PD-1抑制剂Nivolumab治疗晚期肾癌

PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。

Nivolumab，是百时美公司最新生产的一种程序性死亡受体1(PD-1)检测点抑制剂，商品名Opdivo，在2015年11月底获美国FDA批准，用于既往曾接受过抗血管生成疗法（即舒尼替尼和索拉非尼等抗血管新生药物）的晚期肾细胞癌（RCC）患者。

基于开放随机III期研究CheckMate-025的结果，821例之前接受过抗血管生成治疗的晚期肾透明细胞癌患者入组，被随机分入nivolumab组(3mg/kg、每两周一次、静脉滴注)与依维莫司组(10mg、每天一次、口服)。与诺华抗癌药Afinitor（everolimus，依维莫司）相比，Nivolumab显著延长了患者的总生存期（中位OS：25个月 vs 19.6个月），且OS收益独立于PD-L1的表达状态。除了延长总生存期，Nivolumab在总缓解率（ORR：21.5% vs 3.9%）、缓解持续时间（中位DOR：23.0个月 vs 13.7个月）也表现出了相对于everolimus的显著优越性。

与所有抗肿瘤治疗一样，对于免疫治疗，哪些患者能从治疗中获益，是临床医生关注的焦点。该研究的多因素分析显示，无论是MSKCC危险分层，无论二线还是三线治疗，无论年龄、性别，PD-1单抗治疗均能使患者获益。既往前期研究认为，PD-L1表达阳性的患者，接受PD-1单抗的疗效比PD-L1表达阴性患者更佳。CheckMate025研究进行了PD-L1表达与疗效的亚组分析，结果显示，入组患者总人群的PD-L1表达阳性率为24%，无论PD-L1表达状态是否阳性，以及阳性水平等级如何，患者均能从PD-1单抗治疗中获益，但与PD-L1表达阳性者比较，PD-L1表达阴性者似乎获得了更长中位生存时间(27.4个月对21.8个月)，这与以前观点有所差异，因此从该研究结果来看，PD-L1表达并不能作为使用PD-1单抗治疗的疗效预测生物标志物。