索拉非尼治疗晚期甲状腺癌显示疗效

甲状腺癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一，占全身恶性肿瘤的1%~2%，多见于女性。

目前国际上将甲状腺癌的治疗分为高危和低危两组，分别采用不同的处理对策。高危组的主要特征包括年龄大于45岁、男性、肿瘤有转移、肿瘤直径大于4 cm、具有甲状腺外侵犯，其治疗对策为全甲状腺切除术、放射性同位素碘（131Ｉ）治疗、促甲状腺激素（TSH）抑制疗法、甲状腺球蛋白水平以及颈部B超的随访监测、复发或切缘阳性患者接受放疗等。而低危组的特征包括年龄小于45岁、女性、肿瘤无转移、肿瘤直径小于4 cm及甲状腺外无侵犯，其治疗对策为：对肿瘤直径大于1 cm的患者行全甲状腺切除术、放射性同位素131Ｉ治疗、甲状腺球蛋白水平以及颈部B超的随访监测。甲状腺癌的预后与病理学分期密切相关，Ⅰ期和Ⅱ期5年生存率为 95%以上，Ⅲ期约90%，Ⅳ期约50%。

在甲状腺癌中，细胞通路的信号分子异常比较常见，目前已知异常传导通路大致有两条，一条是MAP激酶通路，包括BRAF（如BRAF V600E，BRAF拷贝数扩增）、PET/PTC、RAS等基因的异常；另一条是PI3K/AKT通路。

临床前研究显示，多激酶抑制剂索拉非尼能同时抑制多种细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、VEGFR-2、PDGFR、RET和KIT。由此可见，一方面，它抑制了RAF/MEK/ERK信号传导通路；另一方面，它又影响了VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。

美国学者布罗森（Brose）等进行的一项开放、Ⅱ期临床试验评价了索拉非尼治疗转移性甲状腺癌的疗效及安全性。研究纳入符合以下条件的55例患者：对131I治疗不敏感、预计生存期>3个月、入组前6个月内有疾病进展、体力状态（PS）评分为0~2分、脏器和骨髓功能完好。这些患者口服索拉非尼400 mg，1天2次，每2个月接受1次螺旋CT评估。

结果显示，口服索拉非尼4个月后，患者肺部转移灶或骨转移灶明显好转。在50例可评估的患者中，36%部分缓解（PR），46%病情稳定（SD），临床获益率达82%，中位PFS为63周，分化良好者可达84周。对30例患者随访的中位OS为140周，显示索拉非尼对131I治疗不敏感的转移性甲状腺癌患者有一定的疗效。

既往研究显示，BRAF V600E突变（BRAF+）的甲状腺癌患者生存率显著低于BRAF野生型（BRAF-）患者（P=0.015）。但在罗森的研究中，服用索拉非尼后，BRAF（+）患者的PFS显著长于BRAF（-）患者。另外，患者在服用索拉非尼后出现进展时，有p-ERK、p-AKT、p-S6 K不同程度的表达。该研究为索拉非尼治疗转移性甲状腺癌的Ⅲ期临床试验奠定了基础。