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侯涛副主任医师 武汉市金银潭医院 肝病科 EB病毒(epstein-barr virus,EBV),又称人类疱疹病毒4型(Human herpesvirus 4 (HHV-4))。在性病临床上是epstein和barr于1964年首次成功地将burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株,并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒,故名 。该病毒是多种恶性肿瘤(如鼻咽癌)的病因之一,它主要感染人类口咽部的上皮细胞和B淋巴细胞。在中国南方鼻咽癌患病人群中大多都检测到有EB病毒基因组存在。本病分布广泛,多呈散发性,亦可引起流行。病毒携带者和病人是本病的传染源。经口密切接触为主要传播途径,飞沫传播虽有可能,但并不重要。发病以15~30岁的年龄组为多,6岁以下多呈不显性感染。全年均有发病,似以晚秋初冬为多。一次得病后可获较持久的免疫力。被病毒感染的细胞可以产生多种抗原,已确定的有:EBV核抗原(EBNA),早期抗原(EA),膜抗原(MA),衣壳抗原(VCA),淋巴细胞识别膜抗原(LYDMA)。除LYDMA外,鼻咽癌患者EBNA、MA、VCA、EA均产生相应的lgG和lgA抗体,研究这些抗原及其抗体,对阐明EBV与鼻咽癌关系及早期诊断均有重要意义。 由于EBV的感染与多种肿瘤的关系密切,因此有必要了解一下传播方式。根据流行病学调查,我国3~5岁儿童EBVVCAIgG阳性率高达90%以上,而且感染后多数无明显症状,就与乙肝病毒携带者的情况类似,少数发生轻微的咽炎及上呼吸道感染。因此,也容易被忽视。其具体的传播途径包括:1.经口密切接触,是其主要传播途径,飞沫传播也有可能,但临床意义并不重要。2.偶可经过输血传播,临床曾发现心脏手术大量输血后发生传染性单核细胞增多症的病例,证明该病毒也可能经输血传播。3.宫内传播,也有报道,但未得到明确的证实。4.接吻,实际上是经口传播方式的一种,因此,该病毒也被称为“接吻病毒”,而EB病毒引起的疾病也有个“非常好听”的名称叫做“亲吻病”,例如父母亲吻儿童,进行口对口喂食等方式均可造成感染。近20年来,发现EB病毒感染与某些肿瘤的发病密切相关,例如鼻咽癌、儿童淋巴瘤等,因此对于EB病毒感染已经受到越来越多的关注。 临床上最常见的EB病毒感染主要以传染性单核细胞增多症的形式出现,主要表现为不规则发热、淋巴结肿大、咽痛;化验检查显示外周血中单核细胞显著增多,出现异常淋巴细胞,嗜异性凝集试验阳性以及EB病毒抗体阳性,该病无特效治疗,具有自限性。近年也发现肾上腺皮质激素、更昔洛韦等药物有一定的治疗效果,关于传染性单核细胞增多症的治疗是否必须使用抗病毒药物,医疗界尚无定论,具体情况请参阅本人网站文章《传染性单核细胞增多症是否需要抗病毒》,在此不再赘述。近日有患者提出EBVDNA检查“忽阴忽阳”的情况该如何解释?个人认为,就如采用HBVDNA定量法判断HBV感染一样,乙肝五项全阴者也有可能检查HBVDNA定量是阳性,医学的解释是这部分人可能感染了病毒的变异株,因此无法表达乙肝表面抗原(HBsAg),由于EB病毒有6种抗原成分,分别是VCA、MA、EA、EBNA、LYDMA、S抗原,由此推测:与HBV一样,EBV任何一种抗原的基因变异都有可能会导致EBVDNA出现“假阴性”或“假阳性”的结果。而判断急性期感染,最重要的是VCAIgM+,VCAIgG++,EAD+,嗜异性抗体阳性;而仅有VCAIgG+,EBNA+提示为既往感染;鼻咽癌时VCAIgG+++,EAD++,EBNA+,因此,与初次发现HBsAg+是否就诊断为HBV现症感染一样,当检查发现EBVDNA阳性时,还需要结合EBV的其他抗原检测才能更好的评估病情。 治疗:由于EB病毒感染后的表现形式多样,治疗方面主要以对症处理为主。由于该病毒感染具有一定的自限性,无症状的也可不治疗,建议定期复查。对于伴有口腔毛状粘膜白斑病的艾滋病患者以及慢性进行性EBV感染者可以考虑阿昔洛韦或更昔洛韦等抗病毒药物,此外,丙氧鸟苷也有一定的疗效,而干扰素的效果并不确切。 预防:1.对于EBV引起的传染性单核细胞增多症尚无有效的预防措施,有主张急性期呼吸道隔离,恢复期献血员的献血期限至少必须延长至发病后6个月。2.鉴于EB病毒具有传染源广泛存在和传播途径简洁(主要通过唾液传染)的特点,唯一能彻底阻断其感染人途径的方法是使用EBV疫苗。目前已经有二种疫苗问世,其中之一为中国用基因工程方法构建的同时表达EBvgp320和HBsAg的痘苗疫苗,重点使用在鼻咽癌高发区。另一为提纯病毒gp320膜蛋白疫苗,正在英国大学生患者中作小规模接种,以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率。2019年09月05日 8508 0 10
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石超主治医师 徐州市中心医院 儿科 EB病毒(EBV)是一种对人类致病的疱疹病毒,属于DNA病毒,人群普遍感染,儿童感染率更高,病毒感染人体后会在人体长期潜伏存在,伴随终身。为什么我们要重视EBV感染呢?因为它是肿瘤相关病毒,可以引起淋巴瘤,鼻咽癌及胃癌等恶性肿瘤以及非恶性淋巴增殖性疾病及自身免疫性疾病等。目前发现其与鼻咽癌的发病最为密切。 那么我们既要重视EBV感染,同时也不能草木皆兵,认为感染EBV以后就像天要塌下来一样,六神无主。今天我写这篇文章的目的主要是通过结合临床对EBV治疗体会,来给EBV感染患儿的家长答疑解惑! 1、EBV是如何感染人体的,有哪些预防手段?……2、EBV感染后都有哪些表现?……3、实验室的检查有哪些可以确诊EBV感染?……4、如何把握EBV治疗时机?……5、如何辨别是否为重症感染,重症感染该如何治疗?2018年02月04日 248 37 41
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孙媛主任医师 北京京都儿童医院 血液肿瘤科 走进血液科,你会遇见很多正在遭受一种疾病折磨的孩子,这种疾病比儿童白血病更恶劣、更凶险,而提起它的名字,却几乎不为人所知——“慢性活动性EB病毒感染”。EB病毒究竟是什么?这种凶险的疾病症状是怎样的?为什么叫做“病毒感染”,却要到血液科治疗这种疾病?今天,就为大家解答关于“慢性活动性EB病毒感染”的种种疑问。什么是EB病毒?EB病毒( Epstein-Barr virus,EBV)是 1964 年Ep-stein和Barr通过电镜观察体外培养的来自非洲Burkitt’s淋巴瘤患者的淋巴瘤细胞系时发现的,又称人类疱疹病毒-4( Human herpes virus-4,HHV-4),是一种嗜人类淋巴细胞的疱疹病毒。EB病毒主要通过什么途径传染?EB病毒主要通过唾液传播,也可经输血途径传播。EB病毒感染后首先在口咽部上皮细胞内大量复制,随唾液脱落后感染B淋巴细胞及其他细胞,并可长期潜伏在人体内。日常很少听说人感染EB病毒,EB病毒感染的情况是不是非常少见?EB病毒在人群中感染非常普遍,90%以上的成人血清EBV抗体阳性。EB病毒原发感染多发生在儿童时期且无症状; 青少年及成人感染EB病毒后多出现传染性单核细胞增多症,病程自限,时间为 2 ~ 6 周,预后良好。什么是慢性活动性EB病毒感染?原发性EB病毒感染后,病毒进入潜伏感染状态,集体保持健康或亚临床状态。在少数无明显免疫缺陷的个体,EB病毒感染的T细胞、NK细胞或B细胞克隆性增生,临床表现为发热、肝功能异常、脾肿大和淋巴结肿大等传染性单核细胞增多症样症状持续存在或退而复现,伴随 EB病毒抗体的异常改变和外周血高EBV-DNA载量,称为慢性活动性EB病毒感染( chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV)。其预后差,可并发噬血细胞综合征、恶性淋巴瘤、弥散性血管内凝血和肝功能衰竭等危及生命的并发症。慢性活动性EB病毒感染后,会出现什么症状?1.传单样症状持续或间断发热、肝脾肿大、淋巴结大等传染性单核细胞增多症症状。2.系统受累症状(1)血液系统受累表现为血小板减少、贫血或全血细胞减少;(2)消化系统受累表现为腹泻、肝功能异常或消化道溃疡、消化道出血;(3)呼吸系统受累表现为间质性肺炎;(4)中枢神经系统受累表现为脑出血、可逆性后部脑病综合征、脑膜炎或颅内钙化;(5)心血管受累表现为冠状动脉瘤、心肌炎、瓣膜病、心律失常或肺动脉高压。3.可出现蚊虫叮咬过敏、皮疹、牛痘样水疱病、眼葡萄膜炎、腮腺炎、副鼻窦炎等症状。4.类似自身免疫性疾病,如自身免疫性肝炎、成人 Still 病症、冷球蛋白血症等,这种情况下,很容易造成误诊。5.往往有危及生命的并发症出现,包括噬血细胞综合征、恶性淋巴瘤、DIC、肝功能衰竭、消化道溃疡穿孔、冠状动脉瘤、心肌炎、中枢神经系统并发症、间质性肺炎及白血病等。目前针对慢性活动性EB病毒感染,主要有哪些治疗手段?1.针对慢性活动性EB病毒感染的抗病毒药物治疗无效。2.应用糖皮质激素、免疫抑制治疗、细胞毒药物化疗、自体细胞毒性T淋巴细胞(CTL)回输或自体造血干细胞移植暂时有效,但大多数患儿会再次复发、疾病进展。3.目前异基因造血干细胞移植是慢性活动性EB病毒感染唯一的根治性手段,可清除EBV阳性宿主细胞和重建EBV特异性细胞免疫功能。慢性活动性EB病毒感染患儿应当选择什么时机进行造血干细胞移植治疗呢?在进行造血干细胞移植前给与化疗控制病情,降低EBV载量,同时根据临床特征和EBV载量对疾病状态进行评估,尽量在疾病缓解状态下进行移植。如果化疗期间疾病持续处于活动状态,则应尽快进行造血干细胞移植。慢性活动性EB病毒感染属于一种因免疫功能异常引起的疾病,且其治疗需要进行化疗和异基因造血干细胞移植。因此,如果孩子出现文中所述疾病症状,家长们应当尽快带孩子找血液专科医生就诊,以免耽误病情。2018年02月02日 21325 2 12
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2017年11月16日 7957 0 1
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姜朝涛副主任医师 邢台市妇幼保健院 儿科 一问,孩子感染了EB病毒,何时才能退烧? 答:每个人首次感染EB病毒后的临床表现是不一样的,有些人可以有发热,但也有人只是喉咙痛,或者偶然发现血常规有异常。如果首次感染的孩子年龄越大,可能持续发热的时间越长,短则1~3天,也可以持续高热2周,且与是否抗病毒治疗无关。 二问,孩子这次感染了EB病毒,会不会有后遗症? 答:我们大多数人都会感染EB病毒的,看大家都没事;只有极少的人会发展为慢性活动性EB病毒感染,极为罕见是感染了EB病毒与之后发生淋巴瘤等疾病可能相关。 三问,EB病毒是怎样传染给孩子的? 答:在我们的唾液里是最容易传播EB病毒的,一般中国的孩子绝大多数是家里的大人传给他们的,我们许多家长喜欢和孩子分享食物或者亲吻孩子,有时候是孩子的手指碰到了大人的嘴里的口水,所以这个病毒主要是通过孩子的嘴巴吃进去的。西方发达国家的孩子首次感染EB病毒的年龄一般比我们要大,他们主要是通过接吻传播的。 四问,到底是谁传给孩子的? 答:极少量的EB病毒感染孩子以后,需要在体内复制病毒的数量,然后从咽部进入血液传播到全身并导致疾病,在临床上叫潜伏期,这个过程需要30~50天时间,也是为什么EB病毒不像其他的一般病毒,可以找到明确的感染源,理论上每个孩子身边的大人都有可能。 五问,有些医生说孩子的病叫做“传染性单核细胞增多症”,到底是不是传染病? 答:传染性单核细胞增多症是种统称,是因为血里面的单核细胞比例和/或者总数比正常多,且我们发现这种疾病在人群中可以传播开来的。其实传染性单核细胞增多症不是属于传染病,大约90%以上的传染性单核细胞增多症是EB病毒感染引起的,也有其他微生物如巨细胞病毒(也是沈医生超级感兴趣的一种病毒)和支原体等感染引起的。 六问,为什么孩子感染了EB病毒以后,打鼾非常厉害? 答:EB病毒感染人体后,主要是在淋巴组织内扩增复制的,咽峡部位的扁桃体、腺样体和淋巴滤泡组织体积增大,睡觉平卧时由于重力原因,这些组织下坠,更加导致气道狭窄。如果打鼾非常厉害,孩子无法安睡或者气促,需要及时就医了。 七问,为什么我们的孩子会眼睛周围都肿起来了,会不会肾脏有问题了? 答:有三分之一左右的孩子首次感染EB病毒的时候会有眼眶周围及眼睑水肿,可能是头颈部肿大的淋巴结压迫淋巴管导致淋巴液回流心脏压力增大所致,并不是EB病毒感染肾脏所致,也不是肾脏有其他的疾病,浮肿一般在几天内消失的。 八问,一开始有医生说孩子是化脓性扁桃体炎,到底是不是化脓了? 答:大约有三分之二左右的孩子EB病毒首次感染会有扁桃体炎,上面伴有灰白色的渗出物。验个血常规,白细胞会明显升高,很多病人会被误诊为化脓性扁桃体炎。这时候非常重要的是看血常规里面淋巴细胞的比例。 九问,孩子颈部的肿块为什么一直不能完全消下去啊? 答:EB病毒首次感染后,在淋巴组织内会存在很长一段时间,临床上会表现为颈部浅表淋巴结持续数周甚至数月一直肿大。如果没有再次发热或者肿块进行性增大,一般没有关系的,如果实在不放心还是建议带孩子复诊。 十问,网上说EB病毒感染是自限性疾病,到底要不要治疗? 答:EB病毒感染的治疗几句话说不清楚,有些患儿是需要治疗的有些不需要治疗。期待沈医生下篇分解吧。2017年01月02日 6433 2 10
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