戈谢病

戈谢病是一种非常罕见的常染色体隐性遗传病，是由于葡萄糖脑苷脂酶 (GBA) 基因变异，导致脂质在肝、脾、骨和中枢神经系统的巨噬细胞的溶酶体中蓄积，从而导致受累组织器官出现病变。

本病好发于少年儿童，7 岁以下居多。

根据神经系统是否受累，可以将戈谢病主要分为非神经病变型（I 型）及神经病变型（Ⅱ 型及 Ⅲ 型）。主要症状有生长发育落后于同龄人、肝脾进行性肿大、鱼鳞样皮肤改变、神经系统病变、骨折等。

本病是由于葡萄糖脑苷脂酶 (GBA) 基因突变，导致脂质在细胞和某些器官中积聚引起的。

危险因素

• 家属患有戈谢病。
• 家属中有人出现戈谢病的症状。
• 东欧和德系犹太人血统。
• 不重视产前诊断。

戈谢病的症状与脂质在身体不同部位的积聚有关，会有生长发育落后于同龄人、肝脾进行性肿大、鱼鳞样皮肤改变、神经系统病变、骨折等表现。

典型症状

• 生长发育落后：戈谢病患儿一般会出现生长发育落后于同龄人的现象，表现在体格、运动、语言、智力、心理各方面。

• 脾肿大、肝肿大
  肝脾进行性肿大，尤其以脾大更为明显，一般情况下家属不易察觉，多于肿大程度发展至较重时，或者在做其他检查治疗时才发现。

  患儿常出现脾功能亢进的症状，如出血、疲劳、眼睑苍白等。

• 皮肤改变：皮肤干燥、粗糙，伴有菱形或多角形鳞屑，外观像鱼鳞的鱼鳞样皮肤改变，暴露部位皮肤可见棕黄色斑。

• 神经系统病变：中枢神经系统受侵犯时，出现意识改变、语言障碍、行走困难、惊厥发作等。

• 眼部病变：眼部受侵犯时，可出现眼球运动失调、水平注视困难、斜视等表现。

• 肺部病变：肺部受侵犯时，可有咳嗽、呼吸困难、肺动脉高压等表现。

其他症状

除了上述表现，本病还可能会出现下列症状：

• 关节挛缩
• 骨痛，甚至病理性骨折

并发症

本病的常见并发症有：

• 脾梗死或脾破裂：脾的质地较脆，当脾功能亢进发展严重时，易导致脾梗死或脾破裂，而危及生命。
• 骨和关节病变：晚期四肢可以出现骨痛，甚至病理性骨折，患儿的大腿骨和脊柱骨容易发生骨折。
• 患癌症和帕金森病风险增加：研究表明，戈谢氏病的患者或者危险基因携带者，具有较高的风险罹患癌症和帕金森病。

戈谢病是一种遗传性疾病，没有办法预防，只能通过产前咨询和诊断来预防患儿的出生。

• 产前咨询和诊断：患有戈谢病的患儿，其母亲选择再次妊娠时，可以进行遗传咨询，并且通过产前诊断如羊膜腔穿刺术和绒毛活检术等确定胎儿是否患病，以提高优生几率，减轻家庭及社会的负担。

本病主要依靠患病史问诊、临床症状、实验室检查等进行诊断，具体检查方法如下：

• 血常规：有助于了解全身基本情况，和发现脾功能亢进。
• 骨髓涂片：被检查者的骨髓涂片，在片尾可找到戈谢细胞，但不能确诊，需在鉴别区分其他疾病的同时，进一步做葡萄糖脑苷脂酶活性测定。
• 葡萄糖脑苷脂酶活性检测：是戈谢病诊断的“金标准”。当外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中的葡萄糖脑甘酯酶降低至正常值的 30％ 以下时，可确诊戈谢病。
• 基因诊断：通过基因突变型的分析可以推测疾病的预后。
• 其他检查：血浆壳三糖酶活性检测、骨髓形态学检查、X 线检查、B 超检查、病理学诊断等都有助于复杂或者难以确诊的戈谢病的诊断。

戈谢病无法治愈，治疗的目的为缓解症状，提高生存质量，延长寿命。主要治疗方法有一般治疗、药物治疗和手术治疗。

一般治疗

• 贫血
  可以补充维生素和铁剂，预防继发感染。

  必要时输血，以纠正贫血或血小板减少。

• 骨骼病变
  可以选择止痛、理疗、处理骨折、人工关节置换等疗法。

  可以辅助使用钙剂，如葡萄糖酸钙、乳酸钙、枸橼酸钙等，以及双磷酸盐，如阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠等治疗骨质疏松。

药物治疗

• 酶替代治疗：是目前最有效且选择最为广泛的治疗方法。但只适用于 Ⅰ 型患者，对 Ⅱ 型和 Ⅲ 型患者无效。
  用人工合成的酶替代体内缺乏的酶，可以纠正贫血、血小板减少的症状，使肝、脾体积回缩，体格发育，骨痛缓解，从而提高生存质量。

  伊米苷酶是目前国内唯一可获得的戈谢病特异性治疗药物。

  主要缺点是需要静脉给药，且对神经相关的症状无法缓解，花费较高，并需终生使用。

• 底物减少治疗：可以减少体内脂肪物质的产生，适合有残存酶活性者。但仅适用于成人，不适用于儿童。
  此法的相关药物尚未在中国药监部门进行适应证申请或获得审批。

  常用的药物有美格鲁特、依利格鲁特，主要副作用是恶心、腹泻。

手术治疗

• 骨髓移植：异体骨髓移植治疗能使酶活力上升，肝、脾缩小，戈谢细胞减少，但手术危险性与疗效须慎重衡量考虑。

• 脾切除手术
  巨大脾脏或脾功能亢进症状明显者，可考虑脾切除。通常是在其他治疗无效时的最后选择。

  全脾切除后虽可减轻腹部负担，减轻贫血和出血倾向，但有加速肝大及骨骼破坏的可能。因此，应该尽量延迟手术，必要时，可考虑部分脾切除术。

  脾切除术后仍然需要对肝、肺、骨骼的不良反应情况进行定期监测。

• 饮食上以清淡、低脂、易消化及富含维生素类等营养丰富的食物为主。
• 少吃多餐，细嚼慢咽。
• 尽量避免过冷、过热、坚硬、辛辣、刺激性食物，以免引起烫伤、胃粘膜损伤等。

• 提高安全意识，清除周围障碍物，将日常用品尽量放在容易拿到的地方。宜穿防滑的鞋子，衣物应合身，防止磕碰出血。
• 如果发生出血，为了避免增加出血的危险或加重出血，应减少活动，增加卧床休息的时间。
• 需要长期卧床时，应该注意床褥的干燥整洁，需小心更换体位，清洁皮肤，促进局部的血液循环，防止压疮和肺部感染的发生。
• 注意遵从医嘱，按时用药治疗，按时复查等。

• 戈谢病 Ⅰ 型进展缓慢，脾切除后可长期存活，智力正常，但生长发育落后。对酶替代治疗反应显著，预后最好。
• 戈谢病 Ⅱ 型多于发病后 1 年内死于继发性感染，少数可存活 2 年以上。
• 戈谢病 Ⅲ 型多由于神经系统症状较重，死于并发症。