白塞氏病

一、什么是白塞氏病？白塞氏病是一种会导致全身多部位发生炎症的慢性疾病。它并非普通的细菌或病毒感染，而是人体自身的免疫系统出现了“误判”，攻击了自身的血管，从而引发一系列问题。因此，它也被归为一种“自身免疫/炎症性疾病”。这种病最典型的特点就是反复发作、缓解与复发交替。症状可能在几周内出现又消失，但过一段时间又会卷土重来。如果得不到及时、规范的治疗，长期的炎症可能会对眼睛、血管、神经系统等重要器官造成不可逆的损伤。二、临床表现不仅仅是口腔溃疡很多疾病都会引起口腔溃疡，但白塞氏病的溃疡有其独特之处，并且常常伴有其他容易被忽视的症状。1、口腔溃疡特点：非常常见，通常是患者的第一个症状。溃疡往往多发，疼痛明显，边缘发红，中心呈黄白色。与普通溃疡的区别：关键在“反复”和“频繁”。一年内发作至少3次以上，是医生诊断时非常看重的一点。2、生殖器溃疡特点：形态与口腔溃疡很像，但通常更深，疼痛更剧烈，愈合后更容易留下瘢痕。重要性：这是区分普通复发性口腔溃疡和白塞氏病的一个关键标志。出现反复的生殖器溃疡，需要高度警惕。3、皮肤表现常见形式：腿上出现类似“结节性红斑”的红色痛性结节；前胸后背出现类似“毛囊炎”或“痤疮”的皮疹。针刺反应：这是一个对白塞氏病有一定提示意义的现象。即患者在输液、打针或受到轻微创伤后，皮肤穿刺处容易出现红色丘疹或小脓疱。这在部分地区（如中东、东亚）的患者中更常见。4、眼部炎症（最需警惕的严重表现）特点：通常表现为眼睛发红、疼痛、畏光、视物模糊或视力下降。炎症可能发生在前部的虹膜，也可能发生在后部的视网膜血管（视网膜血管炎）。严重性：眼部受累是白塞氏病导致残疾的主要原因，反复发作的葡萄膜炎和视网膜血管炎可能对视力造成永久性损害，甚至失明。一旦出现眼部不适，必须立即就医。5、其他可能受累的系统（1）关节：出现膝盖、脚踝等大关节的肿痛。（2）血管：可能引起腿部深静脉血栓，极少数情况下影响动脉。（3）神经系统：可能引起头痛、行走不稳、手脚麻木无力等症状（神经白塞病）。（4）消化道：可能出现腹痛、腹泻、便血，内镜检查可能发现肠道溃疡（肠白塞病）。三、如何确定诊断？白塞氏病目前没有一项“一锤定音”的血液或病理检查可以确诊。医生诊断主要依靠“临床标准”，即根据您所出现的、符合该病特点的一系列症状组合来综合判断。目前国际通用的诊断标准（如ICBD标准）会为不同症状（如口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎、皮肤表现等）进行评分，当总分达到一定值，并排除了其他可能疾病后，即可诊断。因此，看诊时详细、准确地向医生描述您的所有症状（即使有些症状您觉得不相关），以及它们发作的频率和模式，对于医生做出正确诊断至关重要。四、治疗策略虽然白塞氏病尚无法“根治”，但通过规范、长期的药物治疗，完全可以有效控制病情、减少复发、预防严重并发症，让患者拥有良好的生活质量。治疗方案因人而异，完全取决于您具体哪些部位受累以及严重程度。1、治疗原则局部治疗：对于偶发、轻微的皮肤黏膜溃疡，可使用外用药膏、含漱液等。全身治疗：对于反复发作、多发，或已出现眼、血管、神经等内脏受累的患者，必须使用口服或注射的全身性药物来控制全身的异常免疫反应。2、常用药物（1）基础免疫抑制剂：如秋水仙碱（常用于预防黏膜溃疡和关节炎）、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等。长期服用以降低免疫系统的过度活跃，减少复发。（2）生物制剂：这是近二十年来最重要的进展。当传统免疫抑制剂效果不佳或无法耐受时使用。针对引发炎症的特定关键因子（如肿瘤坏死因子-α）。常用的有阿达木单抗、英夫利西单抗等，对于控制严重的眼炎、肠炎、血管炎等效果显著。（3）新型靶向药：如JAK抑制剂，作为口服的靶向药物，为患者提供了新的有效选择。（4）糖皮质激素（如泼尼松）：能快速扑灭严重的急性炎症（如突发眼炎），但因其长期副作用大，一般不单独长期使用。整个治疗过程需要您与风湿免疫科医生（有时需联合眼科、皮肤科、消化科医生）建立长期的伙伴关系，定期复查，切勿自行减药或停药。五、给患者的建议1、提高警惕：不要对反复发作的口腔、生殖器溃疡习以为常。如果溃疡频繁发作，且伴有上文提到的其他任何症状，请及时到风湿免疫科就诊。2、详细记录：就医前，最好能简单记录一下溃疡发作的时间、部位、频率，以及是否有其他不适，这能为医生提供宝贵信息。3、建立信心：白塞氏病是一种可以控制的慢性病，如同高血压、糖尿病。虽然过程可能需要耐心，但通过现代医学的规范治疗，绝大多数患者都能有效控制病情，保护重要脏器功能，享受正常的工作与生活。4、定期随访：坚持定期复查，与您的主治医生保持沟通，是长期稳定控制病情的基石。记住：反复发作的溃疡，可能是身体发出的系统性警报。及早识别，规范管理，是应对白塞氏病的关键。

白塞病是一种慢性全身性血管炎症性疾病，其临床表现多样且复杂。了解这些症状对于早期诊断和治疗至关重要。许多患者在疾病初期会感受到一些非特异性的一般症状，如轻微的乏力不适、关节疼痛、头痛头晕、食欲缺乏以及体重减轻等。在急性型或慢性型的急性加重期间，还可能出现发热，并且上述症状也会相应加重。这些看似普通的症状往往是身体发出的警示信号，提示可能存在潜在的健康问题。口腔溃疡是白塞病最为常见的首发症状之一，约70%的患者以此起病。溃疡可单发或多发，一般为3-5个，散在分布于舌尖及其边缘、齿龈、下唇或上唇内侧缘和颊黏膜等处。它们通常表现为复发性，给患者的日常生活带来诸多不便，影响正常进食。而且，这类溃疡具有一定的特征，比如直径多在2-10mm之间，周围伴有红斑，虽然最终会愈合而无疤痕形成，但反复发作的特点令人困扰。生殖器溃疡也是白塞病的重要表现，发生率约为75%。男性多见于阴囊、阴茎和龟头，女性则主要见于大、小阴唇。不过，男性发生者相对较少且症状较轻。与口腔溃疡类似，生殖器部位的溃疡病程也有一定规律，但由于该部位易受感染和摩擦，所以恢复较慢，有时还会留下疤痕，给患者造成较大的痛苦。眼部损害在白塞病中一般发生较晚，但却不容小觑。其特征性的组织病理学标记为视网膜血管闭塞性静脉炎，这正是导致患者失明的主要原因。患者可能会出现结膜炎、角膜炎、虹膜炎、葡萄膜炎等多种眼部病变，表现为眼睛红肿、疼痛、视力减退等症状。随着病情的发展，若不及时干预，视力受损的风险将逐渐增加。皮肤损害同样是本病的常见症状之一，发生率仅次于口腔溃疡，大多出现在黏膜损害之后。皮损形态各异，包括丘疹、水疱、脓疱毛囊炎、痤疮疖脓肿、结节红斑和多形红斑等。部分患者还会有针刺反应，即针刺24-48小时后在针刺部位出现红斑性无菌性脓疱。例如，结节性红斑多见于膝盖以下，呈红色、坚硬且疼痛的圆形肿块，对称性分布，7-14天色泽转为暗红后可自行消退。关节炎也是白塞病的常见症状，通常是急性、复发性、非对称性和多关节性的，常累及大关节，如膝关节最常受影响，表现为一个或多个关节反复肿胀和疼痛，但一般是暂时性的。此外，中枢神经系统也可能受到影响，患者可能会出现脑膜脑炎、颅神经麻痹、精神病等症状，这些情况多发生在病程晚期，往往预示着较差的预后。消化道症状也不容忽视，主要表现为上腹部的饱胀不适以及下腹部的饱胀感，可能有隐痛或者是阵发性的绞痛和大量便血，有时还会出现便秘等功能性症状。神经系统方面，除了可能引起头痛外，还可能导致抑郁、焦虑等情绪障碍，当中枢神经受累时，会出现肢体无力、感觉异常等表现。由于白塞病的症状涉及多个系统且缺乏特异性，容易被误诊或漏诊。因此，一旦发现上述相关症状，尤其是反复发作的口腔溃疡、生殖器溃疡、眼部病变等典型表现时，应及时就医，以便尽早明确诊断并接受规范治疗，避免病情进一步恶化对身体造成更大的危害。

各位朋友好，我是复旦大学附属华山医院泌尿男科的陈善闻医生。今天要和大家聊的这个疾病，名字听起来有些陌生——白塞氏病。但您知道吗？这个被称为”丝绸之路病”的神秘疾病，其实就像潜伏在我们身边的”免疫刺客”，从古代丝绸之路上的波斯名医到现代诊室里的疑难病例，它已经困扰人类千年之久。接下来，让我们一起揭开这个疾病的神秘面纱。一、什么是白塞氏病：身体里的”丝绸之路”为何堵车？想象一下，我们的身体就像一座繁华的国际大都市，血管系统就是纵横交错的交通网络。而白塞氏病，就像是城市交通系统突然爆发的”多点式交通事故”——从口腔黏膜到生殖器皮肤，从眼睛葡萄膜到关节滑膜，全身各处的小血管都可能出现炎症堵塞。这种被称为”血管炎”的免疫紊乱，会导致身体多个器官如同遭遇堵车般出现功能障碍。医学上，白塞氏病（Behcet’sDisease）是一种以复发性口腔溃疡、生殖器溃疡和眼色素膜炎为主要临床特征的慢性全身性血管炎症性疾病。这个拗口的名字来自1937年首次系统描述它的土耳其皮肤科医生HulusiBehcet，但我国古代医籍中早有”狐惑病”的记载，描述的正是这种”蚀于喉为惑，蚀于阴为狐”的奇特病症。流行病学研究显示，该病在东亚、中东和地中海地区发病率较高，这也是”丝绸之路病”名称的由来，我国北方地区发病率约为11.7/10万。 二、身体发出的”求救信号”：识别白塞氏病的三大警报（1）口腔”烽火台”：永不愈合的小溃疡张先生是位40岁的程序员，近半年来口腔溃疡反复发作，严重时吃饭都像”吞玻璃碴”。他起初以为是”上火”，直到发现生殖器部位也出现溃疡才来就诊。口腔黏膜溃疡是白塞氏病最常见的首发症状，特点是圆形或椭圆形的浅表溃疡，直径2-10mm，边缘清晰，底部呈黄色，周围有红晕，通常1-2周愈合但会反复发作。与普通口腔溃疡不同的是，白塞氏病患者每年发作至少3次，且常同时出现多个溃疡。（2）眼睛”信号灯”：悄悄熄灭的视力之光李女士因左眼红肿疼痛就诊时，视力已下降到0.3。检查发现她患上了葡萄膜炎——这是白塞氏病最严重的眼部并发症。约50%患者会出现眼部病变，表现为眼睛发红、疼痛、畏光、视力下降，严重者可发展为视网膜血管炎、青光眼甚至失明。眼科专家提醒，如果口腔溃疡患者同时出现眼部不适，一定要警惕白塞氏病的可能，因为及时治疗可使90%患者保存有用视力，延误治疗则可能导致不可逆的视功能损害。（3）皮肤”警示旗”：百变多样的皮疹表现皮肤科诊室里常能见到白塞氏病患者奇特的皮肤反应：有的在注射针眼处出现红色丘疹（针刺反应阳性），有的下肢出现结节红斑，有的背部出现毛囊炎样皮疹。这些皮肤表现就像身体举起的”警示旗”，其中针刺反应被列为诊断标准之一——在皮下注射生理盐水或抽血后24-48小时，注射部位出现直径>2mm的红色丘疹或脓疱，对诊断具有高度特异性。除上述典型表现外，白塞氏病还可能累及关节（出现类似类风湿关节炎的疼痛肿胀）、消化道（溃疡出血）、神经系统（称为神经白塞，表现头痛、肢体麻木）和血管系统（动脉瘤、静脉血栓）。2023年《新英格兰医学杂志》报道的病例显示，一名28岁男性因反复肺动脉瘤破裂导致咯血，辗转多家医院后才确诊为白塞氏病血管型。三、现代医学如何诊断：给”丝路交通图”做全面体检诊断白塞氏病就像破解复杂的交通谜题，需要综合分析多个”事故现场”。目前国际通用的是1990年国际白塞病研究组制定的诊断标准：1. 反复口腔溃疡（1年内发作至少3次）2. 加以下任意两项：• 反复生殖器溃疡• 眼部病变（前葡萄膜炎、后葡萄膜炎等）• 皮肤病变（结节红斑、假性毛囊炎等）• 针刺反应阳性但临床实践中，医生还需要排除其他类似疾病。王阿姨同时出现口腔溃疡和关节痛，最初被怀疑是类风湿关节炎，经过详细检查发现她还有生殖器溃疡和葡萄膜炎，最终确诊为白塞氏病。这提醒我们，当身体出现”跨系统”症状时，需要风湿免疫科医生进行全面评估。现代医学还可以通过血常规、炎症指标（血沉、C反应蛋白）、HLA-B51基因检测（阳性者患病风险增加5倍）以及影像学检查（如眼底荧光血管造影、血管超声）来辅助诊断。四、治疗策略：给”丝绸之路”清障护航治疗白塞氏病如同疏通堵塞的交通网络，需要”分级管理、精准施策”。根据病情轻重，我们有不同的”清障工具”：（1）局部治疗：扑灭局部”火情”对于轻度口腔和生殖器溃疡，就像处理小范围交通事故，可以使用局部药物：含漱液（如氯己定）减轻口腔疼痛，口腔溃疡贴膜促进愈合，生殖器溃疡可涂抹糖皮质激素软膏。眼科局部使用散瞳剂和糖皮质激素滴眼液，能有效控制眼部炎症。这些局部治疗就像给受损路段紧急铺设”临时通道”，快速缓解症状。（2）全身药物：调控免疫”交通系统”当炎症累及多个器官时，需要系统性调节免疫系统。常用药物包括：• 秋水仙碱：对关节病变和结节红斑效果显著，就像给免疫系统”减速带”• 沙利度胺：治疗口腔溃疡的”特效药”，但孕妇禁用（可能导致胎儿畸形）• 硫唑嘌呤、环磷酰胺等免疫抑制剂：适用于内脏受累患者，如同”交通管制”• 生物制剂：最新研究显示，TNF-α抑制剂（如阿达木单抗）对传统治疗无效的重症患者有效率达75%，IL-17抑制剂等新型生物制剂也在临床试验中显示出良好前景。治疗方案需要个体化制定。我们曾接诊一位22岁的大学生患者，因严重口腔溃疡和葡萄膜炎影响学业，采用”糖皮质激素+生物制剂”联合治疗后，症状迅速控制，半年后重返校园。值得注意的是，白塞氏病治疗需要长期坚持，随意停药就像拆除交通信号灯，极易导致”交通事故”复发。五、日常防护：为”丝路健康”保驾护航对于白塞氏病患者来说，日常护理就像给身体的”交通系统”做定期保养。在饮食方面，建议避免辛辣刺激食物，戒烟限酒，多吃富含维生素B族的食物（如新鲜蔬果、全谷物）。心理调节同样重要，研究显示压力会诱发溃疡发作，患者可通过冥想、瑜伽等方式缓解焦虑。特别提醒患者注意口腔卫生，每天刷牙两次并使用牙线；眼部不适时避免强光刺激，外出佩戴太阳镜；出现关节疼痛时适当休息，避免剧烈运动。我们科室随访的患者中，坚持规范治疗和健康生活方式的患者，复发率比不规律治疗者降低60%。六、疾病预后：丝绸之路的光明前景很多患者确诊后担心”这辈子就完了”，其实白塞氏病是可控的慢性病。经过规范治疗，大多数患者可以正常工作生活。2022年《柳叶刀》杂志的长期随访研究显示，白塞氏病患者10年生存率达95%，主要死亡原因是严重内脏受累（如神经系统损害、大血管病变）。早期诊断、规范治疗是改善预后的关键。从古代波斯名医的记载到现代生物制剂的应用，人类与白塞氏病的斗争已持续千年。随着医学研究的深入，我们对这个疾病的认识不断深化。作为医生，我们既要帮助患者缓解症状，更要传递战胜疾病的信心。记住：白塞氏病就像身体里的”丝绸之路”遭遇暂时堵车，只要我们及时”清障疏通”，保持耐心和信心，这条生命之路终将重新畅通无阻。

患儿,男,13岁,反复发作的口腔溃疡，关节红肿疼痛，面部长痤疮，起初在肾病科治疗，后眼科检查发现双眼葡萄膜炎结合全身的情况诊断白塞综合征。一、定义:白塞病又叫白塞综合症（Behcet）是一种以葡萄膜炎，口腔溃疡和皮肤损害为特征的多器官慢性自身免疫性疾病。二、病因:可能与细菌，疱疹病毒感染有关。三、主要症状:1.反复发作的口腔阿弗他溃疡,大于3次/年（为多发性，反复发作，疼痛明显一般持续7到14天）。2.皮肤病损:包括结节性红斑、皮下栓塞性静脉炎，针刺反应阳性（主要表现结节性红斑、痤疮样皮疹，溃疡性皮炎，脓肿）。3.眼部病损:葡萄膜炎或视网膜血管炎。4.复发性生殖器溃疡（为疼痛性）。四、次要症状:1.关节炎病损:关节红、肿、痛。2.胃肠系统病损。3.附睾炎。4.血管病损:静脉血栓、动脉瘤。5.中枢神经系统病损，脑干综合征、脑膜炎综合症。五、常见并发症:并发性白内障，继发性青光眼，增生性玻璃体视网膜病变，视网膜萎缩和视神经萎缩等。

有15-20%的白塞病患者在儿童时期即起病，儿童白塞病目前研究较少，具体发病率不明，发病年龄，我中心经验3岁即有部分病例发病，但多以学龄期-青春期多见。儿童白塞病的临床表现1.口腔溃疡：复发性口腔溃疡是最常见的临床表现，愈合后一般不留疤痕。2.生殖器溃疡：是仅次于口腔溃疡的常见临床表现。愈合时可有瘢痕形成，但儿童患者瘢痕不常见。3.皮肤损害：常见的皮肤损害包括结节性红斑、丘疹脓疱疹、痤疮样皮疹、毛囊炎等。儿童白塞病针刺试验阳性相对少见。4.消化道损害　多见于我国患者，最常见的症状是腹痛、腹泻、恶心、消化不良和胃肠道出血。可发生在胃肠道的任何部位，其中回盲部最常受累，深部溃疡和坏死性溃疡可导致脓肿或穿孔，需手术治疗。需尽早行胃肠镜或组织病理学检查明确。5.关节炎：通常是单关节受累，也可见多关节炎，膝关节、踝关节、肘关节等大关节受累较为常见。通常不导致关节侵蚀或破坏。6.眼部损害：表现为前、后或全葡萄膜炎。前葡萄膜炎的主要症状为视力模糊、发红、眶周或眼球疼痛、畏光和流泪。后葡萄膜炎或全葡萄膜炎患儿通常表现为无痛性视力下降，反复发作可导致失明。还可见虹膜睫状体炎、角膜炎、巩膜炎、玻璃体出血、白内障、青光眼和视网膜脱离等并发症。7.神经系统表现：主要累及中枢神经系统，外周受累少见。中枢神经系统受累可分为脑实质型和非实质血管型两类。非实质性血管病变型更为常见，一般预后较好。8.血管损害　可影响任何类型和大小的血管，静脉受累最为突出，下肢浅静脉和深静脉血栓形成是最常见的血管表现。深静脉血栓可发生在非典型部位，如下腔静脉等部位。动脉瘤是最常见的动脉表现，肺动脉瘤是最危险的并发症，也是最常导致本病死亡的原因。9.其他　可以反复发热为首发症状。肾脏受累少见，可表现为淀粉样变性、广泛的肾小球肾炎、肾静脉血栓形成及间质性肾炎等。心脏损害如心内膜炎、心肌炎、心包炎、心律失常等在成人中有报道，但在儿童中少见。肺部病变包括肺实质病变（结节和空洞）、胸腔积液等。

白塞病又被成为贝赫切特综合征（Behcetsyndrome,BS）是1937年由土耳其的医生首次提出。本病是一种以反复口腔溃疡、外生殖器溃疡、眼葡萄膜炎为主要表现的系统性血管炎，并可有皮肤、心血管、神经系统、胃肠道及关节等多系统受累。

罕见病之一：白塞病发病率2-14/10万当中的4-26%儿童白塞，上海占全国16.6%WJP|儿童白塞病的临床异质性和五种表型：来自上海白塞病数据库的队列研究https://mp.weixin.qq.com/s/fNlDOOYIkpYvuqcFuz9njg