Prader-Willi综合征

Prader-Willi 综合征也叫普拉德-威利综合征、肌张力低下-智力障碍-性腺发育滞后与肥胖综合征、小胖威利综合征，是一种由于第 15 号染色体基因缺失或功能缺陷所致罕见的遗传病。本病症状表现复杂，可导致患儿在生命不同阶段的生长、发育、代谢等多方面异常。

本病是由于第 15 号染色体基因缺失或功能缺陷所致。

典型症状

Prader-Willi 综合征的症状表现复杂多样，有以下表现：

• 新生儿及婴儿期：胎动少，出生时体重常偏低，肌张力低下（身体软），喂养困难（不吃、吸吮和吞咽困难，常需鼻胃管灌食），哭声微弱或不哭，四肢活动力差，生长缓慢，嗜睡，反复呼吸道感染，睡眠窒息等。
• 特殊外观：典型面容为窄脸、前额窄凸、长颅、单眼皮、杏仁眼、斜视、窄鼻梁、薄上唇、嘴角下垂、小嘴、小下颌，身材矮小，肤色白，发色较淡，偏淡棕色，耳畸形，小手小脚，手狭窄且尺侧边缘较直，男婴常有隐睾。
• 食欲异常：半岁内喂养困难，1～6 岁出现食欲亢进且无法自控，无饱腹感，新陈代谢率低，热量消耗慢，体重急速增长，发生严重肥胖。
• 运动发育迟缓：动作发展迟缓，大运动及精细运动均显著落后，比同龄人晚 1~2 年。随着年龄增长，肌张力有所改善，但肌力、协调度、平衡能力落后仍持续存在。
• 智力/语言障碍：少数患者严重智力障碍，少数患者智力正常，多数患者轻度至中度智力损害，IQ 在 40～105，平均 70。多数患者语言发育迟缓，构音缺陷，口齿不清，语言重复。
• 学习困难：由于智能落后，抽象思维、数学计算、系统与次序性整合及听觉获取讯息能力差，导致学习困难，造成生活技能、问题解决能力弱，社会适应能力差。记忆力、阅读能力较好，尤其视觉认知、空间-概念组织能力较佳（如擅长拼图类游戏）；语言理解及表达能力尚可。
• 情绪行为异常：挫败耐受力差，情绪不稳，冲动，易怒，抠、抓(自损)皮肤，程序化行为，固执，团队合作能力差，爱争辩，违抗，与食物相关的偷窃说谎、藏食物，占有欲强，自尊心强，人际关系退缩，自我为中心，自言自语，大声说话，来回踱步，注意力不集中，常有多动症、强迫症、抑郁症(青少年以后逐渐严重)、暴力行为等。
• 性腺发育不良：性腺激素分泌不足，小男婴睾丸未降(单或双侧隐睾)、阴茎短小；女生出现小阴唇与阴蒂，第二性征不明显。青春期大多会延缓且不完全，目前未有生育的报告 。
• 眼部异常：集合性斜视/内斜视，近视，远视，散光，外眼角上斜，蓝巩膜，虹膜有 Brush-Field（灰白）斑点，白内障。
• 口腔异常：因牙齿珐琅质太软、唾液黏稠、磨牙、反刍等，患者大多存在蛀牙、牙齿缺损、齿列异常等口腔问题。
• 体温调节异常：婴儿期体温不稳定，夏季常持续发热，年长儿及成年人体温敏感性差。
• 骨骼畸形：脊柱侧弯发生率高或驼背，常有骨质疏松、髋关节发育不良、足外翻、下肢平衡异常。
• 其他：高疼痛阈值、胃轻瘫、甲状腺功能减退、肾上腺功能低下、皮肤瘙痒、夜晚遗尿等。

并发症

本病可能导致下列并发症：

• 代谢综合征
• 糖尿病
• 心血管疾病
• 吸入性肺炎

本病属于遗传疾病，家族中若有 Prader-Willi 综合征遗传病史的患者在生育时进行遗传咨询和产前检查，对预防患儿出生有一定的意义。

此外，孕前及孕期保持规律的作息、健康的饮食、禁烟禁酒对避免本病的发生有积极作用。

本病主要通过体格检查、基因检查进行诊断，具体如下：

• 体格检查：帮助医生判断疾病的类型。医生会对患儿全身进行仔细体检，如观察有没有肌张力低、发育延迟、身材矮小、智力低下、肥胖、特征性外貌、体型、骨骼等多系统畸形等。患者需要躺在检查床上，放松肢体来配合医生进行检查。
• 基因检测：目的是确诊疾病，并为患者提供相应的遗传咨询。

本病尚无根治方法，治疗目的主要为减轻症状，延缓病程进展。

饮食控制

饮食治疗和营养管理有助于改善预后。对于肌张力低下伴进食困难的婴幼儿，应尽力保证足够的热量、蛋白质等营养摄入。对于年长患儿，需严格管理饮食，控制饮食规律及饮食量，并尽早开始饮食治疗，减轻体重。

激素替代治疗

• 生长激素：有助于促进蛋白质合成，改善体格发育，提高体能及生活质量。
• 性激素：在青春期开始补充性激素，可诱导、促进青春期发育，促进骨骼生长。
• 甲状腺激素：对于部分合并甲状腺功能减退症的患者，可口服左甲状腺素纳。
• 糖皮质激素：婴幼儿期患者在中、重度应激状态下可能出现代谢危象，必要时可给予氢化可的松等糖皮质激素治疗。

对症治疗

• 对于行为异常的患者，需要心理指导等矫正治疗。
• 对于影响正常生活的畸形，可通过手术矫形治疗。

本病患者不同年龄阶段表现不同，要根据各阶段情况，保证患儿足够且合适的营养摄入。

• 婴儿时期，患儿吸吮力弱且缺乏自主觅食行为，喂养主要依靠鼻饲或小勺喂养，以维持一定的体重增长，时间可长达数月。

• 从 2～4 岁开始会逐渐演变为过度摄食、频繁觅食乃至肥胖。此阶段应注意：
  患儿饮食中的热量需要受到严格的限制，一般仅达到相同体重正常健康儿童维持正常生长发育所需热量的 60% 即可。

  控制这些儿童获取食物的渠道至关重要，家中应尽量少放食物，将食物锁起来，避免勾起患儿进食的欲望，多食用热量较低的食物。

  此外，还需养成规律的进食作息时间，鼓励患儿每周参加 3-5 次持续时间在 30 分钟以上的运动项目。

• 根据年龄阶段的情况，保证患儿足够且合适的营养摄入。
• 尽早进行语言训练，帮助患儿与人沟通。
• 行为干预，促进心智发育，纠正不良行为。

早期开始个体化治疗的 Prader-Willi 综合征患者存活率及生存质量显著增高，如不进行生长激素、生活干预，多数患者在青少年期死于代谢综合征、糖尿病、早发心脑血管疾病等合并症。