儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症

1岁多朗格汉斯细胞增生，左侧股骨多处破坏，和儿科同事讨论后还是决定化疗。12个月后效果拔群！虽然过程很艰苦，还是希望小朋友以后也健健康康！#朗格汉斯细胞组织细胞增生症#骨肿瘤#保守治疗#儿童

朗格汉斯组织细胞型组织细胞增多症良性前列腺增生症(benignprostaticperplasia,BPH)的放射治疗皮肤良性病的放射治疗/放疗概述自身免疫性疾病之多发性硬化（MS）/类风湿性关节炎的放射治疗-全淋巴结放疗（TNI）--TOMO放疗热和射线的相互作用/热疗与放疗/热疗的放射生物学作用曾辉博士在301医院参加TOMO临床培训曾辉博士谈-儿童肿瘤的诊疗穿潜水衣/1例（男/5岁）B系急淋-全皮肤+全骨髓+海马保护全中枢+全淋巴结+睾丸保护-TOMO放疗皮肤痒疹（慢性湿疹/神经性皮炎/其他瘙痒症）的放射治疗慢性扁桃体炎-TOMO放疗朗格汉斯组织细胞型组织细胞增多症(Langerhans’cellhistiocytosis,LCH)是于组织细胞疾病中的一型。基于组织细胞的新分类,目前将组织细胞疾病也分为巨噬细胞疾病及朗格罕细胞疾病两大类,再按细胞增生行为分为良性(反应性)和恶性两种类型。2021年在301医院师从曲宝林教授学习放疗LCH是一组病因未明的少见疾病。1868年德国病理学家PaulLangerhens最早在上皮组织中描述了郎格罕细胞(langerhanscell，LC),但未被重视,后来才以他的名字命名此细胞。1953年Lichtenstein将以LC增生为主的三种独立的疾病,即莱特勒西韦病(Letter-Sivedisease,LS)、汉-许-克病(Hand-Shuller-Christiansyndrome,HSC)及单发或多发嗜酸性肉芽肿(eosinophilicgranuloma,EG)统一命名为组织细胞增多X(histiocytosis,HX),X系指其病因未明。HX这一名称曾沿用30余年，后随着电子显微镜及免疫学技术的广泛应用,发现HX中的组织细胞实为与正常LC无法区分的LC。1985年国际组织细胞学会推荐美国明尼苏达研究组的建议,以LCH替代HX。[病理]LCH病变可累及任何器官和部位，但最多见于骨,尤其是颅骨,其次为皮肤,肝、脾和淋巴结,下丘脑、垂体也是易受累器官,偶而波及胃肠道。病理上除LC明显增生外，病变区域尚有嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、血管及纤维组织增生，形成肉芽肿。有时可见伴中心坏死的嗜酸性囊肿。病程晚期增生现象消失,代之以黄色瘤形成的纤维化,前者即在组织内出现空泡，似泡沫细胞。有作者将上述病理过程分为增殖期,肉芽肿期，黄脂期及纤维化期。临床病情急，进展快的病例，病理上以组织细胞增生为主,可伴出血、坏死，原有组织细胞结构常遭破坏;起病慢，病情轻的病例，病理上除组织细胞增生外,可见多核巨细胞和泡沫细胞。进展慢的病例,病理上以嗜酸细胞增生为主和伴纤维化。[临床表现]LCH呈散发,以儿童居多,男女比例丝为1.5:1。LCH随着年龄增长,发病逐渐下降,而男性患者比例明显上升。临床病变以骨、皮肤、软组织最多见,其次为肝、脾、淋巴结及肺,再次为下丘脑-垂体及中枢神经系统。1.骨骼病变以扁骨为主，也可侵及长骨。病变呈孤立或多发,也可与其他器官同时受累。无任何症状者居多,也可有局部疼痛。眼眶病变,可引起眼球突出,出现本病的特殊性临床表现。颌骨,脊柱均可受侵。2.皮肤,软组织的损害以湿疹样皮炎最常见,其次为类似脂溢性皮炎的皮损、丘疹或结节。软组织受累时,局部出现肿块,易发生于头、颈部。3.肝、脾、淋巴结肿大较为常见,肿大程度不一。4.肺部病变可以局限，但更多为全身病变的一部分。5.尿崩症及神经系统损害神经系统受损通常局限于下丘脑-垂体,约1/4可并发尿崩症,并往往有多脏器累及和受损，而且常伴有发育障碍。中枢神经系统损害有几种形式,包括硬脑膜下侵犯,局部斑块形成，脑实质的损害;发生的部位在丘脑和小脑半球,其次是额、题叶。[诊断]主要依靠骨髓和活组织病理诊断。X线对骨损害的范围做出判断。其他CT,MR等必要时皆要使用。[分期]本病分类方法很多,其预后又大不相同，故做出诊断后进行分型、分期对指导治疗及评估预后还是有意义的。传统上将LCH分为LS、HSC及EG。LS主要见于婴儿，常急性起病,伴发热,呈多器官受侵,皮肤、肺、淋巴结、肝、脾易累及，溶骨病变相对较少,继发感染频率较高,病情重,常在6个月内死亡有人称之为“婴儿型恶性组织细胞瘤”或称“恶性或进行性LCH”。HSC以幼儿居多,常隐匿起病,骨骼损害者多,典型症状有突眼、颅骨缺损及尿崩三联症,疾病进行缓慢少数能痊愈，病死率低于LS,但可留后遗症如尿崩、发育障碍等。EG多见于年长儿及成人,起病缓慢,单发于骨的EG最多见,也可为多发性骨损害,大多临床呈良性过程,少做评分依据。数病例临床表现介于LS和HSC之间或EG转变为HSC或LS,称为中间型。小部分病人的病变始终局限于骨以外的某一器官,称为单器官型。另外少数病例表现特殊,难以归人某一型,称为难分型。目前,一些作者将LCH分为两大类。一类完全以良性表现为特征,病灶为单发,仅需最低限度的治疗即可有良好的效果。另一类则完全表现为进行性恶化的特征,发病年龄＜2岁,常伴身体其他脏器的多系统、多部位的病灶,并有功能障碍,预后极差。中间类则较难定义。因此这是一个一直未被接受和应用的分类系统，主要因为对预后因素的判断结果常不一致。一个满意合理的分类系统,应反映病变的程度、年龄因素、侵犯的部位、数目和类型,以及病情的严重程度。目前有两种较合理的分期方法:另一类分期方法为以三个最影响预后的因素即年龄、器官累及数、器官有无功能损害做评分依据。1.年龄:小于2岁的1分,2岁和2岁以上的0分;2.器官累及数:小于4个为0分,4个及4个以上为1分;3.肺、肝、造血系统等器官功能受损的为1分,未受损的为0分。然后统计总分,将总分0、1、2、3分别定为I、II、III、IV期。越小病情越轻,预后越好。[治疗]许多LCH患者病情呈缓慢进展的过程,有的可自行缓解。因此在选择治疗方法时，应在疾病状况与治疗危险之间权衡利弊得失，并尽量避免毒性作用的发生。治疗方法包括:手术治疗、化疗、免疫治疗及放射治疗。这里只介绍放射治疗。1.LCH治疗原则(1)局部病灶无器官功能障碍,无症状无骨或软组织侵犯,可采用切除、刮除术或穿刺活检,获得细胞学诊断及治疗作用,也可进行随访观察。(2)局部病灶无器官功能障碍，病灶发生于骨、软组织或皮肤,有疼痛或局部功能受限;病灶位于非重要的骨或软组织，可行穿刺、穿刺注射、切除或刮除等方法治疗。承重的骨,邻近眼、耳、和脊髓部的病灶,可行局部放疗。皮肤病灶可用氮芥湿敷或放疗。(3)多病灶而无器官功能障碍,无症状者,可随访(完全无症状的极少见)。(4)多病灶而有器官障碍,症状可有发热、体重减轻、生长停滞、骨或软组织的局部症状等,可在开始时使用大剂量激素冲击治疗;如失败,可用单或多化疗药联合治疗。(5)多病灶,伴肝、脾和造血系统功能障碍,立即用序贯法治疗;如失败,在生命危机状态,可行骨髓移植。2.放疗指征不同资料表明,孤立的骨病灶行刮除术后局部完全治愈率达70%~90%，手术后即刻开始，并未提高疗效。因而对无临床症状和无放疗指征的病例,应持保留态度。(1)局部手术后单灶性复发;(2)由于部位等原因行刮除术较困难或易引起并发症,如眼眶周围、筛窦、关节、颅’底、椎体等处;(3)病灶邻近重要器官,如脊髓、大脑半V球、视神经等,需要一个快速、有效的治疗方法时,可采用放疗;(4)病变范围大,仅行活检,如承重骨;(5)止痛:放疗对缓解骨病变引起的疼痛有良好效果。对椎体病变,部分或全部被压缩引起局部疼痛,可行放射治疗。有些作者认为,放疗对部分压缩或溶骨破坏有良好效果,对完全压缩,若无症状则不需放疗;(6)乳突病变对放疗效差，一般刮除术后放疗7)皮肤、外阴、口腔等表浅病灶,可用电子线或深、浅部X线治疗;(8)全身性病变,在使用化疗效果很好的病例，如骨和齿龈等处病变仍有进展时,可配合放疗。注意:没有症状的骨的病变,X线片显示有硬化边缘常可自然吸收,因此不是放疗的适应症。3.放疗方法对骨的病变，照射野应包括病变周围正常组织1~2cm范围。若病变在干端,应避开骨骺。按病变部位不同选择不同能量的射线。放疗剂量与局部控制率的关系不十分清楚,一般主张用低剂量,高剂量不能增高疗效,反而可能引起不良的并发症。国外文献报告组织量从6Gy到35Gy皆可获得良好效果。我国程广源报告病灶组织12~24Gy,每次1~2Gy,每周2~3次疗效很好。一般主张剂量在20~30Gy,2~3周。较高的剂量用于较大的病变。照射时应注意对周围敏感器官如眼、甲状腺、生殖器官的保护。尿崩症患者，照射野要充分覆盖下丘脑和垂体,约5cmX5cm至7cmX7cm照射野。Greenberger等报道21例患者，剂量在3.45~16Gy,有4例获得完全反应，另4例部分反应。Minehan等报道＞15Gy剂量的反应率为3/5,＜15Gy的反应率为7/23。4.放疗评价(1)骨病变对放疗效果好,约87%病变好转。单发的骨LCH生存率为100%,无脏器障碍的多灶LCH生存率为82%~96%。(2)尿崩症总放疗有效率约为28%。尿崩症症状发生在1周内开始治疗效果较好长期尿崩症,行放疗有利于防止局部病灶进展和神经内分泌功能进一步损害。(3)对脑内的局部病灶,放疗有良好的效果。(4)对全身广泛病灶,有作者主张行半身放疗。除肺内病灶外,亦可得到良好效果。

3岁多的凡凡最近得了“慢性中耳炎”，右耳流脓很明显，辗转了几家医院治疗了几个月，仍然没有治好，家长带孩子来到了湘雅医院经过病理活检确诊为“朗格汉斯细胞组织细胞增多症”，随后在湘雅医院儿童血液肿瘤科接受序贯治疗。在之前，还有1位1岁多的尧尧，因为反复发热、皮疹、颈部包块也就诊于湘雅医院儿童血液肿瘤科，完善了淋巴结活检，病理提示“朗格汉斯细胞组织细胞增多症”。在病房他们还遇见了1位7岁的大哥哥小逸，这个小哥哥近好几年都有喝水多、尿多的表现，每天水杯不离手，时不时的要去尿尿，就诊于湘雅医院儿童血液肿瘤科后，医生还发现小逸头顶还有个小包块，最后手术病理确诊为“朗格汉斯细胞组织细胞增多症”。那么“朗格汉斯细胞组织细胞增多症”是一种什么疾病呢？朗格罕斯组织细胞增生症(langerhanscellhistiocytosis，LCH)是一组由未成熟树突细胞克隆性增殖紊乱形成的异质性疾病。本病发病机制尚不明确，而对该病是免疫系统失调导致的反应性增生还是肿瘤性一直存在争议。近年来随着对LCH发病机制认识的不断深入，学者倾向于将该病定义为与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,MAPK)信号通路相关的髓系肿瘤性疾病”。LCH可发生于任何年龄段，低龄儿童发病率较高，高峰年龄为1-3岁，儿童发病率约2-10/100万，男性多见。是国家卫生健康委员会、科技部、工业和信息化部、国家药品监督管理局、国家中医药管理局等五部门联合发布的《第一批罕见病》之一。为什么症状差异如此巨大的患儿都诊断为同一种病呢？本病临床表现差异较大，起病可隐匿，也可突发。疾病范围可从某一器官的局部累及至该器官的多部位受损，也可波及多个器官，即多系统发病。LCH最常累及脏器为骨骼(80%)、皮肤(33%)和垂体(25%),其他累及器官主要有肝、脾、造血系统、肺部(15%)、淋巴结(5%-10%)以及中枢神经系统。1. 骨骼病变以扁骨为主，但也可累及长骨，以无任何症状者居多，眼眶病变可致单侧或双侧突眼，颅骨累及占首位，大面积破坏时局部常形成硬结性肿块，随后可变软，有波动感，吸收后头皮下凹，有时可触及骨缺损的边缘。病变累及乳突者，临床可出现乳突炎、中耳炎。2. 皮肤、软组织损害湿疹样皮疹最常见，尤其是婴幼儿，其次为类似于脂溢性皮炎的皮损、丘疹或结节。皮损部位以皱褶处和头皮发际最多。3. 肝、脾、淋巴结肿大较为常见，表现了腹膨隆、腹胀、黄染、颈部包块等。4.肺部病变：肺部受累表现为干咳、胸痛、气短、喘息、呼吸困难，迁延不愈，抗感染治疗效果不佳。5.尿崩症：尿崩症的发生率为5%～30%，表现为多饮、多尿。“朗格汉斯细胞组织细胞增多症”能治吗？治疗效果怎么样？LCH是一种可治疗疾病，因为个体病情差异大，因此治疗遵循个体化治疗原则。一般根据患者系统受累数量、危险器官受累数量及程度等情况，选择手术（孤立性病灶）、局灶性用药和全身化疗等规范的综合治疗。朗格汉斯组织细胞增多症的预后与受累部位、病情严重程度以及有无器官功能障碍直接相关，个体间的预后相差甚大，局部性骨、皮肤损害者，预后最好。多发骨病损者，预后也良好。多系统受累的难治性或复发性者，预后较差。一般轻型的朗格汉斯组织细胞增多症可以治愈，治愈后不影响正常寿命。湘雅医院儿童血液肿瘤科是目前湖南省收治LCH等血液系统罕见病患儿最多的科室之一，以杨良春主任为首的医护团队，有着一流的技术和丰富的经验，近几年累及收治了数十例LCH患儿，是中南地区最大LCH收治中心，大部分患者获得了缓解，5年累及完全缓解率达到85%以上。                                                                                                                邓文军、杨良春审校

患者，男，30岁，l主诉：间断发热1月，再发伴胸痛1周l现病史：患者1月前无明显诱因出现发热，T波动在38-39℃之间，午后及夜间为甚，伴畏寒，无寒战，无明显乏力、纳差，无鼻塞、流涕、喷嚏，无咳嗽、咳痰、咯血，自行口服抗感染等药物，症状可缓解，但短期内又反复。1周前再次出现发热，T在39.0℃左右，伴畏寒，感双侧胸痛，深呼吸时为甚，伴鼻塞、流涕，偶咳，无痰，伴盗汗，无咯血，无胸闷、胸痛、气促，为求诊治，于2017.9.4就诊于武汉市医院，拍片提示“双上肺少许条状及斑片状稍高密度影”，疑似“肺结核”，为求进一步诊治，就诊于我院，门诊拍胸部CT提示“双上肺、下叶背段可见多发环形透光区”，门诊收入院治疗 既往史:2017.5月因臀部汗腺瘤行手术治疗。否认肺结核、高血压、冠心病、糖尿病等其他慢性病史，否认食物及药物过敏史，吸烟10年，平均20支/天，未戒烟l体格检查:体温36.6℃,脉搏64次/分,呼吸20次/分,血压127/82mmHg。神清，步入病房，全身皮肤及巩膜无黄染及出血点，浅表淋巴结未触及肿大，颈软、胸廓无畸形，叩清音，听诊双肺呼吸音清，双肺未闻及干湿啰音，心率64次/分，心律齐，腹平软，肝脾肋下未及，腹部无压痛及反跳痛，双下肢不肿，病理征未引出        血常规：N%:77%余正常，生化：正常，HBA1c5.3%，尿液分析正常.PCT正常，hCRP14.06mg/L,ESR26mm/H,D-Dimer正常，PT正常。肿瘤标志物正常，MP、CP-Ab阴性，G+Gm试验阴性，T细胞亚群正常。PPD阴性，TB-Ab阴性，痰抗酸染色（-）3次，痰TB-DNA阴性。纤支镜示气管及双侧主支气管通畅，未见黏膜充血，BFSTB（-）3次，普培（-），真培（-）,Xpert（-），TB-DNA（-）。肺通气功能正常。2017年9月5日CT吸烟有害健康，健康中国戒烟先行！请大家远离烟草危害！PLCH学习笔记首发胸科之窗•LCH是一种病因未明的罕见疾病，其特征是和朗格汉斯细胞相似的表型的树突细胞相关组织的浸润，常形成肉芽肿。•LCH可发生在任何年龄。尽管一些家族病例被报道，LCH仍然散发。•15岁以下儿童发病率为5例/百万，成人罕见。•LCH临床表现广泛异质性，可自发缓解或导致危及生命的情况。LCH临床类型根据受累器官的数量和类型进行分类。多系统LCH累及两个或两个以上器官，包括原发骨、皮肤、垂体柄，以及肺、淋巴结和罕见的中枢神经系统。肝、脾和造血系统，被称为“危险器官”，提示更坏的预后。单系统LCH仅累及1种组织/器官，主要累及骨（嗜酸性肉芽肿），在成人也常累及肺并且通常预后较好。•在成人，PLCH常是独立的或主要特征。PLCH属于弥漫性囊性间质性肺炎。其流行病学并未清楚，但估计占成人弥漫性肺疾病的3-5%。PLCH主要发生在年轻男女，发病高峰年龄为20-40岁，女性可能在稍早年龄发展为PCLH。其几乎完全发生在吸烟者（90-100%患者目前或曾为吸烟者）•在过去的十年中,在扩大我们对PLCH自然史的认识方面取得了重大进展,这使得在临床实践中对病人进行更标准化的。在这里,我们首先描述几个临床情况,其中肺科医生可能面临对PLCH的决策。然后,我们回顾了PLCH的关键特征,包括在理解这种罕见疾病的发病机制方面的重要突破。最初HRCT戒烟2年后HRCT•Case124岁，男，HRCT提示双肺结节囊样表现提示PLCH。17岁开始吸烟，10支/日。干咳3月。体检正常。TLC(89%pre)，VC(74%pre)，RV/TLC（152%pre），无气流阻塞，DLCO65%pre。BAL240000cell.ml-1:巨噬细胞90%，淋巴细胞6%,中性粒细胞2%，EOS2%，病原学阴性。戒烟后3月随访影像学好转，症状缓解，肺功能恢复。abcdef•Case221岁，男，大学生，吸烟1年，3-5支/日。右侧自发性气胸就诊。曾患银屑病。肺活检证实PLCH。胸部HRCT显示弥漫性薄壁囊（图a和b）。立即戒烟，10d后右侧气胸复发，经胸腔镜切除肺尖大疱并滑石粉胸膜固定。3月后右侧发展第三次气胸，给予引流后好转。同时,皮肤病变出现在腹股沟褶皱和头皮,皮肤活检提示LCH病变，给予外用糖皮质激素好转。3月后第四次气胸复发（图c和d）。病人接受了新的胸外科手术。后来2年的随访未再发生气胸。最后的评估，患者无症状，胸部影像（图e和d）及肺功能满意。成人PLCH主要特征•临床介绍•诊断PLCH三个主要症状：1.呼吸道症状（咳嗽及劳力性呼吸困难），发生在大约2/3病例。其他症状（乏力、发热、盗汗和体重下降）可能与10-20%病例相关。2.自发性气胸，15-20%病例可能发病过程中的任何时间发生，可能为双侧或复发性，当患者诉呼吸困难加重或胸痛时均需怀疑。3.常规胸片体检发现，约10-25%患者无症状。•咯血不常见，可能为其他病因，比如急性支气管炎，支气管肺癌，曲菌球寄生于囊性肺空洞等排除其他诊断。•成人PLCH常是独立的。LCH胸外病变常累及骨骼（溶骨病变），垂体柄（尿崩症），还有罕见的皮肤。体格检查常为正常，除了并发气胸或晚期病变、胸外器官受累。啰音及杵状指是罕见的。•影像表现•胸片：典型胸片显示双肺对称性网状-微结节影，伴囊状影，具有上中肺野分布优势，肋隔角少见。肺容积正常或增加。气胸或少见的肋骨溶解性病变可能提供诊断线索。胸腔积液少见，纵隔淋巴结罕见。肺门增大提示肺动脉高压。晚期胸片可能显示肺气肿样表现。很少的时候胸片可以正常。HRCT：怀疑PLCH必须行HRCT检查，可以清晰分辨出胸片不易判断的囊和结节。典型HRCT表现为双上中肺分布为主的小的模糊结节、空洞结节和厚壁/薄壁囊，基底部少见。肺部病变随病程而变化，随着疾病的发展，囊性病变为主。囊肿大小不一，可能融合形成不规则的形状（奇异的囊）。PLCH其他表现包括线性影、GGO以及继发与吸烟患者的局部肺气肿。纵隔淋巴结肿大罕见，如出现需考虑其他诊断。肺动脉增宽提示肺动脉高压。值得注意的是青少年PLCH患者逐步进展，成年时肺基底部病变也是常见的。最后，HRCT是如果需要手术肺活检部位选择的基本检查。PET-CT：PET-CT用来评估多系统LCH和多灶性骨病的病情非常有用。肺结节可能高代谢，且无法与恶性疾病相鉴别。厚壁囊有时也能显示高代谢摄取，但不能预测是疾病自然病程还是PLCH治疗的反应。•肺功能：肺功能的异常是可变的，并且取决于HRCT上主要解剖损伤和囊性病变的程度。可以表现为阻塞性、限制性和混合性通气功能障碍。早期阶段，10%患者肺功能可能正常，最常见的异常可能为DLCO减低，80-90%病例中出现DLCO下降，主要是因为肺血管功能障碍。典型肺功能包括VC下降，RV正常或增加，保留TLC和RV/TLC比增加或正常。相当比例患者出现阻塞性通气障碍伴气流限制，特别是哪些有晚期囊性疾病的患者。很长期间，静止时血气分析正常，但劳累后可能导致肺泡动脉血氧不足。晚期患者6MWT距离可能受损。•支气管镜和BAL：支气管树的支气管镜下表现常正常，或仅显示与吸烟有关的非特异性炎症。支气管黏膜活检不能确诊PLCH，但可以排除非典型病例的其他诊断。经支气管肺活检（TBLB）可确诊PLCH（应获取足够标本并结合免疫组化）。BAL常反应吸烟暴露，显示被标记的肺泡巨噬细胞优势。BAL细胞分类显示EOS适度非特异性增多。肺泡淋巴细胞比例常正常或减少，与吸烟相关的CD4/CD8比例下降。⩾5%CD1a+细胞的鉴定仅在PLCH中观察到,但灵敏度较低。BAL很少用于成人PLCH诊断，但可用于其他间质性肺疾病如结节病等和PLCH的鉴别，包括肺感染性疾病的排除诊断。常规实验室检查通常是正常的，和吸烟无关的轻度的白细胞升高或血炎症指标增高可能被观察到，血EOS常正常，极少患者淋巴细胞减少时需注意排除其他疾病如HIV感染。PLCH的诊断：•尽管TBLB可以显示LCH肉芽肿，PLCH的确诊常在HRCT表现定位下通过电视胸腔镜肺活检明确诊断，肺活检的标本准确地取自肺HRCT上的结节区。PLCH的组织学标志是富集CD1a+/CD207+细胞的组织成疏松的肉芽肿,聚集于并破坏细支气管末端管壁。大量的淋巴细胞和炎症细胞,特别是巨噬细胞和嗜酸性粒,也存在于早期LCH病变。•随着病变的进展,CD1a+细胞的数量减少,并随后被纤维化形式的特征星状瘢痕或囊腔周围的纤维环所取代。然而,CD1a+细胞仍可在HRCT上观察到,炎症细胞甚至可能存在于薄壁囊肿内。•肺活检适应症的必须在每个病例中确诊，需仔细评估风险和受益。在一个轻度或无症状年轻成人吸烟患者伴有HRCT典型结节囊状表现时，可以拟诊PLCH并密切随访。•相反，对于反复发作或持续性气胸患者在外科胸膜手术时可行外科肺活检。•相比之下，对于肺部病变符合PLCH表现，胸外病变的活检如骨、皮肤病变的活检可以证实PLCH。•在广泛的囊性病变和肺功能受损的患者中,手术肺活检的风险应与确诊的需要相平衡。PLCH的预后•疾病的自然病程差异非常大，很难预测个体患者。肺HRCT异常患者未经治疗可能会部分或完全吸收，尤其是戒烟后。•＞40%患者在诊断出PLCH后的头2年出现FEV1或DLCO显著下降（≥15%）。•5年后，~50%患者可能随着时间的推移出现肺功能受损并且部分发展为阻塞性肺疾病•在部分患者中，尽管疾病复原，但吸烟相关的COPD导致肺功能持续恶化。•最后，10-20%患者，在他们诊断时早期严重的临床表现和发展为渐进性呼吸衰竭伴慢性肺心病。•淋巴瘤尤其是霍奇金淋巴瘤发生率增加，原发性肺癌（与持续吸烟有关）及其他恶性肿瘤发生率增加。PLCH的初步评估及随访•诊断PLCH后，彻底的病史询问及全面的体格检查（包括耳/鼻/喉）和口腔以寻找胸外LCH受累是必不可少的。推荐骨X线检查包括牙X线检查。当然如果仔细的临床评估缺乏胸外LCH表现，系统的骨检查看起来意义不大。•推荐完善血常规、生化及蛋白电泳检查。他们很少能揭示LCH相关的异常(如肝LCH受累的胆汁淤积),并用于鉴别其他诊断或病人治疗管理。•PLCH需定期随访体格检查、胸片和肺功能。所有病人诊断后第一年每3-6月随访。PLCH的治疗•由于PLCH具有自发缓解且不可预测，所以病人管理的第一步是耐心的随访观察。•所有患者都必须戒烟•联合吸入皮质激素和长效β2激动剂可能对气促患者及阻塞性肺疾病患者受益。•气胸的治疗需要持续闭式引流。对于复发性气胸可行胸膜固定术。•下呼吸道感染是PLCH常见的恶化原因，需及时治疗。推荐肺功能受损患者每年接种流感疫苗和抗肺炎球菌疫苗。•尽管无证据显示糖皮质激素对PLCH的效果，但仍然有医生在进展期给予口服糖皮质激素。•长春花碱是儿童LCH治疗的基础药物，但对PLCH效果有限。•克拉屈滨这是一个嘌呤核苷类似物,是对淋巴细胞和单核细胞直接毒性,已被用作第二线治疗多系统LCH。多例病例报道克拉屈滨可诱导缓解和改善PLCH。由于为高度免疫抑制剂，治疗过程中需预防治疗PJP和疱疹病毒感染。这种治疗PLCH的药物有效性及耐受性临床二期试验正在评估(Clinicaltrials.gov:标识符NCT01473797)。•低氧血症患者的氧疗。血管扩张剂治疗PLCH/肺动脉高压的作用尚不确切。•晚期PLCH患者从肺移植中受益。•肺移植后复发仍然被报道，尤其是肺移植前存在肺外LCH以及移植后恢复吸烟小结：•PLCH是一种病因未明的罕见散发囊性肺病。其特征是CD1a+朗格汉斯样细胞浸润和破坏细支气管末端管壁。•戒烟是必须的，偶尔也是唯一合适的干预措施。•肺功能检查很重要•克拉屈滨能显著改善某些进展期PLCH，它的疗效及安全性正在评估。•晚期PLCH患者从肺移植中受益•大约半数LCH病变包括PLCH中BRAFV600E突变被鉴定，和其他子集病变中MAPK通路突变可能导致靶向治疗（BRAF和MEK（MAPK激酶）抑制剂）。由于它们潜在严重副反应这些治疗需严格评估。

《中国医刊》2016年 第51卷 第10期题目：儿童朗格汉斯组织细胞增生症发病机制和治疗的研究进展作者：罗丹青 师晓东（首都儿科研究所附属儿童医院 血液科，北京 100020）摘要：朗格汉斯组织细胞增生症是一种临床表现多样、累及多个系统、发病机制复杂的罕见疾病，好发于儿童患者。本文从其免疫学、基因分子生物学、病毒学等机制阐述其最新研究进展以及与机制相关的治疗方案，以期为儿童朗格汉斯组织细胞增生症提供靶向治疗及免疫学治疗的新思路，提高儿童患者的治愈率和生活质量。关键词：朗格汉斯组织细胞增生症；儿童；发病机制；治疗方案请点击原文链接查看：https://m.doc88.com/p-9099613485147.html请关注师晓东医生健康号，祝宝宝健康。