矮小症

矮小症是一组因遗传或疾病因素导致的生长发育障碍性疾病，指儿童身高在相似生活环境下，低于同年龄、同性别正常儿童平均身高 2 个标准差，或身高每年增长低于 4～5cm。矮小症病因较复杂，主要分为生理性身材矮小和病理性身材矮小两类。

按照发病原因，矮小症可分为生理性身材矮小和病理性身材矮小两类。

生理性身材矮小

• 家族性矮小：主要是因基因遗传所导致的身材矮小。
• 生长延迟：遗传引起，出生时身长正常，儿童时期身高增长低于正常低值，不影响成年身高，有明显的骨龄的延迟。一般父母可能会有相应的发育延迟史。
• 小于胎龄儿：因母体、胎盘、胎儿相关等因素引起，表现为在婴儿期生长发育迟缓，一般在 2 岁以前会经历一段追赶生长期，最终身高和同龄人相似。
• 特发性身材矮小：是人体正常生长发育中的一种变异，可能与某些基因突变有关。患者在没有内分泌疾病、遗传疾病等情况下，身高低于同地区同年龄同性别患儿 2 个标准差，表现为身材矮小，没有骨龄的延迟。

病理性身材矮小

主要由各类疾病所致，常见的有：

• 生长激素缺乏或分泌不足，导致身高不能正常生长，如果不进行生长激素替代治疗，通常最终身高只能达到 130 厘米左右。生长激素缺乏原因：
  特发性（原发性）：这类患儿下丘脑、垂体无明显病灶，但生长激素分泌功能不足，其原因不明。

  器质性（获得性）：继发于下丘脑、垂体或其他颅内肿瘤、感染、细胞浸润、放射性损伤和头颅创伤等，其中产伤是国内矮小症的最主要的病因。此外，垂体的发育异常，如不发育、发育不良或空蝶鞍，其中有些伴有视中隔发育不全、唇裂、腭裂等畸形，均可引起生长激素合成和分泌障碍，同时可有多种垂体前叶激素缺乏。

  其他：社会心理性生长抑制、原发性甲状腺功能减退等均可造成暂时性生长激素分泌功能低下，在外界不良因素消除或原发疾病治疗后即可恢复正常。

• 生长激素不敏感或抵抗综合征，多由生长激素受体基因突变所致，多呈常染色体隐性遗传。

• 先天性卵巢发育不全（Turner 综合征）。

• 约 1/3 宫内生长迟缓儿成年后身材矮小。

• 骨骼发育障碍：各种骨、软骨发育不全等，均有特殊的面容和体态。

• 其他内分泌代谢病引起的生长落后：先天性甲状腺功能减低症、先天性肾上腺皮质增生、性早熟、皮质醇增多症、粘多糖病、糖原累积病、肾小管酸中毒等疾病。

矮小症患者最典型的症状就是身材矮小，低于正常同龄人平均身高。可有以下两种情况：

• 身材不相称：主要表现为身体四肢与躯干不成比例的矮小，患者可表现为四肢非常短，或躯干很短，头部与身体比例过大等，一般患者智力正常，不受影响。
• 身材比例同正常人群相似，成比例的矮小。一般因为出生时或儿童早期出现疾病等影响整体的生长发育，头部、躯干、四肢呈比例的减小，还可能导致患者多系统发育不良。

注意监测孩子身高发育

• 观察孩子身高增长速度，如发现孩子身高明显低于同龄儿童，及时就诊。

其他养护注意事项

• 保证充足睡眠，加强体格锻炼与户外阳光照射，促进孩子生长发育。
• 注意营养均衡，但不可以因为孩子身高矮就给宝宝吃大量的补品，因为其中可能含有激素等，可能刺激儿童提早发育成熟，造成矮小。

对于身材矮小的患儿，主要通过生长激素检查、影像学检查和基因检测进行诊断和指导治疗。

实验室检查

• 生长激素（GH）激发试验
  测定随机血标本 GH 浓度对诊断无价值，临床上将 GH 激发试验中 GH 峰值变化作为诊断生长激素缺乏性矮小症的一种重要依据，包括运动、胰岛素、左旋多巴、精氨酸、可乐定等激发方式。

  必须两种以上的药物刺激试验均不正常才可诊断，常选择胰岛素加可乐定或左旋多巴。本病患者经兴奋后 GH 峰值常低于 5μg/L，而正常人则可超过 10μg/L。

• 自主性血清 GH 分泌测定
  每隔 20 分钟采血，连续 12~24 小时，计算平均 GH 分泌量、脉冲数及幅度，可准确的反应体内 GH 的分泌情况。

• 胰岛素样生长因子（1GF-1）的测定
  GH 的促进生长作用大部分是由循环中的 IGF-1 介导，因此测定 IGF-1 水平可反应 GH 的分泌状态，同时还可以监测经 GH 治疗后的反应。

影像学检查

• X 线检查：即骨龄测定，患者一般落后于实际年龄 2 岁或 2 岁以上。

• 磁共振成像（MRI）检查：行头部 MRI 检查是为了了解患者有无下丘脑-垂体发育异常或器质性病变，尤其是肿瘤性病变。

• 其他检查
  基因检测：可进行相关的基因分析，以辅助诊断矮小症。

  染色体检查：有体态发育异常的患者应进行核型分析，特别是女性患者身材矮小伴有青春期发育迟缓，应该进行染色体分析，从而排除染色体疾病，如 Turner 综合征等。

矮小症的治疗主要是针对不同的发病原因进行治疗，常见的有：

药物治疗

• 生长激素
  适用于生长激素缺乏、宫内生长迟缓、特发性矮小、先天性软骨发育不良、家族性矮小积极要求治疗者。

  基因重组人生长激素（rhGH）替代治疗已被广泛应用。治疗时年龄越小，效果越好，以第一年效果最好，年增长可达到 10cm 以上，以后生长速度逐渐下降。

  治疗过程中，可能会出现甲状腺素缺乏，故需监测甲状腺功能，若有缺乏适当加用甲状腺素同时治疗。

• 促生长激素释放激素（GHRH）
  适用于下丘脑生长激素缺乏症。可以促进生长速率，疗效同重组人生长激素类似。

• IGF-1 治疗
  适用于生长激素不敏感或抵抗综合征。常见不良反应为低血糖。

• 口服性激素
  适用于伴有性腺轴功能障碍的生长激素缺乏症患者，要求骨龄达到 12 岁。

手术治疗

适用于因肿瘤等引起的继发性生长激素缺乏症。

术后可能出现暂时性尿崩症、脑脊液鼻漏、局部血肿等。

常见疑问

问：使用生长激素安全吗，有哪些常见的不良反应？

答：很多家长现在对激素有点谈虎色变的感觉，其实担心的激素多半指的是糖皮质激素，主要应用于过敏性疾病、免疫性疾病和部分肿瘤疾病，它的副作用是肥胖、痤疮、股骨头坏死等。

而我们这里使用到的重组人生长激素不属于糖皮质激素，临床应用的副作用相对较小，比较安全，不用太担心。此处列出打完生长激素后可能会出现的几个不舒服的表现，及其应对方法。

• 头痛：发生率大概为千分之 1.5，在排除其他疾病（比如普通感冒，鼻窦炎，中耳炎等）引起的头痛后，这种头痛通常是良性的，一般建议停药观察 2 ～ 3 天，在停药后可明显缓解，而头痛缓解后可继续用药，这种短暂的停药对于治疗效果的影响基本可以忽略不计。
• 血糖异常：接受生长激素治疗的患儿可能发生血糖异常或者空腹胰岛素升高，但临床意义很小，并且因为生长激素导致血糖异常的患者的数量非常少，绝大多数不需要处理。
• 甲状腺功能减退：早期有可能出现血液中甲状腺素轻度下降，因此在使用生长激素治疗的过程中会定期监测甲状腺功能。

建议小朋友每三个月复诊一次，医生会询问打针期间有没有不舒服的症状，进行身高测量，抽血查肝肾功能，甲状腺功能，空腹血糖等，如果出现副作用及时处理，基本也在可控范围以内。

问：生长激素治疗的费用是多少？能报销吗？

答：每个省市价格不太一样，并且有的经济条件比较好的省份已经把生长激素缺乏症的孩子纳入了医保范围，我们就以纯自费为例做个简单的计算：

比如 30 kg 的孩子，不同的适应证剂量也不一样（一般治疗剂量为 0.1～0.2 IU/kg/天），我们按照起始剂量（0.1 IU/kg/天）来估算，短效是每天皮下注射 3 IU，以湖北省的价格为例，使用粉剂每月的价格大概在 1600 元左右，水剂每月 3000 元左右，长效每月 6000 元。

长效和短效生长激素的有效成分是一样的，所以疗效也基本一样，具体选择哪一种剂型主要根据经济条件来决定。

• 睡眠：充足的睡眠可辅助患者得到良好的休息，促进生长发育。
• 饮食：根据医生的指导，每天补充适当营养物质，制定合理营养摄入计划，确保营养充分。注意不要给患儿吃大量补品，某些补品可能含有激素，反而会影响治疗效果。
• 运动：合理锻炼，适当运动，有助于促进生长发育。
• 心理：家长应注意患儿情绪，积极引导，使患儿积极面对生活，不自卑。

本病属于慢性病，需要长期治疗、定期复查。如治疗不及时，患者可能终身身材矮小。对于生长激素缺乏性矮小症，早期进行治疗，身高可以达到较好的预期效果。