自闭症风险增加的原因（转载）

众所周知，孤独症谱系障碍（ASD）的患病率正在逐渐攀升，原因有哪些呢？按照传统观念，遗传是主要原因；然而，在过去的5-10年里，越来越多的研究开始重视环境因素在ASD发病中的作用。

美国巴尔的摩Kennedy Krieger研究所的Paul Lipkin教授和Eliza Gordon-Lipkin教授在Medscape访谈中对ASD患病风险的影响因素进行了阐述。以下为内容要点：

父母的生育年龄

有证据显示，儿童ASD的风险与父母的生育年龄相关，但具体机制还不明确。

目前表观遗传学正逐渐受到关注，表观遗传学认为基因不是固定不变的，基因、环境及其他因素之间的相互作用能够影响大脑的发育、决定ASD的患病风险。其机制与甲基化有关，甲基化能够在大脑发育过程中决定基因「开启」和「关闭」的时间；也就是说，甲基化具有控制基因表达的作用。

另一个被受关注的病因是社会因素。生育年龄过高的原因包括生物因素和社会因素，这些因素也可能与后代ASD的风险增加有关。例如，女性的不孕症是生育年龄过高的原因之一，容易发生高危妊娠，增加胎儿的患病风险。另外，父母的亚临床ASD特征是延迟生育的原因之一，而这些特征也能够遗传给后代。

孕期用药

很多研究已经探讨了孕期服用抗抑郁药与后代自闭症风险的相关性。母亲最初服用这些药物的原因同样值得重视，如躯体疾病、精神疾病和社会因素等，这些因素也可能是后代自闭症风险增加的原因，这与药物本身对后代ASD风险的影响一样重要。

因此，不仅要考虑每种药物的益处和风险，还要分析母亲最初服用这些药物的原因。

孕期感染

感染是重要的影响因素，可分为两类：有些感染可直接影响后代的大脑发育，另一些可引起炎症或发热反应，间接影响后代的大脑发育。

可直接影响后代大脑发育的感染包括巨细胞病毒（CMV）、寨卡病毒。CMV普遍存在于周围环境中，很多人携带有CMV但并不发病；然而，孕期女性若感染了CMV，则可增加后代神经发育障碍的风险，从而导致小头畸形、失聪以及学习障碍。目前，寨卡病毒正受到越来越多的关注，与CMV类似，寨卡病毒对后代的大脑发育有直接影响，并可导致后代神经发育障碍。

免疫反应与后代ASD的患病风险有关，我们知道，孕期任何一种能够引起免疫反应的感染（流感、上呼吸道感染、任何种类的细菌或真菌感染、）均可能影响后代的大脑发育，并潜在地增加了ASD的患病风险。

与表观遗传学的概念相符，孕期的发热或免疫反应可能会通过改变后代的基因而增加ASD风险。

关于感染相关免疫反应和自身免疫性疾病相关免疫反应的研究有所重叠。已有一些研究显示，患有自身免疫性疾病的母亲，其后代的ASD风险更大。

孕期生活方式

众所周知，孕期吸烟、饮酒（导致胎儿酒精谱系障碍）均与后代的神经发育障碍有关。但是，目前认为ASD与这两个因素均没有明确的相关性。

虽然孕期的饮食模式与ASD风险无显著相关性，但还是应给出一些饮食建议。例如，应多摄入富含叶酸的食物，因为叶酸有助于胎儿的大脑发育；避免食物中的某些毒素（如金属汞）可降低胎儿大脑损伤的风险。

环境因素（环境污染）

已有一些研究探讨了环境污染与ASD风险的相关性。加利福尼亚的两项研究和台湾的一项研究显示，包括水和空气在内的环境污染可增加后代ASD的风险。但是，最近瑞典的一项研究并未得出同样的结论。

还需更多的研究以进一步探讨这一话题。目前也没有明确的证据表明哪一种化学物质的暴露与ASD显著相关。

基因-环境相互作用

探讨升高后代ASD风险的因素时，基因-环境相互作用是重要的概念。这一概念的定义非常广泛，包括围产期、产前和产后期。事实上，特定的基因风险因子升高了后代对某些环境因素的易感性。这也与精准医学的概念相符，精准医学认为每个个体都具有特定的基因群，决定着个体对各种环境因素的易感性。因此，基因与特定环境的相互作用就决定了ASD的患病风险。

近10年来，大量的实验室和基于人口的研究都表明，基因-环境相互作用对后代ASD的风险具有重要影响作用。也有越来越多的证据显示，很多环境因素均可通过对基因的控制和调节影响大脑的生长。

附：精神科医师对备孕女性的建议

除了一些常规的建议（如避免饮酒和吸烟、均衡饮食、谨慎用药）外，应该让备孕女性了解到导致后代ASD的因素有些是可控的，如避免酒精和吸烟、多摄入叶酸；有些则是不可控的，如遗传因素。

对于已育有一名ASD患儿，并打算再次怀孕的女性来说，应考虑进行基因检测。

信源：The Environment and ASD Risk: Putting It Together - Medscape - Jul 27, 2017.