PSA

摘引自逸仙泌尿公众号? ?前列腺癌是男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤，按世界卫生组织(WHO)2018年GLOBOCAN统计，在世界范围内，其发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第2位。 据美国的一

PSA结果除了可以评价正常男性患前列腺癌的可能性，亦与前列腺根治术后及放疗后患者治疗效果密切相关。通常情况下前列腺癌根治术后3周需要首次复查PSA水平，如果PSA水平极低（0.01ng/ml）,那代表

前列腺特异性抗原(PSA，Prostate specific antigen)，是由前列腺上皮细胞分泌产生，正常时仅有极低水平的PSA存在于血液中，血清中PSA浓度的增加预示前列腺发生病理变化或受到创

众所周知，前列腺特异性抗原（PSA）是一种用于前列腺癌患者的诊断和筛查的生物标志物，是美国FDA批准的第一个肿瘤生物标志物。很多人误以为PSA为前列腺所特有，然而事实上不是这样，PSA也见于其他组织。来自墨西哥的Pérez-Ibave在2018年3月的Cancer Epidemiology杂志上发表了一篇相关综述,对PSA基本知识点和PSA在非前列腺组织中表达及应用两大点予以介绍。基本知识PSA属于丝氨酸蛋白酶家族的成员。成熟的PSA是一种237个氨基酸组成的糖蛋白，主要涉及到精液液化。人类射精后，精液会自发凝结。PSA主要功能是水解由精囊产生的高分子量蛋白质，从而使精子从凝固物中解放出来。血浆中PSA的主要结合形式是PSA-ACT（α1抗糜蛋白酶）和PSA-MG(α2-巨球蛋白)。PSA浓度与前列腺的大小有关，也与腺上皮的数量有关。PSA升高可见于前列腺癌，前列腺增生，直肠指诊，射精，细菌性前列腺炎，前列腺穿刺活检和急性尿潴留等。还有一些因素也影响着PSA，如种族，体重指数，药物，年龄。PSA是由前列腺的上皮细胞和尿道周围腺体产生，然后分泌到腺管的液体中。在正常的前列腺和良性前列腺增生中，PSA只有通过渗漏到细胞外液并扩散才能到达血液循环。而在前列腺癌中，上皮细胞有异常行为，导致正常分泌途径出现问题，PSA分泌到细胞外间隙并进入血液循环。这就是前列腺癌患者血清PSA水平较高的原因。新进展目前发现PSA和hK2在多种组织的表达，如气管，甲状腺，乳腺，皮肤，唾液腺，空肠，回肠，尿道，睾丸，精囊，附睾，胰腺，肾，肾上腺，大脑等。除了PSA和前列腺癌的紧密联系，PSA作为一种生物标志物在女性疾病的诊断或预后中有许多潜在的临床应用。(1)尿道周围腺体：尿道周围腺体(Skene’s腺体，与前列腺组织同源)是由Graaf发现的女性体内第一个产生PSA的组织。据报道，一些Skene’s腺体肿瘤的患者血清PSA术前很高，而术后明显降低。(2)乳腺癌：1993年，人们在乳腺癌细胞质提取物中首次发现PSA在乳腺组织中的存在。随后越来越多的乳腺相关组织中发现PSA，如健康的乳腺组织，良性乳腺疾病，乳腺癌，乳汁和初乳等。目前认为，导管上皮是产生这种蛋白质的来源，而与哺乳或怀孕相关的激素条件促使这一过程。PSA升高见于良性病变（如纤维腺瘤）和恶性肿瘤，这是由于激素依赖性基因的异常表达，例如基因KLK3。口服避孕药等外部因素也可以提高PSA水平。女性的PSA浓度比男性低1000倍，平均浓度为0.004mg/L。大多数健康或良性肿瘤的女性体内，PSA主要以复合体形式呈现，而在恶性肿瘤中，它多以游离形式存在。研究表明，PSA可用作乳腺疾病物或其他与高雄激素相关的疾病的生物标志物，可作为疾病治疗效果或预后的指标。PSA在乳腺癌中的作用尚不清楚。20%的乳腺癌患者体内以游离PSA作为主要的分子形式，而只有3%的健康女性或4%的良性乳房疾病患者以游离PSA为主要形式。它具有高特异性,但灵敏度较低。(3)结肠癌：雌激素受体（ER）与结直肠息肉的发生和肿瘤分期存在反向关系。在结肠中，高雌激素水平导致盐和水潴留，激活下游信号目标，导致结直肠癌症发生。ERβ在正常结肠黏膜中表达丰富，在病理条件下表达较低，如晚期肿瘤。PSA可能在结肠癌发展中有一个重要的角色，并且与ER相关。结肠癌中PSA水平升高的一个机制可能是阻断ER，诱导PSA产生。游离PSA和总PSA的比值在结肠癌中具有临床应用价值。20%的结肠癌女性以游离PSA为主要形式，而只有3.3%的健康女性以游离PSA为主要形式，因此它具有高特异性,但低灵敏度。(4)肺癌：肺癌可以通过细胞色素P450产生雌性激素，促使雄性激素转化成雌激素。史密斯等人发现在一些癌症组织（包括肺）中，PSA的mRNA表达在血液循环，无论男女。其他研究发现，在正常组织和肿瘤细胞间mRNA的表达水平的不同。比起腺癌，鳞状细胞癌与PSA的相关性更大。PSA在肺癌的生物标志物方面的作用尚需进一步研究。(5)胰腺：胰腺可产生PSA，特别是外分泌腺。在急性和慢性胰腺炎等疾病中均报道了血清PSA水平，然而PSA的作用尚不清楚。很少有胰腺癌病例报告指出PSA水平升高，目前它未用做这些肿瘤或疾病的筛查。(6)卵巢：健康的卵巢组织可以表达PSA。PSA的升高见于卵巢疾病，如雄激素过多，多囊卵巢综合征等。PSA对于卵巢癌患者的疾病检出率远低于乳腺癌。(7)妊娠：游离PSA在孕11-21周之间升高，在分娩时下降。这可能与尿道周周腺和乳腺组织有关。PSA对胎儿生长起一定作用，一些研究表明PSA水平异常可能导致胎儿畸形，如唐氏综合征。小结PSA可在前列腺外的许多组织中被发现。对于女性，PSA在许多肿瘤性疾病（如乳腺癌，结肠癌等）中升高。PSA作为一种肿瘤生物标志物，不仅仅与前列腺癌相关，与其他肿瘤也有许多关系。PSA可能有希望作为女性乳腺癌和结肠癌的早期发现、诊断和预后的指标，但未来仍需要进行一系列深入研究来进一步验证！

文章转载自：普人民泌尿专家简介：彭波，主任医师，教授，博士生导师，上海市第十人民医院泌尿外科行政副主任，上海市第十人民医院-普陀区人民医院泌尿系结石诊疗部执行主任。熟练处理泌尿外科常见病、多发病及罕见

近年来，我国前列腺癌发病率急剧增加，在一些大城市已经成为威胁老年男性健康的头号杀手。PSA在前列腺癌的早期诊断中起到了至关重要的作用。有资料显示，早期前列腺癌可以进行根治术或放疗，5年生存率近100%