病理诊断

高中低分化癌是根据肿瘤细胞的成熟程度（分化程度）对恶性肿瘤进行分类的方式，反映了肿瘤的恶性程度和预后情况。分化程度与肿瘤特征的关系高分化癌：肿瘤细胞接近正常细胞，恶性程度低，生长缓慢，转移较晚，预后较好。中分化癌：肿瘤细胞分化程度居中。低分化癌：肿瘤细胞与正常细胞差异大，恶性程度高，生长迅速，容易转移。

病理报告就像是给肿瘤组织拍了一张“全身照”，看看这个组织整体长什么样，是良性还是恶性的，就像区分一个东西是“好人”还是“坏人”一样，通过它的大体形态、大小、颜色这些外观特征来判断。而免疫组化呢，就像是对这个肿瘤组织进行“查户口”。它深入细胞内部，看看细胞里有哪些特殊的“小标签”（特定蛋白），通过这些“小标签”来更精准地确定肿瘤是从哪里来的，它的性格（分化程度）怎么样，比如它是比较温和的，还是很“调皮捣蛋”（恶性程度高）的。

一文了解——肿瘤患者基因检测前病理报告为什么必不可少？随着靶向治疗的快速发展，基因检测在肿瘤患者的临床管理中得到了广泛应用。然而，检测前患者样本病理报告的准确性是基因检测结果准确的重要前提！众所周知病理报告中免疫组化和基因检测是现代医学中常用的两种检测方法，在这两种检查中，有时会出现部分相同的检查项目，但两者不可以相互替代。一、免疫组化和基因检测定义不同免疫组化：免疫组化全称为免疫组织化学，是一种常用的实验技术，主要应用免疫学抗原和抗体特异性结合的基本原理，再通过化学反应使标记抗体的显色剂显色，从而对组织细胞内的抗原（主要为蛋白质）进行定性、定位及相对定量研究。基因检测：基因检测是通过血液、其他体液或细胞对DNA进行检测的技术，对术中肿瘤样本、穿刺活检、液体活检等组织细胞取样，扩增其基因信息后，通过特定设备对被检测者细胞中的DNA分子信息作检测，从而使人们能了解自己的基因信息，明确病因或预知身体患某种疾病的风险。简单来说，免疫组化是以蛋白抗原抗体方式检测基因翻译出的蛋白表达情况，而基因检测是检测DNA的突变情况。所以免疫组化和基因检测无法互相替代，而是互相补充。举例：肺癌患者免疫组化报告显示EGFR（+）一定代表患者有EGFR基因突变吗？答案是否定的。免疫组化中测的EGFR是一种细胞膜表面的糖蛋白受体，具有酪氨酸激酶活性，是原癌基因C.erb.1（HER.1）的表达产物。因此，免疫组化中的EGFR是EGFR蛋白。而基因检测中的EGFR是基因位点的突变，这些位点的突变使活化信号更加强烈和持久，使得肿瘤更快的生长，侵袭与转移。肺癌中最常见的EGFR突变位点是19号外显子缺失，21号外显子的L858R突变。二、免疫组化和基因检测的临床应用不同免疫组化：①恶性肿瘤的诊断和鉴别②确定转移性恶性肿瘤的原发部位④提供恶性肿瘤靶向治疗的靶标⑤发现微小转移灶⑥确定肿瘤分期:判断肿瘤是原位还是浸润⑦肿瘤预后判断基因检测：检测基因突变的具体位置、突变的表达情况，可以预知身体患疾病的风险，确定有无特定药物靶点，使治疗方式更加精准。基因检测的核心就是突变靶点和用药提示。举例：肺癌的EGFR突变，免疫组化可以测出EGFR蛋白表达阳性，而基因检测会显示EGFR突变的位点具体的突变位置，这样可更加具体的指导靶向药物的使用。三、基因检测前需进行病理的准确评估绝大多数患者病理诊断都要做免疫组化。免疫组化检查项目，一般包括细胞增殖性标记物检测、癌基因蛋白检测等。有些疾病可能需要做免疫组化染色来判断患者的预后，指导临床用药治疗。某些可疑、不确定性的肿瘤，为了进一步诊断与鉴别诊断，从而给予患者一个明确的诊断报告，需要做免疫组化染色。某些疑难病例或者罕见病例，需要做免疫组化染色来判断来源。值得注意的是，《临床分子病理实验室二代基因测序检测专家共识》中指出：未经病理评估的基因检测结果不可单独用于分子病理临床诊断目的。另外，目前根据免疫组化结果便可了解突变状态的基因有ALK 融合和HER2表达。ALK融合：NCCN指南、《中国非小细胞肺癌ALK检测临床实践专家共识》均对免疫组化Ventana检测的ALK结果予以认可，ALK VentanaD5F3IHC检测方法是目前最快速、经济的方法。当然，该判读标准仅适用于肺腺癌，在用于鳞癌、神经内分泌癌等其他类型肺癌标本时应谨慎，疑似阳性标本需要使用其他方法进行验证。HER2表达：免疫组化检查中如果表明为3个或以上“+”可以认为阳性；2个+则需其他检测技术补充，如FISH基因检查。基因检测主要取决于癌种，在病理确定癌种后，选择合适的panel进行检测，满足临床的需求。当然也需要确定其是否有与基因检测相关的精准治疗药物或方案。对于确诊为癌症的患者，以下几类建议做基因检测:手术前进行靶向或免疫治疗的肿瘤患者手术后依然残留微小病灶的肿瘤患者无法手术考虑进行靶向治疗和免疫治疗的肿瘤患者治疗后复发监测的肿瘤患者产生耐药性考虑进行靶向或免疫治疗的肿瘤患者分子靶点检测是指导个体化治疗的前提，如果患者有相应的治疗靶点基因突变，则靶向药物起效快且有效率高，能迅速缓解肿瘤带来的症状，提高患者的生活质量，显著提高存活率。国家卫健委颁布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2020年版）》明确指出：抗肿瘤药物临床应用需在病理组织学确诊后或基因检测后方可使用。四、基因检测还可对遗传和疾病复发风险进行评估BRCA是一种肿瘤易感基因，肿瘤易感基因检测主要评估受检者未来患癌的遗传风险高低，帮助我们及早发现健康“地雷”，即疾病易感基因，采取积极有效的方法，主动、有针对性地进行提前干预，从而预防肿瘤的发生。总结总之，免疫组化在肿瘤亚型诊断、病理质控、基因检测项目选择和报告解读等多个方面都有着举足轻重的作用。在精准医学的今天，免疫组化越来越成为基因检测不可或缺的帮手。免疫组化和基因检测均在肿瘤患者的精准诊疗中扮演重要角色，只有对疾病把握的更全面充分，选择最为合理的检测手段及检测项目，治疗才能更精准和有效。原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/Mug8_LIuzn9okhWOX3ENoQ

病理图文报告上有“建议免疫组化”或“建议分子病理检测”字样时，需要您通过以下方式缴费后方可完成病理报告，★5个工作日后，微信公众号内查看病理报告或门诊楼4楼病理报告打印机打印报告。开展免疫组化等检测的意义免疫组化经过几十年发展，近年来已经广泛应用于医学生物学研究和诊断病理学实践，已经成为鉴定组织和细胞中蛋白质、多肽和碳水化合物等抗原分子的重要手段。免疫组化技术在疾病的病理诊断及鉴别诊断中发挥着越来越重要的作用。病理报告遇到以下情况需要进一步行免疫组化检测：1.病理诊断不明确：如果普通HE切片染色基础上，不能够给予明确的病理诊断，需要与其他疾病进行诊断与鉴别诊断时，需要做免疫组织化学染色或分子检测，确定细胞类型、辨认细胞产物、了解肿瘤的分化程度，以及鉴定病变性质，帮助临床病理医师进一步诊断与鉴别诊断。2.判断疾病预后：部分免疫组织化学标志物对判断患者预后有重要临床意义。3.需要确认扩散范围、寻找原发病灶、辨别特殊细胞、探讨肿瘤起源时，也需要通过多种标记检测来确定。4.预测治疗效果：要借助免疫组织化学染色结果来判读是否适合进行后续的靶向治疗。

病理片的检验过程1.当我们身上出现病灶的时候，临床医生就会将病灶组织取下送到病理科要求明确诊断。病理科收到组织后，会先进行福尔马林固定处理，以保护细胞和组织的形态结构，同时还能够保持细胞和组织内部分子的空间位置关系（别让肉腐烂了），这个过程视组织大小3-12小时。（所以，病理科的报告不是即时性的，请多点耐心和理解。）2.医生将固定好的组织取出进行解剖和肉眼观察，把需要的组织进行取材，放入包埋盒中。包埋盒放入自动脱水机中隔夜脱水、浸蜡，最终制作成“蜡块”。“蜡块”做为患者原始的生物资料将被病理科保存15-30年。（“蜡块”正是由于其特殊的身份，正常情况下，病理科是不外借的。）3.通过石蜡切片机，我们从蜡块上切下2.5微米厚的蜡片贴附于载玻片上（玻璃片），再对这2.5微米厚的蜡片进行脱蜡和HE染色。HE染色就是苏木素-伊红染色法，苏木素把核染成蓝色，伊红把细胞质染成红色。我们又叫它“常规片”，这是最基础的病理片。这张“常规片”病理科也将为患者保存15-30年，跟“蜡块”不同，凭患者的病理报告，它是能被本人或者家属借走的。（所谓的彩片其实就是蓝红片。有需求，可以随时来借调。）4.最后，这张“常规片”会来到诊断医生的手里，诊断医生会通过显微镜的镜下观察，运用专业知识做出最终的病理诊断。如果碰到病情复杂或者指导用药，医生还会开出酶标检查，那就会从“蜡块”上切下3微米的蜡片粘附于载玻片上，在上面进行抗原抗体的反应，呈现棕和蓝色，这就是“酶标片”。5.除这以外，还有一种特殊的片子——白片。当你在其他医院进行医疗行为时候，会被要求切“白片”用来进行其他的检测，这时候病理科就会从“蜡块”上切下3微米的蜡片贴附于载玻片上，由于未经任何处理，具有很高的人类遗传资料利用价值，所以对于白片外切具有很严格的规范（规范见图）。由于需要另外统一制作，所以不仅需要自费购买，而且要下一个工作日取片。