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姚中强副主任医师 北医三院 风湿免疫科 白塞病是一种全身慢性疾病，多在青壮年时期发病，以复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、皮肤和眼部病变为特征。白塞病发病率不高，大众对其认识甚少。在我国北方，该病患病率不低于14/10万。由于白塞氏病好发与中国人、伊朗伊拉克人等国，又被称为丝绸之路病。 口腔溃疡通常是白塞病的首发症状，与一般的复发性口腔溃疡并无太大区别。溃疡呈多发性(一般为3～5个)，常累及软腭和口咽，有剧痛。开始为“小结节”，很快发展成米粒至黄豆大小的溃疡，圆形或不规则形，边缘清楚但不整齐，深浅不一，溃疡底部可有浅黄色覆盖物，周围可见红晕。与此同时，80%的白塞病患者合并有生殖器溃疡( 男性患者主要发生在阴囊和阴茎部位，女性患者主要发生在阴唇、阴道和子宫颈)，一般比口腔溃疡深而大，数目少，疼痛剧，愈合慢。 除溃疡外，该病还可累及全身各个系统，如眼球(前葡萄膜炎、后葡萄膜炎、视网膜炎、视网膜血管炎，可以累及眼睛各层)、关节(50%的患者有关节炎)、 神经系统 (5%的患者有神经系统病变)、心脏(瓣膜损害、心肌炎、心包炎)、血管(血栓性静脉炎、静脉血栓形成、大小各级血管的炎症、血管瘤)、胃肠道(消化不良、便秘、胃肠道溃疡、胃肠道穿孔)、肾脏(肾小球肾炎 、淀粉样变)、皮肤(结节红斑样、痤疮样、丘疹样皮损)等。2011年11月16日
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栗占国主任医师 北京大学人民医院 风湿免疫科 白塞病（Behcet’s diesease）又称白塞综合征（Bahcet’s Syndrome）是累及多系统，多器官的全身性疾病，口腔及生殖器溃疡具有一定特征性。本病发病机理尚不完全清楚，一般认为与免疫失调有关。1937年土耳其医师Behcet首先描述了以口腔、外生殖器溃疡，眼色素膜炎为表现的慢性，反复发作性的综合征，我国1957年以来对此病也不断进行了报道。[流行病学] 本病世界各地均有报道。但大多数病例集中在东亚、中东、地中海各国，以古丝绸之路地域巧合，故有学者称之为丝绸之路病。据资料报道其发病率日本为13.6/10万，英国6.64/10万，美国6.6/10万，我国黑龙江0.11%，宁夏回族自治区0.12%，但尚无大规模流行病学调查资料。日本本土患病率较高，但移居美国日本血统人却极少见，提示本病与生活习惯，饮食和环境有关联。 [病因学] 白塞病的病因至今不明。目前倾向为一异质性疾病，涉及多种因素。一、感染因素1、病毒（virus） 白塞氏报告在患者口腔病灶的浓液渗出物中含有病毒包涵体，将其接种正常人口腔粘膜，能诱发类似病变，并在患者血中找到一些病毒中和抗体。此后发现动物感染病毒后也可引起类似白塞病改变。因此有些学者认为本病可能与病毒感染有关，尤其是EB病毒（Epstein-Barr virus）和单纯疮疹病(Herpes simple virus)，认为由宿主细胞产生的抗病毒抗体引起自身免疫。但目前尚缺乏确凿的证据。2、细菌（bacteria） 链球菌(streptococcus)和结核杆菌（tubercle bacillus）感染对于本病发病可能有重要意义。前者的证据是，拔牙后链球菌感染以及用该菌提取之抗原对肯定的本病患者进行皮肤试验后，病情加重，甚至可诱发本病的再次发作。 与结核菌有关的证据是，白塞病患者中相当数量过去有结核病史，或现有结核病灶，有些患者行PPD皮试呈强阳性结果，有些患者经抗结核治疗后白塞病得到缓解。二、遗传因素 有证据表明，HLA-B5及其相关的B51亚型为本病的易感基因。例如，沙特阿拉伯患者HLA-B5(51）57%阳性，而正常人群只有26%。日本的患者中HLA- B5(51）57%阳性，而正常人频率仅为12%，我国初步研究也发现与HLA- B5(51）基因有关，有报导一组30例患者中53.3%HLA-B51阳性，而正常人群频率为10.9%。动物实验和人体研究发现HLA- B5(51）基因可触发嗜中性粒细胞产生过氧化物的功能增强，这可能与诱发白塞病有关。三、环境因素 日本是白塞病高发区，1950年以后本病患者明显增多，考虑环境污染是原因之一。因患者血中有机农药较对照组高，其中BHC及滴滴涕尤为明显。血清中铜离子为主的微量原素也较高，与疾病的发作呈正相关。给予小鼠高铜饮食，可诱发与本病相似的皮肤、粘膜及肠道病变。 [发病机理] 在本病中发现多种免疫异常现象，认为是一种免疫性疾病。体液免疫出现异常：50-60%患者血清中出现循环免疫复合物（circular immune complex），中枢神经系统受累者血清IgM、IgA明显增高。在部分患者血清中发现有抗内皮细胞抗体，抗口腔粘膜细胞抗体、抗角蛋白抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体，抗心磷脂抗体，但这些抗体在发病中的意义尚待进一步研究。 在急性期部分患者血中补体增高，尤其C9与CH50升高，有些患者口腔病灶内皮下血管中查到C3沉积，在眼色素膜炎发作前C3降低，可能经典和C3旁路均被激活，补体消耗所致。 淋巴细胞功能异常：早期发现在口腔内皮细胞作用下，患者淋巴细胞可向原始化转变，并对自身口腔粘膜细胞产生细胞毒作用。患者外周血淋巴细胞亚群比例失调，有些亚群细胞功能亢进。在本病急性期时CD4/CD8比例失调，CD45RA+细胞缺乏，细胞毒T细胞明显增加，且功能亢进。广泛分布于皮肤粘膜病变处的gδT细胞，在某种链球菌的刺激下可产生大量TNF-α、TNF-β和IL-8，致使中性粒细胞功能亢进；同时在IL-2的刺激下，此细胞还具有NK细胞的活性，表明其在发病中有重要作用。此外，本病组织学改变以及针刺皮肤反应类似于迟发高敏反应，提示有细胞免疫紊乱。嗜中性粒细胞亢进是本病炎症处最显著的特征：①趋化性增强。不仅体外观察嗜中性粒细胞对各种趋化因子敏感，而在患者血清中发现有趋化激活因子存在；②游走及粘附能力增强；③吞噬功能增强，各种介质产生增多。 免疫异常和中性粒细胞功能亢进引起继发性血管内皮细胞损害（或）功能紊乱，造成更复杂的病理生理改变，如内皮细胞损害后释放过多的内皮素使血管收缩；PGI2生成减少，促发血栓形成，管壁通透性增加，出现渗出性改变等。[病理] 本病以血管炎为特征，可累及各大、中、小血管，其中小静脉最常受累。发病的早期类似白细胞破碎性血管炎，或者呈嗜中性粒细胞性血管炎反应。晚期则显示淋巴细胞性血管周围炎。其组织病理学特点：血管周围淋巴、单核细胞浸润，血管壁可有IgG、IgM和C3沉积，大静脉血栓形成，大动脉可由于管壁变性、坏死而形成动脉瘤。血管炎有渗出和增生两种改变，渗出性改变为管腔充血，管壁水肿，内皮细胞肿胀，纤维蛋白沉积等；增生性改变是内皮细胞和外膜细胞增生，管壁增厚，有时有肉芽肿形成。 [临床表现] 本病4-70岁各年龄均有发病，但主要侵袭25-35岁的青年人，男女比例为0.77:1。大多数起病缓慢，全身症状轻，常见为有发热，乏力，食欲下降，头痛，关节疼等。各种局部表现一、复发性口腔溃疡 几乎所有患者都出现复发性口腔溃疡，且多数患者以此为初发表现，故有人称之为本病的必备症状。每年发作至少三次，见于舌、口唇、齿龈、颊粘膜、软腭等各个部位。病变初为红色小结，继尔出现水泡或丘疹，48小时后可发展为痛性溃疡，溃疡直径2-3cm，于1-2周自行愈合。二、复发性外阴溃疡 一般在口腔病变后发作，发生率75%，与口腔溃疡性状相似，女性常见外阴及阴道，男性在阴囊和阴茎，也可见于龟头、肛门、子宫颈等处，男性疼痛著于女性。一般1-3周内消退残留疤痕，反复发作频率低于口腔溃疡。三、眼部病变 60-80%患者眼部受累，常见病变为色素膜炎，视网膜血管炎和视神经萎缩，玻璃体炎及眼底出血等。前葡萄膜炎即虹膜睫状体炎，可伴有或不伴有前房积脓。而后葡萄膜炎和视网膜血管炎则是影响视力的主要原因。眼炎反复发作可造成严重的视力障碍甚至失明，是本病至残的最主要原因。男性眼部受累较女性多见且病情严重。主要临床表现为视物模糊，视力减退，眼球充血，眼球疼痛，畏光流泪，异物感及飞蚊症等。眼部病变致盲率高达33-44%。四、皮肤病变 发生率56-99.1%，皮损多样，有结节性红斑，假性毛囊炎，痤疮样毛囊炎及非特异性皮肤过敏（如针刺样反应）等。结节红斑最常见，下肢小腿部位多发，对称性，呈园形或橢园形红色隆起的皮下结节，质地稍硬，有压痛，一般一个月内自行缓解。其次为带或不带脓头的毛囊炎，与青春期出现的痤疮相似。五、关节炎 见于30-60%白塞病患者，大小关节均可受累，常为非对称性的单个或少数关节疼痛，但也可见多关节受累。以膝关节最常见，其次是踝关节、腕和肘关节。大多数为一过性，关节红肿少见，极少引起关节变形，关节X线片一般无明显异常或仅有轻微的破坏。滑膜活检示有多形核或单核细胞浸润，骶髂关节偶有受累，甚至可影响脊柱，但白塞病关节炎具有自限性。六、神经系统损害 发病率在30%左右，男性发病高于女性，病变也较严重，多在发病后1-3年出现，中枢神经经受损较周围神经多见，后者一般病变较轻。根据症状可分为脑膜炎型，脑干型，器质性精神症状型，良性颅压升高，脊髓损害等，表现为头痛、头晕、意识障碍、精神异常、脑膜刺激征、癫痫、下肢乏力、麻木、感觉障碍等。脑脊液异常为颅压升高，细胞增多，均半数病人蛋白升高。神经系统损害是白塞病的严重并发症之一，复发率高，治疗效果差，是本病的主要死亡原因。七、消化道损害 消化道任何部位均可以出现病变，但以回盲部多见，其次是结肠、胃等处。为多发性溃疡，可深可浅，深者可造成胃肠穿孔。临床症状常见有右下腹疼、恶心、呕吐、腹胀，消化道出血，急腹症等。八、心血管损害 发病率10-37%，可累及各种动脉及静脉，静脉受累多于动脉，主要是静脉血栓形成。大血管受损时可表现为动、静脉阻塞，动脉瘤及静脉曲张。静脉受阻常见上、下腔静脉阻塞综合征。动脉受累可形成动脉瘤，多数为单个动脉瘤，常见于主动脉、腹主动脉和胸主动脉。动脉阻塞较少见。但肾动脉狭窄可致肾性高血压，心脏血管炎可影响到心肌、瓣膜、传导系统、出现心悸、心绞痛、心律失常等。白塞病血管受累也是致死的重要原因。九、其他表现 肺部表现不太常见，主为咯血，可能是肺动脉瘤形成支气管瘘所引起，另外，可见咳嗽，胸膜炎、肺动脉瘤、肺栓塞及气管支气管溃疡等。肾脏受累可出现间歇性蛋白尿、血尿。约10%的白塞病出出附睾炎，表现睾丸疼痛、肿胀，持续1-2周，可反复发作。此外，部分患者急性发作时伴有高热，疲倦、食欲不振、易出汗等症状，也可有全身淋巴结肿大。长期低热者也不少见。 [实验室检查]一、血清学检查 血清学检查无特异性，活动期有外周白血球升高，血沉增快，C反应蛋白（C-reactive protein）增高，a2和g球蛋白增高，IgG、IgA增高，优球蛋白溶解时间延长。约半数以上患者HLA-B5（51）阳性。二、免疫学指标 抗核抗体谱、类风湿因子均阴性，补体正常，少数病人抗心磷脂抗体（Anti-Cardiolipir,ACL），抗中性粒细胞胞浆抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antihody ANCA）阳性，但均非特异性，仅能提示本病可能为一免疫性疾病。其他可根据患者临床表现选择一些检查，如：胸片、骨关节相、消化道造影，需要时行脑CT、脑脊液检查及脑电图等，了解相应器官受累情况，行血管造影了解大、中动静脉受累情况。[诊断] 白塞病因无特异的病理学和实验诊断指标，故诊断有赖于典型的临床特征和对各种临床表现的综合分析。由于本病的临床谱广，症状相继出现，各患者临床表现不尽相同，一些复杂的白塞病常不易及时诊断。国内外有数种诊断标准。目前多采纳1989年国际白塞病综合症研究小组制定的国际诊断标准。陈寿坡和张孝骞诊断标准在我国也适用，见表1、表2。 表1 1989年国际诊断标准一、临床症状1、反复口腔溃疡。（每年至少发作三次肯定的阿弗他溃疡或疮疹性溃疡）2、反复外阴溃疡。（经医师确诊或本人确认有把握的外阴溃疡或疤痕）3、眼病。（前或后色素膜炎，视网膜血管炎，玻璃体混浊等）4、皮肤病变。（结节红斑、假性毛囊炎、脓性丘疹、青春期后痤疮样结节）5、针刺反应阳性。二、诊断标准以上五项中，凡具备第一条者，加上其余四项中任何两项即可诊断。 表2 陈寿坡和张孝骞诊断标准一、临床症状分类1、基本症状（1）口腔溃疡（2）阴部溃疡（3）眼色素膜炎2、特殊症状（除外其他病因者）（1）皮肤病变：结节红斑、多形红斑、针眼处小脓疱等。（2）关节炎（3）血管病变：血栓性静脉炎、大静脉血栓形成、动脉炎、动脉瘤等。（4）肺部病变：咯血，非特异性肺内阴影，肺间质纤维化等。（5）胃肠道病变：非特异性溃疡，消化道出血、穿孔等。（6）泌尿系病变：肾实质损害、膀胱溃疡、血尿、附睾炎等。（7）神经系统病变：颅神经损害、偏瘫、假性球麻痹，脑膜炎等。二、诊断标准1、完全型白塞病（1）具有三个基本症状（2）或具有二个基本症状和二个或二个以上的特殊症状。2、不完全型白塞病（1）具有二个基本症状（2）或具有一个基本症状和二个或二个以上特殊症状。 [鉴别诊断] 白塞病有时诊断并不容易，易与不少病症混淆，应与以下主要疾病进行鉴别。一、赖特综合征（Reiter’s Syndrome） 本病也有关节症状，男性患者有阴部溃疡，眼炎及皮疹，有时与白塞病难以鉴别，而白塞病早期呈赖特综合征者也有报道。但赖特综合征阴部溃疡较白塞病更深；皮疹形态也与后者不一样，皮肤毛囊炎后期结痂，角质层肥厚，临床与病理均同角化性淋病相似，生殖器常伴有渗出性红斑样改变；系统性损害不如白塞病重，一般不会有胃肠道和中枢神经系统受累，口腔溃疡少见，粘膜溃疡极少疼痛。二、结节病（Sarcoidosis） 与白塞病一样，可以有全身性症状，都可表现眼色素膜炎，多发性关节炎，中枢神经系统受累，心血管病变，皮肤结节红斑样改变。但结节病组织学上呈肉芽肿，结核菌素试验阴性，Kvein-Siltgbach皮肤试验阴性，血钙代谢异常，血清中血管紧张素转换酶升高，可与白塞病鉴别。三、炎症性肠症 炎症性肠症可有肠外表现，如眼色素膜炎，结节红斑，粘膜溃疡及关节症状。但肠白塞病结肠炎主位于右半结肠，病变不连续，仅偶尔累及直肠；病理上也与炎症性肠病有一定差异后者肉芽肿常见，整个粘膜呈炎性改变，淋巴细胞聚集，粘膜下纤维化。此外，干燥综合征，系统性红班狼疮等病均可有上述症状，应与该病鉴别。 [治疗] 治疗原则：1、仅有口腔粘膜，皮肤受累，可局部用药，对症治疗。2、眼部病变，除局部用药外加用全身激素。3、重要器官受损时应用全身激素和（或）免疫抑制剂治疗。必要时手术治疗。一、局部治疗 口腔溃疡可局部涂含肾上腺皮质激素糊膏，假性毛囊炎和生殖器局部溃疡，局部涂抗生素软膏，眼炎急性发作时用散瞳剂及0.25%-1%可的松滴眼，炎症严重时，球结膜下注射地塞未松5mg1-2次，可减轻炎症渗透出，一般不主张用抗菌素。除非结膜和巩膜受累，此时用抗生素控制感染是必要的。二、全身药物治疗1、肾上腺皮质激素类：控制急性症状有效，但减量或停药后易复发，常用于重症患者，往往需要与免疫抑制剂或秋水仙碱联合用药。一般口服强的松30-60mg/日。对于严重眼炎，中枢神经系统病变及严重血管炎患者可用甲基强的松龙1g/日，三天静脉冲击。同时酌情加用免疫抑制剂治疗。2、免疫抑制剂：主要用于眼炎，严重血管炎及主要脏器受累者。如环磷酰胺（cyclophosphamide, CTX）口服，每日2-3mg/kg或每月1g静脉滴注冲击。环孢素A（cyclosporine A）：一般剂量每日3-5mg/kg；此外，还有苯丁酸氨芥(chlorambucil)，甲氨喋呤(methotrexate, MTX)，雷公藤等。3、白细胞功能抑制剂：代表药物为秋水仙碱（colchicine），具有抗中性粒细胞趋化作用，也有一定的免疫调节作用。对关节炎，口腔溃疡及眼色素膜炎有效，常用剂量为0.5mg，一日二次。4、非甾体类抗炎药：有抗炎、镇痛及退热作用，对发热、关节炎，结节红斑有较好的疗效。5、抗凝剂：对有血栓形成或大、中动静脉血管炎者，可予阿斯匹林、双嘧达莫（潘生丁）等抗凝剂或予尿激酶、链激酶等溶栓治疗。6、其他：如果患者有结核病或有结核病史，上述治疗效果不满意，可给于抗结核治疗，三联药物治疗至少观察半年。三、手术治疗 肠道白塞病并发肠穿孔，肠瘘时需外科手术治疗，由于溃疡跳跃分布，手术切除可能不完全，术后有复发可能，还应继续加强内科治疗。 [预后] 多数患者仅限于粘膜、皮肤复发性病变或其他器官轻度病变预后良好。少数患者眼部损害可造成失明。中枢神经病变、大血管严重损害、肠部溃疡穿孔或大出血，如未得到及时处理或病情特别严重可造成病人死亡。2011年11月07日18687
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周忠信主任医师 广州中医药大学第一附属医院 介入血管外科 白塞病(Behcet’s disease，BD) 又称为口-眼-生殖器综合征,白塞综合征,贝赫切特综合征,Behcet 综合征,贝切特综合征,生殖器溃疡-口疮-眼色素膜炎，丝绸之路病。口-眼-生殖器综合征（白塞综合征、贝赫切特综合征）。是一种全身性、慢性、血管炎性疾病。BD是一种以细小血管炎为病理基础的慢性进行性复发性多组织系统损害族病。病因不清：病毒感染后引起自身免疫炎症，链球菌感染的慢性病灶，环境和职业所致，常染色体显性遗传，地区性发病倾向，多见于地中海沿岸国家，有血缘性家族性发病。临床上以口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎及皮肤损害为突出表现，该病常累及神经系统、消化道、肺、肾以及附睾等器官，病情呈反复发作和缓解的交替过程。BD基本病理改变是血管炎，有些是白细胞碎裂性血管炎，也可能是淋巴细胞性血管炎，但早期皮损血管炎不明显。该病发病年龄大多为16～40岁的青壮年，男性发病略高于女性。我国则以女性略占多数，但男性患者中眼葡萄膜炎和内脏受累较女性高3～4倍。发作部位BD常发部位是口腔、皮肤、生殖器、眼和关节。口腔溃疡分布于舌尖、舌缘、齿龈、上下唇内侧缘和颊粘膜，深浅不一，圆形或不规则形，溃疡周围有红晕，约1-2周愈合，反复发作；皮肤损害可发生于下肢，有结节性红斑样表现，也可出现脓疱、毛囊炎，以及我形红斑样、环状红斑样表现。注射、针灸等刺伤皮肤于次日发生红丘疹或脓疱，约1周左右消退，因而针刺反应阳性；生殖器溃疡可发生于生殖器部位或肛周；眼损害可有角膜炎、角膜溃疡、疱疹性结膜炎、巩膜炎等，典型虹膜睫状体炎伴前房积脓者并不多见； 有四肢大小关节和腰骶关节疼痛；其余累及心脏大血管、消化道及神经系统较少。BD症状表现㈠口腔：反复发作的口腔黏膜溃疡，在急性期，复发性口腔溃疡每年发作至少3次，溃疡此起彼伏。本症状见于98%以上的患者，且是本病的首发症状。它被认为是诊断本病的最基本而必须的症状。多表现为轻型或疱疹样型，亦可出现重型。溃疡始发于舌尖、舌缘、唇、颊、口底等角化较差区域，数目不等，大小不一，直径0.2~0.3cm，圆或椭圆型，微凹，表面可有黄色假膜，周围有充血红晕，灼痛明显，7~14天可自愈一般不留瘢痕。经长短不一的间歇期后又复发，有一定的发作规律或此起彼伏无规律可循。口腔溃疡是BD最常见的首发症状和必发症状。㈡生殖器：主要为外生殖器溃疡，常反复发作，约80%的患者有此症状。男性多见于阴囊和阴茎和龟头，症状轻；女性主要见于大、小阴唇，其次为阴道，在也可以出现在会阴或肛门周围，疼痛症状比较明显。形态与口腔溃疡相似，直径较大，可达0.5cm左右。溃疡数目虽少，但因该处易受感染和摩擦，常愈合较慢，疼痛剧烈。溃疡有自愈倾向，可留瘢痕。溃疡亦可发生于阴道、子宫颈，累及小动脉会引起阴道出血，还可引起睾丸炎或附睾炎，有局部淋巴结肿大。生殖器溃疡发生率低于口腔溃疡。㈢皮肤：主要表现为反复发作的结节性红斑、面部毛囊炎、痤疮样皮疹、皮下血栓性静脉炎和皮肤针刺反应。最常见典型的是结节性红斑，多发生在四肢，尤以下肢多有。红斑直径1~2cm，触痛，一周后自愈愈合后有色素沉着，无瘢痕，7~14天后可再次出现。㈣眼：眼部病变可分为眼球前段病变和后段病变。前段病变主要包括虹膜睫状体炎、前房积脓、结腊炎和角膜炎。后段病变主要为脉络膜炎、视神经乳头炎、视神经萎缩和下班体病变、继发性白内障、青光眼、视网膜剥离、黄斑区变性、眼球萎缩。初发症状为明显的眶周疼痛和畏光、发作性的结膜炎，也有因视网膜血管炎而形成的视网膜炎。病损开始往往是单眼病变，以后发展为双眼和眼球后段病变。眼部病损反复发作，视力逐渐减退甚至失明。眼部病损出现率最低，但后果严重。㈤其它：大多数病例症状轻微或偶感乏力不适、头痛头晕、纳差和体重减轻，有的可伴有发热，以低热多见。有的可出现关节疼痛，其中以膝关节受累最为多见，大多数仅表现为一过性的关节痛，可反复发作并自限。发作期患者可出现消化道的症状，最常见的是腹痛，为隐痛或阵发性绞痛，伴有局部压痛和反跳痛，其次为恶心、呕吐、上腹饱胀、中下腹胀满、纳差、腹泻、便秘及吞咽困难等。神经系统症状、肺部病变、泌尿系统症状以及附睾炎相对少见。㈥并发症：胃肠道受累后引起溃疡出血、肠麻痹、肠穿孔、腹膜炎、瘘管形成、食管狭窄、吸收不良以及感染等是严重并发症，其病死率高；有中枢系统病变者病死率亦高；大动脉受累后可引起动脉瘤破裂、心肌梗死等。其它检查㈠实验室检查：无特异血清学检查。其抗核抗体谱、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗磷脂抗体均无异常，病情活动期可有红细胞沉降率（血沉）增快，C反应蛋白升高，α2球蛋白值增高，白细胞轻度升高，抗PPD抗体则有约40%增高。㈡针刺反应：皮肤针刺反应，又称科布内工现象，是指患者接受肌内注射后，24~48h内进针处可出现红疹和小脓点，静脉注射后可出现血栓性静脉炎。这是末梢血管对非特异性刺激呈超敏反应所致，具有诊断意义。临床试验方法是：乙醇消毒皮肤后，用无菌注射针头直接刺入或加入生理盐水0.1ml注入前臂皮内，24~48h后针眼处出现红疹并有化脓倾向即为针刺反应阳性。这是本病目前唯一的特异性较强的试验。患者在接受静脉穿刺的检查或肌内注射治疗时，也可出现针刺阳性反应，静脉穿刺的阳性率高于皮内穿刺。㈢ 其他检查：①胃肠道X线检查、内镜检查以证实消化道的基本病变。②腰椎穿刺测颅内压可增高，脑脊液检查约80%有轻度自细胞增高。单核细胞、多核细胞各占一半，33%～65%有蛋白的升高，葡萄糖多在正常范围。③脑CT对诊断有一定的帮助，脑磁共振检查对小病灶就更为灵敏。④肺X线片、高分辨的CT或血管造影、同位素肺通气、灌注扫描等均有助于肺部病变的诊断。⑤裂隙灯及眼底血管造影术可发现早期眼损害。诊断依据⑴反复性口腔溃疡：包括轻型小溃疡、较重型大溃疡或疱疹样型溃疡，一年内至少有3反复发作3次，并有下述4项症状中的任何2项相继或同时出现者。⑵复发性生殖器溃疡或疤痕：必须经医师观察到或由患者本人提供并被确认为是可靠的。⑶眼损害：包括前葡萄膜炎和后葡萄膜炎，裂隙灯检查时发现玻璃体浑浊或视网膜血管炎。⑷皮肤损害：包括结节性红斑、假性毛囊炎及脓性丘疹，未用过糖皮质激素、非青春期者而出现的痤疮样结节。⑸针刺反应阳性：试验后经24～48小时后由医师判定的阳性反应。⑹HLA-B5呈阳性：该检查有助于诊断。 容易误诊的疾病：⑴单纯性复发性口腔溃疡：是—种最常见的具有反复发作特征的口腔黏膜溃疡性损害。多发生于青壮年。唇、颊、舌尖、舌边缘等处黏膜好发。最初，口腔黏膜充血(发红)、水肿(略隆起)，出现小米粒大小的红点，很快破溃成圆形或椭圆形溃疡，中央略凹下，表面有灰黄色的苔，周围有狭窄红晕。有自发性剧烈烧灼痛，遇刺激疼痛加剧，影响病人说话与进食。一般无明显全身症状。而BD是一种全身性疾病，不仅有口腔溃疡，而且有眼部病变、会阴溃疡和针刺反应等。 ⑵强直性脊柱炎：无口腔溃疡，常常HLA-B27阳性，严重或晚期者可出现脊柱强直，脊椎关节呈竹节样改变，可与BD区别。 ⑶克罗恩病：又称局限性肠炎或阶段性肠炎，与慢性非特异性溃疡性结肠炎通称为炎症性肠病。可有眼葡萄膜炎、皮肤红斑结节、黏膜溃疡及关节疼痛等，主要表现为消化道节段性的溃疡或增生，肠道内可呈铺路卵石样改变，主要为乙状结肠的病变，可以由下向上发展至回肠，有人称之为“倒灌性回肠炎”。病人多有较严重的腹泻，大便为脓血样。X线或纤维结肠镜检查可以辅助诊断，并与BD鉴别。 治疗㈠一般治疗：重症病例卧床休息，保持口腔、外阴、皮肤、眼清洁，避免刺激性食物。㈡局部用药：口腔溃疡：龙胆紫或锡类散等，如四环素250mg(1片)溶于水中，含漱2 分钟后咽下；0.02%～0.2%洗必泰液、1%硼酸液含漱。阴部溃疡：抗生素软膏，如0.1%醋酸氟羟泼尼松软膏、四环素软膏局部涂药；1/5000高锰酸钾液坐浴。眼结合膜炎：皮质类固醇激素软膏，如0.5%醋酸氢化可的松滴眼液滴眼。㈢全身治疗：非甾体抗炎药：主要用于发热、关节炎、结节红斑，如布洛芬、消炎痛、阿司匹林、奈普生、双氯芬酸钠、塞来昔布和罗非昔布等。糖皮质激素：应用指征：①严重的眼部病变；②伴有中枢神经病变急性发作；③全身中毒症状严重、高热；④大动脉炎；⑤严重口腔、外阴溃疡，关节症状；方法：泼尼松30～60mg/d，神经BD为60～100mg/d，病情控制后减量，用10mg/d维持量。免疫抑制剂：糖皮质激素疗效差或重症BD时加用，如中枢神经系统严重受累时。①秋水仙碱：对有关节病变及结节性红斑者可能有效，有时对口腔溃疡者也有一定疗效；②环磷酰胺或甲氨蝶呤：静脉滴注；③苯丁酸氮芥：50～100mg/d口服，病情缓解后递减至2～4mg/d维持。④环孢菌素A和α-干扰素。血管用藥剂：用于合并血栓病变，如链激酶、尿激酶、阿司匹林及潘生丁等。中药：雷公藤总甙片等；其他：严重口腔和生殖器溃疡克口服沙利度胺（反应停）；有结核病或者有结核病史，PPD试验强阳性时可试行抗结核治疗。㈣手术： 有动脉瘤者应结合临床而予切除；合并有消化道出血、肠穿孔等情况时应用。预后大部分预后良好，但有眼病者，其视力可严重下降，甚至失明。近年来，经早期积极治疗眼炎，并采取预防措施，使失明率有所下降。治疗⒂③的药物大多都有不良反应，尤其是长期服用者更须注意。服用期间必须根据临床表现而不断调整剂量，同时严密监测患者血常规、肝肾功能、血糖、血压等，出现异常者应及时减量、停药或改用其他药物。口腔溃疡有自限性，多于2周左右愈合;反复发作性，每年至少发作3次以上;继发性病变实质为血管BD，预后较好。眼部损害占50%～85%，男性一般较易受累，症状严重，预后差。脉络膜视网膜炎、球后视神经炎、眼底出血或眼底动静脉炎、视神经萎缩、玻璃体病变，可导致视力严重下降甚至失明。常继发于大动脉阻塞、动脉瘤、出血等，若有实质损害，多局限于病变动脉的供血区。神经BD约占BD患者的20%。原发性实质病变是真正的神经BD，预后差。继发性病变实质为血管BD，预后较好。消化道损害占8.4%～27.5%。溃疡单发或多发，平均直径为2.7cm，可并发穿孔或出血，大多数病人在切除后易复发。肺部损害可因动脉瘤破裂出血及肺脓肿形成造成死亡。2011年11月06日3175
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宋燕主任医师 郑大一附院 血管外科 白塞病诊治指南（草案）【概述】白塞病（Behcet’s disease, BD）是一种全身性、慢性、血管炎症性疾病，主要临床表现为复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎及皮肤损害，也可累及血管、神经系统、消化道、关节、肺、肾、附睾等器官，大部分患者预后良好，眼、中枢神经及大血管受累者预后不佳。本病在东亚、中东和地中海地区发病率较高，被称为丝绸之路病。我国发病率无确切资料，任何年龄均可患病，好发年龄为16~40岁。我国以女性居多，男性患者血管、神经系统及眼受累较女性多且病情重。【临床表现】本病全身各系统均可受累，但较少同时出现多种临床表现。有时患者需经历数年甚至更长时间才相继出现各种临床症状和体征。1、口腔溃疡几乎所有患者均有复发性、疼痛性口腔溃疡（Aphthous ulceration，阿弗他溃疡），多数患者以此症为首发症状。溃疡可以发生在口腔的任何部位，多位于舌缘、颊、唇、软腭、咽、扁桃体等处。可为单发，也可成批出现，呈米粒或黄豆大小，圆形或椭圆形，边缘清楚，深浅不一，底部有黄色覆盖物，周围为一边缘清晰的红晕，约1～2周后自行消退而不留疤痕。重症者溃疡深大愈合慢，偶可遗有疤痕。复发性口腔溃疡是诊断本病的最基本必备症状。2、生殖器溃疡约75%患者出现生殖器溃疡，病变与口腔溃疡基本相似。但出现次数少。溃疡深大，疼痛剧、愈合慢。受累部位为外阴、阴道、肛周、宫颈、阴囊和阴茎等处。阴道溃疡可无疼痛仅有分泌物增多。有患者可因溃疡深而致大出血或阴囊静脉壁坏死破裂出血。3、眼炎约50%左右的患者受累，双眼均可累及。眼部病变可以在起病后数月甚至几年后出现，其表现为视物模糊、视力减退、眼球充血、眼球痛、畏光流泪、异物感、飞蚊症和头痛等。通常表现为慢性、复发性、进行性病程。眼受累致盲率可达25%，是本病致残的主要原因。最常见和最严重的眼部病变为色素膜炎（uveitis）。前葡萄膜炎即虹膜睫状体炎，可伴有或不伴有前房积脓，而后葡萄膜炎和视网膜炎则是影响视力的主要原因。眼球其余各组织均可受累，出现角膜炎、疱疹性结膜炎、巩膜炎、脉络膜炎、视网膜炎、视神经乳头炎、坏死性视网膜血管炎、眼底出血等。此外可有晶状体出血或萎缩、青光眼、视网膜脱落。单独视盘水肿提示脑静脉血栓，由白塞病所致的颅内血管病变可导致视野缺损。4、皮肤病变皮损发生率高，可达80%~98％，表现多种多样，有结节性红斑、疱疹、丘疹、痤疮样皮疹，多形红斑、环形红斑、坏死性结核疹样损害、大疱性坏死性血管炎、Sweet病样皮损、脓皮病等。一个患者可有一种或一种以上的皮损。而特别有诊断价值的皮肤体征是结节红斑样皮损和对微小创伤（针刺）后的炎症反应。5、关节损害 25％~60%的患者有关节症状。表现为相对轻微的局限性、非对称性关节炎。主要累及膝关节和其他大关节。HLA-B27阳性患者可有骶髂关节受累，出现与强直性脊柱炎相似表现。6、神经系统损害又称神经白塞病，发病率约为5%~50%。常于病后数月至数年出现，少数（5%）可为首发症状。临床表现依受累部位不同而各异。中枢神经系统受累较多见，可有头痛、头晕，Horner综合征、假性球麻痹、呼吸障碍、癫痫、共济失调、无菌性脑膜炎，视乳头水肿，偏瘫、失语、不同程度截瘫、尿失禁、双下肢无力，感觉障碍、意识障碍、精神异常等。周围神经受累较少见，表现为四肢麻木无力，周围型感觉障碍等。神经系统损害亦有发作与缓解交替的倾向，可同时有多部位受累，多数患者预后不佳，尤其脑干和脊髓病损是本病致残及死亡的主要原因之一。7、消化道损害又称肠白塞病。发病率为10%~50%。从口腔到肛门的全消化道均可受累，溃疡可为单发或多发，深浅不一，可见于食道下端、胃部、回肠远端、回盲部、升结肠，但以回盲部多见。临床可表现为上腹饱胀、嗳气、吞咽困难、中下腹胀满、隐痛、阵发性绞痛、腹泻、黑便、便秘等。严重者可有溃疡穿孔，甚至可因大出血等并发症而死亡。肠白塞病应注意与炎性肠病及非甾类抗炎药所致粘膜病变相鉴别，右下腹疼痛应注意与阑尾炎相鉴别，临床上常常有术后伤口不愈合的病例。8、血管损害本病的基本病变为血管炎，全身大小血管均可累及，约10%~20%患者合并大中血管炎，是致死致残的主要原因。动脉系统被累及时，动脉壁的弹力纤维破坏及动脉管壁内膜纤维增生，造成动脉狭窄、扩张或产生动脉瘤，临床出现相应表现，可有头晕、头痛、晕厥、无脉。主动脉弓及其分支上的动脉瘤有破裂的危险性。静脉系统受累较动脉系统多见。25%左右患者发生表浅或深部的迁移性血栓性静脉炎及静脉血栓形成，造成狭窄与栓塞。下腔静脉及下肢静脉受累较多，可出现Budd-Chiari综合征、腹水、下肢浮肿。上腔静脉梗阻可有颌面、颈部肿胀、上肢静脉压升高。9、肺部损害肺部损害发生率较低，约5%~10%，但大多病情严重。肺血管受累时可有肺动脉瘤形成，瘤体破裂时可形成肺血管-支气管瘘，致肺内出血；肺静脉血栓形成可致肺梗塞；肺泡毛细血管周围炎可使内皮增生纤维化影响换气功能。肺受累时患者有咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难等。大量咯血可致死亡。10、其他肾脏损害较少见，可有间歇性或持续性蛋白尿或血尿，肾性高血压，肾病理检查可有IgA肾小球系膜增殖性病变或淀粉样变。心脏受累较少，可有心肌梗塞、瓣膜病变、传导系统受累、心包炎等。心腔内可有附壁血栓形成，少数患者心脏呈扩张样改变、缩窄性心包炎样表现，心脏病变与局部血管炎有关。附睾炎发生率约为4%~10%，较具特异性。急性起病，表现为单或双侧附睾肿大疼痛和压痛，1~2周可缓解，易复发。妊娠期可使多数患者病情加重，也有眼色素膜炎缓解的报道。可有胎儿宫内发育迟缓，产后病情大多加重。近10%的患者出现纤维肌痛综合征样表现，女性多见。 【诊断要点】1、临床表现病程中有医生观察和记录到的复发性口腔溃疡、眼炎、生殖器溃疡以及特征性皮肤损害，另外出现大血管或神经系统损害高度提示白塞病的诊断。2、实验室检查本病无特异性实验室异常。活动期可有血沉增快、C反应蛋白升高；部分患者冷球蛋白阳性，血小板凝集功能增强。HLA-B51阳性率57%~88%，与眼、消化道病变相关。3、针刺反应试验（Pathergy test）用20号无菌针头在前臂屈面中部斜行刺入约0.5cm沿纵向稍作捻转后退出，24~48小时后局部出现直径>2mm的毛囊炎样小红点或脓疱疹样改变为阳性。此试验特异性较高且与疾病活动性相关，阳性率约60％~78％。静脉穿刺或皮肤创伤后出现的类似皮损具有同等价值。4、特殊检查神经白塞病常有脑脊液压力增高，白细胞数轻度升高。脑CT及磁共振（MRI）检查对脑、脑干及脊髓病变有一定帮助，急性期MRI的检查敏感性高达96.5%，可以发现在脑干、脑室旁白质和基底节处的增高信号。慢性期行MRI检查应注意与多发性硬化相鉴别。MRI可用于神经白塞病诊断及治疗效果随访观察。胃肠钡剂造影及内窥镜检查、血管造影、彩色多普勒有助诊断病变部位及范围。肺X线片可表现为单或双侧大小不一的弥漫性渗出或圆形结节状阴影，肺梗塞时可表现为肺门周围的密度增高的模糊影。高分辨的CT或肺血管造影、同位素肺通气/灌注扫描等均有助于肺部病变诊断。5、诊断标准本病无特异性血清学及病理学特点，诊断主要根据临床症状，故应注意详尽的病史采集及典型的临床表现。目前较多采用国际白塞病研究组于1989年制定的诊断标准（见附表）。附表 白塞病国际诊断标准1. 反复口腔溃疡：1年内反复发作3次。由医生观察到或患者诉说有阿弗他溃疡。2. 反复外阴溃疡：由医生观察到或患者诉说外阴部有阿弗他溃疡或疤痕。3. 眼病变：前和（或）后色素膜炎、裂隙灯检查时玻璃体内有细胞出现或由眼科医生观察到视网膜血管炎。4. 皮肤病变：由医生观察到或患者诉说的结节性红斑、假性毛囊炎或丘疹性脓疱；或未服用糖皮质激素的非青春期患者出现痤疮样结节。5. 针刺试验阳性：试验后24－48小时由医生看结果。有反复口腔溃疡并有其他4项中2项以上者，可诊断为本病，但需除外其他疾病。其他与本病密切相关并有利于诊断的症状有：关节痛或关节炎、皮下栓塞性静脉炎、深部静脉栓塞、动脉栓塞和（或）动脉瘤、中枢神经病变、消化道溃疡、附睾炎和家族史。应用标准时注意： 并非所有白塞病患者均能满足国际研究组的标准；对血管及神经系统病变的关注应成为进行疾病评价的一部分；患者的多种表现可以在几年内陆续出现，医生的记录应作为诊断依据。6、鉴别诊断本病以某一系统症状为突出表现者易误诊为其他系统疾病。以关节症状为主要表现者，应注意与类风湿关节炎、赖特（Reiter）综合征、强直性脊柱炎相鉴别；皮肤粘膜损害应与多形红斑、结节红斑、梅毒、Sweet病、Stevens-Johnson综合征、寻常性痤疮、单纯疱疹感染、热带口疮（Sprue）、系统性红斑狼疮、周期性粒细胞减少、艾滋病（AIDS）相鉴别；胃肠道受累应与克罗恩病（Crohn病）和溃疡性结肠炎相鉴别。神经系统损害与感染性、变态反应性脑脊髓膜炎、脑脊髓肿瘤、多发性硬化、精神病相鉴别；附睾炎与附睾结核相鉴别。【治疗方案及原则】本病目前尚无公认的有效根治办法。多种药物均有效，但停药后大多易复发。治疗的目的在于控制现有症状，防治重要脏器损害，减缓疾病进展。1、一般治疗急性活动期，应卧床休息。发作间歇期应注意预防复发。如控制口、咽部感染、避免进刺激性食物。伴感染者可行相应的治疗。2、局部治疗口腔溃疡可局部用糖皮质激素膏、冰硼散、锡类散等，生殖器溃疡用1：5000高锰酸钾清洗后加用抗生素软膏；眼结、角膜炎可应用皮质激素眼膏或滴眼液，眼色素膜炎须应用散瞳剂以防止炎症后粘连，重症眼炎者可在球结膜下注射肾上腺皮质激素。3、全身治疗（1）非甾类抗炎药：具消炎镇痛作用。对缓解发热、皮肤结节红斑、生殖器溃疡疼痛及关节炎症状有一定疗效，常用药物有布洛芬0.4~0.6 3/d；萘普生，0.2~0.4 2/d；双氯酚酸钠，25mg 3/d等，或其他非甾体药和COX-2选择性抑制剂（见类风湿关节炎治疗）。（2） 秋水仙碱：可抑制中性粒细胞趋化，对关节病变、结节红斑、口腔和生殖器溃疡、眼色素膜炎均有一定的治疗作用，常用剂量为0.5mg，2~3/d。应注意肝肾损害、粒细胞减少等不良反应。(3) 沙利度胺（Thalidomide）：用于治疗严重的口腔、生殖器溃疡。宜从小剂量开始,逐渐增加至50mg 3/d。妊娠妇女禁用，以免引起胎儿畸形（详见强直性脊柱炎用药），另外有引起神经轴索变性的副作用。(4)糖皮质激素：对控制急性症状有效，常用量为泼尼松40~60mg/d。重症患者如严重眼炎、中枢神经系统病变、严重血管炎患者可考虑采用静脉应用大剂量甲基泼尼松龙冲击，1,000mg/d，3~5天为一疗程，与免疫抑制剂联合效果更好。常期应用糖皮质激素有不良反应（见系统性红斑狼疮用药）。(5)免疫抑制剂：重要脏器损害时应选用此类药。常与肾上腺皮质激素联用。此类药物副作用较大，用药时间应注意严密监测。①苯丁酸氮芥（Chlorambucil, CB1348）：用于治疗视网膜、中枢神经系统及血管病变。用法为2mg 3/d。持续使用数月直至病情控制至稳定，然后逐渐减量至小量维持。病情完全缓解半年后可考虑停药 。但眼损害应考虑用药2~3年以上，以免复发。用药期间、应定期眼科就诊检查。副作用有继发感染，长期应用有可能停经或精子减少、无精。②硫唑嘌呤（Azathioprine）：效果较苯丁酸氮芥差。用量为2~2.5mg/kg/d。可抑制口腔、眼部病变和关节炎，但停药后容易复发。可与其他免疫抑制剂联用。应用期间应定期复查血常规和肝功能等。③甲氨蝶呤（Methotrexate）：每周7.5~15mg，口服或静注用药。用于治疗神经系统、皮肤黏膜等病变，可长期小剂量服用。不良反应有骨髓抑制、肝损害及消化道症状等。应定期检查血常规和肝功能等。④环磷酰胺（Cyclophosphamide）：在急性中枢神经系统损害或肺血管炎、眼炎时，与泼尼松联合使用，可口服或大剂量静脉冲击治疗（每次用量0.5~1.0/㎡体表面积，每3~4周一次）。使用时嘱患者大量饮水，以避免出血性膀胱炎的发生，此外可有消化道反应及白细胞减少等（见系统性红斑狼疮用药）。⑤环孢素（Cyclosporine）：对秋水仙碱或其他免疫抑制剂疗效不佳的眼白塞病效果较好。剂量为3~5mg/kg/d。应用时注意监测血压和肝肾功能，避免不良反应。⑥柳氮磺吡啶：3~4g/d，可用于肠道白塞病或关节炎者，应注意药物的不良反应。(6)其他①α干扰素：治疗口腔损害、皮肤病及关节症状有一定疗效，也可用于眼部病变的急性期治疗。②TNF单克隆抗体（Infliximab）用于治疗复发性色素膜炎已有报道，仍需临床进一步观察。③雷公藤制剂对口腔溃疡、皮下结节、关节病、眼炎有肯定疗效。对肠道症状疗效较差。④抗血小板药物（阿斯匹林、潘生丁）及抗纤维蛋白疗法（尿激酶、链激酶）亦可用于治疗血栓疾病，但不宜骤然停药，以免反跳。⑤如患者有结核病或有结核病史，PPD皮试强阳性（5Iu有水疱）时，可试行抗结核治疗（三联）至少三个月以上，并观察疗效。4、手术治疗重症肠白塞病并发肠穿孔时可行手术治疗，但肠白塞病术后复发率可高达50%。复发与手术方式及原发部位无关，故选择手术时应慎重。血管病变手术后也可于术后吻合处再次形成动脉瘤，故一般不主张手术治疗，采用介入治疗可减少手术并发症。眼失明伴持续疼痛者可手术摘除。手术后应继续应用免疫抑制剂治疗可减少复发。【预后】本病一般呈慢性，易治疗。缓解与复发可持续数周或数年，甚至长达数十年。在病程中可发生失明，腔静脉阻塞及瘫痪等。本病由于中枢神经系统、心血管系统、胃肠道受累偶有致死。（引用致谢！）2011年01月08日7338
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孙国民主任医师 常州市第二人民医院 风湿免疫科 白塞病 【概述】 白塞病（Bechet’s disease, BD）是一种慢性血管炎症性疾病，主要临床表现为复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎及皮肤损害，也可累及血管、神经系统，消化道、关节、肺、肾、附睾等器官，为一系统性疾病。大部分患者预后良好，眼、中枢神经及大血管受累者预后不佳。EB病毒、单纯疱疹病毒、链球菌、结核菌感染，以及免疫遗传因素（HLA-B51）可能与本病发病有关。约半数患者抗人口腔粘膜抗体阳性及循环免疫复合物存在。患者外周血淋巴细胞亚群比例失调，CD4+/CD8+比例倒置，CD45RA+细胞缺乏，淋巴细胞自分泌TNF-α、IL-6、IL-8以及IL-1β可溶性IL-2受体增加，均表明本病有自体免疫和细胞免疫异常。与其他血管炎疾病不同，它累及全身各大、中、小血管，其中以静脉受累最多。组织病理学改变是血管周围淋巴单核细胞浸润，血管壁可有IgG、IgM和C3沉积，大静脉血栓形成，大动脉由于变性、坏死而形成的血管瘤。血管炎有渗出和增生两种病变，渗出性改变为血管腔出血，管壁水肿，内皮细胞肿胀，纤维蛋白沉积等，增生性病变是内皮细胞和外膜细胞增生，管壁增厚，有时有肉芽肿形成。本病在东亚、中东和地中海地区发病率较高，被称为丝绸之路病。我国发病率无确切资料，任何年龄均可患病，发病高峰年龄为16~40岁。我国以女性居多，男性患者血管、神经系统及眼受累较女性多且病情重。 【 临床表现】本病全身各系统均可受累，但多种临床表现较少同时出现，有时须经历数年甚至更长的时间才相继出现。1、口腔溃疡 几乎所有的患者均有类似口疮性口炎的复发性、疼痛性口腔溃疡（Aphthous ulceration，阿弗他溃疡），多数患者以此征为首发症状。溃疡可以发生在口腔的任何部位，多位于舌缘、颊、唇、软腭、咽、扁桃体等处。可为单发，也可成批出现，米粒或黄豆大小，圆形或椭圆形，边缘清楚，深浅不一，底部有黄色覆盖物，周围为一边缘清晰的红晕伴有疼痛。约1~2周可自行消退不留疤痕。重症者溃疡深大愈合慢，偶可遗有疤痕。复发性口腔溃疡为本病的最基本必备症状。2、生殖器溃疡 约75%患者出现生殖器溃疡，病变与口腔溃疡基本相似。但出现次数少。溃疡深大，疼痛剧、愈合慢。受累部位为外阴、阴道、肛周、宫颈、阴囊、阴茎等处。阴道溃疡可无疼痛仅有分泌物增多。有患者可因溃疡深而致大出血或阴囊静脉壁坏死破裂出血。3、眼炎 约50%左右的病人受累。眼炎可以在起病后数月甚至几年后出现。眼部病变表现为视物模糊，视力减退，眼球充血，眼球痛，畏光流泪，异物感，飞蚊症和头痛等。通常表现为慢性、复发性、进行性病程， 双眼均可累及，眼受累致盲率可达25%，是本症致残的主要原因。最常见的眼部病变为色素膜炎（uveitis）。眼球其余各组织均可受累。角膜炎、疱疹性结膜炎、巩膜炎、脉络膜炎、视网膜炎、视神经乳头炎、坏死性视网膜血管炎、眼底出血等。前房积脓是色素膜炎的最严重形式。色素膜炎及视网膜血管炎为眼损害的特征性表现。此外可有晶状体出血或萎缩、青光眼、视网膜脱落。单独视盘水肿提示脑静脉血栓、颅内病变可导致视野缺损。4、皮肤病变 皮损发病率高，可达80%，表现多种多样，有结节性红斑、疱疹、丘疹、痤疮样皮疹，多形红斑、环行红斑、坏死性结核疹样损害、大疱性坏死性血管炎、Sweet病样皮损、脓皮病等。一个患者可有一种以上的皮损。而特别有诊断价值的体征是结节红斑样皮损和对微小创伤（针刺）后的炎症反应。5、关节损害 25-60%的患者有关节症状。表现为相对轻微的局限性、非对称性关节炎。主要累及膝关节和其他大关节。本病有时在HLA-B27阳性病人中可累及骶髂关节，与强直性脊柱炎表现相似。6、神经系统损害 又称神经白塞病（neuro-Bechet’s disease），发病率约为5%~50%。常于病后数月至数年出现，少数（5%）可为首发症状。临床表现依受累部位不同而各异。中枢神经系统受累较多见，可有头痛、头晕，Horner综合征、假性球麻痹、呼吸障碍、癫痫、共济失调、无菌性脑膜炎，视乳头水肿，偏瘫、失语、 不同程度截瘫、尿失禁、双下肢无力，感觉障碍、意识障碍、精神异常等。周围神经受累较少见，约为中枢病变的10%，表现较轻，仅有四肢麻木无力，周围型感觉障碍等。此外，当出现非脑膜炎型的头痛，呕吐，颅压增高的表现时，应考虑到有脑血栓的形成。 神经系统损害亦有发作与缓解交替的倾向，可同时有多部位受累，神经系统受累者多数预后不佳，尤其是脑干和脊髓病损是本病致残及死亡的主要原因之一。7、消化道损害 又称肠白塞病（intestinal Bechet’s disease）。发病率为10%~50%。从口腔到肛门的全消化道均可受累，溃疡可为单发或多发，深浅不一，可见于食道下端、胃部、回肠远端、回盲部、升结肠，但以回盲部多见。临床可表现为上腹饱胀、嗳气、吞咽困难、中下腹胀满、隐痛、阵发性绞痛、腹泻、黑便、便秘等。严重者可有溃疡穿孔，甚至可因大出血等并发症而死亡。肠白塞病应注意与炎性肠病及NSAIDs所致粘膜病变相鉴别，右下腹疼痛应注意与阑尾炎相鉴别，临床上常常有因手术后伤口不愈合的病例。8、血管损害 本病的基本病变为血管炎，全身大小血管均可累及，约10%~20%患者合并大中血管炎，是致死致残的主要原因。动脉系统被累及时，动脉壁的弹力纤维破坏及动脉管壁内膜纤维增生，造成动脉狭窄、扩张或产生动脉瘤，临床出现相应表现，可有头晕、头痛、晕厥、无脉。主动脉弓及其分支上的动脉瘤有高度破裂的危险性。静脉系统较动脉系统受累多见。25%左右患者发生表浅或深部的迁移性血栓性静脉炎及静脉血栓形成，造成狭窄与栓塞。下腔静脉及下肢静脉受累较多。可出现Budd-Chiari综合征、腹水、下肢浮肿。上腔静脉梗阻可有颌面、颈部肿胀、上肢静脉压升高。浅表静脉炎可引起远端肢体的结节。9、肺部损害 肺部损害发生率较低，约5%~10%，但大多病情严重。肺血管受累时可有肺动脉瘤形成，瘤体破裂时可形成肺血管-支气管瘘，致肺内出血；肺静脉血栓形成可致肺梗塞；肺泡毛细血管周围炎可使内皮增生纤维化影响换气功能。肺受累时患者有咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难等。大量咳血可致死亡。10、其他 肾脏损害较少见，可有间歇性或持续性蛋白尿或血尿，肾性高血压，肾病理检查可有IgA肾小球系膜增殖性病变或淀粉样变。心脏受累较少。可有心肌梗塞、瓣膜病变、传导系统受累、心包炎等。心腔内可有附壁血栓形成，少数病人心脏呈扩心样改变、缩窄性心包炎样表现，心脏病变与局部血管炎有关。附睾炎发生率约为4%~10%，较具特异性。急性起病，表现为单或双侧附睾肿大疼痛和压痛，1~2周可缓解，易复发。妊娠期可使多数病人病情加重。也有眼色素膜炎缓解的报道。可有胎儿宫内发育迟缓，产后病情大多加重。近10%的病人出现纤维肌痛综合征样表现，女性多见。 【诊断要点】1、临床表现 病程中有医生观察和记录到的复发性口腔溃疡、眼炎、生殖器溃疡以及特征性皮肤损害，另外出现大血管或神经系统损害高度提示BD的诊断。2、实验室检查 本病无特异性实验室异常。活动期可有血沉增快、C反应蛋白升高；部分患者冷球蛋白阳性。血小板凝集功能增强。HLA-B51阳性率57％~88％ ，与眼、消化道病变相关。3、特殊检查 神经白塞病常有脑脊液压力增高，白细胞数轻度升高。脑CT及磁共振（MRI）检查对脑、脑干及脊髓病变有一定帮助，急性期MRI的检查敏感性高达96.5%，可以发现在脑干、脑室旁白质和基底节处的增高信号。慢性期行MRI检查应注意与多发性硬化相鉴别。MRI可用于神经白塞病诊断及治疗效果随访观察。胃肠钡剂造影及内窥镜检查、血管造影、彩色Doppler有助诊断病变部位及范围。肺X线片可表现为单或双侧大小不一的弥漫性渗出或圆形结节状阴影，肺栓塞时可表现为肺门周围的密度增高的模糊影。高分辨的CT或肺血管造影、同位素肺通气/灌注扫描等均有助于肺部病变诊断。4、针刺反应试验（Pathergy test）用20号无菌针头在前臂屈面中部垂直刺入约0.5cm沿纵向稍作捻转后退出，24~48小时后局部出现直径>2mm的毛囊炎样小红点或脓疱疹样改变为阳性。此试验特异性较高且与疾病活动性相关。静脉穿刺或皮肤创伤后出现的类似皮损具有同等价值。5、诊断标准 本病无特异性血清学及病理学特点，诊断主要根据临床症状，故应注意详尽的病史采集及典型的临床表现。为便于本病的诊断，国际白塞病研究组于1989年制定了白塞病国际分类标准，见表1。表1 白塞病国际分类标准反复口腔溃疡：1年内反复发作3次。有医生观察到或有患者诉说有阿弗他溃疡。反复外阴溃疡：有医生观察到或有患者诉说外阴部有阿弗他溃疡或疤痕。眼病变：前和（或）后色素膜炎、裂隙灯检查时玻璃体内有细胞出现或由眼科医生观察到视网膜血管炎。皮肤病变：由医生观察到或患者诉说的结节性红斑、假性毛囊炎或丘疹性脓疱；或未服用糖皮质激素的青春期后患者出现痤疮样结节。针刺试验阳性：试验后24－48小时由医生看结果。有反复口腔溃疡并有其他4项中2项以上者，可诊断为本病，但需除外其他疾病。其他与本病密切相关并有利于诊断的症状有：关节痛或关节炎、皮下栓塞性静脉炎、深部静脉栓塞、动脉栓塞和（或）动脉瘤、中枢神经病变、消化道溃疡、附睾炎和家族史。 应用标准时注意：国际研究组的标准并不能取代对个别患者的临床判断；对血管及神经系统病变的关注应成为进行疾病评价的一部分；患者的多种表现可以在几年内陆续出现，应有医生的记录作为诊断依据。6、鉴别诊断本病以某一系统症状为突出表现者易误诊为其他疾病。以关节症状为主要表现者，应注意与类风湿关节炎、赖特（Reiter）综合征、强直性脊柱炎相鉴别；皮肤粘膜损害应与多形红斑、结节红斑、梅毒、Sweet病、Stevens-Johnson综合征、寻常性痤疮、单纯疱疹感染、热带口疮（Sprue）、系统性红斑狼疮、周期性粒细胞减少、AIDS病相鉴别；胃肠道受累应与局限性肠炎（Crohn病）和溃疡性结肠炎相鉴别。神经系统损害与感染性、变态反应性脑脊髓膜炎、脑脊髓肿瘤、多发性硬化、精神病相鉴别；附睾炎与附睾结核相鉴别。【治疗方案及原则】本病目前尚无公认的有效根治办法。多种药物均有效，但停药后大多易复发。治疗的目的在于控制现有症状，防治重要脏器损害，减缓疾病进展。1、一般治疗 急性活动期，应卧床休息。发作间歇期应注意预防复发。如控制口、咽部感染、避免进刺激性食物。伴感染者可行相应的治疗。2、局部治疗口腔溃疡可局部用糖皮质激素膏、冰硼散、锡类散等，生殖器溃疡用1：5000高锰酸钾清洗后加用抗生素软膏；眼结、角膜炎可应用皮质激素眼膏或滴眼液，眼色素膜炎须应用散瞳剂以防止炎症后粘连，重症眼炎者可在球结膜下注射肾上腺皮质激素。 3、全身治疗 （1） 非甾类抗炎药：具消炎镇痛作用。对缓解发热、皮肤结节红斑、生殖器溃疡疼痛及关节炎症状有一定疗效，常用药物有布洛芬0.4~0.6，3/d；萘普生，0.2~0.4，2/d；双氯酚酸钠，25 mg, 3/d等，或其他COX-2选择性抑制剂（见类风湿关节炎治疗）。（2） 秋水仙碱：可抑制中性粒细胞趋化，对关节病变、结节红斑、口、阴溃疡、眼色素膜炎均有一定的治疗作用，0.5mg，3/d。应注意肝肾等不良反应。 (3) 酞胺哌啶酮（Thalidomide）：用于治疗严重的口腔、生殖器溃疡。宜从小剂量开始,逐渐增加至50mg,3/d。注意妊娠妇女禁用，以免引起胎儿畸形，另外有引起神经轴索变性的副作用。(4)肾上腺糖皮质激素：对控制急性症状有效，停药后易复发。故主要用于全身症状重、有中枢神经系统病变、内脏系统的血管炎、口、阴巨大溃疡及急性眼部病变。疗程不宜过长，一般2周内症状控制即可逐渐减量后停药。有大静脉炎时皮质激素可能促进血栓形成。长期应用可加速视网膜血管的闭塞。常用量为强的松40~60mg/d，重症患者如严重眼炎、中枢神经系统病变、严重血管炎患者可考虑采用静脉应用大剂量甲基强的松龙冲击，1000mg/d，3天为一疗程，同时配合免疫抑制剂效果更好。(5)免疫抑制剂：重要脏器损害时应选用此类药。常与肾上腺皮质激素联用。此类药物副作用较大，用药时间应注意严密监测。①苯丁酸氮芥（chlorambucil, CB1348）：用于治疗视网膜、中枢神经系统及血管病变。用法为2mg，3/d。持续使用数月直至病情控制至稳定，然后逐渐减量至小量维持。病情完全缓解半年后可考虑停药 。但眼损害应考虑用药2~3年以上，以免复发。用药期间、应定期眼科就诊检查。副作用有继发感染，长期应用有可能停经或精子减少、无精。②硫唑嘌呤（Azathioprine）：效果较苯丁酸氮芥差。用量0.1，2/d。可抑制口腔、眼睛的病变、关节炎。停药后易复发。可与环孢素A联用。③甲氨蝶呤（Methotrexate）：低剂量（每周7.5~15mg，口服或静注)可用于治疗神经系统病变及皮肤粘膜病变。停药数月后病情可复发，故需要长时间的治疗。副作用有消化道及骨髓抑制、肝损害等。④环磷酰胺（Cyclophosphamide）：在急性中枢神经系统损害或肺血管炎、眼炎时，与强的松配合使用，采用大剂量静脉冲击疗法，每次用量0.5~1.0/m体表面积。3~4周后重复使用。使用时嘱病人大量饮水，以避免出血性膀胱炎的发生，此外可有消化道反应及白细胞减少。对慢性病变作用有限。⑤环孢素A（Cyclosporine A）：治疗对秋水仙碱或其他免疫抑制剂有抵抗的眼白塞病效果较好。剂量为每天3~5mg/kg。应用时注意监测血压和肝肾功能，避免不良反应。(6) 其他①α干扰素：治疗口腔损害、皮肤病及关节症状有一定疗效，也可用于眼部病变的急性期治疗。② Infliximab用于治疗复发性色素膜炎疗效肯定无明显副作用.③中药雷公藤制剂对口腔溃疡、皮下结节、关节病、眼炎有肯定疗效。对肠道症状疗效较差。④抗凝剂（阿斯匹林、潘生丁）及纤维蛋白疗法（尿激酶、链激酶）亦可用于治疗血栓疾病，但不宜骤然停药，以免反跳。⑤如患者有结核病或有结核病史，如上述治疗效果不满意，可试行抗结核治疗，三联抗痨至少半年以上，观察疗效。4、手术治疗重症肠白塞病并发肠穿孔时可行手术治疗，但肠白塞病术后复发率可高达50%。复发与手术方式及原发部位无关，故选择手术时应慎重。血管病变手术后也可于术后吻合处再次形成动脉瘤，故一般不主张手术治疗，采用介入治疗可减少手术并发症。眼失明伴持续疼痛者可手术摘除。手术后应继续应用免疫抑制剂治疗可减少复发。 【预后】本病一般呈慢性，易治疗。缓解与复发可持续数周或数年，甚至长达数十年。在病程中可发生失明，腔静脉阻塞及瘫痪等。本病由于神经系统、血管、胃肠道受累偶有致死。特别声明：刊登内容和有关咨询答复不代表本人诊断和处方，内容仅供参考。患者如需获得诊断和处方，请及时到医院就诊。转载于<中华风湿病诊治指南>2008年07月26日7612
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