产前检查

1.HCG是啥？HCG是胚胎发出的“小电报”，告诉妈妈：“我来了！”怀孕后，它在血液里蹭蹭涨，医生通过抽血看它涨得快不快，判断宝宝安不安全。2.HCG怎么翻倍才正常？-孕5周前（姨妈推迟1-2周）：➡️48小时翻1倍（比如今天100，后天200）。➡️涨60%以上也算及格（今天100，后天160也行）。-孕5-6周后：➡️翻倍变慢，72小时涨1倍也正常。-孕8-10周：HCG冲到顶峰后开始下降，胎盘接棒工作。3.翻倍不好=宝宝不好？不一定！但要注意这些信号：⚠️涨太慢（比如3天才涨一点点）→可能宫外孕或胚胎发育慢。⚠️不涨反降→可能流产或生化妊娠。⚠️涨疯了一样快（比如2天翻3倍）→可能是双胞胎，但也要排除葡萄胎（罕见）。4.别自己吓自己！✅单次数值不重要，要看趋势（就像股票，一天涨跌不算数）。✅必须结合B超（孕5周后看孕囊，孕6-7周看胎心）。✅孕酮低+HCG翻倍差才更危险，别光看HCG！5.小提醒💡别天天抽血！2-3天查一次就行，焦虑反而不好。💡早期流产多是胚胎问题，是大自然的选择，勉强保胎未必好。如果有出血、腹痛，或者HCG翻倍卡壳，赶紧找医生！其他时候，放轻松，等宝宝给你惊喜吧~🌟（附：HCG翻倍参考表👉比如5周时平均1000-5000，6周时5000-10000，但每个人差别很大，别硬套数字！）

胎儿会得什么疾病？发生率多少？不同检测方案的检出率多少？漏诊率多少？高龄孕妇只做无创+超声，有多大的概率生出一个异常宝宝？一、胎儿会得什么疾病目前的技术，基因检测能测到的，严重又治不好的疾病，可以按累及区段的大小分为三大类：（1）整条染色体数目异常；（2）染色体上的片段异常（CNV/又称基因组病）；（3）染色体片段中的基因异常。先说染色体数目异常，官方文件的数据如下图。胎儿染色体数目异常的发生风险，会随着孕妇的年龄增加而急剧升高。  预产期35岁时，非整倍体风险是1∶135，40岁时迅速增加至1∶40。具体包括哪些疾病？（1）唐氏综合征，人群发病率约1/800,预产年龄35岁时发病风险约1/270；（2）性染色体数目异常：A:47,XXY 在男性中发病率约1/800；B:45,X 发病机制和前者相似，发病率也是约1/800。但其中约2/3会在孕期流产，所以活产女婴中的发生率约1/2500。C:47XXX和47XYY发病机制相似，概率估计也相似；是否属于异常在临床上存在争议，这里就按正常胎儿，不算进来。所以，只算XO和XXY两种明确异常，性染色体数目异常发生率约为1/800，和唐氏相似。可以类推35岁时1/270。（3）其他染色体数目异常，除了小比例的嵌合等情况，通常在早孕期胎停、流产，不做考虑。结论：对于正常夫妇，染色体数目异常，主要需要考虑唐氏和XXY、XO；发生率在35岁时为各为1/270，合计1/135；40岁时为1/80，合计1/40。二、NIPT的检测效能，是否确实是99%1.无创对于唐氏的检出率接近99%；2.无创对于18/13三体等检出率和年龄相关。有人统计无创plus的PPV分别是82%和46%，普通版可能低些；但一般的超声医生通常也不至于把这两种疾病漏了，所以，结合超声，也算检出率99%吧。无创升级版，如果没有特别说明，21/18/13三体以外的无创检测，指的都是plus版。3.无创对于45,X、XXY：既往研究plus的文献，准确率从17%到70%的都有，因为涉及不同年龄发病率不同准确率就会急剧变化，所以结果差异比较大，很多人认为无创plus对于45.X的检出率低于50%，是算比较合理的说法。47，XXY(克氏综合征)也类似，无创检测能力会好一点，但整体和45,X一样比较拉跨。有人的研究结果是无创plus对于性染色体异常的PPV是47%。无创对于性染色体数目异常做得更准，有没有可能做到99%的准确率？加钱做到plus行不行？这个涉及到无创DNA检测的技术原理，基本属于现有无创方案不可克服的困难。具体包括性染色体本身重复序列多导致数据波动大（基础不稳）、女性随着年龄增长白细胞里面的X小体自己就会丢失、非整倍体随年龄增加高发导致的三体挽救等机制嵌合体发生率增高等等。总之，不论是无创还是升级版、再或者是后续什么版本的无创，只要是技术原理不变，都不太行。汇总一下：无创plus对于性染色体异常45，X,、47，XXY的检出率，按算1/3或1/2来估计，此处按1/2，好算一点。小结：只考虑染色体非整倍体风险的话，只做无创+超声，一切正常的话，可以排除99%的唐氏、18、13三体，1/2的XO+XXY；最后的风险残余风险是：35岁：无创plus+超声正常，非整倍体残余风险约为:1/540，约0.2%；40岁：无创plus+超声正常，非整倍体残余风险约为:1/160，约0.6%。三、无创+超声都正常时，CNV的漏诊风险染色体上的片段异常（CNV/又称基因组病）。CNV是现在产前诊断的主要检测内容。病种：数百种（几年前是300多）发生率：1~2%；发病原因：新发突变为主；发生率和年龄关系：线性增长；羊水检测方案：基因芯片/CNVSeq；羊水检出率：约100%（1M以上的重复/500k以上的缺失，UPD时需结合MS）；超声检出率：部分病种有一定的检出率，多数较低；无创筛查方案：无创plus（普通版无创通常不行）；无创筛出率：0.17%超声能查多少CNV呢？超声提示胎儿结构明确异常发生率约为5%，其中CMA可额外检出约5%的CNV的异常，所以，超声CNV阳性率约为0.25%.超声软指标异常的发生率变化比较大，CNV的检出率也变化较大，毕竟这部分人很多没有做基因未能确诊。考虑到plus发现的CNV主要是DiGeorge（腭心面综合征）、天使和猫叫（小头），和超声有重叠，不同的超声能力、软指标的应对方法、无创plus实验方案差别很大，所以超声+plus对于CNV疾病的检出率到底多少不好直接相加。小结：如果按CNV发病风险1.7%，超声能查一半来算的话；对于严重致死、致残、致畸、致愚的CNV类疾病，专家超声+无创plus都正常时：35岁：无创plus+超声正常，CNV异常残余风险约为：0.8%；40岁：无创plus+超声正常，CNV异常残余风险约为：0.8%；汇总（把非整倍体+CNV一起计算）35岁：无创plus+超声正常，染色体异常（非整倍体+CNV）的残余风险约为：1%。40岁：无创plus+超声正常，染色体异常（非整倍体+CNV）的残余风险约为：1.4%。      根据《章博讲遗传》内容编辑

随着胎儿超声影像学的发展，超声筛查成为产前筛查中的重要组成部分。超声筛查可以提供胎儿生长、器官发育、羊水量、胎盘等信息，通过产前超声筛查和诊断，可以检出大多数严重的结构畸形的胎儿，如神经管畸形(包括无脑儿、脊柱裂和脑膨出)、唇腭裂、先天性心脏病、肢体异常、脐膨出和腹裂等，显著降低严重异常胎儿的出生率。胎儿超声筛查三个重要时间窗口不同时间窗口筛查的侧重点不同。1.孕龄第11~13+6周 进行的第一次筛查主要监测胎儿颈部透明层厚度、鼻骨完整性。2.孕龄第20~24周 进行第二次筛查是发现并检出大部分胎儿畸形的最佳时期，临床上常常在孕24周左右采用四维超声进行详细而系统的胎儿畸形筛查。3.孕龄28~34周进行的第三次筛查，主要是对胎儿生长发育情况再次评估，同时检出孕晚期才表现出来的胎儿畸形。已经发现一些异常超声指标与胎儿染色体异常存在关联，如超声筛查发现胎儿存在颈部水囊瘤、颈部水肿、十二指肠闭锁、某些类型的心畸形(如房室共道畸形、右室双出口等)、前脑无裂畸形、Dandy-Walker畸形、脑室扩张及脑积水、泌尿系统畸形、胎儿水肿和小的脐膨出等结构畸形强烈提示胎儿染色体异常。21-三体综合征胎儿常见超声异常包括NT增厚、胎儿颈部皮肤皱褶厚度(NF)增厚、鼻骨缺失或发育不良、侧脑室增宽、房室间隔缺损、腹部双泡征、肠管回声增粗、草鞋足等。18-三体综合征胎儿常见超声异常包括草莓头、Dandy-Walker畸形:长眉征、小下颌、唇裂、右心室双出口、膈疝、脐膨出、桡骨缺如、紧握拳、重叠指、足内翻、摇椅足等。13-三体综合征胎儿常见超声异常包括前脑无裂畸形、脑积水、无眼、小眼、眼距过小、双侧唇腭裂、房室间隔缺损、动脉导管未闭、多指(趾)等。根据《医学遗传学》内容编辑

在AJOG2023年发表的关于超声软指标的文章中指出，9123例超声软指标胎儿中发现400例股骨或肱骨短小胎儿，占4.38%。在股骨或肱骨短小胎儿中，发现2.25%有染色体数目异常，3.5%的致病性cnv，0.5%的可能致病性CNV。遇到股骨肱骨短的胎儿、还是应当做羊水穿刺进一步排查的。