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疼痛问题

慢性疼痛遗传吗?

发表时间:2012-01-15 15:52 发表者:王祥瑞 人已读

   遗传因素在很大程度上能够解释人与人之间在行为、心理、认知和生理过程等方面的差异。但是要剖析遗传因素对疼痛敏感性的影响恐怕不太容易,因为这种影响很可能是多个基因以及环境共同作用的结果.

    女性疼痛为什么比男性敏感?可能是母亲必须更好的保护她们的孩子,她们必须对疼痛更为敏感。男性体内不仅能产生出类似于吗啡的蛋白质,他们对于此类蛋白质的敏感程度也比女性强。举例来说,如果医生需要向患者体内注射此类蛋白质,女性需要的剂量就比男性大,因为女性对这种蛋白质不如男性敏感。上海仁济医院疼痛科王祥瑞

   患者对疼痛的敏感程度决不仅仅限于性别差异。科学家很早就发现,白皮肤红头发的人通常都对疼痛更为敏感,并且他们需要止疼药的剂量也更大。早在八十年代,科学家就发现百分之十的白种人都缺少一种基因,这种基因主要产生一种让患者能够吸收止疼药可待因的酶。所以,给这些人注射可待因毫无用处,并且注射后还会出现副作用。科学家也发现遗传基因可以决定镇静剂SSRIs是否对患者起作用。

   人类对于疼痛的敏感程度也不只是由基因单一决定。在Mogil的试验中,他发现对老鼠进行测试的人也会对试验结果产生影响。当他亲自做这个试验时,所记录的时间普遍偏短。但是当他的学生做这个试验时,老鼠反应的时间则普遍偏长。

   疼痛有性别差异是显而易见的,其它方面如种族的影响目前还有争议。对遗传作用的估算即是检测单个基因在疼痛中的作用,在这方面我们已经获得了大量资料。根据动物实验的结果,24%的热痛敏感性由遗传决定。分析兄弟姐妹之间的相似性可以了解遗传性状不同的部分所占的比例,对于实验性冷痛和热痛来说该数值在0.11-0.23之间。与疼痛模型相比,临床疼痛的遗传倾向更为明显,如偏头痛(50%遗传性)、痛经(55%)、腰背痛和颈痛(35-68%)、肩肘痛(50%)、腕管综合征(40%)等。

    疼痛是生物体自身基因和外界环境相互作用的结果。它与生物体的基因和生长过程都有很大关系。医生将不能简单地告诉病人:“服用两粒止痛药,明早来见我。”

   药理遗传学主要研究个体对药物反应的差异在基因上的体现。例如编码P4502D6(一种特殊的细胞色素P450酶)的基因在人群中具有高度多态性。细胞色素P450是一个多基因的酶家族,它参与多种药物的代谢如三环类抗抑郁药、可待因、曲马多、右美沙芬等。P4502D6能够使可待因在体内代谢为吗啡而发挥镇痛效应,如果其基因发生突变而导致产物功能失活,可待因就会失去镇痛作用。

      P4502D6基因的另一种变异是基因放大。某些人的染色体上有13个P4502D6基因的拷贝,按顺序排列,这种放大导致对可待因的代谢加速,使治疗效果异常短暂。我们来作个比较:药物代谢障碍的患者每日所需的去甲替林剂量为10-20 mg;而对于基因放大的患者来说,每日所需的去甲替林量达到500 mg。

     研究疼痛发生的机制为开发新型镇痛药提供了靶点。开发镇痛药通常针对产生或调节疼痛的单个蛋白分子、细胞因子或神经递质。另外也可以利用高产的mRNA筛选法。已经发现炎症后感觉神经元内有数百个基因的表达发生了变化,包括一些神经系统内不常见的基因,其功能和药物反应尚属未知。

 

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发表于:2012-01-08 10:08

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