袁云大夫的个人网站 yuanyun1.haodf.com
医生头像

袁云   主任医师 教授

收藏本站

本站已经通过实名认证,所有内容由袁云大夫本人发表

当前位置: 北大医院 > 袁云 > 文章列表 >Akt通路和肌肉特异性泛素连接酶异常参与了结蛋白病患者肌纤维内的蛋白聚集

学术前沿

Akt通路和肌肉特异性泛素连接酶异常参与了结蛋白病患者肌纤维...

发表者:袁云 人已读

洪道俊、赵丹华、张巍、王朝霞、袁云

结蛋白病是由于结蛋白基因突变导致的一种以肌纤维内蛋白聚集为特点的遗传性肌肉病。细胞的蛋白合成与分解的调控通路主要与akt家族密切相关,磷酸化akt可以激活其下游底物mTOR/p70S6k,继而使细胞内各种蛋白的合成增加,磷酸化akt可以下调细胞内特异性泛素连接酶MAFbx和MuRF-1的表达水平,降低蛋白的分解,结蛋白病的肌纤维内蛋白聚集是否和该信号系统的改变有关还需要进一步分析,为此我们研究几种结蛋白基因突变后肌纤维内akt家族的改变规律。方法:构建结蛋白野生型、S12F、L274P、T445F和E457V的PCDN3.1质粒,转入C2C12细胞系,运用Western Blot检测结蛋白、akt、p-akt、p-p70S6k、MAFbx和MuRF-1的表达水平。同时对4例突变患者的肌肉标本也进行上述抗体检测。结果:S12F和L274P突变导致的患者,其肌肉病理表现为慢性肌病样改变,伴随胞浆体和杆状体形成,而T445F和E457V突变患者出现肌营养不良样的病理改变,伴随较多斑块嗜酸性胞浆物质沉积。所有患者的肌肉中结蛋白、akt、p-akt和p-p70S6k的表达水平明显上调(P<0.01)。S12F和L274P突变患者肌肉的MAFbx和MuRF-1的表达水平与对照组比较出现明显的下降(P<0.05),而T445F和E457V突变患者肌肉的MAFbx和MuRF-1的表达水平与对照组比较没有明显的改变(P>0.05)。体外细胞转导的结果进一步证实突变型结蛋白导致细胞内akt、p-akt和p-p70S6k的表达水平升高,MAFbx和MuRF-1的表达水平在所有突变转导细胞内均出现明显的下调(P<0.05)。结论:结蛋白病存在akt、p-akt和p-p70S6k表达水平明显升高,提示肌纤维内蛋白合成增加,尽管结蛋白病不同病理改变类型的肌纤维MAFbx和MuRF-1的蛋白水平下降存在差异,但所有突变型质粒均导致MAFbx和MuRF-1的蛋白水平明显下调,提示肌纤维内蛋白分解功能存在障碍。北京大学第一医院神经内科袁云

问医生

网上免费问医生开始

预约就诊

发表于:2010-07-21 19:28

发表评论

袁云大夫的信息

  • 感谢信: 0 感谢信 礼物: 0 礼物
  • 贡献值: 0

网上咨询袁云大夫

袁云的咨询范围: 神经肌肉病和遗传性脑血管病。

咨询袁云大夫