非霍奇金淋巴瘤

“4S”症状CAR-T细胞疗法是血液肿瘤患者的“希望之光”，尤其在B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）中表现卓越，然而，它同时是一把“双刃剑”，也会带来多种毒副反应。上海同济医院血液科作为CAR-T领域的先锋，不仅积极开展CAR-T治疗，还牵头制定了《CART细胞治疗NHL毒副作用临床管理专家共识》。这份共识总结了CART治疗中的常见不良反应，我们用“4S”症状帮大家一探究竟，看看它们是什么，然后，又怎么应对！CRS是“细胞因子风暴”（CRS,CytokineReleaseSyndrome），CAR-T细胞攻击癌细胞时释放大量细胞因子，身体有点“招架不住”。B-NHL患者CRS发生率23%-93%，2%-22%为重度（3级以上），还特别提到局部CRS（L-CRS），如肿瘤部位会出现红肿、渗液等。→表现：发烧（≥38℃）、乏力、低血压，重则缺氧。 →共识建议：轻度CRS用退烧药和补液，重度时用托珠单抗（4-8mg/kg）或激素，L-CRS可能加抗TNF-α药物。家属记好体温，异常速报！中枢毒性（CRES,CART-cell-associatedencephalopathysyndrome），是大脑“抖”了一下，可能因细胞因子过高或血脑屏障问题。B-NHL患者CRES发生率20%-64%，5%-28%为重度。→表现：头痛、说话不清，重则癫痫或意识模糊。书写测试手抖是线索。 →共识推荐：神经检查和脑部MRI，轻症休息，重症用激素（伴CRS才用托珠单抗）。家属若见异常行为，马上联系医护。肿瘤溶解综合征（TLS,TumorLysisSyndrome），是肿瘤被“扫荡”后，代谢物堆积的反应。《CAＲT细胞治疗NHL毒副作用临床管理专家共识》强调，高肿瘤负荷（SPD≥100cm²）患者风险大。→ 表现：尿少、恶心、高钾、高尿酸，重则肾衰。 → 共识推荐：预防靠多喝水（每天≥3000mL）和降尿酸药，发生时补液加透析。家属记尿量，数据不对赶紧说。骨髓抑制（BoneMarrowSuppression），是造血被“压住”的意思。3-4级中性粒细胞减少、贫血、血小板减少发生率分别达45%-69%、30%-37%、15%-30%。→ 表现：易感染（发烧）、贫血（乏力）、出血（淤青）。 → 共识推荐：建议监测血常规，重症输血或用生长因子。家属注意感染迹象，如咳嗽或伤口红肿。→ 认真写日记：《CAR-T住院日记》是“助手”，体温、尿量、精神状态都要记。→ 多观察：患者说话不清、手抖、尿少？立刻找医护。→ 信赖专业：上海同济牵头了《2022年中国抗CD19CAR-T治疗B-NHL毒性管理的专家共识和指南》，科学管理每一步。在上海同济接受CAR-T治疗，有丰富的CAR-T毒性管理经验和专业团队加持，“4S”症状不可怕。患者和家属齐心协力，康复之路更踏实！有疑问欢迎留言，下期见！

自体造血干细胞移植（ASCT）作为高危弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的一线治疗，具有以下主要好处：增加完全缓解率和生存期：ASCT能够显著提高高危DLBCL患者的完全缓解率（CR），即在治疗结束后肿瘤消失的程度。完全缓解通常与更长的无病生存期（PFS）和总生存期（OS）相关联，提高了患者长期生存的机会。提高长期疾病控制率：通过ASCT，可以在化疗后清除残留的肿瘤细胞，有效减少复发的风险，延长疾病控制的时间。化疗的增强效果：高剂量化疗联合ASCT可以更彻底地杀灭恶性淋巴瘤细胞，包括对化疗敏感和耐药的细胞群的清除，提高了治疗的有效性。治疗灵活性和个体化：ASCT后可以根据患者的病情和治疗反应，调整后续的维持治疗或进一步的治疗方案，提高了治疗的个体化和灵活性。降低疾病复发的风险：ASCT能够在化疗结束后清除残留的肿瘤细胞，有效降低DLBCL复发的风险，特别是对于高危或复发难治的患者。改善生活质量：ASCT能够帮助患者获得更长的缓解期和生存期，改善生活质量，减少疾病对患者日常生活和心理健康的影响。治疗过程：初始治疗阶段：化疗和/或靶向治疗用于减少肿瘤负担，准备ASCT。干细胞收集：使用动员剂（如G-CSF）增加干细胞的数量，并通过血液透析法收集自体造血干细胞。高剂量化疗和移植：高剂量化疗旨在消灭肿瘤细胞，然后将之前收集的干细胞重新移植到患者体内。恢复和支持治疗：在移植后，进行支持性治疗，包括抗感染治疗、输注支持和骨髓功能恢复的支持。结论：对于高危弥漫大B细胞淋巴瘤患者，ASCT作为一线治疗能够显著提高完全缓解率和生存期，减少复发的风险，并通过增强化疗效果和提高治疗的个体化来改善患者的预后和生活质量。

非霍奇金淋巴瘤中最常见的是弥漫性大b细胞淋巴瘤，它起源于淋巴结或淋巴组织，可发生于任何年龄，但老年人最为常见。淋巴性大b细胞淋巴瘤具有一定的侵袭性，会导致正常淋巴结构的淋巴性的一个破坏。除了淋巴结，它还会累积到胃肠道、皮肤、神经系统等多个器官。那它可以治愈吗？大多数一二期的患者都是可以治愈的，但三四期的患者要视具体情况来定。一般来说，通过化疗、生物治疗等都可以非常有效地控制淋巴瘤的发生、发展，甚至治愈

难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤（Refractory/RelapsedDiffuseLargeB-CellLymphoma,R/RDLBCL）指的是对初始治疗没有反应（难治）或在完成初始治疗后复发的DLBCL。这类患者的治疗较为复杂，需要个体化的治疗方案。以下是关于R/RDLBCL的详细信息： 定义难治性DLBCL：对一线治疗（如R-CHOP方案）无反应或在治疗期间进展。复发性DLBCL：在完成一线治疗后达到完全缓解但随后复发的DLBCL。诊断和评估在治疗R/RDLBCL前，进行全面评估和诊断是必要的，包括： 影像学检查：如PET-CT或CT扫描，以评估病变范围和部位。组织病理学检查：通过活检确认复发或难治性病变的病理类型，并排除其他类型的淋巴瘤或转化。分子和遗传学检测：如基因突变分析（MYC、BCL2、BCL6基因），以指导靶向治疗选择。治疗策略治疗R/RDLBCL的选择取决于多种因素，包括患者的年龄、体能状态、疾病的分子特征和之前的治疗反应。常用的治疗方法包括： 二线化疗： 常用的二线化疗方案包括R-DHAP（利妥昔单抗、地塞米松、高剂量阿糖胞苷和顺铂）、R-ICE（利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷）等。二线化疗的目的是在准备干细胞移植前达到更好的缓解。自体造血干细胞移植（ASCT）： 对于对二线化疗有反应的患者，自体造血干细胞移植是一个常用的选择。ASCT通常在高剂量化疗（如BEAM方案）后进行，以清除残余肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法： CAR-T细胞疗法（如axicabtageneciloleucel和tisagenlecleucel）是一种新兴的治疗选择，已在R/RDLBCL中显示出显著疗效。CAR-T细胞疗法通过收集患者的T细胞并在实验室中进行基因改造，使其能够识别和攻击肿瘤细胞，然后回输给患者。靶向治疗： 布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂：如ibrutinib，对某些DLBCL亚型（尤其是非生发中心型）有效。BCL-2抑制剂：如venetoclax，可以在某些DLBCL亚型中使用，特别是有BCL2基因重排的患者。免疫治疗： 检查点抑制剂：如nivolumab和pembrolizumab，目前在R/RDLBCL中的应用正在研究中，显示出一定的疗效。放射治疗： 对于局限性复发或难治性病变，可以考虑局部放疗。临床试验由于R/RDLBCL的治疗难度较大，许多患者可能受益于参加临床试验，这些试验提供了新药物和新疗法的机会，如新型CAR-T细胞疗法、双特异性抗体和其他靶向治疗。 预后R/RDLBCL的预后取决于多个因素，包括复发的时间、肿瘤的生物学特性和患者的整体健康状况。尽管治疗挑战较大，但近年来随着新疗法的发展，特别是CAR-T细胞疗法的应用，部分患者的预后已显著改善。 总结难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤是一种复杂的病情，需要个体化和综合的治疗策略。二线化疗、自体造血干细胞移植、CAR-T细胞疗法和靶向治疗是主要的治疗选择。尽早进行全面的评估和选择合适的治疗方案对于改善患者预后至关重要。

b症状一般指全身不适的症状，有将近一半的非霍奇金淋巴瘤患者都可能会出现。首先是不明原因的发热，热情不规则，可呈现持续性高热，也可以是间歇性的低热，还可能出现周期性发热。第二，体重减轻，是指在6个月内减少10%以上的体重。第三，盗汗主要表现为夜间或者入睡后的大量出汗。

霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤这两个术语很容易混淆。虽然它们都是以发现它们的科学家的名字命名的，但它们是不同的疾病，需要不同的治疗方法才能确保为患者提供最佳效果。在这里我们将解释了两种淋巴瘤之间的差异，并分享新诊断的患者在寻求治疗时应了解的内容。非霍奇金淋巴瘤比霍奇金淋巴瘤更常见，这两种类型在男性中略常见。虽然这两种疾病都可以在任何年龄诊断，但霍奇金淋巴瘤最常见于15至40岁的年轻人和55岁以上的老年人（典型的双峰分布）。非霍奇金淋巴瘤通常在60岁以上的成年人中被诊断出来。某些病毒可能会使您更容易患上霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。这些病毒包括：EB病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）和人类嗜T细胞病毒（HTLV）等。如果您感染过这些病毒中的任何一种，请咨询您的医生，了解您患淋巴瘤的风险是否会增加。每种类型的淋巴瘤都有不同的亚型经典霍奇金淋巴瘤占霍奇金淋巴瘤病例的95%，但还有其他一些亚型，包括结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤分为两种亚型：B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤。B细胞淋巴瘤更为常见，占美国所有淋巴瘤诊断的85%，包括：弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等。T细胞淋巴瘤包括：NK/T细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤-NOS、血管免疫母细胞淋巴瘤、间变大细胞淋巴瘤等。​“炎症”是霍奇金淋巴瘤更常见的症状霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤均发生在淋巴系统中，可影响白细胞。白细胞计数高可能是淋巴瘤的征兆。对于霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，首先出现的症状通常是发烧、不明原因的体重减轻和盗汗。霍奇金淋巴瘤患者也会出现炎症症状。在某些情况下，洗热水澡或饮酒时可能会出现淋巴结疼痛，患者也可能出现不明原因的皮疹。在非霍奇金淋巴瘤患者中几乎看不到这些类型的症状。在开始治疗之前获得准确的淋巴瘤的病理诊断由于霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤是不同的疾病，因此需要以不同的方式进行治疗。这就是为什么在开始治疗之前获得准确的诊断至关重要的原因。为了准确诊断霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤，病理医生需要在显微镜下观察癌细胞。霍奇金淋巴瘤的特征是存在Reed Sternberg细胞。这些细胞以发现它们的病理学家的名字命名，看起来像猫头鹰的眼睛。霍奇金淋巴瘤活检样本也充满了炎症，非霍奇金淋巴瘤样本通常不是。有一种罕见的非霍奇金淋巴瘤确实具有炎症特征。如富含T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤有时会与霍奇金淋巴瘤混淆，因为存在炎症。一些非癌性疾病也可能与淋巴瘤混淆。结节病是一种炎症性疾病，有时会被误诊为淋巴瘤。这就是为什么在像复旦大学附属肿瘤医院进行活检很重要的原因，那里有专门研究淋巴瘤的病理学家，你会得到最准确的诊断。治疗应针对淋巴瘤的诊断进行调整“为了确保您的治疗适合您的特定诊断，去看专门研究淋巴瘤的专家非常重要，”。您的治疗将取决于淋巴瘤的具体类型及其分期、您的年龄和整体健康状况以及癌症的侵袭性。霍奇金淋巴瘤的治疗通常包括多种疗法的组合化疗和放疗联合治疗是早期霍奇金淋巴瘤的标准治疗方案。对于更晚期的病例，化疗可以与靶向CD30抗体偶联药物（CD30-ADC，BV）联合使用。我们正在治愈90%至95%的霍奇金淋巴瘤患者。现在我们也希望改善他们在治疗后的生活质量。霍奇金淋巴瘤患者如果疾病复发，也可能需要造血干细胞移植。化疗是非霍奇金淋巴瘤的标准治疗方法化疗是非霍奇金淋巴瘤的标准治疗方法。您接受的化疗类型将取决于癌症的侵袭性。T细胞非霍奇金淋巴瘤往往更具侵袭性，如果达到缓解，通常在第一次治疗后进行干细胞移植，而不是等待复发。B细胞非霍奇金淋巴瘤通常使用称为R-CHOP的一线化疗方案，对于更具侵袭性的非霍奇金淋巴瘤类型，可以给予称为R-EPOCH的化疗组合。由于这是一种更强的化疗形式，因此我们需要密切监测任何潜在的并发症，如感染等。免疫疗法扩展了无化疗治疗方案由于化疗可能会产生长期的负面副作用，因此医生正在努力开发不包括化疗的淋巴瘤治疗方法。淋巴瘤的免疫治疗方法包括：免疫调剂药物（来那度胺）、免疫检查点抑制剂（anti-PD-1/PDL-1单抗），它们训练免疫系统识别和靶向淋巴瘤细胞。嵌合抗原受体T细胞治疗（CAR-T细胞疗法）是将人的T细胞经过基因工程手段体外修饰改造后，回输患者体内，用于治疗疾病。靶向CD19的CAR-T细胞疗法在复发/难治B细胞淋巴瘤患者中取得显著疗效，CAR-T细胞疗法完全改变了非霍奇金淋巴瘤患者的预期寿命，接受CAR-T细胞治疗的非霍奇金淋巴瘤患者中有40%至50%实现长期缓解。对于淋巴瘤，您不仅希望接受最有效的治疗，而且还希望获得最安全的治疗。

霍奇金淋巴瘤（HodgkinLymphoma,HL）与非霍奇金淋巴瘤（non-HodgkinLymphoma,NHL）的鉴别、

原发性中枢神经系统淋巴瘤（primarycentral nervoussystemlymphoma，PCNSL）是在脑、脊髓、眼或脑膜发生的一种侵袭型的非何杰金淋巴瘤，一般不累及全身。PCNSL是以血管为中心的、含有密集的、单克隆增殖的淋巴细胞组成的肿瘤，98%是弥漫大B细胞型，并且免疫表型来源于B细胞。PCNSL占原发性颅内肿瘤的3%。目前我国PCNSL治疗仍存在手术切除、环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松（CHOP）方案化疗、鞘内甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）治疗和全脑放疗等多种方法，但是没有统一规范，多数PCNSL患者的生存期远低于国际上的44-60个月。本文对2012年美国国立综合癌症网络（NationalComprehensiveCancerNetwork，NCCN）PCNSL诊疗指南进行解读，为我国广大神经外科医师规范治疗PCNSL提供参考。一、治疗现状1、激素治疗：激素可以迅速缓解PCNSL症状和体征，改善中枢神经系统功能。然而，由于激素有溶解细胞作用，不仅使PCNSL肿瘤细胞形态学发生改变，而且可使CT和MRI增强扫描中肿瘤体积明显减小。由于激素应用后肿瘤占位效应减轻，对怀疑PCNSL的患者，推荐除了诊断性应用外，在获得病理学确诊前应停用激素治疗。2、立体定向活检：与侵袭性星形细胞瘤和其他胶质瘤不同，PCNSL的手术目的更加保守，以最小的损伤获取诊断性组织而不进行常规的大范围切除。目前，大多数专家推荐立体定向活检作为外科首选。相关研究表明完全切除肿瘤或广泛次全切除肿瘤与仅进行立体定向活检相比，患者并没有明显的生存获益；但肿瘤切除术后有相当大的神经功能缺失的风险。3、全身治疗：甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是治疗PCNSL最有效的药物。通常联合其他药物治疗，如长春新碱、甲基苄肼、阿糖孢苷、利妥昔单抗，但是，如果患者对药物耐受性较差，MTX也可作为单一药物化疗方案。静脉给予大剂量MTX（≥3.5/m2）是确保药物成功通过血脑屏障的必要措施。有研究表明初始治疗阶段静脉给药联合预防性鞘内注射MTX并不能使患者获益，不推荐使用。但脑脊液中细胞学检查阳性或脊髓MRI检查发现PCNSL时，鞘内注射是有效的治疗方法。4、放射治疗：全脑放疗（wholebrainradio-therapy，WBRT）已成为多病灶性（弥漫性）PCNSL的标准化治疗。目前，局部高剂量放疗已成为研究主要方向，并推荐的全脑放疗总剂量是24-36Gy，分割成每次剂量是1.8-2.0Gy，不需要加强放疗。显示局部高剂量放疗和放射治疗仍然是一种方法。虽然单独WBRT对控制初期PCNSL有效，但是快速频繁复发致使患者总体生存期变短，仅12-17个月。早期研究表明这种肿瘤对放疗敏感，利用3000-5000cGy的剂量，可以完全或部分缓解。恰恰是这种令人不解的结果对后续非单纯化疗的产生起了促进作用，即MTX化疗+预照射，此法的完全缓解率增高至94%，总体生存期为33-60个月。然而，3级或4级的血液毒性（达78%）和放疗后的神经毒性（32%）有时会引起生命危险，是初始治疗需要考虑的。60岁以上的患者接受WBRT可引起严重甚至致死性神经毒性作用，因此，初始治疗不选择WBRT，并且对于不能承受多种治疗的患者通常被延缓使用，但是对于化疗失败的患者，WBRT可达75%的有效率。 二、NCCN指南推荐1、初步评价PCNSL患者可表现出各种症状和体征，包括颅内压增高、局限性神经功能缺失、脑病和精神改变等。建议做胸部X线片的同时做胸腹部和骨盆CT检查。可以考虑做全身正电子发射计算机断层成像术（positronemissiontomography，PET）扫描，并可替代CT、骨髓检查和睾丸超声检查，但是PCNSL患者使用PET的数据目前比较缺乏。如果通过MRI扫描高度怀疑PCNSL，除非医学上确诊，一般不主张经验性使用激素治疗。神经影像学评估对于PCNSL的诊断和疗效评价非常重要。MRI的T1加权像和T2加权像通常呈等信号或低信号，通常有增强。此外，弥散加权成像可见局限弥散。大多数患者CT扫描可见等密度或高密度影，多有增强。其典型特点包括脑室旁弥散分布，环形增强，轻度水肿都应与转移癌或胶质瘤鉴别。如果增强MRI显示PCNSL，由于激素可以影响PCNSL的组织特征，建议临床医师在确诊前停止使用激素。在安全和无颅内压增高发生脑疝风险的情况下，可考虑行腰椎穿刺术检查脑脊液。尽管这些患者的脑脊液中通常淋巴细胞增多，但是细胞学检查很难发现恶性淋巴细胞。然而，利用单克隆的分子标记，如免疫球蛋白基因重组，诊断结果的阳性率将增加。如果脑脊液结果为阴性，患者应进行眼科检查，包括用裂隙灯检查，排除明显的恶性葡萄膜炎。除了脑脊液和葡萄膜的检查，颅内的病灶通常需要脑活检来确诊。利用免疫组化检测免疫球蛋白γ或κ链，同时或单独检查分子标记物，对鉴别炎性病灶和恶性淋巴瘤很有价值。即使有这些标记，活检有时也会发生假阴性，特别是先前用激素治疗过的患者。因此，如果活检不能确诊，建议逐渐减量停用激素后，进行临床和影像随访。如果淋巴瘤复发，应该在使用激素前重新活检。此外，如果已经活检仍不能确诊淋巴瘤，并且患者无激素治疗史，应考虑其他诊断（如炎症反应）或再次活检。2、分步检查一旦PCNSL的诊断确立，患者应该进行完整的分步检查。检查包括完整的中枢神经系统评价（如果以前未做过这些检查），裂隙灯眼部检查，如果可能，特别是当脑脊液检查阳性和/或有脊髓症状时，腰椎穿刺术和脊髓MRI扫描。因为艾滋病相关性PCNSL与免疫功能良好患者的预后和治疗完全不同，应进行血液检查，艾滋病阳性患者应抗病毒治疗。通常认为胸部X线，胸腹部和骨盆CT，体格检查，完整的血液检查（包括血细胞计数、血小板检查、肝功检查等）可以排除其他系统的累及。经活检证实PCNSL并伴有神经症状的患者再进行一些特异性的检查，如CT扫描、镓扫描或骨髓活检发现隐蔽的系统性淋巴瘤的情况非常罕见。因此，除非有临床表现才需做这些特异性检查。以下影像检查可以考虑，如老年男性患者做睾丸超声检查或做PET全身扫描。尽管全身PET检查可以替代CT、骨髓检查和睾丸超声，可考虑PET扫描，尽管是否作为常规治疗仍存在争议。3、初始治疗一旦PCNSL诊断明确，应尽早开始治疗。由于激素可以迅速缓解症状，许多治疗方法同时并用激素治疗。最初治疗方案的选择依赖于患者的健康状况和年龄。比较健康的患者（KPS评分≥40或肌酐清除率≥50ml/min），通常推荐大剂量MTX为基础的化疗方案。系统性化疗后是否需要WBRT，取决于疾病对化疗的反应性（是否完全缓解）和医师的临床诊断。WBRT可以增加神经毒性，特别是60岁以上的老年患者，在最初的治疗中可以暂不选择放疗。因为系统性化疗药物难以透过葡萄膜，如果患者有恶性葡萄膜炎，眼球的放疗是标准的治疗手段。然而，有文献报道大剂量MTX可以治疗患者的眼淋巴瘤。因此，无症状的眼球侵犯的PCNSL患者，合理的治疗方案是如果大剂量MTX有效，延迟进行眼球放疗。眼球内注射化疗也是一种治疗手段。如果患者脑脊液中发现恶性淋巴细胞增多，可以直接鞘内注射给药。对于KPS评分低（<40）或者严重肾功能不全（肌酐清除率≤50ml/min），不能耐受多方案化疗的患者，如果激素治疗后有效缓解症状，可以接受积极治疗；如果激素治疗后，一般状况仍然很差，建议先接受WBRT快速缓解病情，减轻神经症状，提高患者生存质量。眼球受累的患者需进行眼部放疗，化疗也可作为一种选择；如果患者不耐受MTX，可选择不含MTX的化疗方案。如果脑脊液检查或脊髓MRI结果阳性，可考虑作鞘内化疗加局部脊髓放疗。许多临床研究都采用放疗前化疗，结果表明老年患者或KPS评分很低的患者化疗疗效不佳。疾病进展期治疗先采用WBRT治疗并最终复发的患者，可以考虑做化疗（系统或者鞘内），再次放疗，或支持治疗。也可以考虑做大剂量化疗后干细胞移植。先采用大剂量MTX化疗而未接受WBRT的患者，复发后选择继续化疗还是放疗取决于最初化疗的反应。如果患者对最初治疗方案有相对长时间的缓解（>1年），用同样的或者另外一种以MTX为基础的治疗方案都是合理的。但是，如果系统化疗后无反应或者短期内复发患者，推荐进行WBRT或病灶部位的放疗，可以联合或不联合化疗。化疗可作为不适合WBRT患者的备选方案。对于上述患者，支持治疗都是一种选择，或者大剂量化疗后干细胞移植。2012年，我国已经出版了《中枢神经系统常见肿瘤诊疗纲要》（第2版）和《神经系统恶性肿瘤规范化\标准化诊疗丛书-PCNSL分册》[11]，对PCNSL治疗规范化有重要指导意义。但是，国内各医院对PCNSL治疗方案不统一，如手术全切肿瘤后放疗、γ刀、系统非霍奇金淋巴瘤的标准CHOP化疗方案、利妥昔单抗等，能够规范化大剂量甲氨蝶呤化疗的报道比较少。肿瘤全切后1个月内复发的病例并不少见，仅接受全脑放疗的患者中位生存期约12个月，而规范MTX化疗的中位生存期可达33-60个月。参考国内外的PCNSL诊疗指南，对患者进行规范化诊治，有助于延长患者的生存期。保定市第一中心医院神经外科是保定市医学重点专科，保定市第一中心医院神经外科团队由医学博士、硕士、主任医师等构成，保定市第一中心医院神经外科专业治疗神经系统疾病经验极其丰富。我们愿意为您的健康保驾护航！本文部分引自：中国临床神经外科杂志2013年8月第18卷第8期；本文作者：首都医科大学附属北京天坛医院药剂科（崔向丽），神经外科（张国滨、张哲、任晓辉、许菲璠、林松）。

血液肿瘤可波及患者的血细胞和骨髓。骨髓是骨骼内的海绵状软组织,具有造血功能。而血液肿瘤则会导致血细胞的生物学行为以及功能发生异常。 人体内有3种血细胞： 白细胞作为免疫系统的一部分对抗感染。 红细胞可以把氧气输送到全身各处的组织、器官，并将代谢产生的二氧化碳带回肺部,通过气体交换,将其排出体外。 血小板在受伤时可有助于血液凝结。 临床有3种主要类型的血液肿瘤： 白血病 淋巴瘤 骨髓瘤 上述血液肿瘤可导致患者的骨髓和淋巴系统生成不具正常功能的血细胞，它们可能通过不同的作用方式影响不同类型的白细胞。 白血病 白血病患者会产生大量不具备正常功能的白细胞。依据其累及白细胞的种类以及属于快速生长(急性)还是缓慢生长(慢性),白血病可分为4种类型 急性淋巴细胞白血病( ALL ) 始于骨髓中称为淋巴细胞的一种白细胞。患者将会生成过多的淋巴细胞,从而挤占健康白细胞的生存空间。如果未经治疗,病情将会迅速发展。 如果伴有以下情况,则发病风险将有所上升: 有兄弟或姐妹罹患急性淋巴细胞白血病; 过去曾接受化疗或放疗治疗另一种癌症; 近距离受到大剂量辐射； 患有唐氏综合症或其他遗传病。 急性髓细胞性白血病( AML ) 始于骨髓细胞。正常的骨髓干祖细胞通常会分化成白细胞、红细胞和血小板。发生急性髓细胞性白血病会导致所有3种类型健康血细胞的数量减少。此类白血病细胞可快速生长。 急性髓细胞性白血病主要影响65岁以上的人群,男性比女性更常见。伴有以下情况者,发病风险更高:。 过去曾接受化疗或放疗治疗另一种癌症; 曾暴露于苯等有毒化学物质; 吸烟; 伴有血液疾病,如骨髓增生异常或真性红细胞增多症; 伴有遗传性疾病,如唐氏综合征 慢性淋巴细胞白血病( CLL ) 是成人最常见的白血病类型。与急性淋巴细胞白血病类似,它源于骨髓中的淋巴细胞,但生长速度较为缓慢。许多慢性淋巴细胞白血病患者直到病情进展几年后才会表现出较为明显的临床症状。 CLL 多发生于60-70岁以上的人群。血液肿瘤家族史会增加罹患该病的风险。此外，长期接触化学试剂，如除草剂或杀虫剂也会导致发病风险上升。 慢性髓细胞性白血病( CML ) 与急性髓细胞性白血病类似，也是起源于骨髓细胞。但癌变细胞的生长速度较为缓慢。 慢性髓细胞性白血病在男性人群中的发病率略高于女性。临床多为成年患者，儿童偶尔也会发病。假如曾经暴露于大剂量辐射环境中，发病风险可能会更高。 淋巴瘤 这是属于淋巴系统的肿瘤。淋巴系统包括淋巴结、脾脏和胸腺，主要功能是储存和输送白细胞帮助人体抵抗感染。淋巴瘤起源于一种称为“淋巴细胞”的白细胞。淋巴瘤有2种主要类型： 霍奇金淋巴瘤 始于称为 B 淋巴细胞或 B 细胞的免疫细胞。此类细胞会产生被称为抗体的蛋白质，用于抵抗病原体。霍奇金淋巴瘤患者的淋巴结中会产生所谓“里德-斯登伯格氏细胞”的大淋巴细胞。 非霍奇金淋巴瘤 始于 B 细胞或 T 细胞。非霍奇金淋巴瘤比霍奇金淋巴瘤更常见。上述2种类型的淋巴瘤都可以分为多个亚型，区分亚型的依据是肿瘤在患者体内的起始部位、其生物学行为及肿瘤细胞免疫标记。 淋巴瘤最常见于15-35岁及50岁以上的人群；免疫系统功能低下者更容易罹患淋巴瘤;感染 EB 病毒(疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属的成员）、人类免疫缺陷病毒( HIV )或幽门螺杆菌也会增加发病风险。 骨髓瘤 虽然病因不明确,但是现有证据表明可能与以下因素有关: 职业环境因素:没有防护的情况下经常接触工业或农业毒物。 辐射因素:长时间处在电离辐射的环境。 生活方式:例如吸烟、饮酒、肥胖等。 疾病因素:易感体质人群。特别是与病毒感染、慢性炎症、慢性抗原刺激有关的因素。 哪些人容易得骨髓瘤？ 有如下危险因素或诱因的人群，更容易得病:可以预防的因素:。 疾病因素:慢性骨髓炎、肾盂肾炎、结核病、慢性肝炎等慢性感染及自身免疫性疾病等患病人群。 辐射因素：工作中可能长期接触电离辐射的人群。 职业环境因素：没有防护或防护不足的情况下，经常接触工业或农业毒物的人群。 生活方式:长期不良生活习惯的人群,如吸烟、饮酒、熬夜等。 很难预防的因素: 年龄因素:40岁以上中老年人群。

老王1月前因颈肩部疼痛无意中摸到左侧颈部有包块，心中纳闷“这是个什么东西”，就到医院外科做了活组织病理，确诊NHL，今天顺利完成第1周期化疗出院了。想起4-5年前老曹，那时他也是摸到颈部有包块，而且还伴有贫血，费尽了周折，入院时已经3个多月了，尽管也请了国内最牛的专家……还是晚了。 非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组淋巴网状内皮细胞单克隆恶性增殖的异质性疾病，累及淋巴结、骨髓、脾脏、肝脏和胃肠道。临床表现常有外周淋巴结肿大。然而，有些患者不出现淋巴结肿大，但循环中出现异常的淋巴细胞。与霍奇金淋巴瘤相比，诊断时很可能已发生弥漫性病变。确诊常依赖于淋巴结和（或）骨髓活检。治疗通常包括化学免疫疗法，即免疫治疗（例如单克隆抗体）联合化疗，偶尔可加入放射治疗。干细胞移植常作为不能获得完全缓解或复发的伴进展性或转化性淋巴瘤病灶患者的挽救性治疗。