Gilbert综合征

【病例】

患儿男，13岁，主因反复黄疸2年入院。

病情经过：2年前查体发现丙氨酸氨基转移酶（ALT）23 U/L，血清总胆红素（TBil）63.2μmol/L，直接胆红素（DBil）5.2μmol/L，当地医院进一步查甲、乙、丙及戊型肝炎等血清标志物阴性，抗EBV-IgM,抗CMV-IgM阴性，自身抗体系列检查阴性。B超提示：肝胆脾未见明显异常。诊断：黄疸。给予熊去氧胆酸胶囊治疗，但血清TBil反复异常，为进一步诊治来我院。患儿无明显不适，双侧巩膜轻度黄染，肝脾未触及。血常规：血色素13.8g/L, 网织红细胞计数正常，Coombs试验（-）。肝功能ALT25U/L，AST18 U/L， TBil85.9 μmol/L，DBil4.8 μmol/L。B超提示：肝胆脾未见明显异常。肝穿检查结果提示：肝小叶结构基本正常，小叶内及汇管区无炎细胞浸润，小叶界板完整，中央静脉周围肝细胞内可见脂褐素沉积。基因检查提示：UGT1A1启动子TA插入突变。最后诊断：Gilbert综合征。

【病因及发病机理】

Gilbert综合征（Gilbert Syndrome, GS），为常染色体显性遗传病，是肝细胞膜对胆红素摄取障碍，以及肝细胞内质网中胆红素尿苷二磷酸葡萄糖苷酸基转移酶（BUGT）含量下降，使非结合胆红素的葡萄糖醛酸化障碍，导致血中非结合胆红素升高。已证明GS是染色体2q37上UGT1A1基因启动子和编码区氨基酸突变导致UGT蛋白表达水平下降，从而引起血清非结合胆红素水平升高。

【临床表现】

主要表现为慢性波动性黄疸，发现黄疸的年龄一般在10岁左右，18～30岁多见，以男性为主，男女之比为10:1。少数患者在黄疸加深时有乏力、消化不良或腹部不适的症状。可有巩膜轻度黄染，肝大。妊娠、饥饿、疲劳、紧张、应激、饮酒、感染及药物等常为发生和加重上述表现的诱因。

【诊断与鉴别诊断】

患者可有阳性家族史。检查肝功能间接胆红素增高，ALT,AST等正常。尿胆红素阴性，尿胆原不增高。肝炎病毒标志物和溶血性贫血检测项目无异常。肝胆影像学检查无异常。肝组织病理检查肝小叶结构完整，部分病例可见：中央区周围、区域肝细胞浆内较细的棕褐色色素颗粒沉积，肝细胞轻度水样变性或脂肪变性，小叶及窦腔内少量炎细胞浸润，胆管轻度增生等。苯巴比妥可增加UGT的活性，饥饿或者低热卡时可促使UGT活性降低。饥饿试验阳性（饥饿24小时后血清间接胆红素较原水平增高一倍以上提示ＧS）或苯巴比妥试验阳性（给予口服苯巴比妥后间接胆红素明显下降），有助于诊断；但上述试验均是非特异性的。诊断的金标准是发现UGT1A1突变基因。

GS起病隐匿，症状轻微，黄疸常表现为间歇性波动性，可自行消退，临床无特异性表现，易被忽视或误认为某些治疗的副作用。ＧS 常被误诊为肝细胞性黄疸、梗阻性黄疸或溶血性黄疸等，有些患者甚至辗转多家医院治疗，增加患者经济及心理负担。

常见黄疸鉴别诊断

【治疗】

GS不导致慢性肝炎及肝纤维化，不影响患者寿命，无需治疗。重在祛除诱因，预防发作。如胆红素较高，患者自觉不适，治疗上可试用苯巴比妥。

参考文献

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解放军302医院 朱世殊