高铁血红蛋白血症

生理状态下，血红蛋白因自身氧化而形成高铁血红蛋白，但体内的酶促或非酶促的还原体系使高铁血红蛋白的还原能力远远超过血红蛋白的氧化能力，从而保证了高铁血红蛋白在血红蛋白中所占比例不超过 1％。当高铁血红蛋白生成过多或还原出现障碍时，高铁血红蛋白和血红蛋白的比例就会失去平衡，血液中高铁血红蛋白含量超过 １％，就造成了高铁血红蛋白血症。主要表现为发绀（氧疗无效）、呼吸困难、头晕。

本病的发生主要与下列因素有关：

• 先天性遗传疾病
  先天性高铁血红蛋白血症：由于 NADH-高铁血红蛋白还原酶缺乏引起，是一种常染色体隐性遗传病。

  先天性高铁血红蛋白血症伴异常血红蛋白 M：目前共发现 5 种，其中 4 种异常的血红蛋白 M，其 α 或 β 肽链中的近端或远端的组氨酸被酪氨酸替代。酪氨酸的酚侧链与血红素的铁相结合，形成稳定的苯复合物，铁被氧化为三价铁；另一种异常的血红蛋白 M，β 肽链病变，常伴有轻度贫血及脾肿大。

• 肝脏疾病
  NADH-高铁血红蛋白还原酶的生成不足或活性太低，不能及时将高铁血红蛋白中的三价铁还原，也将引起高铁血红蛋白血症。

• 糖代谢紊乱
  葡萄糖代谢中，磷酸戊糖途径产生的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在机体代谢中为还原反应提供氢离子，糖代谢紊乱，还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸不产生或生成不足，被氧化的高铁血红蛋白不能及时被还原，致高铁血红蛋白在体内堆积，超过 1%，引起高铁血红蛋白血症。

• 暴露于氧化性及毒性化学品、药品
  这些物质包括亚硝酸盐、苯胺、百草枯、氨苯砜、苯佐卡因、硝酸甘油、硝普钠、磺胺、伯氨喹、丙戊酸钠、非那西汀，它们有潜在的氧化能力，导致高铁血红蛋白生成过度，超出了高铁血红蛋白转化为血红蛋白的最大速率。

该病典型的临床表现是皮肤、粘膜出现灰蓝色发绀，根据不同的高铁血红蛋白含量还可分别表现为：

• 高铁血红蛋白占 10％-15％血红蛋白总量时，皮肤、粘膜开始出现紫绀。
• 含量达 20％-30％, 可出现乏力、头昏、头痛、心动过速等症状。
• 含量达 30％-40％则出现缺氧的表现。
• 超过 60％血红蛋白总量时有明显缺氧，如全身抽搐、嗜睡、昏迷、呼吸衰竭等中枢神经症状，若抢救不及时，可发展为呼吸循环衰竭甚至死亡。

本病可以通过下列方法进行预防：

• 备孕及怀孕期父母应避免接触致突变物质，防止发生感染，注意保暖，避免食用腌制品、不合格肉制品等。
• 尽量避免接触会引起高铁血红蛋白血症的药物和放射性物质。
• 有家族病史者应定期产检，进行产前诊断，及早进行相应干预。

本病主要依靠病史、临床表现、血液分析及其他辅助检查进行诊断，具体检查方法如下：

• 血液分析：此实验可以排除因呼吸或回流衰竭引起的缺氧性紫绀。

• 其他检查：若血液分析并未得到明显的结果，可能会安排其他检查：
  血液检查：如果检测发现高铁血红蛋白升高，可能提示肝脏疾病或患者糖代谢紊乱疾病。也可能为机体中毒，如磺胺类药物、亚硝酸类的药物或富含亚硝酸的食物等。

  CT 扫描：CT 扫描可帮助诊断肝脏病变、心肺病变出现的呼吸或回流衰竭引起的缺氧性紫绀。

  肝穿刺活检：若高铁血红蛋白血症由肝脏疾病引发，活检将有助于明确诊断。

  磁共振成像（MRI）：有助于判断某些内脏器官的异常，如心脏和肺。

  基因检测：检测致病性的基因变异，确诊病因，并有助判断下一代的患病风险。

本病治疗的关键是早期识别高铁血红蛋白血症并及时去除致病因素。根据不同严重程度的高铁血红蛋白血症治疗方式不同。

一般治疗

• 先天性的高铁血红蛋白血症患者一般不需要治疗。
• 非先天性导致的症状轻微者一般不需特殊治疗，只需要好好休息，服用含糖的饮料，一般来说可自行缓解。

药物治疗

• 重症高铁血红蛋白血症（浓度 ＞30％）应迅速使用亚甲蓝。
• 对亚甲蓝有禁忌的患者，可使用维生素 Ｃ 或输血等治疗。

• 高铁血红蛋白血症患者需注意休息，避免剧烈活动，加重缺氧。
• 多食用强还原性的食物，比如各种水果。
• 高铁血红蛋白血症会令患者头疼、乏力、紧张不安，需要家属的关怀和支持，及医生的悉心治疗，帮助减轻焦虑情绪和缓解病痛。

不同类型的高铁血红蛋白血症预后有所不同，大致可分为先天性高铁血红蛋白血症和中毒性高铁血红蛋白血症：

• 对于大部分先天性高铁血红蛋白血症患者，该病无需治疗，通常对于妊娠、生活及寿命无影响，但无法治愈，后代存在患病风险。对全身型还原型二磷酸吡啶核苷细胞色素 B5 还原酶缺乏及细胞色素 B5 缺乏患者，常于数月或数年内死亡。
• 中毒性高铁血红蛋白血症患者大多数在治疗后数天至一周内就可以康复出院，通常不会对血液系统的正常功能造成严重影响。如果患者缺氧时间较长，对身体其它部位的器官造成了损伤，则可能需要去其他相应专科接受后续治疗。