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医学科普

肺癌的分子靶向药物介绍

发表时间:2016-03-04 20:35 发表者:田建辉 人已读

上海中医药大学附属龙华医院

国家中医肿瘤临床医学中心  

主任医师 田建辉   

    众所周知,肺癌的早发现、早治疗对长期生存非常关键。但是由于肺癌早期的症状往往表现不是非常明显,而且早期诊断的手段有限制,因此将近70%非小细胞肺癌患者发现时已是局部晚期或发生转移;此时常规治疗手段为传统放射治疗和化学治疗,患者往往要经历难以忍受的药物毒副反应,许多患者因此不能完成治疗治疗方案。而目前开始流行的分子靶向药物(易瑞沙、特罗凯)则为破解这一难题提交了一份满意的答案。上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科田建辉

    分子靶向药物虽然只有数十年的历史,但是由于疗效明确,不良反应轻的特点,迅速在临床得以应用,称为治疗肺癌的四大疗法之一,即手术、放射治疗、化学治疗、分子靶向治疗。

      目前分子靶向药物主要分为三类。第一类为表皮生长因子抑制剂。常用药物为特罗凯、易瑞沙。其主要机理是通过与特定的靶点(表皮生长因子受体,EGFR)结合,启动相应的信号通路,最终达到控制肺癌生长的作用。第二类为抗血管生成抑制剂,如阿瓦斯丁。其主要机理是阻断肿瘤新生血管的生成,从而使肿瘤生长缺乏足够的营养,最重达到饿死肿瘤的目的。目前这两类药物都在临床得以广泛应用,被美国癌症综合治疗机构确立为标准治疗方案的药物之一。第三类为免疫靶向药物,正处于临床研究之中,但已经显示了较好的治疗效果,且不良反应较小。

    具体应该选用何种分子靶向药物,一定要在肿瘤科医生的指导下应用,切忌自己在网络上随便买药应用。因为,一方面药物的质量难以保证,更重要的是一旦药物无效,反而具有一定的不良反应。特殊的例子如:部分患者有肺间质性病变的病史,但是患者应用靶向药物没有经过基因检测,疗效不佳并且出现间质性病变加重。


     应用分子靶向药物注意事项:

1、一定要在肿瘤内科医生指导下应用。因为作为四大疗法之一,它不能代替其他疗法,肿瘤科医生会在综合治疗理念的指导下,合理安排不同疗法的有效组合,力争达到最佳疗效。反之,患者自己用药,将破坏治疗的整体性,不仅达不到预想的效果,反而影响其他有效疗法的实施。

2、应用前最好明确肺癌细胞的病理类型和基因背景。

      2014年美国临床肿瘤学会制定的治疗指南强调分子指南。多数情况下,检测一个鳞癌标志物(p63)和一个腺癌标志物[甲状腺转录因子1(TTF-1)] 即足够。对于腺癌、大细胞癌或未分类的NSCLC,ALK检测为1类推荐,检测也不仅局限于肺腺癌。建议表皮生长因子受体(EGFR)±ALK作为 NSCLC多重或新一代测序的两个靶点进行检测,尤其是不吸烟或标本较小的鳞癌及混合组织学类型患者。对EGFR突变和ALK重排阴性患者,可考虑行其它 突变检测。作为酪氨酸激酶抑制剂(TKI)针对的敏感突变,建议检测EGFR外显子21的 L861突变和外显子18的G719突变。       

     病理标本可以从手术标本、痰、胸水、淋巴结等处获得。而基因背景检测主要采用肿瘤标本法,但是目前国内已经有科研单位(上海)开发出采用外周血检测的新方法,而且准确率和肿瘤标本相似,解决了难以采集到肿瘤标本患者的困难。临床研究发现,通过EGFR检测可使靶向药物的有效率提高到90%以上,极大地节约了医疗成本。目前的情况时易瑞沙在亚洲应用的疗效较好,尤其是不吸烟的女性腺癌患者,而特罗凯则倾向于应用于男性鳞癌患者。当然,具体情况需结合患者的具体情况进行分析。http://www.sh-cancer.org/html/list_589.html

前不久,FDA批准克唑替尼alkori(crizotinib)胶囊治疗某些有局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的病人,其肿瘤表达异常间变型淋巴瘤激酶(ALK)基因。

3、注意及时进行评估。一般一个月就可以表现出临床症状的改善。如咳嗽、咳血、胸痛减轻等。两月进行胸部CT或者PET/CT进行评估。如果效果不好,及时停药,以免延误病情。

4、注意不良反应的处理。虽然靶向药物的不良反应很小,但是还存在一定的副作用。易瑞沙和特罗凯常见的有皮疹、痤疮、皮屑、皮肤干燥、腹泻等,另外肺间质改变为发射率较低但是后果严重,已经发现要求立即停药;此外,较严重的腹泻经处理后仍不好转者也要求停药。好转者可考虑减量应用,另外,部分患者出现肝功能障碍,因此要求定期复查肝功能。而阿瓦斯丁由于治疗是要求住院应用,所以监控不良反应较方便,不再赘述。常见不良反应:胃肠穿孔/伤口开裂综合症;出血;高血压危象;肾病综合征;充血性心力衰竭。处理主要有专业医务人员进行。

5、耐药问题

   靶向药物TKI原发耐药和KRAS突变相关,获得性耐药和EGFR激酶区(如T790M)第二位点突变、其他激酶(如 MET)扩增、NSCLC向小细胞肺癌的组织学转化以及上皮间充质转化(EMT)相关。 如果发生耐药则考虑采用化疗。

6、针对不良反应的中医药治疗。

    根据对患者应用靶向药物的长期观察和随访,我认为,靶向药物的不良反应中医药治疗辨证治疗应为血热、湿热为主,日久常兼夹脾虚、阴虚。治疗上采用中医药综合治疗,对皮疹和腹泻等不良反应取得了良好的效果。

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发表于:2010-09-02 23:14

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