儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症

——一起了解：朗格汉斯细胞组织细胞增生症北京大学人民医院儿科吴珺2岁的乐乐平时身体一直很健康，但是最近他的右下巴长了一个大包块，妈妈很担心地带他来到北京大学人民医院儿科看病。接诊乐乐的是有着三十多年临床经验的张乐萍主任。在给孩子做了初步的查体和抽血检查后，张主任认为孩子还需要进一步完善全身多系统的检查，对包块还需要进行外科手术活检明确性质，除了要考虑一些血液病：如白血病、髓系肉瘤等，宝宝还有可能得的是一种罕见疾病：朗格汉斯细胞组织细胞增生症。张主任建议乐乐妈妈先带孩子去小儿外科就诊，通过手术活检取出病变组织做病理检查，可以尽早确诊疾病。乐乐母子离开诊室后，陪同张主任出诊的研究生医师小王，很疑惑地问：“张老师，刚才那个孩子您为什么考虑是朗格汉斯细胞组织细胞增生症（langerhans cell histiocytosis，LCH，以下简称LCH）呢？毕竟这种疾病在儿童中发病率每年只有百万分之几，太少见了。”张主任没有直接回答，笑眯眯地反问小王：“你先和我说说，LCH是一种什么疾病吧？”在教学医院，及时根据典型临床案例进行教学是每一个教授与生俱来的本领。“LCH是一种以大量未成熟树突状细胞在各种组织中异常积累为特征的罕见疾病。这种疾病发病高峰年龄为1至4岁，临床表现差异较大，轻者仅有单纯的骨、皮肤受累，严重的可表现为致命性的全身多器官或多系统病变。据文献报道，在超过半数以上的LCH患者中检测出以BRAFV600E为主的致癌基因突变。根据病因和发病机制研究，目前专家们普遍认为LCH是一种由免疫相关或遗传基因导致的炎性髓系肿瘤。”理论知识颇扎实的小王，言简意赅的几句话，不仅说出了疾病的本质，还谈到了疾病的研究进展。张主任肯定地点了点头，“骨骼是LCH最常被累及的器官，这其中又以头颅骨被侵犯最多见。对于乐乐来说，他右下巴出现包块，但查血常规是正常的，似乎与白血病等不是很吻合，再加上他的发病年龄偏小，根据临床经验，感觉要考虑LCH。不过，确诊任何一种疾病，绝不能靠临床直觉，还要找到真正的确诊依据，所以我建议他尽快去做包块活检。”主任一席话让小王茅塞顿开，内心里暗自佩服。乐乐妈妈经过一周的焦灼等待，乐乐的包块病理检查回报的就是：朗格汉斯细胞组织细胞增生症。乐乐妈妈再次带孩子来到张主任门诊，张主任告诉乐乐妈妈，虽然疾病确诊了，但是由于LCH是一种容易合并多系统的疾病，需要全面判断病变的范围。在她的精心安排下，乐乐做了一个全身PET-CT（中文表述：正电子发射计算机断层显像）扫描。PET-CT检查目前属于较高端的影像学检查之一，一次显像可获得全身各方位的断层图像， 具有灵敏、准确、特异及定位精确等特点，可一目了然的了解全身整体状况，达到早期发现病灶和诊断疾病的目的。经过检查显示，乐乐的肝脏、脾脏都有肿瘤细胞。现在乐乐的妈妈最迫切地想知道，这么一个病名长长的听起来怪怪的一种疾病如何治疗？它既然属于肿瘤性疾病，究竟能不能治好呢？由于LCH复杂且多样化的临床表现，其治疗方案必须根据患者发病部位和病变范围进行相应调整。如果是单发的病灶，可以进行手术切除。有些以皮肤受累为唯一表现的LH，可以外用药物治疗。但是对于像乐乐这样有多系统受累的LCH的治疗普遍以化学治疗为主。长春碱类与醋酸泼尼松联合治疗是目前国际上化学治疗的标准方案，维持期加用口服巯嘌呤，总治疗时间为12个月。在治疗第6至12周的时间里医生会根据孩子对治疗的反应进行评估，以便调整后续治疗方案。另外，近些年来，随着致癌基因突变的发现，一些新型的靶向药物已逐步应用于临床，更好地改善了LCH患者的生存情况。LCH虽然属于炎性髓系肿瘤，但预后没有想象的差，LCH的长期生存率目前可以达到80%以上，但该病有一定的复发率，因此结束治疗后也要加强随访，在医生指导下进行全身及病变部位的相应检查，一直随访到治疗结束后5年。乐乐在张主任的指导下进行了系统化疗，一年后他完全康复了，开开心心地去上幼儿园了。(2020-6-12发表在北京青年报电子版B版-享健康，作者：吴珺)

武汉市第六医院药剂科也可以做MTX血药浓度检测朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）是一种罕见的异质性组织细胞疾病，从新生儿到老年人各年龄段均可发生。LCH的特征在儿童中得到了很好的描述，但是，其在成人中定义仍不明确。成人LCH尚无标准一线治疗方法。2019年12月7-10日在美国奥兰多召开的美国血液学会（ASH）年会上，来自北京协和医院的曹欣欣医生口头报告了其所在中心应用甲氨蝶呤联合阿糖胞苷治疗成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症的疗效和安全性数据。研究背景当前儿童LCH的标准治疗方案是长春花碱联合泼尼松，但该方案从未在前瞻性研究中被证明对成人有效。考虑到垂体受累的可能性相对较高，神经退行性症状的发作较晚，患者可能从阿糖胞苷和甲氨蝶呤的联合方案中获益，因为这两种药物都可以跨过血脑屏障。研究方法2014年1月至2019年3月，该前瞻性单中心2期临床试验（NCT02389400）纳入了83例新诊断的多系统（MS）LCH或单系统多病灶（SS-m）LCH成人患者。35天为一个治疗周期，患者接受甲氨蝶呤（第1天24小时输注1g/m2）和阿糖胞苷（100mg/m2，24小时输注5天）治疗，共6个周期。主要终点是无事件生存期（EFS）。事件定义为化疗效果不佳、化疗后复发或因任何原因死亡。研究结果患者的中位年龄为33岁（范围18-65岁）。49例患者为男性（59.0％）。SS-mLCH6例（7.2％），MSLCH77例（92.8％）。整个队列中最常受累器官是骨骼（78.3％），其次是肺（67.5％）、垂体（62.7％）和淋巴结（38.6％）。肝受累23例（27.7％），脾受累11例（13.3％），无血液学受累病例。所有患者均接受了至少一个疗程的化疗，中位疗程数为6（1-6）。共有69例患者（83.1％）完成了该方案治疗，14例患者（16.9％）退出研究（13例为患者决定，1例疗效不佳）。总缓解率为87.9％，其中43例（51.8％）为非活动性疾病，30例（36.1％）为活动性疾病（AD）/更好。在中位随访23个月（范围7-79个月）后，1例患者死于疾病进展，25例患者疾病复发。估计3年OS和EFS分别为97.7％和68.0％（如下图）。通过单因素分析评估EFS的预后因素时发现，基线时肝脏，脾脏，肺和皮肤受累的患者EFS明显较短。另外，通过多元Cox回归模型评估EFS，肝脏受累时可预测EFS较差（P=0.012；HR0.339，95％CI0.146-0.784）。最常见的毒性是血液学不良事件。所有患者均经历了中性粒细胞减少和血小板减少。35例（42.2％）患者出现4级中性粒细胞减少，43例（51.8％）出现3级中性粒细胞减少。14例患者（16.9％）出现4级血小板减少，13例患者（15.7％）出现3级血小板减少。在任何一个周期中，没有患者接受预防性抗菌治疗。40例患者（48.2％）经历了发热性中性粒细胞减少，其中38例（45.8％）为3级，2例（2.4％）为4级。最常见的非血液学毒性是胃肠道并发症。2例患者出现3级恶心。2例患者发生3级丙氨酸转氨酶升高。无治疗相关死亡。在最后一个疗程MA治疗后56个月，1例患者出现第二原发性恶性肿瘤（口腔鳞状细胞癌）。82例幸存患者中有52例出现该疾病的后遗症（不受治疗影响）。48例出现尿崩症，4例出现甲状腺功能减退。结论甲氨蝶呤和阿糖胞苷对于新诊断的LCH成人患者是一种安全有效的方案。基线肝脏受累提示成人LCH预后较差。附件：儿童朗格罕斯组织细胞增生症治疗进展

朗格汉斯细胞病亦称朗格汉斯细胞肉芽肿，为原发于骨组织的非肿瘤性疾病。但由于其临床表现及可致死性，常被作为类肿瘤病看待，病因至今仍不明。临床表现：临床上最常见的朗格汉斯细胞病是骨嗜酸性肉芽肿。本病多发生于婴幼儿及青年人：勒-雪病多见于2岁以下；韩-薛-柯病多见于2-4岁；骨嗜酸粒细胞肉芽肿则多见于儿童及青年人。1，勒-雪病病程进展最快，早期均有发热，晚期可持续呈波浪形，皮疹及皮下出血，肝、脾肿大，进行性贫血，局部肿块可呈急性炎症样变，预后极差，可在数月内死亡。2，韩-薛-柯发病较缓，多因颅骨肿块、牙松动脱落而就诊，可伴低热、贫血、烦渴、多尿。预后较差，但比勒-雪病进展慢。3，嗜酸粒细胞肉芽肿发病最慢，主要侵犯骨骼，可为单发，亦可为多发，以颅骨、肋骨多见，下颌骨以为好发部位，10%-20%的病例可以受侵犯。局部可有肿胀及疼痛，血常规可有嗜酸粒细胞增多。X线摄片显示局限性骨质破坏，呈圆形或卵圆形，边缘清楚，无死骨形成。骨嗜酸性肉芽肿病例可出现淋巴结肿大，但从不侵犯内脏。4，按传统的分类，朗格汉斯细胞病分为3型。（1）急性播散型：亦称勒-雪病。为全身播散型，主要侵犯皮肤、内脏和骨髓。（2）慢性播散型：亦称韩-薛-柯病。亦可侵及骨、皮肤及内脏，但病程较缓慢。（3）局限型：亦称骨嗜酸性肉芽肿。主要侵犯骨骼，不侵犯内脏。诊断要点：根据发病年龄、临床症状大多可以鉴别朗格汉斯细胞病的3种类型，但最后确诊仍须借助病理检查。1，勒-雪病应与来自淋巴网状系统的恶性肿瘤，特别是恶性淋巴瘤相鉴别。后者很少早期侵犯内脏，且发热等症状亦相对较轻。此外勒-雪病的表现酷似急性感染，应注意从血常规检查、病灶检查以及试用抗生素治疗以资鉴别诊断。2，韩-薛-柯病及骨嗜酸性肉芽肿病例多无全身急性症状，常因肿块及牙松动而就诊于口腔科，X线摄片检查颅骨、颌骨有助于诊断。3，牙源性肿瘤：朗格汉斯细胞病的X线征象没有特异性，多成囊性病变，边缘不整，牙根可以吸收，常可误诊为牙源性肿瘤。值得注意的是常侵犯牙槽突致牙松动，X线摄片表现有时可被误诊为牙周炎或根尖周肉芽肿。骨嗜酸性肉芽肿病例的周围血中不一定有嗜酸性粒细胞增加，即使增加也不会很高，这一点与嗜酸性增生性淋巴肉芽肿周围血中嗜酸粒细胞增高明显有所不同。治疗措施：对骨嗜酸性肉芽肿应以局部病灶手术刮治和辅以低剂量放疗为主；对孤立的小型病损也可先试用放疗。对多发性骨嗜酸性肉芽肿还可辅以化疗，包括泼尼松治疗。对韩-薛-柯及勒-雪病应以综合化疗为主，必要时也可辅以局部放疗，但疗效较差，仅起缓解病情的作用。解放军总医院（301医院） 口腔科魏博医师

首都医科大学附属北京朝阳医院 北京呼吸疾病研究所 叶俏1. 什么是肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症?小张，男性，20岁，是一位大学生，喜欢体育运动。打篮球时突发呼吸困难、胸痛，立即到医院的急诊就诊。医生给小张拍胸片后发现左侧自发性气胸，压缩60%，双上肺还有多发囊状影。胸外科医生给小张做胸腔闭式引流术，并且吸氧治疗，几天后小张的气胸消失，左侧肺脏复张。气胸是怎么发生的，是否会再发呢？在医生的再三询问下，小张承认吸烟已经5年，每天吸烟1包。医生给小张拍了胸部高分辨率CT，发现双上肺多发囊腔影。经胸腔镜肺活检诊断为朗格汉斯细胞组织细胞增生症（PLCH）。运动时这些囊腔破裂导致气胸的发生。肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症是一类较为少见的肺脏疾病，以朗格汉斯细胞增生浸润为特征，形成双肺多发的细支气管旁间质结节和囊腔，通常在青年人发病，几乎均为吸烟者，可以反复发生气胸，大多表现为良性和迁延的病程。2. 哪些人易患肺朗汉细胞组织细胞增生症？ 肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症可以发生在任何年龄组，到医院就诊的患者多为20～40岁，男性多于女性。近年的报道男女发病比例均等，可能反映了女性吸烟者增加。绝大多数患者为吸烟者，特别是重度吸烟的人群，但吸烟史较短者也可以发病。终末期接受肺移植的患者，如果继续吸烟，疾病可能再发。3. 肺朗汉细胞组织细胞增生症有哪些临床表现？肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症的临床表现差异较大，部分患者没有呼吸道症状，因而容易漏诊，或在病情较重出现干咳和活动后呼吸困难时才被发现。如上述病例所述，约10%的患者由于胸膜下囊腔破裂导致自发性气胸，可以是本病的首发症状，病程中也可以反复发作气胸。少数患者伴有全身症状，如消瘦、乏力、发热、盗汗和食欲减退，应注意检查是否合并肿瘤。肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症大多数是单系统受累，不足1/5的患者有其他器官受累的表现，如骨骼受累引起疼痛，髋关节受累时出现跛行，胸骨受累表现为胸骨痛；累及下丘脑引起尿崩症，出现多尿、烦渴；皮肤受累引起皮疹；浅表淋巴结受累引起淋巴结肿大；甲状腺受累引起甲状腺肿大，功能异常；肝脏和脾脏受累引起腹部不适。 应当重视全身的检查，尤其是重要脏器是否同时受累。4. 肺朗汉细胞组织细胞增生症如何诊断？中青年吸烟者，胸部高分辨率CT表现为双侧对称性结节和囊腔影，以上中肺野为著，结合支气管肺泡灌洗液中CD1a阳性的朗格汉斯细胞大于5%，可以临床诊断为肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症。对于临床不能诊断的病例，通常需要外科胸腔镜或开胸肺活检，肺脏组织病理显示典型的以细支气管为中心的星状间质性结节和囊腔，肺朗格汉斯细胞CD1a和S-100染色阳性，即可诊断。诊断本病的患者，还要注意检查肺外器官受累情况，如髋骨、皮肤、垂体、淋巴结、甲状腺、肝脏和脾脏等。5. 肺朗汉细胞组织细胞增生症如何治疗？（1） 戒烟是首要的治疗措施，多数患者在戒烟后6～24个月病情稳定或好转，影像学病变部分或完全消失。（2） 少数患者在戒烟后仍病情进展，可以应用糖皮质激素。强的松的初始剂量为每天0.5 mg/kg～1 mg/kg，之后逐渐减量，连续服用6～12个月。细胞毒药物如甲氨蝶呤、环磷酰胺等可以用于对激素没有反应的多器官受累患者。值得注意的是，这些药物的疗效不肯定，而且具有一定的副作用。（3） 随着对疾病发病机制认识的不断深入，近年来有研究报道维罗非尼，一种BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶突变抑制剂，通常用于治疗晚期黑色素瘤，它对于BRAF V600E基因突变阳性，而且戒烟后病情仍然进展的肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症患者，具有一定的临床疗效，有望成为该病的治疗药物。（4） 伴有呼吸衰竭或肺动脉高压者，可以考虑肺移植。

3岁的东东最近得了一种“怪病”，头上长了一个枣子大小的包，硬硬的，疼痛不明显，刚开始比较小的时候家长也没在意，但随着这个包越长越大，家长带他到当地医院做了检查，结果提示骨质缺损，并且还有肋骨、胸椎体等骨骼的病变，为了进一步治疗来到了郑大三附院，经过病理活检，确诊为“朗格汉斯细胞组织细胞增生症”。同时来的还有一位8个月大的小朋友飞飞，反复的发热、身上出皮疹，到我院血液科检查发现贫血、肝脾、淋巴结肿大，通过进一步检查，也诊断为“朗格汉斯细胞组织细胞增生症”。那么，这到底是一种什么病呢，为什么不同的临床表现却诊断为同一种病？朗格汉斯细胞组织细胞增生症(Langerhanscellhistiocytosis，LCH)是一组病因不明、临床表现多样、多发于小儿的疾病，男多于女，根据临床主要表现分为三型：勒-雪病(Letterer-Siwedisease，LS)，韩-薛-柯病(Hand-Schuller-Christiandisease，HSC)及骨嗜酸细胞肉芽肿(eosinophilicgranulomaofbone，EGB)，但各型之间临床表现又可相互重叠而出现中间型，其共同的组织学特点是朗格汉斯细胞增生、浸润，并伴有嗜酸性粒细胞、单核-巨噬细胞和淋巴细胞等不同程度的增生，目前多认为他们是一组与免疫功能异常有关的反应性增殖性疾病。勒-雪病多在1岁以内发病，病情重，病变广泛，临床表现主要有发热、皮疹、肝脾淋巴结肿大、呼吸道症状、贫血、中耳炎、腹泻和营养不良等，韩-薛-柯病多见于2-4岁，表现为骨质缺损、突眼、尿崩等，骨嗜酸细胞肉芽肿各年龄组都可发病，尤多见于4-7岁，主要表现为单发病灶的骨骼破坏，任何骨骼均可受累，颅骨最常见，另外还有混合型和单一器官损害型。因此，凡有原因不明的发热、皮疹、贫血、耳道流脓、反复肺部感染、肝脾淋巴结肿大、眼球凸出、尿崩、颅骨缺损、头部肿物等均应怀疑本病，诊断需临床表现、影像学和病理学三方面结合，病理检查后做免疫组化是本病最可靠的诊断依据。由于本病变化多样、轻重悬殊，治疗方案应视具体临床情况而定。主要方法是化疗，常用药物有泼尼松、长春新碱、依托泊苷、环磷酰胺等，其他还有免疫治疗、放射治疗等，局部EGB可以手术刮除。朗格汉斯细胞组织细胞增生症不是恶性肿瘤，通过治疗，是可以得到缓解和控制的，其预后与发病年龄、受累器官多少、器官功能损害及初期治疗反应有关。郑大三附院血液科在这方面有着丰厚的治疗经验，有着技术一流的医疗团队，通过我院血液科王西阁主任医师和赵雪莲副主任医师、梁宇主治医师等精心的治疗，东东的病情渐稳定，没有出现进一步的发展，小飞飞的体温也逐渐稳定，皮疹消退，肝脾都缩小了，孩子们的脸上又露出了灿烂的笑容。本文系王西阁医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

患者：病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）： 近一个月，胳膊肘，手腕，小腿下方，手背和无名指，额头部位，常见红疙瘩，但是，几天就消除了。近几天发现，左胳膊肘肿大，睡眠很好，除了用力碰到此部位会哭闹外，无任何反常现象，左手臂活动自如。在山东省立医院拍片检查，就诊为朗格罕细胞增生症。这两天皮疹都已消失，没再起，没有发热症状。 出现红疙瘩时，在皮肤表面涂了一些治疗蚊叮虫咬的外用药，再无其他治疗。 省立医院医生看片子情况说，细胞已停止生长，正处于修复阶段，暂时不需要手术治疗，让增强孩子免疫力。很想知道，此病例有自行修复的可能吗？现在皮疹消失的症状，是否说明已经停止细胞增，能自行修复。若自行修复后，而且免疫力增加了，会再复发吗？如果继续生长，治愈的可能性大吗？对生命有多大的威胁？北京儿童医院血液科杨骏：要确诊是郎格罕细胞增生症,需要病理确诊的,建议如果再出现皮疹表现,可考虑作皮肤活检,损伤性小,小于2岁患儿多有其他系统的损害,需要做B超看有无肝脾肿大，肺部有无损伤，注意有无耳部分泌物出现，注意有无头部包块，有无多饮多尿表现等。如果是LCH，在此小年龄组自愈可能性较小，继续进展可能性大，而且如果进展到多脏器功能异常，预后会差很多，单系统损伤时治疗时预后会相对较好，复发率少，注意密切监测，如果一旦病理确诊，建议尽早治疗。北京儿童医院血液科杨骏：LCH于我院就诊流程:首先是到外科（骨科）约床做病理活检，活检完后，等待病理出来的期间可以先回家休养，养伤口，等到病理、电镜结果都出来后，伤口恢复差不多了，到血三病房约床（之前不需要看血液科门诊也不需要约床，没有病理诊断是不接收的），会做全套的评估，那时候你就知道孩子到底属于那种危险组，有那些地方受损，单一骨破坏，一般情况允许的话，是要刮除的，骨头多会自行修复，不需要找骨头修复，相关细节及功能损伤情况具体要问骨科医生。你最好先从网上或电话114预约骨科的号，先看骨科门诊才能约骨科活检床住院，北京儿童医院的床从来就是比较紧张的，不是来就可能有的。骨科先做完病理后，一旦病理确诊，就可以在血液科约床，如果是只有骨损害的那组，化疗也比较简单。做完评估检查后，无论哪种危险组，一般每周要来医院用一次药，再口服些药，几个月后就可以间隔较长时间返院用化疗，定期评估，用药疗程一年左右可停药，既然你在山东，要作好租房子的准备，不知道孩子最终属于那组，也不知道化疗是否顺利，最好准备至少10万左右的治疗费用。同时LCH最大的问题是比较容易复发，但复发后继续化疗大部分依然有效，这点思想准备你要有。

(langerhans cell histiocytosis, LCH)(一)LCH的定义儿童组织细胞增生症（langerhans cell histiocytosis, LCH）系指单核吞噬细胞系统和树突状细胞系统增生的一组疾病。儿童期各种组织细胞增生症均以类似细胞呈局限或广泛的反应性或肿瘤性增生为特征。LCH病人增生的细胞为郎格罕细胞。1953年Lichtenstein首先建议将本症命名为组织细胞增生症X。1973年Zelof等报道，组织细胞增生症X的损害是由郎格罕细胞异常增生和播散所致，故将其称为郎格罕细胞组织细胞增生症。(二)临床表现儿童各时期皆可患病，发病高峰为1～4岁。儿童发病率约每年1～2/20万，男性略高。据病损范围可将本病分为：(1)勒-雪病，发热、皮疹、肝脾肿大、呼吸道症状、中耳炎、贫血、腹泻等。(2)韩-薛-柯病；骨质缺损、突眼、尿崩、皮疹。(3)骨嗜酸性肉芽肿：主要是骨损害。以扁平骨为主，可伴有发热、贫血等。(4)混合型：相当于勒雪病和韩-薛-柯病的联合表现。(5)单一器官损害型，只有单一器官受损，如肝、脾、淋巴结、皮肤、等而不伴有其他器官的损害。1.骨骼病变：几乎所有局限或广泛型LCH病人均有骨损害，早期表现为痛性肿胀。颅骨最易受累，其次为上肢长骨、扁平骨(肋骨、骨盆、脊椎)。X线摄片可清楚显示单发或多发边缘不规则的溶骨性缺损。1994年Kelly等［2］报道，鉴于郎格罕细胞表面载有CDla抗原，由静脉给予用111铟标记的抗CDla抗原的鼠单克隆抗体可行LCH免疫定位，并已证实抗CD1单克隆抗体 nAI/34能被送到LCH病人疾病的活动部位，尤其骨病，此一进展已引起关注。2.皮肤：LCH常以皮肤损害为首发或唯一症状，表现为鳞屑状、红斑样、脂溢性棕红色丘疹。3.淋巴结：以颈部淋巴结受累最为常见，可达巨块程度。4.骨髓：正常骨髓组织可见其他树突状细胞，但无郎格罕细胞。LCH病人骨髓功能障碍可致全血细胞减少，伴肝脾明显肿大，预后不良。5.肝脏和脾脏：LCH病人肝肿大可由LCH损害或肝门淋巴结肿大导致阻塞性病变引起，肝肿大也可由枯否细胞肥大和增生(表明细胞免疫系统普遍激活)引起，而无直接LCH损害或阻塞性肝病。肝功不良表现为低蛋白血症、腹水、高胆红素血症、凝血酶原时间延长。病理检查示轻度胆汁淤积至较严重肝门区组织细胞浸润伴肝细胞损害和胆管受累，最终可进展为硬化性胆管炎、严重纤维化、胆汁性肝硬化和肝衰竭。组织细胞学检查肝门浸润区可找到CDla+郎格罕细胞，此为LCH的重要标志，但Birbeck颗粒极少见。脾肿大可能是导致一种或多种血细胞减少的原因之一。6.肺脏：肺部LCH可发生于任何年龄，表现为咳嗽、呼吸急促或困难、青紫、发热和体重下降。胸部X线片示弥漫性小结样病变。肺内囊状结构不断增加，形成“蜂窝状肺”，晚期形成肺大泡，甚至自发性气胸。终末期形成肺气肿及肺间质纤维化不断扩展。电镜检查气管肺泡灌洗液可见郎格罕细胞。Auerswald等［4］报道所有经组织学证实的LCH病人，洗涤CD+1细胞均＞5%(正常应＜1%)。7.胃肠道：胃肠受累表现为呕吐、腹泻及蛋白丢失性肠病。腹部X线片可见小肠和大肠有交替性节段性扩张和狭窄改变，但确诊需经内窥镜活检。8.胸腺：胸部X线摄片可示胸腺明显增大。9.内分泌腺：DI是LCH最常见的内分泌病。常见于颅骨受累病人，经限水试验和尿精氨酸加压素测定可确诊。增强的磁共振成像(MRI)可显示下丘脑—垂体柄区增厚(＞2.5 mm)，或T1加权像缺乏垂体后方“高信号”的征像。但Imura等报道未患LCH的特发性DI成人亦有相同表现。Maghnie等发现下丘脑垂体区供血异常，表现为垂体后叶加强＞20 s，垂体前叶加强＞30 s。发生生长迟缓者＜1%，大多由垂体前叶受累、生长激素缺乏、吸收障碍及皮质类固醇治疗等多种因素引起。但长期随访病情缓解的患儿，多数身高与对照组无显著差异。10.中枢神经系统：颅内高压或惊厥等急性表现罕见。但可在病后数年发生进行性共济失调、构音障碍、眼球震颤、反射亢进、轮替运动障碍、吞咽困难、视力模糊或颅神经受损。MRI示受累区T1加权像上的高信号［1］，有助于早期诊断和随访。病损一般呈对称性，常首发于小脑，进而累及脑室旁白质。活检示组织细胞浸润伴黄色瘤改变，这些组织细胞大多与通常的巨噬细胞相似，少数呈典型的郎格罕细胞表现。(三)诊断步骤 1987年组织细胞学会写作组(WGHS)为儿童组织细胞增生症分类，拟订了诊断儿童LCH及其他组织细胞性疾病的形态学、免疫组织化学和临床标准。WGHS将LCH诊断的可信程度分为3级：(1)拟诊：普通病理形态学特征。(2)诊断：普通病理形态学特征加下述染色阳性≥2项者，①三磷酸腺苷酶；②S-100蛋白；③α-D甘露糖苷酶；④花生植物血凝素。(3)确诊：普通病理形态学特征，加：①电子显微镜示病损细胞中有Birbeck颗粒，或②损伤细胞CDla抗原(T6)染色阳性。(四)治疗LCH病人的治疗取决于病变范围和受累器官的数量。单纯皮损首选局部用类固醇，若无效可给小剂量全身化疗。单纯骨损害可能于数月至几年自行缓解。若疼痛剧烈或有骨生长障碍、骨折、听力丧失或恒齿脱落等伤残或畸形危险时，可在病损局部用皮质类固醇，或刮除受累骨局部病灶以促进愈合。若无效可给小剂量放疗，150 cGy/d，4d。仅淋巴结受累通常无需治疗，大多数可自行缓解。大多主张对广泛型LCH行全身化疗。已证实环磷酰胺、阿糖胞苷、足叶乙甙（VP-16）、长春新碱等，加用或不用皮质激素对50%～60%的病人有效。2-氯脱氧腺苷已被成功地用于对常规化疗耐药的LCH病人，此药可发挥特有的细胞毒性作用，并控制有免疫介导作用的细胞因子的释放。有DI症状者可用1-去氨-8-D精氨酸加压素治疗。(五)随访和后遗症本病晚期后遗症发生率约33%～50%。包括智力问题、神经症状、内分泌异常、需矫形手术的伤残。尚未证实延长治疗能否防止这些后遗症的发生，但DI可能例外。McLelland等报道仅接受对症治疗的病人中DI的发病率为36%，较Gadner等报道的106例患儿DI发病率(15%)明显增高。后者给所有病人用多种药物，并维持治疗2年。除6例确诊时即有DI外，其余100例患儿中仅10例(10%)后来发生此并发症。(六)基础研究的进展虽然本病病因不明，但在以下3个方面有一定进展。(1)LCH是肿瘤性抑或反应性克隆病?过去一直认为LCH是反应性增生。最近有实验研究证实若干型LCH细胞呈克隆性增殖。并设想LCH属肿瘤性克隆病，因细胞突变导致骨髓和其他器官中郎格罕细胞或其前体呈克隆性增殖。但少数附着于病损的祖代细胞对细胞因子的应答，可使组织细胞呈非肿瘤性克隆性增殖。因此，“克隆性”未必指恶性过程，克隆细胞已发现于数种非恶性疾病。(2)LCH是细胞因子介导性疾病。已发现LCH病人受累组织中某些细胞因子水平增高。另有研究表明粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和肿瘤坏死因子-α能共同作用，促使造血干细胞(CD34前体细胞)产生郎格罕细胞(20%含Birbeck颗粒)。故可推断，LCH的郎格罕细胞增殖与该两种因子受到刺激有关。(3)也有提出LCH可能是感染了能引起郎格罕细胞增殖的病毒(如人类疱疹病毒-6)后的反应过程。本院我和我的团队二十多年来已成功治愈数十例此病患者，最大已结婚生子。欢迎此病患者咨询。

朗格汉细胞组织细胞增生症(LCH)既往命名为组织细胞增生症X，是一组病因不明的朗格细胞组织细胞增生为主要病理改变的疾病，传统分为L-S , HSC , EGB三种临床类型。目前公认LCH是一种克隆增殖性疾病。1986年国际组织细胞协作组将其统一命名为朗格细胞组织细胞增多症。、发病率低可见于任何年龄，但主要发生于1—3岁婴幼儿。本病临床表现差异极大，可累及全身各器官系统。取决于患者年龄、病变数目和部位，以及受累器官功能异常的程度等因素。 骨骼病变是LCH最常见的表现之一，尤其是造血旺盛的扁平骨。颅骨中以蝶鞍和眶骨病变常见。典型的X线变化是边缘不规则的溶骨性损害，可引起临近软组织的肿胀。皮肤损害：皮疹是LCH常见的临床表现和重要的诊断依据。皮疹多见于躯干、头皮、发际、耳后和皮肤皱褶处，四肢少见，类型多样。肝脾肿大多见于多脏器损害患者，常伴有肝功能损害；淋巴结肿大以颈部、腹部和纵膈淋巴结肿大最多见；骨髓受损时临床可出现贫血、白细胞减少和血小板减少。骨髓中一般无LC细胞，即使骨髓中LC细胞比例增高，也不能作为诊断依据。肺部病变可见于任何年龄，可引起咳嗽、气急和呼吸困难。典型X现变化为广泛肺间质受累、肺纹增多、呈网状或网点状阴影。胃肠道病变，相对少见。中枢和内分泌系统病变分为4种：下丘脑-垂体系统病变——尿崩症；占位性病变；小脑综合症和混合型。