PD-1/PD-L1--抗癌新靶点

PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期（OS）。而各大制药巨头也正在火速推进各自的项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。抗PD治疗并不是对所有晚期肿瘤病人都有效。PD-1/PD-L1抗体虽是广谱药，但是它只对每一种癌症的一部分病人有效果，例如肺癌，仅对大约30%的肺癌患者有效果。如果病人的肿瘤组织为PD-L1阳性，有效率进一步提高到50%左右。对何杰金淋巴瘤有效率接近90%，黑色素瘤有效率达40-50%，膀胱癌50%，消化道肿瘤如胃癌，食管癌和肝癌的有效率也在30%左右。对有效的病人，PD-1/PD-L1治疗可以明显提高存活时间。

pd-1

英语PD-1就是 Programmed Death-1 的简称，一种细胞膜蛋白受体，调节免疫细胞功能的一个关键哨所，而PD-L1是一种能和PD-1蛋白结合的配体。它们之间的特殊功能，多年来医学界一直迷糊不解。近年来发现PD-L1一旦出现在肿瘤细胞膜上，机体的淋巴免疫细胞就眼睛不灵了，看不见肿瘤细胞了，或是不再把癌细胞当作外来细胞了。如此，癌细胞可以无忧无虑地生长，病人就患了癌症。

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肿瘤就是由肿瘤细胞组成的肉块，这些肿瘤细胞以自我为中心，不受控制，乱生异长。如果人体的防御机制正常，比如免疫功能正常，免疫细胞可以清除肿瘤细胞。但是，如果这些肿瘤细胞膜表面长出个三头六臂，能够抵抗免疫细胞的攻击；比如肿瘤细胞膜上产生了PD-L1这样一把魔剑，肿瘤细胞就可以迅速分裂繁殖，逐渐增大。

人体免疫调节过程其实相当的复杂，新型抗癌药物 “PD1抑制剂”所起的主要作用，就是阻断PD1与PD-L1的连接，从而帮助T细胞恢复活性，识别和摧毁癌细胞。（下方图示）

目前PD-1/PD-L1免疫疗法仍处于研究阶段，在三阴性乳腺癌的治疗上已经取得了一定的效果，将影响将来的肿瘤治疗策略。