风湿病

说到血栓大家第一时间可能想到的是患者肯定是久坐或者做长途飞机，或者患者有抗磷脂综合征(APS)，实际上在风湿免疫科血栓形成有超越APS的其它因素，风湿科也可以说是血栓形成的重灾区。风湿免疫性疾病一般都存在免疫系统过度激活，从而导致过度的炎症反应，即免疫介导的炎症性疾病(IMID)，导致组织损伤，包括血管内皮损伤，激活凝血系统和血小板聚集，从而加剧血栓形成，而且有一些凝血物质本身会参与免疫活化，形成正反馈，组织修复也需要凝物质的参与。风湿免疫病容易继发血栓形成的疾病主要是在疾病的活动期，特别是有血管炎的患者，如各种系统性血管炎，还有继发性血管炎，如系统性红斑狼疮继发血管炎、干燥综合征继发血管炎、类风湿血管炎等，而骨关节炎、强直性脊柱炎等炎症不重的疾病不太容易合并血栓。既然免疫和炎症参与血栓形成，因此单纯抗凝可能效果不佳，要加强原发病的治疗，即抗炎和免疫抑制剂的治疗。唉，今晨骑着我的小电驴摔了一跤，我的骶尾骨😤可千万不要骨折了啊，平安夜注定不平安，写个心得发达时间吧！

红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP）确实是风湿科医生最为倚重、几乎每次必查的两个基础实验室指标。它们之所以如此重要，可以概括为一句话：它们是体内存在“炎症”和“免疫异常活动”的敏感“警报器”和“风向标”。下面我们来详细拆解一下为什么它们对风湿免疫科如此关键：一、核心共同点：非特异性炎症标志物首先，ESR和CRP都属于“非特异性炎症标志物”。这意味着：1.它们能灵敏地指示炎症存在：当身体任何部位发生炎症、感染、组织损伤或免疫系统异常激活时，它们的水平通常会升高。2.它们不能确定炎症的具体原因和位置：升高只告诉医生“身体里着火了”，但不能确定是哪里着火（是关节、血管还是肾脏？）以及为什么着火（是感染、风湿病还是肿瘤？）。尽管是非特异性的，但在风湿免疫科这个主要诊治“非感染性、免疫介导的炎症性疾病”的领域，这两个指标的价值就变得无可替代。二、各自的特点与分工（为什么通常要一起查？）虽然目标一致，但ESR和CRP的生理特性和反应速度不同，二者结合能提供更全面的信息，就像医生的“左膀右臂”。两者联用的价值在于：1.交叉验证：如果两者都高，强烈提示体内存在显著的炎症或免疫活动。2.提供线索：  ESR显著增高，而CRP正常或轻度升高：可能提示风湿性多肌痛、巨细胞动脉炎、系统性红斑狼疮活动等。  CRP显著增高，而ESR正常或轻度升高：更常见于急性细菌感染或某些类型的脊柱关节炎（如强直性脊柱炎）。两者分离：为医生提供了鉴别诊断的重要思路。三、在风湿病诊疗全过程中的具体作用风湿科医生利用ESR和CRP，主要完成以下关键任务：1.辅助诊断与鉴别诊断·一个有关节痛、发热、皮疹等症状的病人来看病，如果ESR和CRP正常，医生会大大降低对“活动性炎性风湿病”（如类风湿关节炎、血管炎）的怀疑，转而考虑纤维肌痛、骨关节炎、非炎症性等其他问题。·如果两者显著升高，则强烈支持炎症性疾病的诊断，并会据此展开进一步的专项检查（如自身抗体检测）。2.评估疾病活动度与严重程度这是最核心的用途。对于已确诊的风湿病患者（如类风湿关节炎、狼疮、血管炎），ESR和CRP的水平与疾病的“活动度”呈正相关。数值越高，通常意味着关节肿胀、血管炎症、全身症状等越严重。医生可以据此将疾病分为“活动期”或“缓解期”。3.监测治疗效果和指导治疗决策·医生在给患者开了抗炎药或免疫抑制剂后，会定期复查ESR和CRP。·如果数值下降，说明治疗有效，炎症得到了控制。·如果数值不降反升，则提示当前治疗方案效果不佳，需要调整或升级治疗策略（比如从普通消炎药换为生物制剂）。4.预测复发与预后·对于一些疾病，即使在临床缓解期，如果ESR或CRP持续处于较高水平，可能预示着疾病复发的风险较高。·长期居高不下的炎症指标也与某些风湿病的远期并发症（如心血管疾病风险增加）相关。总结您可以这样形象地理解：CRP像是一个“灵敏的火警感应器”，一有火苗（急性炎症）就立刻大声报警，火灭了（炎症控制）它也很快安静下来。ESR像是一个“火灾后的烟雾探测器”，它反应慢一点，但能持续显示一段时间内是否发生过火灾以及火灾的规模（慢性炎症负荷）。对于风湿科医生来说，管理风湿病就像在打一场对抗“免疫系统异常之火”的战役。ESR和CRP就是他们手中不可或缺的、用来发现火情、判断火势、检验救火效果的最基本、最重要的工具。虽然它们不能做出最终诊断，但却是开启所有正确诊断和治疗之路的基石。

抗核抗体(ANA)是对细胞核抗原具有不同特异性的自身抗体的总称。ANA一般分为可提取核抗原(ENA)抗体、不可提取性抗原抗体和胞质抗原抗体。ANA无器官特异性和种属特异性,大多数属于IgG类抗体,仅少部分属IgM和IgA。目前对ANA的研究已不再仅仅局限于细胞核成分,其靶抗原的分布已由传统的细胞核拓展到整个细胞,除细胞核外,还包括细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期蛋白等。抗M2抗体高效价的抗M2抗体是原发性胆汁性肝硬化的标志，丙酮酸脱氢酶复合物的酶E2和蛋白X为主要的靶抗原。另外，在其它慢性肝脏疾病和进行性系统性硬化症(SCL)中也可检出抗M2抗体，但主要为低效价。抗M2抗体阳性的SCL患者，很可能临床重叠有原发性胆汁性肝硬化。抗着丝点抗体主要出现在系统性硬化症(PSS）中，尤其是CREST综合征（系统性硬化症的变异型，临床表现为软组织钙化、雷诺现象、食道功能障碍、指端硬化、毛细血管扩张），出现此抗体时，在CREST综合征患者中极少观察到心肺肾的病变，有助于硬皮病的诊断和分类，也可见于原发性胆汁性肝硬化。抗着丝点抗体与SCL-70相排斥即SCL-70阳性，出现肺纤维化几率高；抗着丝点抗体阳性，出现内脏损害少。抗SCL-70抗体该抗体主要在硬化症(SD）中出现，且其抗原分子量为70KD而得名。抗SCL-70抗体多见于进行性系统性硬化患者,而局限型硬化症不出现。抗SCL-70抗体阳性者易发生肺纤维化，但心肾损害较少。 抗dsDNA抗体抗dsDNA抗体对于诊断系统性红斑狼疮(SLE)有较高特异性,尤其针对活动期SLE患者中低度较高,该抗体可以作为SLE的活动性和治疗效果检测指标; 除抗Sm抗体外，抗dsDNA抗体也可作为该病的一个血清学指标，阳性率为40%~90%。抗核小体抗体（AnuA）AnuA 可出现于SLE的早期，并且敏感性、特异性均较高。在SLE患者中阳性率为50%~90%，特异性>90%。与健康献血员或硬化症、干燥综合征和多肌炎(PM)患者血清不反应。AnuA可出现在疾病进程的各个时期，并与疾病的活动性密切相关。SLE的早期抗核小体抗体比抗dsDNA抗体、抗组蛋白抗体更早出现。抗Jo-1抗体1980年首次报道了在原发性多发性肌炎患者血清中发现了抗Jo-1抗体。抗Jo-1抗体见于多肌炎，被认为是肺病相关肌炎的标志性抗体，常与合并肺间质纤维化有关。抗Ku抗体许多自身免疫性疾病都发现抗Ku抗体，包括多发性肌炎、狼疮及硬皮病。常见于SLE和重叠综合征。尤其系统性硬皮病与皮肌炎重叠，特异性99.4%、敏感性60%。有研究显示，抗Ku抗体的出现可能意味着有发展成为肌炎的高度危险。抗Mi-2抗体是炎性肌病的血清指标之一，对皮肌炎有很强的特异性(98%～100%)，但其敏感性只有4%～18%。抗组蛋白抗体(AHA）抗组蛋白抗体在多种结缔组织病中出现，故无特异性，但不同的组蛋白亚单位抗体检测又有不同的临床意义。药物性的SLE抗组蛋白抗体几乎都为阳性。当血清中AHA阳性、抗SSDNA阳性，而其他dsDNA、SM、ＲNP、JO-1抗体均阴性时，高度怀疑药物性SLE。抗线粒体抗体(AMA）抗细胞周期抗原成分抗体。分为M1～M9共9个亚型。AMA-M2是原发性胆汁性肝硬化（PBC）最为灵敏、特异的诊断标志。自身免疫性肝炎、进行性系统性硬化症、干燥综合征、与PBC重叠征患者中也可检测到AMA-M2抗体。慢性HCV、系统性红斑狼疮可检测到低浓度AMA-M2抗体。抗gp210抗体可与抗线粒体抗体（AMA）同时出现，抗线粒体抗体（AMA）是PBC高敏感性血清学指标。抗gp210抗体也存在于20%～47%AMA阴性的PBC患者中，对于临床、生化和组织学表现疑似PBC而AMA阴性的患者，或AMA阳性而临床症状不典型、存在重叠综合征（如与干燥综合征重叠）的患者，抗gp210抗体检测有重要价值。另外gp210阳性患者肝硬化发生率明显高于阴性患者，因此该抗体阳性提示患者预后不良，抗gp210抗体可作为PBC患者的预后指标。抗核糖体P蛋白抗体该抗体对抗ds-DNA抗体或抗SM抗体阴性的SLE患者诊断具有参考意义。抗核糖体P蛋白抗体是SLE的特异性标志。对于有中枢神经系统症状、肾炎或肝炎的SLE患者，该抗体阳性率与整个SLE人群基本相同。抗PM-Scl抗体按疾病多发性肌炎(PM）而命名。在50%-70%的所谓的重叠综合征患者中可检出这些抗体，在这些患者中可合并出现多肌炎(PM)、皮肌炎(DM)和进行性系统性硬化症(SCL)。抗PM-Scl抗体在SCL(弥散型)中的阳性率为3%，在PM和DM中的阳性率为8%。抗增殖细胞核抗原抗体(PCNA)SLE标志性抗体（2-10%），临床症状相关性不清，可能与SLE弥散性肾小球肾炎相关。肿瘤细胞具有旺盛的增殖活性，抗PCNA抗体可以作为细胞增殖状态的指标，抗PCNA抗体与肿瘤的发生、发展、分级、分期、复发、转移、预后，以及患者对于放、化疗的敏感性有关，如肺癌。所以如果临床上发现抗PCNA抗体阳性，要检查自身免疫性疾病，还要考虑是否存在肿瘤。抗SmD1抗体抗SmD1抗体是SLE的特异性标志，与抗dsDNA抗体一起，是SLE的诊断指标，但阳性率仅为5%~10%。对早期不典型SLE或经治疗缓解后的SLE回顾性诊断有很大帮助。抗SS-A抗体抗体最常见于干燥综合征(40%~80%)、也见于SLE(30%~40%)和原发性胆汁性肝硬化(20%中，偶见于慢性活动性肝炎。此外，在100%的新生儿红斑狼疮中可出现抗SS-A抗体。该抗体可经胎盘传给胎儿引起炎症反应和新生儿先天性心脏传导阻滞。抗SS-B抗体几乎仅见于干燥综合征(40%~80%)和SLE(10%~20%)的女性患者中。在干燥综合征中抗SS-A抗体和抗SS-B抗体常同时出现。对于干燥综合征患者,抗SSA抗体敏感性较强,抗SSB抗体特异性较高。高效价的抗U1-nRNP抗体抗nRNP抗体有助于鉴别结缔组织和非结缔组织病。高效价的抗U1-nRNP抗体是混合性结缔组织病(MCTD)的标志，阳性率为95%~100%，抗体效价与疾病活动性相关。抗U1-nRNP抗体可在多种风湿病中存在，并不具有特异性，在30%~40%的SLE患者中可检出抗U1-nRNP抗体，但几乎总伴有抗Sm抗体。抗核抗体的检测方法较多,如间接免疫荧光法(IIF)、免疫印迹法(IBT)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、蛋白芯片法、金标法及流式细胞术等，但临床应用最为广泛的还是IIF和IBT。间接免疫荧光法间接免疫荧光法该方法是公认进行ANA筛查的首选方法。IIF检测ANA,主要有以下6种常见荧光染色模型: (1)核均质型,该型的靶抗原主要有dsDNA、ssDNA、核小体和组蛋白。高滴度主要见于系统性红斑狼疮患者，低滴度可见于类风湿关节炎、慢性肝脏疾病、传染性单核细胞增多症或药物诱发的狼疮患者。(2)核颗粒型,又称核斑点型或核斑块型,可细分为核粗颗粒型和核细颗粒型,靶抗原主要有nRNP、Sm、SS-A和SS-B。高滴度常见于混合性结缔组织病，同时也见于系统性红斑狼疮、硬皮病及干燥综合征等自身免疫性疾病。 (3)核仁型,也可分为核仁颗粒型和核仁均质型,主要包括抗PM-Scl抗体、抗RNA多聚酶Ⅰ抗体、抗原纤维蛋白抗体和抗Scl-70抗体。高滴度对诊断硬皮病具有一定特异性，但也见于雷诺现象者，偶尔也出现于系统性红斑狼疮。 (4)核膜型，又称周边型，主要由抗dsDNA的抗体所引起。高滴度几乎仅见于系统性红斑狼疮，特别是活动期系统性红斑狼疮，其他自身免疫疾病很少见。 (5)着丝点型，主要的靶抗原是着丝点B抗原。见于局限性硬皮病及CREST综合征。ANA的荧光核型对鉴别诊断有一定的提示作用，但要明确是哪一亚类的自身抗体，必须做ANA谱系的检测。 (6)胞浆型，即细胞浆荧光染色阳性,主要包括抗线粒体抗体(胞浆粗颗粒型)、抗核糖体P蛋白抗体(胞浆细颗粒型,有时可见核仁阳性)、抗Jo-1抗体、抗高尔基抗体、抗溶酶体抗体、抗肌动蛋白抗体和抗波形蛋白抗体等。此外,还有一些较少见的荧光染色模型,如中心粒型、中间体型和纺锤体型等。ANA阳性的判定因底物不同而不同，如以常规的鼠肝或鼠肾为底物，≥1：16稀释为阳性；以核质丰富的Hep-2细胞（人喉癌上皮细胞）为底物，≥1：40稀释为阳性；复合片（Hep-2细胞及猴肝切片）≥1：100稀释为阳性。应用IIF检测ANA,在判断荧光染色模型时一定要注意有丝分裂期的细胞，其中期细胞荧光染色特点对核型判断具有重要意义。免疫印迹法该法亦称酶联免疫电转移印斑法(EIBT),是随着分子生物学和免疫学的兴起而逐渐发展建立起来的一种免疫化学技术,最早应用于DNA和RNA的检测鉴定。该方法是将经SDS-PAGE电泳分离的蛋白质组份精确的近似定量的转印至一固相载体,并保持其生物活性不变,使待测的抗体与附着于固相载体上所呈现的抗原表位发生特异性的反应,以达到检测、鉴定的目的，是检测蛋白特异性、表达与分布最常用的方法。最初将IBT应用于自身抗体的检测,主要是检测可提取核抗原(ENA),ENA是核物质中一类蛋白质的总称,这类核蛋白的共同特点是不含有组蛋白,且均能溶解于生理盐水和磷酸盐缓冲液,其检测浓度可达到pg水平。文章来源：检测医学https://mp.weixin.qq.com/s/QpYy2oLZ4t75fUWWn0alxQ

13年前，我还在中山三院工作，一位女孩，14岁，因发热入院，检查发现血压升高，血沉升高，血管炎抗体（抗中性粒细胞胞浆抗体）滴度升高，血管超声提示一侧肾动脉狭窄。综合考虑为血管炎累及肾动脉。经过一段时间的抗风湿治疗，病情慢慢得到控制，各项指标恢复正常。继续维持一段时间后，进行了缓慢减药，病情一直很稳定，近几年停了药，定期复查，病情也很稳定，我觉得我帮女孩治愈了血管炎。开始时，家长陪伴一起来看病，女孩长大了，自已来看病了。中秋节前，女孩来到我诊室，女孩说，这次不是来看病的，是来报喜的，结婚了，给我送喜糖的。风湿病的治疗我认为可以分为4个阶段，每个阶段都有其特定的目标和治疗策略。诱导缓解：诱导缓解是治疗的第一阶段，目标是迅速控制病情活动，减轻症状，如关节炎症、疼痛和僵硬。这个阶段可能需要使用较强的药物，如糖皮质激素、免疫抑制剂，控制病情抗风湿药（DMARDs）和生物制剂等，以尽快达到症状缓解。2.缓解后的维持治疗：在病情活动得到控制后，进入维持治疗阶段。此时的目标是保持病情的缓解状态，防止复发。可能需要调整药物剂量或种类，使用DMARDs或其他药物来维持病情稳定。这个阶段需要定期监测病情活动度和药物副作用。3.减药状态下的维持缓解如果患者在维持治疗阶段病情稳定，可以考虑逐渐减少药物剂量，以减少长期用药的副作用。在减药过程中，医生会密切监测患者的病情，确保减药不会引发病情复发。4.停药缓解停药缓解是风湿病治疗的理想状态，即在医生的指导下完全停用药物，而病情仍然保持稳定。这通常意味着患者的免疫系统已经达到了一种平衡状态，不再攻击自身的关节和其他组织。达到这一阶段需要患者和医生的共同努力，并且需要定期随访以确保病情不会复发。需要注意的是，并非所有风湿病患者都能达到停药缓解的阶段。对于一些患者来说，可能需要长期甚至终身服用药物来控制病情。此外，每个患者的具体情况不同，治疗计划应由风湿病专家根据患者的病情、药物反应和个人需求制定。在治疗过程中，患者应该与医生保持良好的沟通，遵循医嘱，定期进行复查和评估，以确保治疗方案的有效性和安全性。同时，患者也应该参与到自我管理中，如合理饮食、适量运动、保持良好的心理状态等，这些都有助于提高治疗效果和生活质量。

抗核抗体（ANA），是包含多种不同临床意义的一系列自身抗体，靶向的抗原包括：DNA、可提取核抗原（ENA）、RNA、核糖核蛋白（RNP）。一、主要分为以下：抗DNA抗体（如抗ss-DNA抗体、抗ds-DNA抗体）。抗组蛋白抗体(AHA)：抗H1、抗H2A、抗H2B、H3、抗H4抗体等（药物性狼疮的阳性率达95%以上，常见的药物有肼苯达嗪、异烟肼及氯丙嗪）。抗非组蛋白抗体：ENA抗体谱（抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗SSA/Ro抗体、抗SSB/La抗体、抗Mi-2抗体、抗Ku抗体、抗Scl-70抗体、抗Jo-1抗体）。抗核仁抗体：抗PM-Scl抗体、抗Th/To抗体、抗U3-RNP、抗4-6-S-RNA抗体等。抗其它细胞成分抗体（PCNA）。二、何时检测ANA：高验前概率的患者：存在SLE(如光敏性、胸膜炎)、SSc(雷诺现象、皮肤改变)或干燥综合征(Sjögren‘sdisease,SjD，难以解释的眼干口干)的临床证据时，根据ANA结果很容易诊断。如果患者的症状、体格检查和实验室结果提示有较大或很大概率为以下一种或多种诊断，适合检测ANA：⑴关节出现持续性炎症，伴有骨骼及关节疼痛、肿胀、僵硬、活动受限。早晨起床时关节感觉僵硬，在活动后减轻，称为“晨僵”。⑵肌肉疼痛、红肿、无力，甚至萎缩，做精细动作困难。⑶皮肤出现明显红斑、皮疹，光照后情况加重。皮肤出现硬化，触觉异常，对温度的感觉出现异常，黏膜处可能出现反复发作的溃疡。⑷全身多器官损伤，出现乏力、发热、虚弱、贫血、血细胞减少、蛋白尿等症状。如果不加选择地检测ANA，大多数阳性结果可能反映假阳性，还可能干扰医生的正确诊断。三、假阳性情况：肺疾病：如特发性肺纤维化、特发性肺动脉高压；慢性感染：如寄生虫、结核杆菌感染等；肝病：如活动性肝炎、酒精性肝病等；血液系统疾病：如白血病、骨髓瘤等；其他系统疾病：如器官移植后、终末期肾病、I型糖尿病等。健康人群中ANA的阳性率为3%-19%。通常年龄越大，阳性率越高，以低滴度（1:100、1:320）为主。同时，在同一年龄区间的健康人群中，女性的阳性率也高于男性。四、检测方法：HEp-2细胞做底物的IIF法检测ANA使用最广泛，仍是首选参考方法。五、诊断思路第一步：首先关注抗体滴度常见的抗核抗体滴度包括1:100、1:320、1:1000、1:3200。一般认为抗核抗体1:320以上才有临床意义，若抗核抗体1:100却同时伴有特异性抗体阳性时也可认为有临床意义。第二步：关注核型建议所有“达标级”实验室“必须”报告11种染色模型(6种核荧光模型，5种细胞浆荧光模型)。“专业级”实验室“应”额外报告18种ANA染色模型。但当前常报告以下核型。1.均质型（H）：静息细胞的细胞核和分裂细胞的染色体区域呈弥漫性荧光染色主要和抗组蛋白、抗双链DNA、抗单链DNA、抗核小体有关，常见于SLE、药物性狼疮、SjD、SSc和RA。均质型也可见于器官特异性自身免疫性疾病，包括桥本甲状腺炎、PBC和自身免疫性肝炎。对于抗核抗体荧光类型和复发性流产的关系中，研究认为均质型和复发性流产关联更高。2.核膜型（M）主要和抗双链有关，部分和抗核包膜蛋白有关，常见于狼疮和自免肝患者体内。一种模型的特征是核膜光滑、连续、线性染色；另一种是核膜不连续线性染色。核膜光滑、连续、线性染色：抗核纤层蛋白和抗核纤层蛋白相关蛋白的抗体。临床意义尚不确定。SLE、SjD、抗磷脂综合征和自身免疫性肝病患者中均有此模型报道。不连续、核孔复合体模型：糖蛋白210(glycoprotein210,Gp210)抗Gp210抗体对PBC具有特异性。3.斑点型（S）细颗粒斑点型：细胞核遍布成百上千的斑点，核仁也可能有荧光染色；分裂细胞的染色体区无其他荧光染色。靶抗原：Ro60：亚急性皮肤SLE、SjD、SLE、PBC、PM和RA。几乎所有生育过NLS患儿的母亲。La：对SjD具有相对特异性，但也见于SLE患者和生育过NLS患儿的母亲。拓扑异构酶Ⅰ(Scl70)：弥漫性SSc，与间质性肺纤维化相关，而其他自身免疫性疾病患者和健康人群中几乎不会检出抗Scl70抗体。Ku：可能见于SSc、SLE和PM，SSc中抗ku抗体与肌炎和关节炎相关。Mi-2：抗体可见于DM，抗体阳性患者通常存在DM的皮肤特征，包括向阳疹和Gottron丘疹，但不会出现肺部病变，且皮质类固醇激素治疗效果良好。转录中介因子1γ：其抗体可能存在于15%-25%的DM患者，与恶性肿瘤有关黑色素瘤分化相关蛋白5：抗MDA5抗体可见于DM，与无肌病性DM和快速进展的间质性肺疾病有关粗颗粒斑点型：粗颗粒斑点型指细胞核存在成百上千大小不一的斑点，但通常比细颗粒斑点型大。核仁和分裂期染色体无荧光染色。这种荧光模型见于SLE和MCTD。Sm–其抗体对SLE的诊断具有相对特异性，但可能见于MCTD中。U1RNP–其抗体存在于所有MCTD患者，是诊断MCTD的关键指标。抗U1RNP抗体也可见于SLE、SjD、SSc、PM和RA。致密细颗粒斑点型：斑点分布于分裂间期细胞除核仁之外的整个细胞核。斑点与分裂细胞的染色体有关。致密细颗粒斑点型在ANA阳性的健康人中常见，在SLE患者中少见。4.核仁型（N）核仁均质或斑点状荧光染色。靶抗原：PM/Scl复合体(PM-Scl-75、PM-Scl-100)，为外泌体，是一种降解RNA的多蛋白结构。SSc患者存在上述一种或两种外泌体成分的抗体，皮肤病局限、肺部和肾脏疾病风险降低，但炎症性肌病风险增加。U3-RNP：核仁纤维蛋白，参与了前核糖体RNA加工的第一步。与弥漫性皮肤病、动脉性肺动脉高压、肺纤维化和肌炎有关。Th/To复合体(7-2RNP)–可作为核糖核酸酶，从前体tRNA分子中去除5‘前导序列。2%-5%的SSc患者存在抗Th/To复合体成分的抗体，皮肤病局限，但肺纤维化和肾危象风险增加RNA聚合酶ⅠⅡ和Ⅲ–约20%的SSc患者中可检出抗RNA聚合酶抗体，疾病特异性高。而且与弥漫性皮肤受累和发生肾危象的风险增加有关。抗体阳性患者肺纤维化不常见。拓扑异构酶Ⅰ(Scl70)–其抗体可产生核斑点型及核仁型荧光染色模型。5.着丝点型（ACA）着丝粒荧光染色模型的特征是静息细胞的细胞核散布30-60个大斑点，与有丝分裂细胞赤道板上的染色体排列一致。靶抗原–抗着丝粒蛋白A、B和C的抗体产生这种荧光染色模型。抗着丝粒抗体与局限性SSc、PBC、SjD、SLE和单纯雷诺现象相关。约30%的局限性SSc患者有此抗体，并与钙质沉着和肺动脉高压有关。约15%的PBC患者有抗着丝粒抗体。6.PML-Sp100核小体：静息细胞的细胞核中散布5-20个大斑点。与着丝粒模型不同的是，此型每个细胞中斑点数量更少，并且分裂细胞的染色体不染色。PML-Sp100核小体是一种多蛋白细胞结构，参与多种细胞功能，包括基因转录、细胞凋亡、细胞周期控制和DNA修复。这种模型与抗线粒体抗体(antimitochondrialantibody,AMA)阳性或阴性的PBC有关。20%的AMA阳性PBC患者中存在抗PML-Sp100核小体成分的抗体。7.增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)荧光染色模型，这类抗体在细胞体积逐渐增大的G1期产生核斑点荧光染色，在DNA复制的S期产生密集均匀的核染色。分裂细胞不染色。意义尚不确定。这类抗体最初只在少数SLE患者中发现，后来也在其他自身免疫性疾病、病毒性肝炎和恶性肿瘤患者中发现。8.着丝粒蛋白-F：静息细胞的细胞核出现细颗粒染色，核仁无染色。处于DNA合成和有丝分裂“间隙”即细胞分裂G2期的细胞荧光染色最强。靶抗原–抗CENP-F抗体产生这种荧光染色模型。产生CENP-F荧光染色模型的自身抗体阳性患者中，约一半存在恶性肿瘤。相关恶性肿瘤包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌以及淋巴瘤9.抗线粒体抗体AMA荧光染色模型的特征是整个细胞浆内遍布颗粒状和丝状荧光染色。靶抗原线粒体蛋白的线粒体几种产生这种荧光染色模型的抗体对PBC具有高度特异性。10.细胞浆细颗粒：Jo-1(组氨酸tRNA合成酶)和其他tRNA合成酶：抗tRNA合成酶抗体是DM或PM一种亚型的标志物，该亚型表现为间质性肺病、肌炎、非侵蚀性关节炎、雷诺现象和“技工手”。抗Jo-1(组氨酰或组氨酸tRNA合成酶)抗体是最常见的抗tRNA合成酶自身抗体，可见于20%-30%的PM患者和60%-70%的PM伴间质性肺病患者。核糖体P蛋白：可见于10%-20%的SLE患者，其他自身免疫性疾病中几乎未见。Ro52：其抗体可见于SLE、SjD、SSc和PM患者信号识别颗粒：其抗体可见于约10%的炎症性肌病患者，可识别出快速进展的坏死性肌病患者亚群。11.细胞骨架荧光染色：细胞浆中的纤维网络染色。靶抗原–肌动蛋白、肌动蛋白相关蛋白、细胞角蛋白、原肌球蛋白和波形蛋白的抗体可见于Ⅰ型自身免疫性肝炎或病毒性肝炎。12.高尔基体细胞核周围的细胞浆不规则染色，靶抗原：巨高尔基蛋白giantin、高尔基体蛋白245、高尔基体蛋白110抗高尔基体抗体最初在SjD患者中发现，后来在SLE、RA、结节病、特发性小脑共济失调和病毒感染患者中也检测到。第三步：关注阳性抗体何时需进一步检测自身抗体—是否需进一步抗体检测取决于原先所用的抗体检测方法。如果IIF检测ANA阳性，报告的荧光染色模型可提供自身抗体线索。根据患者临床表现，需要进一步对特定自身抗体行固相检测。对于ANA检测阳性并可能会怀孕者，要求行抗Ro/SSA和抗La/SSB抗体检测。存在这些自身抗体表明妊娠期发生NLS的风险增加。ANA阴性但临床高度怀疑SLE，可能需要用固相法检测抗Ro60、抗Ro52和抗核糖体P蛋白的抗体，因为HEp-2细胞底物可能缺乏这些抗原。如果ANA初始检测采用固相法，阳性结果可确定特定自身抗体，无需进一步检测。例如，存在抗着丝粒蛋白或抗Scl70抗体则支持SSc的诊断。同样，存在抗Sm抗体则支持SLE的诊断。固相检测法中包含的自身抗原数量比HEp-2细胞底物中少。因此，如果固相法检测ANA阴性，并且高度怀疑系统性自身免疫性疾病，则需要用HEp-2细胞做底物的IIF法检测ANA。固相法检测ANA不如IIF敏感，可能产生假阴性结果。对于ANA检测阴性患者，如果没有风湿性疾病的新发症状体征，通常不需要复查ANA。儿童ANA相关自身免疫性疾病的患病率比成人低，而感染发生率较高，感染偶尔与自身免疫性疾病的症状相似，有可能导致假阳性ANA检测结果。

姚老尝谓，为医之道，首须明理，临证识病，务求其因，然后立法选方,配伍用药,方能如矢中的。临证如临阵，用药如用兵。辨证不明，无以立法，遂致堆砌药味，杂乱无章，岂能取效。而通过药对配伍应用，有的相互协助增强药力,有的相互制约消除副作用而展其长，有的合用可产生其他作用，从而使其相互促进，相互制约，相互依赖。对药对的临床应用,姚老在学医之初，遵其叔父姚国美之明训，曾作《药用专长》一书,后经临床实践,精思历试,择善而从。如防己、茯苓；防己、黄芪；豨莶草、海桐皮；海桐皮、姜黄；丹参、鳖甲；青蒿、地骨皮；当归、秦艽；秦艽、白芍；白矾、郁金；僵蚕、浙贝；浮萍、紫草；白茅根、焦栀仁；蛇胆、陈皮；川贝、射干、郁金、枇杷叶；薄荷、山楂、槟榔、枳壳等，均为其临床习用。然其所用药对,有的为前贤已用,有的化裁于名方,有的为姚老独创，多系临床经验所得，临床用之，颇多实效。蔓荆子：味辛苦、性平，入膀胱、肝、胃经。本品轻浮升散、能疏散风热，清利头目，祛风止痛，通利九窍，可用于治疗外感风热，上犯清窍所致的头昏目眩,偏正头痛,目赤肿痛、流泪怕光。然而本品还能搜风除湿，可用于风湿痹痛，肢体挛急之症。豨莶草：味辛苦，性微寒。归肝、心、肾经，既可祛风湿通经络，用于治疗风湿痹痛，四肢麻木，骨节疼痛，脚软无力，以及中风语言不利,手足不遂等症，又能清热，解毒，除湿，用于疮疡，风热痒疹，皮肤湿疹。两药配伍：诸子皆降,蔓荆独升。本品气升而散,轻浮上行,直奔头面,祛风除湿。豨莶草为祛风湿之要药,祛风除湿,是其本功,作用甚显，为人所赞,其长于走窜,开泄之力较强。两药配伍,取其祛风除湿之功效及升散上行、走窜开泄之特性,共奏祛风除湿的作用，可治疗湿邪上蒙清窍之头重如裹，及湿邪痹阻经脉之全身骨节沉重疼痛。临床运用：可用羌活除湿汤加蔓荆子、豨莶草，或羌活胜湿汤(原方有蔓荆子)加豨莶草。如为寒湿犯表，可用局方神术散加蔓荆子、豨莶草;若风寒湿郁热在表,可用九味羌活汤加蔓荆子、豨莶草。然豨莶草生寒熟温,生泻熟补,故治湿邪犯表，应当生用。此外，蔓荆子、豨莶草配伍，可治疗高血压病之头昏头痛,临床可辨证使用。三七：味甘微苦、性温,入肝、胃经,专入血分，善化瘀血,止出血，活血脉，止疼痛,为血家要药,理血妙品,止血不留瘀,活血不伤正,可用于体内外各种出血之证,尤宜于瘀滞出血,亦可用于跌打损伤,瘀滞肿痛,有活血祛瘀,消肿止痛之功。琥珀：味甘、性平，入心、肝、膀胱经,能镇静安神,以治惊悸不安,失眠多梦等症,又能活血散瘀，利尿通淋。可用于月经不调,血滞经闭,瘙瘕疼痛,以及血淋、热淋等证。两药配伍：一方面取其专入血分,活血祛瘀之共性,以及活血不伤正的特点，用于治疗冠心病、心绞痛之胸闷、胸痛,疗效甚佳。由于琥珀能镇静安神。临床运用：用于治疗心律失常早搏之心慌心悸,有活血通脉,宁心安神,定惊止悸之功,屡验不爽;另一方面取其活血止血,利尿通淋,消肿止痛之功,以及止血不留瘀的特点,用于治疗血淋、热淋之小便尿血、赤涩疼痛,对慢性肾炎之血尿迁延不愈及无痛性血尿,均有奇功。土茯苓：味甘淡、性平,归肝,胃经,有解毒,除湿,利关节之功效,临床可用于梅毒或因梅毒服汞剂而致肢体拘挛等症,然梅毒一病,中医辨证其病因为湿热毒邪,其所以能治梅毒,乃因其有解毒除湿之功，亦可治疗火毒痈疖,热淋尿赤涩痛。忍冬藤：为多年生长常绿缠绕性木质藤本植物忍冬的茎叶嫩枝,因经冬不凋故名。忍冬藤味甘性寒,归肺胃大肠经，能清热解毒,多用于痈肿疮毒，然又能清经络中风湿热邪,疏通络道的气机而达止痛之作用,用治风湿热痹之关节红肿热痛，屈伸不利等症。两药相配：一取土茯苓祛风湿,强筋骨,利关节与忍冬藤清络中之湿热,疏通络道气机,相得益彰，治疗风湿热痹,效果显著;一取土茯苓善治湿热毒邪和除湿通络之功。临床运用：忍冬藤为忍冬茎叶嫩枝,具有生发之气，能清热解毒,理气行滞,通络止痛,用治慢性肝炎、肝硬化、慢性肾炎病属湿热毒邪蕴结不解者,疗效卓越。因土茯苓长于除湿,忍冬藤长于清热,两药合用,清热除湿,解湿热之毒,清解而不苦寒,清利不碍脾胃,轻清疏通,利湿浊而分清,导水湿下行,平和有效。姚老治肝硬化之验方柔肝煎即以土茯苓、忍冬藤,配以丹参、鳖甲、赤芍、柴胡、青皮、石彭子（桑科植物珍珠莲的果实有消肿散结之功）而成，临床辨证运用，往往可取到满意疗效。