登革热

2019年上半年，马来西亚登革热病例累计超6.2万例，较2018年同期增加92.4%，其中93人死于登革热；越南已逼近8.8万例，是2018年同期的三倍以上，至少6名患者死亡；2019年1月至7月，柬埔寨有1.4万多名儿童感染登革热。截至2019年7月7日，老挝有超过1.4万人感染登革热，31人死亡。截至2019年7月20日，新加坡也发现8020例登革热病例，是2018年同期的5倍。与此同时，登革热疫情全球化的脚步也在加快。上世纪50年代，菲律宾和泰国等首次大流行登革热，因为患者走路左摇右摆，一度被当地人称为“花花公子病”。随即，登革热在东南亚、拉丁美洲、非洲等热带和亚洲热带地区爆发。2019年年初，世卫组织已将登革热列为2019年全球健康面临的十大威胁之一。世卫组织估计，全世界40%的人口面临登革热的威胁，每年约有3.9亿人感染登革热。全球变暖正推动着登革热向温带和寒带地区的扩散。最近的一项研究发现，全球暖化可能会使携带登革热病毒的埃及伊蚊和白纹伊蚊，迁移到世界上其它地区，包括日本、美国南部、澳洲内陆和沿海地区，以及欧洲多国。2019年7月，法国和克罗地亚首次报告出现登革热疫情传播，另有葡萄牙等三个欧洲国家陆续发现输入性病例。在我国，登革热主要流行于东南沿海地区，存在输入性病例和本地感染病例两种流行形式，输入性病例常年存在，病例主要来源地为缅甸、老挝、泰国等地。自1978年广东省佛山市暴发登革热流行以来，广东、海南、云南、福建、广西和浙江等省份不断发生暴发或流行。 2013年云南西双版纳重症登革热暴发， 2014年广东等省区暴发大规模的登革热疫情，全国报告病例4.6万余例。 2017年登革热疫情波及全国26个省市自治区，山东省发生本地病例流行。近年来，我国登革热疫情逐渐从热带亚热带的东南沿海向温带北方内陆地区蔓延，广州、杭州等大城市先后发生过千例以上的局部暴发。目前，我国约有2.42亿人居住在曾经暴发登革热的地区，随着影响范围的扩大，预估会有超过10亿中国居民受到影响。因此本期话题关注登革热的重症表现——重症登革热（登革出血热和登革休克综合征）。重症登革热是指在患有登革热的人群中出现了以下临床表现时，就称为重症登革热：1.严重出血：皮下血肿、呕血、黑便、阴道流血、肉眼血尿、颅内出血等；2.休克：心动过速、肢端湿冷、毛细血管充盈时间延长>3 秒、脉搏细弱或测不到、脉压差减小或血压测不到等；3. 严重的器官损害：肝脏损伤 （ALT 和/或 AST >1000 IU/L）、急性呼吸窘迫综合征、急性心肌炎、急性肾功能衰竭、脑病和脑炎等表现。那么，什么情况下会得重症登革热呢？首先，我们看看致病的元凶——登革病毒的因素！图1 登革病毒模式图（E蛋白其实是病毒是包膜蛋白）登革病毒属于黄病毒属，病毒颗粒呈球形，直径约45～55nm。其根据E蛋白的抗原特异性差异可分为4种血清型，即DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4，4种血清型均可感染人群，各血清型之间存在一定的交叉反应。所有4型登革病毒感染均可以导致重症登革热的发生，但以DENV-2和DENV-3型多见。重症登革往往发生在第二次感染登革病毒的时候，这是因为再次感染不同血清型的登革病毒时，可能因发生抗体依赖感染增强作用（antibody-dependent enhancement，ADE）、细胞因子风暴、病毒毒力变异等因素而引起，常常危及生命。研究发现，初次感染DENV-2和DENV-3，重症登革的发生率比初次感染DENV-1和DENV-4的发生率高很多！其次，我们再来看看患者本人的因素。图2 登革病毒引起的免疫应答阶段（VEGF目前被认为是引起重症病例的重要预警标志物）当登革病毒由伊蚊叮咬进入体内后，随着机体对登革病毒的识别，病毒在机体内的扩散，以及清除病毒的过程其实行成了一场非常强烈的细胞因子风暴，大量的炎性细胞因子（包括IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8等）密集释放，导致了以血管和器官为中心的功能损伤，引起了血浆的渗漏和器官功能的损害，所以重症登革患者常常伴有严重肝损伤、 急性呼吸衰竭、 急性心脏损伤、 急性肾功能不全和脑病等。影像学检查可见胸腔积液（双侧）、肺实变、肝脏增大、胆囊增厚、腹水、心包积液等表现。研究发现，可溶性血管细胞粘附因子-1（soluble vascular cell adhesion molecules, sVCAM-1）、激活正常T-细胞表达分泌因子（Regulated On Activation In Normal T-Cell Expressed And Secreted, RANTES）、IL-7、IL-8、 IL-10、 IL-18、 TGF-β 和血管内皮细胞生长因子受体-2 （Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2, VEGFR2）等因子的变化与 重症登革发生明显相关，可以作为重症登革的预警指征。再次，还可能有其他合并症的因素在内，能够引起重症登革的发生。有研究表明，患有登革热期间继发感染者；伴有糖尿病、高血压、冠心病、肝硬化、消化性溃疡、哮喘、慢阻肺、慢性肾功能不全等基础疾病者；老人或婴幼儿；肥胖或严重营养不良者；孕妇都是引起重症登革的高危人群，上述人群由于机体免疫功能下降，可能导致对病毒的清除能力减低，从而引起重症登革的发生。图3 赛诺菲·巴斯德公司研发的“登瓦夏疫苗”（Dengvaxia）由于登革热目前尚没有特效抗病毒治疗药物，因此在全球范围内对于登革热疫苗的研发一直抱有很高的期望。庆幸的是在2015年12月，由法国赛诺菲·巴斯德公司研发的“登瓦夏疫苗”（Dengvaxia）获得生产许可，这是全球第一款登革热疫苗。该公司网站显示，迄今已被20个国家的监管机构批准用于疫病流行地区的9-45岁人群。2019年5月2日，美国食品和药物管理局（FDA）也批准了“登瓦夏疫苗”，只用于预防全部四类病毒血清型导致的登革热，但使用范围只面向曾感染过登革热病毒的9岁到16岁青少年。图4 登革病毒二次感染后抗原抗体水平模式图（二次感染引起的抗体依赖感染增强作用可能造成重症登革的产生）为什么？就是因为人体感染某型登革热病毒后通常只对该型病毒免疫，此后如果感染上述介绍的其他三个类型的病毒，可能导致严重病情，新疫苗有助于防范人们二次感染登革热病毒。FDA指出，该疫苗不能用于此前未检出感染过登革热病毒的人。原因是，对于没有感染史的人来说，这款疫苗产生类似首次感染登革热病毒的效果，从而使再次感染变得危险。因此，此款疫苗的使用也可能成为导致重症登革的因素之一。因此，在最近一段时间内外出旅行出现发热、皮疹伴有关节酸痛，不仅想到可能是疟疾，还应想到是否是登革热感染；若是碰到第二次可能感染登革病毒的时候要千万注意，及时就诊减轻可能的重症登革对您的伤害！参考文献[1] 登革热诊疗指南(2014年第2版)[J]. 传染病信息,2014,27(05):262-265.[2] 中国登革热临床诊断和治疗指南[J]. 传染病信息,2018,31(05):385-392.[3] Yusufzai A. WHO drafted in to help control severe dengue outbreak in Pakistan[J]. BMJ,2019,367:l6083.[4] Dao P T, Khuong Q L, Vien D K L, et al. Clinical prognostic models for severe dengue: a systematic review protocol[J]. Wellcome Open Res,2019,4:12.[5] Thomas S J, Yoon I K. A review of Dengvaxia(R): development to deployment[J]. Hum Vaccin Immunother,2019,15(10):2295-2314.[6] 张复春. 中国登革热现状[J]. 新发传染病电子杂志,2018,3(02):65-66.

据世界卫生组织数据显示：今年以来，全球登革热疫情呈持续高发态势，报告病例数总和已超百万。 01 登革热是什么病 登革热是由登革热病毒（DENV）引起的急性传染病。潜伏期因人而异，一般在感染病毒后的5-8天发病。 从感染风险来看，宝宝感染登革风险较大，另外伴有糖尿病、高血压、肝硬化等基础疾病者、老人、肥胖或严重营养不良者及孕妇也容易感染登革病毒，这些人群即使只出现轻微症状，也建议立即就医。 02 登革热有哪些症状 感染登革热后，患者出现的症状很像流感。一般会发烧至 40℃ 以上，并伴有以下几种症状： 症状 头痛 眼后疼痛 恶心、呕吐 腺体肿胀关节、骨骼或肌肉疼痛皮疹 登革病毒分4种血清型，一般来说，第一次感染时，大多数人症状并不严重，康复后就会对该种血清型登革热产生免疫抗体。 但如果之后再感染另一种血清型登革病毒，则可能导致重症，严重的可引致休克、器官衰竭等。所以，以前得过登革热的人尤其要小心！ 而且，登革热退烧后不一定安全，可能还更严重！发病3～7天后，有的患者的体温下降了，实际上却可能是病情加重了，因此要及早注意下面这些「报警」信号： 报警信号 严重腹痛 持续性呕吐，呕血 牙龈出血 呼吸急促疲劳、不安 03 登革热出现的原因 登革热感染者是主要的传染源，但人与人之间通常不传播。登革热通过携带登革病毒的蚊虫叮咬而传染人类。 主要传播媒介是埃及伊蚊和白纹伊蚊（俗称花斑蚊）。潜伏期一般为3~14天。 伊蚊叮咬传染源后，登革病毒便进入伊蚊体内大量繁殖，随后带有病毒的伊蚊叮咬健康人群，将病毒传播给人体。 有了这种传播和繁殖机制，只要被蚊子咬一口，就有可能感染上登革病毒。 04 如何防控登革热 目前，尚无疫苗预防登革热，防控登革热疫情的策略是干扰蚊虫生活史，降低伊蚊基数和消费携带登革热病毒的伊蚊。 对于成年伊蚊 主要使用防蚊四大招—— 防蚊四大招 ?保持通风干燥 开窗通风，避免潮湿，保持家中干净卫生，蚊子就没了活路！ ?安装纱门纱窗 把杀虫剂喷洒在纱窗上，效果更佳！ ?挂好蚊帐 另外也可以使用含有避蚊胺、驱蚊酯、埃卡瑞丁、柠檬叶桉叶油的驱蚊产品。 ?使用杀虫气雾剂 注意不要向床单、衣物上直接喷洒，喷洒之前收好餐具，喷洒之后关好门窗，待 1 小时之后开窗通风，散尽之后再进入房间。 幼虫阶段的伊蚊 要想消除伊蚊，打蚊子虽然必要，但清理伊蚊幼虫才是关键！一般来讲，伊蚊幼虫喜欢藏在这些角落…… 伊蚊幼虫藏身角落 1.在水培的植物里 家中的水养植物应3-5天换一次水，换水的同时要注意冲洗植物根部，以防蚊卵或幼虫粘在上面继续繁殖。水养植物改为土培更佳。 2.在花盆的底碟里 对于花盆底托等容易积水的地方，应每日清除其中的积水。闲置的盆、缸、碗、杯等建议倒置。 3.在假山和水池里 庭院喷水池、假山水池、荷花盆、莲盆等积水无法清除时，可采取养鱼等方法，吃掉水中的虫卵和幼虫，杜绝蚊虫孳生。 4.在家门口的瓶瓶罐罐里 家居周围环境亦要保持干净，请勿乱扔乱倒垃圾，瓶罐废弃前要倒干净里面的积水，垃圾袋需密封等。 5.在自家楼顶 将杀虫缓释剂投放于难以清除或不能清除的积水（如车库积水井等）中，可在一定时 期内（约15天）起到持续灭杀蚊卵的作用。 夏天要想出门浪，就请全副武装！出去游玩旅游，尤其是前往有登革热疫情地区的人，一定要做好个人防护： 做好个人防护 1.穿浅色的长袖上衣和长裤，将驱蚊剂喷在头、手臂、腿部等裸露部位，一般每 2～4 小时需要补喷一次。 2.租住卫生条件好、蚊虫少的宾馆。 3.尽量避免在凉亭、绿化带等户外阴暗处逗留，并且远离积水、废旧轮胎等容易滋生蚊子的地方。 4.一般上午 8～10 点、傍晚 4～6 点是伊蚊出没的高峰时段，这些时间段就尽量不要出门溜达啦。

5月30日，中国驻新加坡大使馆发表公告，提醒在新加坡的中国公民注意防范登革热。登革热之前所写的一篇关于布鲁氏菌病的科普（布鲁氏菌病，不一样的菌，不一样的病），里面提到，近些年来部分传染病进行了强势的屌