广州医学院附属肿瘤医院特色专科--体腔热灌注治疗中心

广州医学院附属肿瘤医院特色专科

---- 体腔热灌注治疗中心

一、 简 介

广州医学院附属肿瘤医院体腔热灌注治疗中心编制床位45张，医护人员28人，其中有正高职称者3人，副高职称者3人；中级职称者6人；博士后1人、博士学位3人，硕士学位6人，技术力量雄厚，医护人员临床应验丰富。2006年以来，广州医学院附属肿瘤医院体腔热灌注治疗中心对380例腹腔恶性肿瘤患者进行了630余次的腹腔热灌注化疗，腹腔热灌注温度43℃±0.16℃，恒温60-90分钟。结果表明: 成功率100%，使用“BR-TRG－I型体腔热灌注治疗系统”腹腔热灌注化疗期间患者生命体征无异常，无并发症发生；胃-肠、肠-肠吻合者吻合口愈合良好，未出现吻合口瘘等；所有患者整体临床疗效好，目前正在随访观察中，其中恶性腹水有效率100%，尤其在腹膜假性黏液瘤的治疗上取得了独特疗效。

图一BR-TRG－I型体腔热灌注治疗系统

图二:体腔热灌注治疗仪的术中治疗曲线

图三BR-TRG－I型体腔热灌注治疗系统获得的专利证书

学科带头人：

学科带头人崔书中，男，45岁，肿瘤外科教授，主任医师，医学博士，硕士生导师。现任广州医学院附属肿瘤医院业务副院长，广东省抗癌协会副理事长、广东省肝脏病学会副会长、广东省医学会肿瘤分会副主任委员、广州抗癌协会副理事长、广东省抗癌协会肝癌专业委员会副主任委员、广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会副主任委员、中华医学科技奖第二届评审委员会委员、《中华生物医学工程杂志》编委、广州市第十一、十二届人大代表。荣获2010年广东省五一劳动奖章、2010年广州亚运会火炬手。

近年来，崔书中教授主持完成了“体腔热灌注化疗治疗系统的研制和开发”工作，目前已研制出拥有完全自主知识产权的BR-TRG－I型体腔热灌注治疗系统，建立了“高精度、大容量、持续循环”的体腔热灌注化疗的技术方法。该系统自动化控制与调节，测温精度±0.1℃，控温精度±0.16℃，灌注速度控制精度达±5%，整体技术指标达国际领先水平。该技术已获国家专利4项，在申专利7项，获得国家食品药品监督管理局（SFDA）的III类医疗器械产品注册证，这也是获我国SFDA批准的第一台“体腔热灌注化疗”的III类医疗设备（国食药监械（准）字2009第3260924号）。

本项目组在崔书中教授的领导下形成了良好的体腔热灌注治疗团队，协助国内多家大型医院开展体腔热灌注治疗，目前主要致力于体腔热灌注治疗的推广应用和相应的研究工作

本中心发表的相关文章：

1. Ming-Chen Ba, Shu-Zhong Cui﹡, Sheng-Qv Lin, Yun Qiang Tang, Yin-Bin Wu, Bin Wang, Xiang-Liang Zhang. Chemotherapy with laparoscope-assisted continuous circulatory hyperthermic intraperitoneal perfusion for malignant ascites. World Journal of Gastroenterology. 2010：16（15）：1901-1907.

2. 崔书中，巴明臣，唐云强，吴印兵，王斌. 腹腔镜辅助持续循环腹腔热灌注化疗治疗恶性腹水. 中华普通外科杂志. 2010；25（11）：869-872.

3. 崔书中，巴明臣，王亚伟，唐鸿生. 腹腔热灌注化疗技术方法变迁及展望. 中华临床医师杂志2011；6（2）：49-52.

4. 巴明臣，崔书中﹡，骆福添，等. 腹腔热灌注化疗治疗腹膜假性黏液瘤的临床疗效及安全性的文献综述.中华胃肠外科杂志2011；14（2）：49-52. （﹡通讯作者）

5. 巴明臣，崔书中﹡，唐云强，吴印兵，叶家才，王斌. 腹腔热灌注化疗对患者生命体征的影响. 中国普通外科杂志. 2010；19(4)：450-452.（﹡通讯作者）

6. 巴明臣，崔书中﹡，骆福添，欧阳文伟，唐云强，吴印兵. 腹腔热灌注化疗治疗进展期大肠癌的临床疗效及安全性的Meta分析. 中国普外基础与临床杂志. 2010；17（7）：725-729. （﹡通讯作者）

本中心获得多项基金的资助：

1. 腹腔热疗的系列研究（广州市卫生局科技项目，穗卫科[2002]13号），项目负责人：崔书中,已结题；

2. 肿瘤治疗与检测仪器的研制（广州市科技局重大项目, 2003Z-3-E4051）,项目负责人：崔书中，已结题；

3. 体外循环全身热疗系统的研究开发（广东省科委科技攻关项目, 2005B36001021）,项目负责人：崔书中,已结题；

4. 体腔热灌注治疗系统的开发和临床应用研究（广东省科委科技攻关项目, 2006B12901007）,项目负责人：崔书中, 已结题；

5. 体腔热灌注化疗的基础和临床研究（广州市教育局项目，61036），项目负责人：崔书中，已结题；

6. 体腔热灌注化疗系统的研制与开发（粤港澳招标关键技术突破项目，2006Z1-E6041），项目负责人：巴明臣，已结题；

7. 腹腔热灌注化疗临床规范化研究（广东省科委, 2008B030301247）,项目负责人：崔书中,在研；

8. 持续腹腔热灌注化疗治疗胃癌的系列研究（广东省医学保健课题, C2009030）,项目负责人：崔书中，在研；

9. 阻断细胞内信号转导研究温热治疗抗肿瘤分子生物学机制（广东省科委自然科学基金, 9151009504000008）,项目负责人：崔书中，在研。

二、体腔热灌注治疗的临床应用介绍

恶性肿瘤尤其是胸、腹腔恶性肿瘤的发病率呈上升趋势，虽然早期诊断和治疗技术不断提高，但仍有大量的患者出现胸、腹腔广泛转移：如胸腔肿瘤肺癌是目前世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤之一，确诊时约86％的患者已属晚期患者，无法接受手术。胸、腹腔恶性肿瘤的胸、腹膜种植是影响其疗效的主要原因，且传统的治疗方法效果总体不好，如何提高体腔肿瘤患者的治愈率、生存期和生活质量是我们急需解决的课题。

国内外大量研究证实：

预防作用：腹腔热灌注化疗对消除腹腔恶性肿瘤术后存在的亚临床病灶具有独特的疗效，能提高进展期胃癌、大肠癌、卵巢癌和腹膜假性粘液腺瘤等较容易出现腹腔种植转移的腹腔恶性肿瘤患者5年生存率10-15%。

治疗作用：恶性腹水有效率90%。

目前，腹腔热灌注化疗已被越来越多的医疗机构认可和推广，美国、意大利、西班牙等在广泛开展腹腔热灌注化疗，法国、意大利、荷兰已将腹腔热灌注化疗作为预防和治疗腹腔恶性肿瘤腹膜种植转移的标准疗法，腹腔热灌注化疗也已纳入英国国家保健系统的预防和治疗腹腔恶性肿瘤腹膜种植转移的标准治疗方案，澳大利亚联邦政府最近几年也增加了支持腹腔热灌注化疗预防和治疗腹腔恶性肿瘤腹膜种植转移的专项研究经费。我国的一些医疗单位已有腹腔热灌注化疗的临床初步应用，取得了良好的疗效。

体腔热灌注治疗主要用于：胃癌、大肠癌、卵巢癌、胰腺癌、腹膜假性粘液腺癌等术后腹膜转移预防；胃癌、大肠癌、卵巢癌、胰腺癌、腹膜假性粘液腺癌等腹膜转移癌的治疗；各种恶性肿瘤引起的恶性腹水的治疗；各种恶性肿瘤引起恶性胸水的治疗；复发性膀胱恶性肿瘤的辅助治疗。

在成功研制出拥有完全自主知识产权的BR-TRG－I型体腔热灌注治疗系统，建立了“高精度、大容量、持续循环”的体腔热灌注化疗的技术方法的基础上，广州医学院附属肿瘤医院在国内率先建立了“体腔热灌注治疗中心”，宣传相关的知识、推广这项高新技术、并对该项技术进行深入的研究，提高我国体腔恶性肿瘤的综合治疗水平。

三、体腔热灌注治疗临床应用的适应症与禁忌证

体腔热灌注治疗在国内外已被越来越多的医疗单位认可和推广，取得了满意的临床疗效，在预防和治疗各种体腔内恶性肿瘤包括胃癌、结直肠癌、卵巢癌、腹腔假性粘液瘤、胆系癌、胰腺癌等恶性肿瘤的腹膜种植转移的治疗，表浅性膀胱癌的辅助治疗，恶性腹水的治疗。主要包括预防性和治疗性两个大方面。

体腔热灌注治疗的主要适应症与禁忌证：

1.体腔热灌注治疗的主要适应症：

（1） 腹膜广泛转移癌（包括来源于胃癌、大肠癌、卵巢癌、胆系癌、胰腺癌、腹膜假性粘液腺癌等）的治疗；

（2） 胃癌、大肠癌、卵巢癌、胆系癌、胰腺癌、腹膜假性粘液腺癌等术后腹膜转移预防；

（3） 恶性腹水的治疗；

（4） 膀胱恶性肿瘤的辅助治疗；

（5） 恶性胸水的治疗；

2.体腔热灌注治疗的禁忌证：

（1） 终末期恶病质患者；

（2） 腹腔广泛粘连患者

（3） 腹腔被肿瘤充满的患者

（4） 完全性肠梗阻患者；

（5） 严重出凝血障碍患者；

四、广州医学院附属肿瘤医院开展体腔热灌注化疗情况

1、 广州医学院附属肿瘤医院治疗恶性腹水获得突破性进展

恶性腹水是腹腔恶性肿瘤晚期的常见并发症，引起恶性腹水的原发病以卵巢癌最多，其次是消化道的胃癌、大肠癌、肝癌和腹膜假性粘液瘤等。多数恶性腹水患者除表现为原发病的临床症状及体征外，腹水的迅速增长所致的腹胀、腹痛症状较为突出，利尿剂治疗效果不佳，穿刺放腹水后腹水迅速恢复至原来水平，多次穿刺放液易于引起低蛋白血症、水电解质紊乱等严重并发症，控制腹水快速生长或消除腹水在晚期肿瘤的综合治疗中有重要意义。

腹腔热灌注化疗是近年来一种新兴的腹腔恶性肿瘤的辅助治疗手段，大剂量的温热化疗液能够使腹腔的微小癌转移灶更充分地与化疗药接触，在腹腔内有较高、恒定、持久的药物浓度，灌注过程中化疗液对腹腔的游离癌细胞可起到机械清除作用，保持腹腔内灌注液体速度一致，维持腹腔内温度稳定，维持化疗药物与肿瘤的充分接触，不良反应少，患者可以耐受，是一种安全有效的恶性腹水治疗方法，有着很好的临床应用前景。

意大利学者Garofalo等对14例恶性腹水患者进行了腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗，有效率100%。美国明尼苏达大学医学中心Knutsen等对5例经过开腹手术进行减瘤术后的患者进行了腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗，有效率100%。

2006年8月以来，广州医学院附属肿瘤医院先后对50余例恶性腹水患者采用腹腔镜辅助或B超导向等微创的方法放置腹腔热灌注化疗进行持续循环腹腔热灌注化疗，结果全部患者腹水症状缓解，有效率为100%，患者一般状况、精神状态好转，食欲改善，体重增加，贫血症状明显缓解，近期临床疗效满意，表明持续循环腹腔热灌注化疗治疗恶性腹水具有很好的临床疗效。

2、 腹腔热灌注化疗治疗腹膜假性黏液瘤疗效独特

腹膜假性黏液瘤是一种以黏液外分泌性细胞为主，在腹膜或网膜种植导致腹腔内大量胶冻状黏液性腹水为特征的疾病，临床表现缺乏特异性，腹胀、腹痛、腹部包块是最为常见的临床表现，恶心、呕吐、贫血、疲乏无力、食欲不振、体重下降、腹水和其它全身消耗症状也较为常见，有时还伴有肠梗阻，无特异治疗方法，预后很差。

腹腔热灌注化疗作为一种新兴的治疗手段，在治疗腹膜假性黏液瘤具有独到的优势。国内外文献报告，减瘤术后腹腔热灌注化疗在治疗腹腔内恶性肿瘤弥漫性转移或完整切除肿瘤术后预防复发均取得了良好的疗效，有效地降低了患者术后复发率，提高患者的生存质量和生存率。

传统治疗疗效：1994年Gough等报告了56例腹膜假性黏液腺瘤患者，自1957年到1983年经历了系列手术和选择性的腹腔化疗或者腹腔放疗，10年的生存率是32%。2005年Miner等报道了97例腹膜假性黏液腺瘤患者，这些患者经历了减瘤后或者是系统化疗和间断的腹腔5-FU化疗，观察时间超过22年，10年生存率是21%。这些研究表明减瘤术后行辅助化疗可以提高10年以上的长期生存率达到20-30%。

腹腔热灌注化疗疗效：Sugarbaker等应用减瘤术后腹腔热灌注化疗治疗了501例腹膜假性黏液腺瘤患者，5年和10年的生存率分别是72%和55%，中位生存期156个月，与历史对照相比，减瘤术后腹腔热灌注化疗治疗可显著的提高患者的10年生存率。Smeenk等分析103例腹膜假性黏液腺瘤患者，减瘤术后腹腔热灌注化疗治疗治疗后，3年生存率70.9％，5年生存率59.5％；平均无瘤生存期25.6个月，无瘤生存率3年43.6％、5年37.4％。Deraco等报道，运用减瘤术联合腹腔热灌注化疗治疗腹膜假性黏液腺瘤，其5年总生存率、无病生存率、无局部复发生存率分别达91％、54％和69％，联合治疗具有肯定的临床治疗效果，有较长的生存期和局部控制率。Bryant等报道，应用此技术可使患者的10年生存率达到68％，52％的患者可以完全治愈。Edward等研究认为腹腔热灌注化疗为腹膜假性黏液腺瘤的典型适应证，5年生存率可达66％～97％。

广州医学院附属肿瘤医院目前建立的腹腔热灌注化疗的技术方法要明显优于以上报道的技术方法，临床疗效也将在以上报道的基础上进一步提高。

广州医学院附属肿瘤医院目前对腹膜假性黏液瘤患者在减瘤手术后采用持续循环腹腔热灌注化疗进行治疗，患者腹水症状消失，精神状态好转，食欲改善，体重增加，肿瘤无进展生存时间明显延长，取得了独特的临床疗效，为这项疾病开拓了一项新的技术方法。

3、 腹腔热灌注化疗治疗腹膜转移癌效果好

腹膜种植转移是腹腔恶性肿瘤最常见的并发症，是恶性肿瘤患者最主要的死亡原因之一。如胃癌，其死亡率居恶性肿瘤第2位，约33%以上的患者手术时可发现腹腔游离癌细胞，是“腹膜种植转移”的主要原因，根治术后50%出现腹膜种植转移；大肠癌根治术后5年内腹膜种植转移率达40%；卵巢癌确诊时约70%以上出现腹膜广泛种植转移；腹膜假性黏液瘤确诊时几乎都出现腹膜种植转移；如何预防和治疗腹膜种植转移对提高生存期、改善生活质量有重要意义。

腹腔热灌注化疗是将化疗药物与大容量灌注液混合加热到43℃，持续循环恒温灌注入患者腹腔内，维持一定的时间，通过热化疗的协同作用和大容量灌注冲刷作用有效地杀灭和清除腹腔内残留的癌细胞和微小转移灶，预防和治疗腹腔种植转移。大量研究表明：腹腔热灌注化疗在预防和治疗腹膜种植转移及方面具有独特的疗效。

国内外大量研究证实：腹腔热灌注化疗对消除腹腔恶性肿瘤术后存在的亚临床病灶具有独特的疗效，与传统治疗方法相比较，能提高进展期胃癌、大肠癌、卵巢癌等较容易出现腹腔种植转移的恶性肿瘤患者5年生存率10-15%，提高腹膜假性粘液瘤患者5年生存率50%，治疗恶性腹水有效率90%以上。目前，北美、法国、意大利、德国、荷兰、西班牙及澳大利亚等国广泛开展这项技术。

2006年8月以来，广州医学院附属肿瘤医院应用自行研制的体腔热灌注化疗系统对260例胃癌、大肠癌、卵巢癌、肝胆胰、腹膜假性黏液瘤引起的腹膜转移癌进行减瘤手术后进行持续循环腹腔热灌注化疗，独特疗效，相关资料正在随访整理中。

4、腔内热灌注化疗预防膀胱癌复发效果较好

膀胱癌是泌尿系统最常见的肿瘤，其生物学行为特性之一手术切除术后易于复发。近些年来开展的腔内热灌注化疗治疗能充分发挥热疗和化疗的协同作用，既能提高对膀胱癌的治疗作用，也有预防肿瘤复发的良好效果。膀胱腔内热灌注化疗具有明显的抗癌机制和药代动力学优势，有效杀灭膀胱内游离癌细胞，消除残存较小癌灶，能较为有效地防治膀胱癌术后肿瘤复发，提高生存率、生存质量，是一种安全、操作方便实用、毒副作用小、并发症少、可重复应用的有效治疗方法。

膀胱腔内热灌注化疗是在膀胱灌注化疗的基础上，利用热疗的直接杀伤肿瘤作用、热化疗协同作用，综合性地把热疗和化疗相结合，预防与治疗膀胱癌及术后复发，提高膀胱癌的临床疗效。其适应症如下：

1. 身体情况差，不能进行手术或不愿意接受手术的多发性浅表性膀胱肿瘤。

2. 反复复发的多发性浅表性膀胱肿瘤，多种方法控制局部复发失败者。

3. 浸润性膀胱癌的术前配合治疗。

4. 不能耐受手术的浸润性膀胱癌的姑息性治疗。

2008年8月以来，广州医学院附属肿瘤医院应用自行研制的体腔热灌注化疗系统对15例多次经膀胱镜电切术后均在近期复发的表浅性膀胱癌患者进行了60次持续循环腔内热灌注化疗，结果6个月～18个月均无复发，有效率为100%，临床疗效满意，表明这项技术对预防膀胱癌复发具有很好的临床疗效。