达格列净再添心血管获益新证

从 2008 年开始，FDA 即要求糖尿病治疗新药需在上市前进行心血管安全性评价。同时，降低心血管风险也是糖尿病管理中的主要关注点。

糖尿病创新药达格列净近期获得了国家食品药品监督管理总局正式批准，其单药治疗可用于改善 2 型糖尿病成人患者的血糖控制，成为我国上市的首个 SGLT2 抑制剂。

SGLT-2 抑制剂降糖之外的心血管获益

在全球范围内，糖尿病影响着 4.15 亿成年人口，预计在 2040 年将增加到 6.42 亿，而全球 50% 的 2 型糖尿病患者死于心血管疾病。尽管胰岛素能强效降低血糖和预防微血管疾病，但是越来越多的证据证明其他并发症可能会限制胰岛素带来的益处。

日前，第 66 届美国心脏病学会年会（ACC2017）上公布了一项大型心血管-真实世界（CVD-REAL）研究结果：与其他降糖药物相比，使用钠-葡萄糖共转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂治疗 2 型糖尿病，能显著降低全因死亡风险 51% 及心衰住院风险 39%。

这也是首项真实世界心血管结局的对比分析，具有里程碑式意义。作为我国首个上市的 SGLT2 抑制剂，达格列净同样肩负着降低 2 型糖尿病患者心血管风险的重任。

达格列净心血管获益：DAISY 研究在北欧人群中的探索

DAISY 研究作为 CVD-REAL 研究的北欧人群部分，同样对这一问题进行了探索。研究者将 SGLT-2 抑制剂中的达格列净与胰岛素进行心血管获益方面的对比，结果显示，与胰岛素相比，达格列净组的全因死亡和 CVD 风险分别显著降低了 56% 和 49%，再次验证了 CVD-REAL 的研究结果；尽管达格列净的药物治疗费用较胰岛素昂贵，但因为达格列净给患者带来心血管方面的获益，在长期治疗时，胰岛素组的费用增加相对较快。

研究方法

研究采用从强制性瑞典国家登记处获得的数据，涵盖了所有瑞典处方药登记的药物处方、死亡原因登记、住院和出院诊断以及所有门诊医院就诊登记。研究纳入 2013 年 7 月 1 日至 2014 年 12 月 31 日期间使用达格列净（n = 2047）或胰岛素（n = 4094）的共 6141 例 2 型糖尿病患者，并进行随访。

根据治疗方法开展主要分析，观察使用药物的一年半时间内死亡及致死性/非致死性 CVD（心肌梗死、缺血性脑卒中、不稳定性心绞痛、心力衰竭或心血管死亡的主要出院诊断）的发生情况。此外开展 ITT（意向治疗）分析，其中包括暂停或改变治疗的患者，使用 Cox 回归模型估计相对风险。

同时，研究还估算了在 3 个月递增间期达格列净组与胰岛素组每例患者平均费用，以评价两组的经济价值。

研究结果

全因死亡及CVD风险

研究采用 Kaplan-Meier 曲线比较达格列净组与胰岛素组的全因死亡及 CVD 风险。结果显示，与胰岛素组相比，达格列净组全因死亡和 CVD 风险分别下降 56% 和 49%。

在 ITT 分析中也观察到了类似的结果。研究组认为，与胰岛素相比，达格列净能强效、显著地降低死亡和 CVD 风险。

治疗费用

在基线时，达格列净组和胰岛素组平均 3 个月每例患者医疗费分别为 546 美元和 549 美元。治疗 3 个月时达格列净组和胰岛素组平均每例患者的治疗费用为 1300 美元和 941 美元，胰岛素组高出了 38%；治疗 12 月时达格列净组和胰岛素组的平均每例患者累积医疗费分别为 4328 美元和 3417 美元，胰岛素组高出了 27%。

费用差异主要来源于患者的住院相关费用，胰岛素组患者的住院相关费用约为达格列净组患者的 2 倍（2329 美元和 1168 美元）。

结论

DAISY 研究结果表明，与胰岛素相比，达格列净能降低全因死亡及致死性/非致死性 CVD 风险，这与 CVD-REAL 研究结果一致。

同时 DAISY 研究也首次比较了接受达格列净治疗和胰岛素治疗的费用，结果显示在 12 个月的治疗期内，胰岛素治疗的医疗费用始终高于达格列净。由于糖尿病是一种慢性疾病，长期治疗费用也着实是值得关注的问题。

综上，与胰岛素相比，达格列净能大幅降低心血管风险和治疗费用，在我国上市后可为更多的患者带来可期待的疗效，并减轻患者的经济负担。