科学家创意新发明　沙门菌减毒变疫苗

南方医科大学珠江医院血液科李玉华教授最近在美国知名杂志《PNAS》上发表了重大研究成果――利用基因工程技术将昔日引起瘟疫的沙门菌改良为新一代的治疗肺炎的疫苗。这种疫苗携带肺炎球菌的基因进入人体内，引起针对肺炎球菌强烈的免疫反应，产生高滴度抗体，保护人们不患肺炎。该发明一问世，就得到医学界广泛的关注，在国外知名媒体（Redorbit）进行了整篇报道。它为新型疫苗研究提供了一种新颖方法，在治疗感染性疾病、恶性肿瘤方面有很大的应用前景。

沙门菌原本是引起伤寒的一种细菌。伤寒是一种急性传染病，在缺医少药的古代，伤寒曾大面积暴发，病死率很高，人们谈伤寒色变。伤寒之所以肆虐，是因为引起伤寒的罪魁祸首――沙门菌独特的入侵渠道。一般细菌侵入人体后仅在局部繁殖，因此引起的毒力较弱，与此不同的是，沙门菌入侵体内后，很快进入到全身淋巴结及脾脏、骨髓等重要淋巴器官，造成毒力全身播散及全身淋巴反应。病人会出现发热、腹泻、淋巴结肿大等症状，甚至中毒性脑病、中毒性肝炎、中毒性心肌炎而死亡。

在大家对沙门菌敬而远之时，珠江医院李玉华教授却化腐朽为神奇，利用沙门菌通过全身淋巴组织扩散的特点，让其携带肺炎球菌基因轻而易举地进入人体免疫重地，引起针对肺炎球菌强烈的全身免疫反应，有效地解决了现有疫苗引起免疫反应不高的难题。但是，人们不禁提出疑问：沙门菌毒力非常强，作为活疫苗进入人体后，会不会继续繁殖，对人体造成伤害呢？

“我们利用基因工程方法对沙门菌进行了改造，改造后的沙门菌非常安全，不会对人体带来损伤。”李玉华教授肯定的回答打消了我们的疑虑，“沙门菌生长需要甘露糖和阿拉伯糖,这两种糖在人体内不存在,普通沙门菌可以利用自身的酶将其他糖转化为这两种糖,但经我们改造的沙门菌疫苗，由于基因突变,不能利用其他糖合成。在体外含有甘露糖和阿拉伯糖的培养基中，它们生长不受影响，但是一旦进入体内缺乏甘露糖和阿拉伯糖的环境中，它们不能继续合成甘露糖和阿拉伯糖。当原有甘露糖和阿拉伯糖耗尽时,细菌就完全减毒，很快就死亡了。这样沙门菌在完成使命后自动死亡，不对人体产生伤害。”

李教授从事沙门菌疫苗的研究已有十余年，她介绍说该新型沙门菌预防肺炎菌感染的试验结果很成功，改造的沙门菌疫苗比传统的沙门菌疫苗产生的抗体滴度更高，保护性更好。作为一种载体，新型沙门菌疫苗不仅可预防肺炎感染，如果安装上肿瘤的基因，同样对肿瘤也有预防和治疗作用。2009年，新型的沙门菌疫苗已被批准应用于预防肺炎球菌感染的临床试验。在不远的将来，人们将使用这种智能的沙门菌疫苗有效地预防肺炎，甚至防治恶性肿瘤。