Fanconi综合征

Fanconi 综合征也称范可尼综合征，是近端肾小管功能异常导致的肾脏疾病，主要特点是近端肾小管复合性功能缺陷，导致尿液中排泄出大量的葡萄糖、碳酸氢盐、磷酸盐、尿酸、钾、钠、氨基酸等有用物质。

Fanconi 综合征可分为原发性和继发性两大类，其中原发性 Fanconi 综合征又包括婴儿型、成人型及特发性刷状缘缺失型三种。

原发性 Fanconi 综合征

原发性 Fanconi 综合征和遗传有关，大多在婴儿期开始发病，常常伴随着其他遗传疾病。如糖原贮积病 Ⅰ 型、半乳糖血症、胱氨酸贮积病、遗传性果糖不耐受、细胞色素 C 氧化酶缺乏症、遗传性成骨不全、Alport 综合征等。

继发性 Fanconi 综合征

继发性 Fanconi 综合征是由其他疾病损伤肾小管功能导致的。可继发于以下情况：

• 重金属中毒：铬、铅。
• 药物中毒：顺铂、氨基糖甙类抗生素、异磷酰胺、丙戊酸钠、阿德福韦、西多福韦、替诺福韦、雷尼替丁、兜铃酸（关木通、广防己、青木香等）、舒拉明钠、赖氨酸、延胡索酸。
• 异常蛋白血症：多发性骨髓瘤、轻链蛋白、淀粉样变性。
• 自身免疫病：干燥综合征，局灶节段肾小球硬化、膜性肾病、间质性肾炎。

本病最突出的临床表现为小儿维生素 D 缺乏病和成人的骨软化症。继发性 Fanconi 综合征的临床表现，基本上与原发性相同，但可有其各型疾病的临床表现。本综合征临床表现复杂，根据其临床类型分述如下：

• 婴儿型 Fanconi 综合征：多于 6 ～ 12 月龄开始出现症状，表现为多尿、便秘、烦渴、乏力、拒食、发热，发育迟缓、X 形腿、O 形腿等。
• 成人型 Fanconi 综合征：起病缓慢，多于 10 ～ 20 岁后开始出现症状，有多种肾小管功能障碍，大部分患者骨软化症状明显，可表现为乏力、腰酸腿痛、骨骼压痛，偶有抽搐或麻木，疾病发展至后期可有骨质疏松、骨骼变形，严重者很容易出现骨折。
• 特发性刷状缘缺失型 Fanconi 综合征：这一类型患者体内的葡萄糖和氨基酸等物质经过尿液大量排出体外，可有低钾血症，表现为乏力、心律失常，可有肾性糖尿，易并发尿路感染、尿路结石，表现为尿频、尿急、尿痛、腰痛等。
• 继发性 Fanconi 综合征：除了上述表现外，还伴有原发病的相应症状。

避免滥用药物和接触毒素，对原发性 Fanconi 综合征患者或有 Fanconi 综合征家族史的人，生育前需进行遗传咨询，评估能否产下健康后代，必要时可进行人工辅助生殖。

主要通过尿液检查进行诊断，Fanconi 综合征会有葡萄糖尿、磷酸盐尿和氨基酸尿。此外，还需要做一些其他检查，判断疾病的严重程度、排除其他疾病可能、指导下一步的治疗。

• 尿液检查：尿呈碱性，比重低，尿蛋白、尿糖阳性，尿钙、钾、磷、尿酸增高，呈肾性全氨基酸尿。
• 血液学检查：动脉血气分析：了解有无酸中毒、酸中毒的类型及其严重程度。
• 自身抗体：包括 ANCA、ANA 谱、类风湿因子等，排查有无风湿性疾病。
• 血糖：排除由糖尿病导致的尿糖增加。
• 电解质：明确有无电解质失衡。
• X 线片：如有关节疼痛需行相应部位 X 线片检查，观察有无骨畸形、骨折。
• 骨密度：明确有无骨质疏松。
• 泌尿系统超声：明确有无结石。

本病的治疗包括病因治疗和对症治疗。

病因治疗

继发性 Fanconi 综合征应治疗基础疾病。如停止使用有毒有害物质或药物，Wilson 病或重金属中毒可给予对症处理。遗传代谢病通过控制饮食减少代谢毒素沉积，减轻对肾小管的损害。胱氨酸储积症，应给予低胱氨酸饮食及对症治疗。骨病可用维生素 D 治疗。

对症治疗

• 纠正酸中毒：根据碳酸氢根丢失情况补充碱剂。
• 纠正低血容量：Fanconi 综合征常因多尿而致脱水，除了针对病因治疗外，应补足含盐的液体（包括钠、钾、钙等），可采用定时口服，必要时临时追加。
• 纠正低磷血症：补磷，并合用维生素 D，以防治骨病。
• 低尿酸血症、氨基酸尿及蛋白尿一般不需治疗。
• 肾功能衰竭宜进行透析或肾移植。

• 在疾病早期，由于肾小管大量漏出蛋白，饮食上可摄入较高的优质蛋白，包括瘦肉、鱼肉、蛋、奶等。
• 如果肾功能已出现严重损伤，则应改为低蛋白饮食，避免肾损害加重。
• 如有水肿，需限制钠盐摄入，即低盐饮食，并避免进食腌制食品。
• 低脂饮食，限制油腻食物、动物内脏的摄入。

• 如已有肾功能或骨骼损害，都需要注意休息，避免剧烈运动。
• 如有骨质疏松，要严防跌倒，因为很容易骨折，且骨折不容易长好。
• 婴儿型 Fanconi 综合征患儿无自理能力和自我认识，家长在护理上应当尤其注意患儿的营养状况、高矮、体重、以及尿量，如发现异常及时去医院检查，准确评估病情。

继发于药物、中毒等因素者，早期去除病因后病情可不同程度改善。但先天性疾病者往往病情持续进展，部分患者会进入尿毒症期。