难治性肾病综合征的常见原因包括：

1.诊断错误。 误将一些继发性肾病如淀粉样变肾病、糖尿病肾病和特殊的肾脏疾病如脂蛋白肾病、纤维样肾小球病等当作原发性肾病综合征应用“激素”治疗，当然不可能取得满意的疗效。或将一些需要不同治疗方案的继发性肾病，如丙型肝炎病毒引起的冷球蛋白肾病，V型（膜型）狼疮性肾炎，如单用“激素”一种药物治疗也难以获得满意的疗效。北京大学第一医院肾病内科周福德

2.治疗不规范导致肾病综合征频繁复发.治疗肾病综合征的主要药物是“激素”，该药物的一般治疗原则是“足量、慢减与适当维持”。以泼尼松为例，起始剂量为1mg/kg/d（40~60mg/d）清晨顿服，服用8~12周；有效的病例可以每2~3周减原用量的10%~20%，待减至10~15mg/d予适当维持治疗，总疗程半年~一年。起始量足有助于病情缓解，减量慢及适当维持用药可预防疾病反复。但是，在临床上，部分病人由于各种各样的原因，可能接受了“激素”剂量不足、减量过快等不规范的治疗，使原本应该是“激素”有效型的肾病综合征变成了频繁复发型的肾病综合征。

3.“激素”的使用方法不得当影响“激素”的疗效。由于“激素”的使用方法不当影响“激素”的吸收、生物利用度以及排泄等环节，从而影响“激素”发挥作用。临床上具体的治疗误区包括：（1）对于临床表现重度浮肿的重症肾病综合征的病人使用口服泼尼松治疗，此时由于胃肠道粘膜存在严重水肿可影响药物的吸收。（2）对于合并肝功能不好的患者服用泼尼松，由于泼尼松在体内需经过肝脏转化为泼尼松龙而发挥作用，肝脏功能不好时，此转化功能可能出现障碍而影响该药的生物利用度。（3）忽视药物之间的相互作用，我们都知道肾病综合征患者常常合并多种并发症，同时需使用几种药物治疗。然而部分药物，如卡马西平和利福平等，可分别使泼尼松龙在体内的排泄速度增快60%和143%，从而降低泼尼松龙的血药浓度。此时医生若忽视了这些药物之间的相互作用，则可影响“激素”的治疗效果。

4. 存在合并症影响治疗效果