帕金森病

帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变性疾病，以中脑黑质多巴胺能神经元大量变性丢失和路易小体（Lewy body）形成为病理特点，以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常等运动障碍为临床特征。我国北京、西安、上海三地流行病学调查显示65岁以上人群患病率为1.7％，随年龄增加而升高，男性稍高于女性。估计全国每年新发患者数达10万以上，我国现有帕金森病患者人数约200万。

【病因与发病机制】

本病的病因和发病机制十分复杂，至今仍未彻底明确，可能与下列因素相关。

1.年龄因素 本病主要发生于50岁以上的中老年人，40岁以前很少发病，65岁以上发病明显增多，提示年龄因素可能与发病有关。相关的研究证实：随着年龄的增加，黑质多巴胺能神经元数目逐渐减少，纹状体内多巴胺递质水平逐渐下降，纹状体的D₁及D₂受体逐年减少，酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase，TH）和多巴胺脱羧酶（dopa decarboxylase，DDC）活力亦减低。通常60岁时，按正常老化速度，黑质多巴胺能神经元丢失总量不足30％，纹状体内多巴胺递质含量减少也不超过50％。而实际上，只有当黑质多巴胺能神经元数目减少达50％以上，纹状体多巴胺含量减少达80％以上时，临床上才会出现帕金森病的运动障碍症状。正常神经系统老化并不会达到这一水平，故年龄增高只是患帕金森病的一个促发因素。

2.环境因素 1983年，美国旧金山海湾区医师Langston等报道了他们遇到的几个特殊的病例，患者都是年轻的海洛因成瘾者，在应用自行合成的海洛因制剂后出现的神经症状与帕金森病极其相似，而且服用左旋多巴后也可以使病情缓解。其中一例因过量吸毒而死亡，剖检时发现黑质部位有广泛的神经元坏死。显然，致病因子来源于这种自制的海洛因制剂，进一步的研究发现该海洛因毒品中含有一种副产品，即1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）。随后，给猴子服用MPTP也可出现与人类帕金森病相似的临床症状和病理学改变，对左旋多巴也有良好的治疗反应。研究MPTP的神经毒理发现，本身无毒性的MPTP在脑内胶质细胞中经B型单胺氧化酶（MAO-B）作用转变为有毒性的甲基-苯基-吡啶离子（MPP⁺），后者再经多巴胺能神经元的转运蛋白摄取后聚集在线粒体内，产生过量的氧自由基，抑制线粒体呼吸链复合物I活性，阻断了NADH氧化磷酸化系统，使ATP生成减少，导致多巴胺能神经元变性死亡。正是这些吸毒者发病的不幸事件为寻找帕金森病的病因提供了一个有重要价值的线索。此后，人类开展了大量的有关环境因素的研究。已发现环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素，如某些除草剂、杀虫剂、鱼藤酮、异喹啉类化合物等可能与帕金森病的病因有关。现有较多的流行病学调查结果显示，长期接触或生活在上述相关环境者帕金森病发病率高，而吸烟、饮茶、喝咖啡者发病率低。

3.遗传因素 1990年Golbe等报道了一个来自意大利南部村庄Contursi的帕金森病大家系，共有4代60多例患者，呈常染色体显性遗传，其临床症状不是很典型，平均发病年龄仅为45.6岁，发病到死亡的时间约为9年。1997年Polymeropoulos等对该家系进行连锁分析，将致病基因定位在4q21-23。随后，对这一家系和3个希腊籍的早发性帕金森病家系又开展深入研究，证实了这个意大利家系和3个希腊家系均与4号染色体α-synuclein基因连锁，并发现该基因的一个错义突变，确认突变的α-synuclein基因即为致病基因。不久Ishikawa等在日本报道了常染色体隐性遗传青少年型帕金森病（AR-JP），其特点是发病年龄更早，通常在20岁左右。Matsumine等通过连锁分析将该病的基因位点定在6q25.2-q27。1998年Kitata利用位置克隆技术确认该病的致病基因是Parkin。这极大地唤起科学家们的兴趣，此后陆续有新的帕金森病连锁基因的报道。近20年来在对家族性帕金森病相关基因的研究中，已经发现13个染色体位点以孟德尔遗传方式与帕金森病连锁，分别命名为PARKl～PARKl3（表1），其中7个为常染色体显性遗传，4个以常染色体隐性遗传方式传递，1个X染色体连锁遗传，另1个可能与晚发散发性帕金森病有关。目前已有10个与家族性帕金森病相关的致病基因被克隆。上述遗传学研究的成果，牢固地确立于遗传因素在帕金森病发病中的重要地位。相信随着相关研究工作的继续深入，还会有更多的新的致病基因被发现，继续寻找帕金森病相关基因仍然是了解其发病机制的重要途径。

帕金森病患者中绝大多数为散发病例，国外报道约10％-15％的帕金森病患者有阳性家族史，我国广东地区的流行病学调查发现有8.9％的患者有阳性家族史。家族性帕金森病患者多具有常染色体显性遗传或隐性遗传特征，有多代、多个家庭成员发病，临床表现与散发性帕金森病有所不同：如伴有共济失调、锥体系损害体征、痴呆，以及起病早、病程短等。家族性帕金森病虽少见，却为研究帕金森病的遗传因素提供了极好的机会和条件。通过发现与家族性帕金森病发病有关的基因，研究这些基因突变导致的多巴胺能神经元变性死亡的机制，将有利于了解大多数散发性帕金森病患者的发病原因及采取防治措施。遗传因素在年轻的（40岁以下）帕金森病患者发病中可能起着更为重要的作用。在早发型帕金森病中，PINKl基因突变的发生率远低于Parkin基因，而后者也被认为是中国人常染色体隐性遗传早发型帕金森病最常见的突变基因。LRRK2基因突变可能是常染色体显性遗传帕金森病最常见的病因，它同时也是最有可能与散发性帕金森病发病相关的基因。HTRA2被报道与晚发性帕金森病有关，还有报道在常染色体隐性遗传家系中发现DJ-1和PINKl双基因杂合突变。

表1帕金森病致基因定位与克隆

位点 OMM号 染色体定位 遗传方式 致病基因

PARK1 168601 4q21-23 AD α-突触核蛋白

PARK2 600116 6q25.2-27 AR parkin

PARK3 602404 2p13 AD 不明

PARK4 605543 4p21 AD α-突触核蛋白

PARK5 191342 4p14 AD UCH-L1

PARK6 605909 1p35-36 AR PINKI

PARK7 606324 1p36 AR DJ-I

PARK8 607060 12p11.2-13.1 AD LRRK2

PARK9 610513 1p36 AR ATP13A2

PARK10 606852 1p32 AD 不明

PARK11 607688 2p36-37 AD GIGYF2

PARK12 300557 xp21-q25 XL 不明

PARK13 610297 2p12 迟发性 HTRA2

注：OMIM：在线人类孟德尔遗传数据库；AD:常染色体显性遗传；AR:常染色体隐性遗传；目前认为PARK4就是PARK1

4.氧化应激 氧化应激一直是帕金森病发病机制的研究热点，很多资料显示患者脑内脂质过氧化物明显增高，黑质和纹状体中8-羟-2-脱氧鸟苷酸（DNA氧化损伤的标志物）的含量显著增加，亚硝酰基、蛋白碳酰基广泛增强，Fe³⁺和总铁含量增加，还原型谷胱甘肽的含量减少，已有足够证据表明帕金森病时黑质纹状体中的这些氧化标志物明显增加，细胞处在氧化应激状态。在帕金森病中有许多潜在的因素能够导致氧化应激，包括线粒体功能失调、游离铁水平的增加以及抗氧化防御体系中的游离自由基的增加等。正常生理条件下细胞内部和线粒体基质中有完善的抗氧化防御体系，保持活性氧在一个比较低的生理浓度。在病理情况下，活性氧产生过多，将会损伤细胞和线粒体内的几乎所有物质，引起脂质过氧化、膜流动性降低、蛋白质三级结构改变、损伤DNA，并通过各种途径释放细胞色素C诱导细胞凋亡，影响组织和器官正常功能的发挥。氧化过剩和（或）抗氧化功能不足，细胞处于氧化应激状态产生过多的氧自由基，进一步影响线粒体功能，最终造成多巴胺能神经元受损死亡。

5.线粒体功能缺陷 应用MPTP和鱼藤酮这两种线粒体呼吸链复合物I的抑制剂，均可复制出高度选择性损伤中脑多巴胺能神经元的帕金森病模型，促使人们思考帕金森病与线粒体功能的关系。研究发现，帕金森病时由于MPTP在脑内的毒性代谢产物MPP⁺对多巴胺能神经元的毒性作用，抑制线粒体呼吸链复合物I活性，阻断了NADH氧化磷酸化系统，使ATP生成减少，影响脑组织的能量供给，严重时造成神经细胞的死亡。脑组织不同区域对缺氧的敏感性不同，黑质纹状体部位的神经元在缺氧状态下易发生氧化应激反应和自由基增加，导致多巴胺能神经元的变性、丢失。近年来在帕金森病与线粒体的相关研究中，PINKl基因受到普遍重视，它编码的蛋白就位于线粒体内。这个致病基因的发现再一次强调了线粒体功能障碍在帕金森病发病中的重要地位。目前认为，体内与线粒体功能相关的基因突变及基因调控紊乱，异常代谢产生的内源性毒物如NO、强氧化性的自由基、活性离子，以及泛素-蛋白酶体功能失调等，均可影响线粒体呼吸链的功能，引发线粒体功能障碍，导致多巴胺能神经元变性死亡。很多研究结果都证实线粒体功能异常在帕金森病发病机制中起重要的作用。

6.泛素-蛋白酶体功能异常 泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system，UPS）可选择性降解细胞内的蛋白质，它在多种与细胞周期性增殖及凋亡相关蛋白的降解中发挥重要作用。已发现帕金森病患者黑质多巴胺能神经元胞浆内Lewy小体中有多种蛋白聚集体，如α-突触核蛋白（α-synuclein）、泛素、蛋白酶体亚单位、泛素羧基水解酶L1（UCH-L1）、Parkin等，这些发生错误折叠的蛋白不易被UPS降解，过多积聚则对细胞产生毒性损害，引起氧化应激增强和线粒体功能损伤。已有研究证明，α-synuclein、Parkin、UCH-L1是与家族性帕金森病相关的致病基因中研究最多的基因，它们的突变和缺失均导致UPS功能障碍。UPS不仅与家族性帕金森病发病关系密切，也与散发性帕金森病发病有关。学者们应用蛋白酶体抑制剂已经构建了能够模拟帕金森病的细胞模型，在给PC12细胞应用蛋白酶体抑制剂后，细胞内出现了蛋白酶体抑制剂的剂量依赖性凋亡，而存活细胞的胞浆内出现典型的Lewy小体样包涵体，这些包涵体对泛素和α-synuclein染色均呈阳性，这两个变化重复了人类帕金森病最显著的病理特点。在给人的成神经细胞瘤细胞应用小剂量蛋白酶体抑制剂后，发现蛋白氧化增多，蛋白聚集增加，线粒体平衡被打破。很多研究证明UPS功能异常在帕金森病发病机制中起重要作用，其中基因突变、蛋白异常聚集与氧化应激、线粒体损伤等可能互为因果关系。

综上所述，帕金森病的发病绝非单一因素，可能是遗传易感性、环境毒素和衰老几种因素共同作用的结果，而导致黑质多巴胺能神经元变性死亡则与氧化应激、线粒体功能缺陷、蛋白酶体功能异常关系更为密切，也和免疫反应、细胞凋亡、兴奋性氨基酸毒性、胶质细胞增生和炎症反应等多种复杂机制有关。

【病理】

大脑外观无明显改变，脑重量一般在正常范围内。切面上主要的改变是中脑黑质、脑桥的蓝斑及迷走神经背核等处脱色，其中尤以黑质最为显著，外观颜色变浅甚至完全无色。光镜下特征性病理改变是黑质多巴胺能神经元大量变性丢失，残留的神经元胞浆中有Lewy小体形成。此外，还可见病变区有胶质细胞增生。黑质神经元变性丢失具有特殊分布区，主要见于致密带的腹外侧部，腹内侧部次之，背侧部较轻。2005年德国学者Braak提出帕金森病病理改变并非始于黑质，而是先发于延髓，只是在中脑黑质多巴胺能神经元丢失严重时（4期）才出现帕金森病典型的临床症状。

Lewy小体主要见于黑质神经元的胞质内，还可见于蓝斑、迷走神经背侧运动核、丘脑、下丘脑和无名质等含有色素的神经元的胞体中。HE染色呈圆形，为一种嗜酸性的蛋白包涵体，直径为8-30微米，中央为一玻璃样变的核心，该核心可被Masson trichrome染成亮红色，但Nissl染色则不着色，在神经元胞浆内一般可见一个或数个大小不一的Lewy小体。这种嗜伊红包涵体自1912年由德国学者Lewy发现并详细描述，至今已近100年，有关Lewy小体内确切的化学成分仍然很不清楚，通过免疫组化技术仅知道主要含有α-突触核蛋白、神经丝蛋白、泛素等数种蛋白成分。其中，α-突触核蛋白又是Lewy小体的最主要成分。新近，我国学者有关Lewy小体的蛋白质组学研究发现包涵体内有6种新蛋白质存在，其中2种蛋白是国际上从未报道过的，它们的确切功能尚待解密。Lewy小体是帕金森病最显著的病理标志之一，由于它出现在神经元变性的过程中，其形成机制和病理意义很重要，但至今仍不明确。导致蛋白质的错误折叠、聚集、纤维化的结果究竟是毒性作用还是保护机制？目前一些观点认为，神经元变性初期Lewy小体将这些蛋白隔离包裹起来，可能是对细胞的一种保护作用，但是当过量的毒性蛋白堆积时，则会对细胞造成一系列病理性损害最终导致神经元变性死亡。

【生化改变】

确认多巴胺是一重要神经递质，弄清它在脑内的存在和分布，发现帕金森病时纹状体内含量明显减少，并将左旋多巴成功应用于临床治疗等成就都属于神经病学领域内具有里程碑意义的重大事件。人类有关的帕金森病研究经历过很多曲折与成功，尤其在神经生化方面的辉煌成就，是医学发展史上值得浓墨重彩描绘的一个生动篇章，造就出多位国际大师级杰出人物，这些创造性成就给予人们极大的鼓舞和启迪。其中瑞典科学家Carlsson于1958年确定兔脑内确实含有多巴胺，而且纹状体内多巴胺含量占全脑的70％，并提出多巴胺可能是脑内独立存在的神经递质。1959年由Carlsson的学生Bertler和Rosengren报道狗脑内多巴胺也主要分布在纹状体。由Carlsson提出的多巴胺是脑内独立的神经递质、并且主要存在于纹状体内、指出多巴胺与纹状体功能有关、可能参与运动功能的调节的重要科学论断，为后来帕金森病的发病机制研究和临床药物治疗奠定了坚实的理论基础，40年后他因在研究并确认多巴胺作为脑内神经递质方面的这一杰出贡献获得2000年度诺贝尔医学与生理学奖。1960年奥地利科学家Homykiewicz在6例帕金森病患者脑标本中发现纹状体多巴胺含量显著减少，这一重要结论阐明了帕金森病发病最关键的神经生化机制，成为帕金森病发病机制的突破性认识，也奠定了左旋多巴替代治疗的理论基础。1961年Homykiewicz把自己珍藏的2g左旋多巴交给奥地利神经病学家Birkmayer，说服他给帕金森病患者试用，并报道一次小剂量左旋多巴静脉注射即可获得惊人效果。但是随后5年的研究结果争议却很大，一些著名学者也持怀疑态度，甚至1965年的一次帕金森病国际会议否定左旋多巴的治疗作用。直到1967年美国的Cotzias报道持续大剂量口服具有更好的疗效，Yahr通过双盲研究也证明确实有效，争论才得以休止，此后开始大量推广使用并成功将其推向临床。以后的两年，Birkmayer和Cotzias又分别将苄丝肼和卡比多巴与左旋多巴合用治疗帕金森病，使左旋多巴用量减少90％，取得疗效好、用药少、副作用明显减轻的效果。1971年Yahr和Calne又分别通过2项临床试验观察证实其具有更好的抗帕金森病效果。到1975年Sinemet和Madopar两种左旋多巴复方制剂开始上市，此后，复方左旋多巴逐渐取代了左旋多巴，成为当今治疗帕金森病的最有效药物。发生在20世纪70年代前后关于帕金森病的左旋多巴替代疗法是神经病学治疗史上的重大成就，也被认为是神经生物化学与药理学完美结合的典范。

帕金森病最显著的生物化学特征是脑内多巴胺含量减少。多巴胺含量在基底节中减少的程度与黑质致密区多巴胺能神经元丢失的严重程度密切相关，当基底节中多巴胺含量减少到80％以上时才出现帕金森病的临床症状。黑质致密区的多巴胺能神经元自血液摄入左旋酪氨酸，经细胞内的酪氨酸羟化酶的作用转化为左旋多巴，再经脱羧酶的作用转化为多巴胺。黑质纹状体储存和释放的多巴胺最后被单胺氧化酶和儿茶酚-氧位-甲基转移酶分解成高香草酸而排出。在细胞损害过程中，主要生化改变为酪氨酸羟化酶减少，到晚期多巴胺脱羧酶也减少，多巴胺递质的不足将导致锥体外系功能失调。

多巴胺和乙酰胆碱是纹状体内两种最重要的神经递质，功能相互拮抗，维持两者之间的平衡对于基底节环路活动起着重要的调节作用。多巴胺含量在基底节中减少的程度与黑质致密区多巴胺能神经元丧失的严重程度密切相关，帕金森病时由于黑质多巴胺能神经元变性、丢失，纹状体多巴胺含量显著降低，乙酰胆碱系统功能相对亢进，产生震颤、肌强直、运动减少等临床症状。

帕金森病的运动症状是由多巴胺神经递质缺乏引起，应用左旋多巴制剂的替代疗法获显效可以证实。但是在疾病过程中或晚期还会出现多种非多巴胺能的非运动症状，包括抑郁、淡漠、焦虑、幻觉、睡眠障碍、性功能障碍、多汗、流涎、疼痛、便秘等，使用复方左旋多巴治疗无效，则可能与乙酰胆碱、去甲肾上腺素、5-羟色胺、氨基丁酸、谷氨酸等神经递质紊乱有关。

【临床表现】

多见于50岁以后发病，男性稍多于女性，起病缓慢，逐渐进展。症状常自一侧上肢开始，逐渐扩展至同侧下肢、对侧上肢及下肢，临床上表现为特征性的运动症状，即静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常等。近年来随着对该病的更多认识和了解，越来越多的帕金森病非运动症状(non-motor symptoms，NMS)被引起关注，许多非运动症状同运动症状一样对帕金森病患者的生活质量有重要的影响。

㈠ 运动症状

1.静止性震颤（static tremor） 震颤常为本病的首发症状，多自一侧上肢远端开始，表现为规律性的手指屈曲和拇指对掌运动，如“搓丸样”（pill-rolling）动作，其频率为4-6Hz，幅度不定，以粗大震颤为多。震颤可逐渐扩展至四肢，但上肢震颤通常比下肢明显，先出现震颤的一侧始终比后出现的一侧为重，表现明显的不对称性。震颤于静止时明显、精神紧张时加剧、随意运动时减轻、睡眠时消失。轻症患者的震颤仅在情绪激动、焦虑、兴奋或行走时才出现。在疾病晚期，震颤变为经常性，做随意运动时亦不减轻或停止。部分病例尤其是高龄老人（70岁以上）可不出现明显震颤，此点应引起注意。

2.肌强直（rigidity） 帕金森病的肌强直特点是伸肌和屈肌的张力同时增高。当腕、肘关节被动运动时，检查者感受到的阻力增高是均匀一致的，称为“铅管样肌强直”（1ead pipe rigidity）；如患者合并有震颤，则在伸屈腕关节时可感到在均匀阻力上出现断续的停顿，如同齿轮转动一样，称为“齿轮样肌强直”（cogwheel rigidity）。躯干、四肢和颈部肌肉强直常呈现一种特殊的姿势，称之为屈曲体姿，表现为头部前倾、躯干俯曲、肘关节屈曲、腕关节伸直、前臂内收、髋关节和膝关节弯曲。由于臂肌和手部肌肉强直，使患者上肢不能做精细动作，可表现书写困难，写字时越写越小，呈现写字过小症（micrographia）。疾病进展后还可表现扭头、转身困难，此时因颈部和躯干肌肉强直，必须采取连续原地小步挪动，使头和躯干一起缓慢转动才能完成相应动作。帕金森病患者常因肌强直严重而出现颈痛、腰痛及肢体关节疼痛，尤其在老年患者有时易被误诊为颈、腰椎间盘突出等骨关节病或其他疾病等。临床上，也常见因一侧肌强直明显、肢体僵硬而当作脑血管病误诊误治的病例。

3.运动迟缓（bradykinesia） 是帕金森病一个最重要的运动症状，患者可表现多种动作的缓慢，随意运动减少，尤以开始动作时为甚。如坐位或卧位时起立困难，起床、翻身、解系纽扣或鞋带、穿鞋袜或衣裤、洗脸及刷牙等日常活动均发生障碍。查体时让患者起立、转身、手掌的往复动作、拇指与示指的对指动作均明显缓慢。面部表情肌少动，表现为面无表情、眨眼少、双眼凝视，称之为“面具脸”（masked face）。因口、舌、咽和腭肌运动障碍使讲话缓慢、语调变低，严重时发音单调、吐字不清使别人难以听懂，还可有流涎和吞咽困难。由少动引起的构音不全、重复言语、口吃被称为本病的慌张言语（festination of speech）。

4.姿势步态异常 中晚期患者因平衡功能减退而出现姿势步态不稳，容易跌倒，甚至发生骨折，严重影响生活质量，也是致残的原因之一。轻症患者行走时患侧上肢自动摆臂动作减少，走路时患侧下肢拖曳。病情逐渐加重时双上肢伴随动作消失，双足擦地行走，步态变小、变慢，遇障碍物不敢跨越，走下坡路更为恐惧。有时行走过程中双脚突然不能抬起好像被粘在地上一样，称为冻结现象。还可出现“慌张步态”（festinating gait），这是帕金森患者的特有体征，表现为迈步时以极小的步伐前冲，越走越快，不能立刻停下脚步。

㈡ 非运动症状

1.精神障碍 主要表现为抑郁、焦虑、淡漠、错觉、幻觉、生动的梦境、妄想、欣快、轻度躁狂、精神错乱、认知功能障碍、痴呆等。

2.自主神经功能障碍 主要表现为便秘、泌尿障碍（尿频、尿急、夜尿、尿失禁）、体位性低血压、性功能障碍、体温调节异常、流涎、多汗或少汗等。

3.睡眠障碍 主要表现为入睡困难(即睡眠的启动困难)和片段睡眠(即维持困难)、白天嗜睡、快速眼球运动睡眠行为障碍（REM sleep behavior disorder，RBD）、不宁腿综合征（Restless Legs Syndrome，RLS）等。

4.其他症状 包括嗅觉障碍、疼痛、麻木、疲劳等。

帕金森病的非运动症状可存在于帕金森病病程的各个时期，总体来说它们与病程的延长和病情严重程度相关。在不同时期主要症状类型有所差别，其中嗅觉障碍、便秘、抑郁和快速眼球运动睡眠行为障碍被认为是早于帕金森病运动症状的表现，而痴呆常被认为是帕金森病晚期的重要症状。

【辅助检查】

1.血、脑脊液常规化验均无异常，CT、MRI检查无特征性改变，但为临床鉴别诊断常用。

2.生化检测 采用高效液相色谱（HPLC）可检测到脑脊液和尿中高香草酸（HVA）含量降低。

3.基因诊断 采用DNA印记技术（Southern blot）、PCR、DNA序列分析、全基因组扫描等可能发现基因突变。

4.功能显像诊断 采用PET或SPECT进行特定的放射性核素检测，可显示脑内多巴胺转运体（DAT）功能降低、多巴胺递质合成减少等，对早期诊断、鉴别诊断及监测病情有一定价值，但非临床诊断所必需和常用。

【诊断】

帕金森病的诊断要点包括：1.中老年发病，缓慢进行性病程。2.四项主征（静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常）中必备运动迟缓一项，其余三项至少具备其中之一。3.左旋多巴治疗有效。4.患者无眼外肌麻痹、小脑体征、体位性低血压、锥体系损害和肌萎缩等。

目前国际上普遍采用英国脑库帕金森病诊断标准（UK PD Society Brain Bank Clinical Dignostic Criteria）。

㈠ 纳入标准

1.运动迟缓（随意运动减少，进行性言语和重复动作幅度变小）。2.至少符合下列表现之一：①肌强直；②4-6Hz静止性震颤；③姿势不稳（并非由视觉、前庭功能、小脑或本体觉障碍引起）。

㈡ 支持标准

1.单侧起病。2.静止性震颤。3.进行性病程。4.症状长期不对称，起病一侧症状最明显。5.左旋多巴反应良好（70-100%）。6.左旋多巴诱导的舞蹈症。7.对左旋多巴有反应持续5年或以上。8.临床病程10年以上。

㈢ 排除标准

1.反复卒中史，帕金森样症状阶梯性加重。2.反复头部外伤史。3.明确脑炎病史。4.症状出现时有镇静药物治疗史。5.症状持续缓解。6.3年后仍表现为严格单侧症状。7.核上性麻痹。8.小脑症状。9.早期严重的自主神经功能障碍。10.早期严重的痴呆、记忆、语言和行为异常。11.巴彬斯基（Babinski）征阳性。12.CT检查发现有小脑肿瘤或交通性脑积水。13.大剂量左旋多巴治疗无反应（排除吸收不良）。14.MPTP接触史。

2006年中华医学会神经病学分会运动障碍与帕金森病学组制订的帕金森病诊断标准如下。

㈠ 符合帕金森病的诊断

1.运动减少 启动随意运动的速度缓慢。疾病进展后，重复性动作的运动速度及幅度均降低。2.至少存在下列1项特征 ①肌肉僵直；②静止性震颤（4～6Hz）；③姿势不稳（非原发性视觉、前庭、小脑及本体感受功能障碍造成）。

㈡ 支持诊断帕金森病必须具备下列3项或3项以上的特征

1.单侧起病。2.静止性震颤。3.逐渐进展。4.发病后多为持续性的不对称性受累。5.对左旋多巴的治疗反应良好（70％～100％）。6.左旋多巴导致的严重的异动症。7.左旋多巴的治疗效果持续5年或5年以上。8.临床病程10年或10年以上。

㈢ 必须排除非帕金森病

下述症状和体征不支持帕金森病，可能为帕金森叠加症或继发帕金森综合征：1．反复的脑卒中发作史，伴帕金森病特征的阶梯状进展。2．反复的脑损伤史。3．明确的脑炎史和（或）非药物所致动眼危象。4．在症状出现时，应用抗精神病药物和（或）多巴胺耗竭药。5．1个以上的亲属患病。6．CT扫描可见颅内肿瘤或交通性脑积水。7．接触已知的神经毒类。8．病情持续缓解或发展迅速。9．用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收障碍）。10．发病3年后，仍是严格的单侧受累。11．出现其他神经系统症状和体征，如垂直凝视麻痹、共济失调，早期即有严重的自主神经受累，早期即有严重的痴呆，伴有记忆力、言语和执行功能障碍，锥体束征阳性等。

【评估与分期】

目前在临床和科研方面国内外普遍采用统一帕金森病评定量表（Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, UPDRS）对帕金森病的病情进行评估。UPDRS分为四个部分：第一部分评估精神、行为和情绪（4项0－16分），第二部分评估日常活动（13项0－52分），第三部分评估运动功能（27项0－108分），第四部分评估治疗并发症（11项0－23分）。其中，UPDRS-Ⅲ运动功能的评定最为常用。在帕金森病的非运动症状评估方面，对于认知功能障碍者，可应用简易智力状态检查（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）等评估；对于睡眠障碍者，可应用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、爱泼沃斯思睡量表(ESS)等评估；其他非运动症状评估还有汉密顿焦虑抑郁量表、疲劳量表、生活质量量表等。

临床上帕金森病可分为早期、中期和晚期，其中早期为Hoehn–Yahr 1–2 级，中期为Hoehn–Yahr 3 级，晚期为Hoehn–Yahr 4–5 级。Hoehn–Yahr分级（修订）量表如下：0级：无体征；1级：单侧患病；1.5级：单侧患病，并影响到躯干中轴的肌肉；2级：双侧患病，无平衡障碍；2.5级：轻度双侧患病，姿势反射稍差但能自己纠正；3级：轻中度双侧患病，有姿势平衡障碍，后拉试验阳性，但可以独立生活；4级：严重残疾，仍可以自己站立或行走；5级：无帮助时只能坐轮椅或卧床。

关于帕金森病的发展进程，Braak病理分级的6期病程进展模式受到广泛关注。运动前期1：受累部位为延髓的舌咽神经和迷走神经的运动神经背核、前嗅核、嗅球、中央网状带，临床出现嗅觉障碍；运动前期2：病变部位累及延髓和桥脑被盖、尾状核、中缝核、巨细胞核、基底前脑和中间皮质、蓝斑－蓝斑下区复合体，临床表现为睡眠障碍、头痛、情感障碍、运动减少等；运动前期3：病变部位发展至中脑的黑质致密部，临床表现为色觉、体温调节和认知方面的障碍、抑郁、背疼等；期4：临床表现帕金森病运动四主症，即静止性震颤、运动减少、肌强直、姿势平衡障碍；期5～6：病变累及新皮层，其中，期5出现运动波动和频发疲劳，期6出现错乱、视幻觉、痴呆和精神症状。该帕金森病发展模式提示，运动前期黑质细胞内蛋白过多聚积、多巴胺能神经元凋亡，这个过程比非黑质细胞变性进展快，进展期多巴胺能缺乏症状占主导地位，而疾病后期则其他脑区受累，非多巴胺能症状明显，可掩盖多巴胺缺乏产生的症状。

【鉴别诊断】

主要与具有帕金森样表现的继发性帕金森综合征及帕金森叠加综合征鉴别。非典型帕金森综合征（Atypical Parkinsonism）一词广义上包括帕金森叠加综合征(Parkinsonism plus syndrome)与继发性帕金森综合征（Parkinsonian syndrome），国外文献中主要指帕金森叠加综合征。

1.继发性帕金森综合征

⑴ 药物性：与帕金森病在临床表现上很难区别，重要的是有无吩噻嗪类、丁酰苯类、利血平、锂剂、α-甲基多巴、甲氧氯普胺、氟桂利嗪等用药史。当停用药物数周至数月后帕金森综合征的症状即可明显减轻或消失，可以鉴别。

⑵ 中毒性：以一氧化碳和锰中毒较为多见，其他有MPTP、甲醇、汞、氰化物等。其中如一氧化碳中毒患者有急性中毒史，苏醒后逐渐发生弥散性脑损害的征象，可有强直及震颤但症状轻微。又如锰中毒，多有长期的接触史，在出现锥体外系症状前常有精神异常如情绪不稳、记忆力下降等。

⑶ 感染后：甲型脑炎（昏睡性脑炎）病愈后数年内可发生持久和严重的帕金森综合征表现，但甲型脑炎仅在1920年前后广泛流行，现已罕见。其他病毒性脑炎，如乙型脑炎，在病愈期也可能呈现帕金森综合征，症状一般轻微、短暂。

⑷ 外伤性：颅脑外伤的后遗症可以表现为帕金森综合征，见于频繁遭受脑震荡的患者，如拳击运动员等。

⑸ 血管性：见于部分多发性腔隙性脑梗死患者，有卒中病史、假性球麻痹、腱反射亢进、锥体束损害体征，但震颤多不明显。

2.帕金森叠加综合征

⑴ 多系统萎缩（multiple system atrophy，MSA）：病变累及基底节、脑桥、橄榄体、小脑和自主神经系统，临床上除具有帕金森病的锥体外系症状外，尚有小脑系统、锥体系统及自主神经系统损害的多种临床表现，而且绝大多数患者对左旋多巴反应不敏感。根据病变部位，MSA分为橄榄体-脑桥-小脑萎缩（olivo-ponto cerebellar atrophy，OPCA）、Shy-Drager综合征（Shy-Drager syndrome，SDS）和纹状体-黑质变性（striatonigral degeneration，SND）。根据主要的运动症状，MSA分为帕金森综合征型(MSA-Parkinsonian, MSA-P)、小脑型(MSA-Cerebellar, MSA-C)和自主神经型(MSA-Autonomic, MSA-A)。

⑵ 进行性核上性麻痹（progressive supranuclear palsy，PSP）：表现步态姿势不稳、平衡障碍、易跌倒、构音障碍、核上性眼肌麻痹、运动迟缓和肌强直，但震颤不明显。常伴有额颞痴呆、假性球麻痹及锥体束征，对左旋多巴治疗反应差。

⑶ 皮质–基底节变性（corticobasal ganglion degeneration，CBGD）：除表现肌强直、运动迟缓、姿势不稳、肌阵挛外，尚可表现为皮质复合感觉消失、一侧肢体失用、失语和痴呆等皮质损害症状，左旋多巴治疗无效。

3.其他 还需与原发性震颤、脑血管病、多巴反应性肌张力障碍、抑郁症等相鉴别。

【治疗】

帕金森病的治疗原则是：综合治疗、药物为主、改善症状、延缓病程、提高生活质量。

㈠ 药物治疗

目前，在帕金森病的各种治疗方法中仍以药物治疗最为有效，通过维持纹状体内多巴胺和乙酰胆碱两种神经递质的平衡，使临床症状得以改善。在药物治疗时要注意的是：①掌握好用药时机，即疾病早期可暂不治疗，应鼓励患者进行适度的活动如体育锻炼，若疾病影响患者的日常生活和工作能力时则进行药物治疗；②坚持“细水长流，不求全效”的用药原则；③坚持“1ow”和“slow”的原则，即尽可能的维持低剂量，增加剂量应缓慢，以最小剂量达到相对满意效果；④强调治疗个体化。

1.首选药物原则

⑴ <65岁且不伴智能减退的患者可选择：①非麦角类多巴胺受体（DR）激动剂；②单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制剂或加用维生素E；③金刚烷胺，若震颤明显而其他抗帕金森病药物效果不佳则可选用抗胆碱能药；④复方左旋多巴+儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂，即Stalevo；⑤复方左旋多巴，一般在①、②、③方案治疗效果不佳时使用。首选药物并非完全按照以上顺序，需根据患者的不同情况，选择不同方案。若顺应美国、欧洲治疗指南应首选①方案，也可首选②或④方案；若由于经济原因不能承受高价格的药物，则可首选③方案；若因特殊工作之需力求显著改善运动症状，或出现认知功能减退则可首选④或⑤方案，或可小剂量应用①、②或③方案，同时小剂量合用⑤方案。

⑵ ≥65岁或伴智能减退的患者：首选复方左旋多巴，必要时可加用DR激动剂、MAO-B掷制剂或COMT抑制剂。

2.治疗药物

⑴ 抗胆碱药：对震颤和肌强直有效，对运动迟缓疗效较差。适于震颤突出且年龄较轻的患者。常用药物有：①苯海索 每次1-2mg，每日3次口服；②丙环定 每次2.5mg，每日3次，口服；③其他 如苯甲托品、环戊丙醇、比哌立登等，作用与苯海索相似。

抗胆碱药物的副作用主要来源于对周围副交感神经的阻遏，可有口干、唾液和汗液分泌减少，瞳孔扩大和调节功能不良（视物模糊），便秘和尿潴留等，也可发生中枢症状如不宁、幻觉、妄想、精神错乱等，停药或减少剂量即可消失。青光眼和前列腺肥大者禁用。长期使用抗胆碱药物可影响记忆功能，老年患者尤应注意。

⑵ 金刚烷胺（amantadine）：最初作为一种抗病毒药物使用，偶然发现能减轻帕金森病患者症状。有关它的确切作用机制还不很清楚，现在认为它可促进神经末梢释放多巴胺和减少多巴胺的再摄取，能改善帕金森病的震颤、肌强直和运动迟缓等症状。适用于轻症患者，可单独使用，也可与其他抗帕金森病药物联合治疗。常规剂量每次100mg，每日2次，末次应在下午4时前服用。副作用较少见，如不宁、失眠、头晕、头痛、恶心、下肢网状青斑、踝部水肿等。癫痫患者慎用，哺乳期妇女禁用。

⑶ 复方左旋多巴：可补充黑质纹状体内多巴胺的不足，对震颤、肌强直、运动迟缓均有效，是帕金森病最重要的治疗药物。复方左旋多巴（苄丝肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴）：初始剂量62.5～125.0mg，2～3次／天，根据病情而渐增剂量至疗效满意和不出现副作用时的适宜剂量维持治疗，餐前1小时或餐后1个半小时服药。在我国临床上常用的有美多芭（madopa）和息宁控释片（sinemet CR）两种复方左旋多巴剂型。它们的副反应有恶心、呕吐、腹部不适、心律失常、位置性低血压、尿潴留、便秘加重、不宁、失眠、幻觉等，青光眼和精神分裂症患者应禁用。但是，最严重而且棘手的副作用还是长期（3～5年）用药所产生的运动并发症和精神障碍。

长期服用左旋多巴出现的主要运动并发症有症状波动和异动症，治疗如下：

1）症状波动的治疗：症状波动主要有剂末恶化、开关现象。①剂末恶化（end of dose deterioration）每次用药有效时间缩短，症状随血药浓度发生规律性波动；②开关现象（on-off phenomenon）症状在突然缓解（开期）与加重（关期）间波动，开期常伴异动症。多见于病情较为严重的患者，其发生与患者服药时间、药物血浆浓度无关，故无法预测关期发生的时间。患者“关期”表现为严重的帕金森症状，持续数秒钟或数分钟，然后又突然转为“开期”。这些患者在关期常伴有明显的无动症（akinesia），而“开期”又出现明显的异动现象。

对剂末恶化的处理方法有：①不增加服用复方左旋多巴的每日总剂量，而适当增加每日服药次数，减少每次服药剂量（以仍能有效改善运动症状为前提）或适当增加每日总剂量（原先剂量不大的情况下），每次服药剂量不变而增加服药次数；②由标准片换用控释片以延长左旋多巴的作用时间，更适宜在早期出现剂末恶化，尤其发生在夜间时为较佳选择，剂量需增加20％—30％；③加用长半衰期的DR激动剂，如普拉克索、罗匹尼罗；④加用对纹状体产生持续性多巴胺能刺激的COMT抑制剂；⑤加用MAO-B抑制剂，如雷沙吉兰或司来吉兰等；⑥为避免饮食中蛋白质对左旋多巴吸收的影响，宜在餐前1小时或餐后1.5小时服药；⑦手术治疗主要是丘脑底核（STN）的深部电刺激术（DBS）可获疗效。

对开关现象的处理较为困难，可以选用口服DR激动剂。

2）异动症的治疗：异动症（dyskinesia），表现为舞蹈症或手足徐动样不自主运动、肌强直或肌阵挛，可累及头面部、四肢和躯干，有时表现单调刻板的不自主动作或肌张力障碍。主要有三种形式：①剂峰异动症（peak-dose dyskinesia）出现在用药1～2小时的血药浓度高峰期，与用药过量或多巴胺受体超敏有关；②双相异动症（biphasic dyskinesia）剂初和剂末均可出现，机制不清；③肌张力障碍（dystonia）表现为足或小腿痛性肌痉挛，多发生于清晨服药之前。

对剂峰异动症的处理方法：①减少每次复方左旋多巴的剂量；②若患者单用复方左旋多巴，可适当减少剂量，同时加用DR激动剂或加COMT抑制剂；③加用金刚烷胺；④若正在使用复方左旋多巴控释片，则应换用标准片避免控释片的累积效应。

对双相异动症（包括剂初和剂末异动症）的处理方法：①若正在使用复方左旋多巴控释片应换用标准片，最好换用水溶剂，可以有效缓解剂初异动症；②加用长半衰期的DR激动剂或加用COMT抑制剂，可以缓解剂末异动症。微泵持续输注DR激动剂或左旋多巴甲酯或乙酯可以同时改善异动症和症状波动。

对晨起肌张力障碍的处理方法：睡前加用复方左旋多巴控释片或长效DR激动剂，或在起床前服用复方左旋多巴标准片或水溶片；对“开期”肌张力障碍的处理方法同剂峰异动症。

⑷ 多巴胺受体（DR）激动剂：可直接刺激突触后膜多巴胺D₁、D₂受体，体内半衰期长，对多巴胺能神经元可能有保护作用。目前大多推荐非麦角类DR激动剂为首选药物，尤其用于年轻患者或病程初期。因为这类长半衰期制剂能避免对纹状体突触后膜DR产生“脉冲”样刺激，从而预防或减少运动并发症的发生。激动剂均应从小剂量开始，渐增剂量至获得满意疗效而术出现副作用为止。副作用与复方左旋多巴相似，以恶心、呕吐最为常见。不同之处是症状波动和异动症发生率低，而体位性低血压和精神症状发生率较高。DR激动剂有两种类型：麦角类包括溴隐亭、培高利特、α-二氢麦和角隐亭、卡麦角林和麦角乙脲；非麦角类包括普拉克索（pramipexole）、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替戈汀和阿朴吗啡。麦角类DR激动剂培高利特因导致心脏瓣膜病变和肺胸膜纤维化，现已不主张使用，目前尚未发现非麦角类DR激动剂有该副作用。国内上市的非麦角类DR激动剂有：①吡贝地尔控释片：初始剂量50mg，每日1次；本药易产生恶心、呕吐等副反应，不能耐受患者可改为25mg，每日2次；第2周增至每次50mg，每日2次；有效剂量150mg／d，分3次口服，最大不超过250mg／d。②普拉克索：初始剂量0.125mg，每日3次，以后每周增加0.125mg，一般单用有效剂量0.50－0.75mg，每日3次，最大不超过4.5mg／d。国内上市的麦角类DR激动剂：①溴隐亭：0.625mg，每日1次，每隔5天增加0.625mg，有效剂量3.75-15.00mg／d，分3次口服；②α-二氢麦角隐亭：2.5mg，每日2次、每隔5天增加2.5mg，有效剂量30-50mg／d，分3次口服。

⑸ 单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂：可抑制神经元内多巴胺分解代谢，增加脑内多巴胺含量，与复方左旋多巴合用有协同作用，同时对多巴胺能神经元有保护作用。司来吉兰（selegiline）的用法为2.5－5.0mg，每日2次，应早、中午服用，晚上使用可引起失眠，或与维生素E 2000IU合用（DATATOP方案）；雷沙吉兰（rasagiline）的用法为1mg，每日1次，早晨服用，胃溃疡者慎用，禁与5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRl）合用。

⑹ 儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂：通过抑制左旋多巴在外周代谢、维持左旋多巴血浆浓度稳定、加速通过血脑屏障以增加脑内多巴胺含量。与复方左旋多巴制剂合用可增强后者疗效，减少症状波动反应。恩托卡朋（entacapone）：每次100-200mg，每日3-4次，与复方左旋多巴同服有优化作用并可减少后者剂量，单用无效。托卡朋（tolcapone）每次100mg，每日3次，第一剂与复方左旋多巴同服，此后间隔6小时服用，可以单用，每日最大剂量为600mg。副作用有腹泻、头痛、多汗寸、口干、转氨酶升高、腹痛、尿色变黄等。由于托卡朋有可能导致肝功能损害，须严密监测肝功能，尤其在用药3个月内。若对未治疗的早期患者首选Stalevo（由恩托卡朋、左旋多巴、卡比多巴复合制剂）治疗有可能预防或延迟运动并发症的发生，能显著减少多巴胺替代疗法的剂末现象而改善患者的生活质量，但该药价格不菲。

⑺ 其他药物：辅酶Q10被认为是一种神经保护剂可用于临床治疗，司来吉兰、雷沙吉兰和普拉克索也具有神经保护作用。Istradefylline是一种新的腺苷A2a受体拮抗剂可单独用于早期帕金森病治疗。环孢素A能降低线粒体膜的通透性有抗凋亡作用。此外，苯海拉明、氯苯那敏也可获一定疗效。

3.非运动症状的治疗：帕金森病的常见非运动症状包括精神障碍、自主神经功能紊乱、睡眠障碍等，对其治疗必须遵循一定的原则。

⑴ 精神障碍的治疗：精神症状表现形式多种多样，如生动的梦境、抑郁、焦虑、错觉、幻觉、欣快、轻度躁狂、精神错乱和意识模糊等。其治疗原则是：首先考虑依次逐减或停用如下抗帕金森病药物：抗胆碱能药、金刚烷胺、MAO-B抑制剂、DR激动剂。若采取以上措施患者仍有症状，则将左旋多巴逐步减量。如果药物调整效果不理想或必须以加重帕金森病症状为代价，就要考虑对症下药。对于幻觉和谵妄，可选用氯氮平、喹硫平等。对于抑郁，可应用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），也可加用DR激动剂，尤其是普拉克索既可进一步改善运动症状，也可改善抑郁。对于易激惹状态，使用劳拉西泮和地西泮最有效。对于认知障碍和痴呆，可应用胆碱酯酶抑制剂，如石杉碱甲、多奈哌齐、利伐斯明或加兰他敏。

⑵ 自主神经功能障碍的治疗：最常见的自主神经功能障碍包括便秘、泌尿障碍和体位性低血压等：对于便秘，增加饮水量和高纤维含量的食物对大部分患者行之有效。可以考虑停用抗胆碱能药。乳果糖、龙荟丸、大黄片、番泻叶等治疗有效。对泌尿障碍中的尿频、尿急和急迫性尿失禁的治疗，可采用外周抗胆碱能药，如奥昔布宁、溴丙胺太林、托特罗定和莨菪碱等；而对逼尿肌无反射者则给予胆碱能制剂（因会加重帕金森病的运动症状需慎用），若出现尿潴留应采取间歇性清洁导尿，若由前列腺增生引起，严重者必要时可行手术治疗。体位性低血压患者应增加盐和水的摄人量；睡眠时抬高头位不要平躺；可穿弹力裤；不要快速地从卧位起来；应用α-肾上腺素能激动剂米多君治疗有效。教育患者和家属认识到食物、高温和用力会降低血压也是一项必要措施。

⑶ 睡眠障碍的治疗：睡眠障碍主要包括失眠、不安腿综合征（RLS）和周期性肢动症（PLMS）。失眠如果与夜间的帕金森病症状相关，加用左旋多巴控释片、DR激动剂或COMT抑制剂会有效。但如果是异动症引起的，需将睡前服用的抗帕金森病药物减量。如果正在服用司来吉兰或金刚烷胺，尤其在傍晚服用者，首先需纠正服药时间，司来吉兰需在早、中午服用，金刚烷胺需在下午4点前服用；若无改善，则需减量或选用短效的镇静安眠药；若仍无改善，则需考虑停药。对伴有RLS和PLMS的帕金森病患者，在入睡前2小时内选用DR激动剂治疗十分有效，或使用复方左旋多巴也可奏效。

㈡ 手术治疗

早期药物治疗显效而长期治疗疗效明显减退，同时出现异动症者可考虑手术治疗。需强调的是手术仅是改善症状，而不能根治疾病，术后仍需应用药物治疗，但可减少剂量。手术须严格掌握适应证，非原发性帕金森病的帕金森叠加综合征是手术的禁忌证。对处于早期帕金森病、药物治疗显效的患者，不宜手术治疗。手术对肢体震颤和（或）肌强直有较好疗效，但对躯体性中轴症状如姿势步态异常、平衡障碍无明显疗效。手术方法主要有神经核毁损术和脑深部电刺激术（DBS），因DBS相对无创、安全和可调控性而作为主要选择。手术靶点包括苍白球内侧部（GPi）、丘脑腹中间核（VIM）和丘脑底核（STN），其中STN靶点对震颤、强直、运动迟缓和异动症的疗效最为显著。

㈢ 细胞移植治疗及基因治疗

胚胎中脑组织移植到患者纹状体的治疗可改善临床症状，但存在的问题有供体来源有限、远期疗效不肯定和免疫排斥等。人视网膜色素上皮细胞（RPE）、酪氨酸羟化酶和神经营养因子基因转染治疗等是在探索中的治疗方法，目前仍处在动物实验阶段；干细胞治疗研究很多，前景令人振奋并予厚望，但目前尚未正式进人临床应用阶段。

㈣ 中医、康复及心理治疗

中药、针灸和康复治疗作为辅助手段对改善症状也可起到一定作用。康复治疗包括语音及语调锻炼，面部肌肉的锻炼，手部、四肢及躯干的锻炼，步态平衡的锻炼及姿势恢复锻炼等。对患者进行语言、进食、走路及各种日常生活训练和指导，日常生活帮助如设在房间和卫生间的扶手、防滑橡胶桌垫、大把手餐具等，可改善生活质量。教育与心理疏导也是帕金森病治疗中不容忽视的辅助措施。

【预后】

帕金森病是一种缓慢进展的神经系统变性疾病，生存期10～30年。病初若能得到及时诊断和正确治疗，多数患者发病数年内仍能继续工作或生活质量较好。疾病的晚期，由于严重的肌强直、全身僵硬终至卧床不动。本病的死亡原因主要是窒息、肺炎、骨折等各种并发症。