骨软骨瘤

DR综述|儿童遗传性多发性骨软骨瘤病（HME）的分子机制、临床表型与循证管理进展原创DR;LPediatrOrthop 儿童遗传性多发性骨软骨瘤病（HME）的分子机制、临床表型与循证管理进展概述与流行病学遗传性多发性骨软骨瘤病（HereditaryMultipleExostoses,HME），又称多发性骨软骨瘤（MultipleOsteochondromas,MO）或骨干续连症（diaphysealaclasis），是一种常染色体显性遗传的罕见骨骼发育疾病。其特征是在多个长骨骨骺旁出现良性的软骨帽覆盖的骨性突起（骨软骨瘤），常于儿童期发病。HME的总体发病率估计约为每 50,000–100,000 新生儿中有1例。本病在男性中可能略为多见，文献提示男女比例约 1.5:1。HME具有高度外显率：几乎所有男性患者和超过90%女性患者在青少年时期前出现临床征象。患者平均诊断年龄在 3岁左右，绝大多数（>95%）在 12岁前确诊。约 10% 患者为新发突变且无家族史。由于一些轻症患者可能无症状，HME的真实患病率可能被低估。本病已被列入罕见疾病范畴，各国正通过建立登记系统和协作网络提高诊疗水平（详见“多中心协作”部分）。HME患者常表现为多个无痛的骨性肿块，可在成长过程中逐渐增多和增大。这些骨软骨瘤多发于长骨骨干端邻近骺板处，尤以膝关节周围（股骨远端、胫骨近端）最常见，其次是肱骨近端、前臂骨和骨盆等部位。颅面骨通常不受累，但偶有脊柱或肋骨出现病变。HME在不同患者乃至同一家系中临床表型差异显著，软骨瘤数量可从数个到数十个不等。患者身高常低于同龄正常均值，有报道超过一半患者身高低于正常人群中位数。约 5–10% 的患者出现肢体不等长，30–60% 可发生肢体轴向畸形（如前臂骨弯曲或膝内/外翻）。尽管许多患者报告有不同程度的慢性疼痛或不适，但多数人在良好管理下仍可保持较高的生活质量。下表总结了HME主要临床特征及其发生率范围，并发症管理要点详见后文（表1）。表1：儿童HME常见临床特征及并发症发生率临床特征/并发症发生率(约%)管理策略骨软骨瘤数目多发100%观察随访；症状明显者手术切除前臂骨畸形(尺骨缩短、桡骨弯曲)30–60%根据Masada分类行骨软骨瘤切除，尺骨延长及截骨矫形膝关节畸形(多见膝外翻)30–35%生长期行8字板等导向生长矫正；严重者截骨矫形踝关节畸形(多见踝外翻)40–45%视腓骨骨软骨瘤情况行导向生长或截骨矫形肢体不等长(≥2cm)15–20%生长期行对侧骨骺阻滞；骨成熟后可考虑肢体延长术矮小身材~50%2cm的显著不等长在该研究中占19%。身材矮小也是HME的一项特征表现：根据基因分型不同，EXT1相关HME患者中近一半成年后身高低于第10百分位。脊柱侧凸在HME中不常见，仅在严重病例报道发生（例如肋骨多发骨软骨瘤可牵拉引起）。值得强调的是，疼痛并非HME诊断必备症状，但随着年龄增长，慢性疼痛、关节僵硬等问题可能增多，需要定期评估。有研究观察到，HME患者的生活质量（HRQoL）较一般人群有所下降，主要与躯体畸形和反复手术有关。一项针对128例MO患者的横断面研究显示：年龄增长和曾行手术治疗均与健康相关生活质量评分显著降低有关（p<0.001）。因此，临床管理中需关注患者的心理和社交适应，提供长期随访支持。Masada前臂畸形分型（1994）——适用于遗传性多发性骨软骨瘤病(HME)患儿分型主要病灶&影像学特征解剖改变常见功能受累手术策略要点I型• 主要骨软骨瘤位于尺骨远端骺旁• 尺骨相对短缩，桡骨向桡侧弯曲桡骨弓形、桡侧偏斜；桡骨头正常前臂旋转受限（中度），肘腕活动多保留•单纯骨赘切除±尺骨延长•桡骨截骨矫轴（必要时）II型尺骨短缩+桡骨头脱位细分：• IIa：桡骨近端亦有骨软骨瘤→脱位• IIb：近端桡骨无骨软骨瘤，但因尺骨短缩导致桡骨头脱位桡骨头前外方半/全脱位；尺骨显著短缩肘屈伸、前臂旋转均明显受限•早期：尺骨延长（外固定牵伸）+桡骨头复位•晚期：桡骨头切除或改良截骨III型• 主要骨软骨瘤位于桡骨远端骺旁•桡骨短缩，手腕尺偏桡骨短→腕尺侧偏斜；尺骨相对过长腕关节尺偏疼痛，旋转功能较好•骨赘切除+桡骨截骨或滑移• 必要时尺骨缩短/远端尺骨切除手术方案应结合年龄、畸形严重度和功能需求个体化制定。• 核心分界：I型仅远端尺骨病灶且桡骨头正常；II型关键是桡骨头脱位（有无近端桡骨骨赘决定A/B）；III型病灶转至远端桡骨并伴桡骨短缩。• 影像判定：站立位前臂正侧位X线评估尺桡骨长度比、桡骨弓形率；必要时肘关节CT/MRI判断桡骨头位置与近端骨赘。• 功能与干预：Masada分型既提示畸形严重度，也指导矫形顺序——先恢复尺长（I/II），再处理桡骨头与腕尺偏（III）。影像学特征： 影像检查在HME的诊断、随访和并发症评估中具有关键作用。X线平片是首选的初筛手段，可清楚显示骨软骨瘤的位置、大小和骨皮质连续性。典型骨软骨瘤在X线下呈分叶状或宽基底的骨质突起，与宿主骨髓相通。应对全身长骨拍片评估骨软骨瘤的分布和数量。骨龄评估对HME患儿也很重要，有研究提示HME儿童骨成熟可能轻度提前，但结论尚不一致。MRI在评估软骨帽和恶变征象方面不可或缺：在骨骼成熟后软骨帽厚度通常<1cm，如MRI发现软骨帽局部增厚>1.5–2cm、信号不均伴侵蚀性改变，提示可能发生软骨肉瘤转化。MRI对疑似脊椎管内骨软骨瘤引起的神经压迫也有诊断价值。超声可作为简便方法测量浅表骨软骨瘤软骨帽厚度，对儿童随访意义较大。CT扫描对评估骨盆、肩胛等深部骨软骨瘤的位置、骨质改变更为直观，也有助于手术规划。核素骨扫描可用于筛查多发病灶或骨骼代谢活跃程度，但其在HME常规监测中的作用有限。近年来，研究者探索全身MRI作为HME成年患者恶变筛查手段。一项针对319例成年MO患者的前瞻性研究采用全身MRI随访平均约5年，结果发现这种无辐射的筛查模式有助于早期发现可疑恶变征象。不过，全身MRI的成本效益尚在评估中，一项系统综述提示需要根据风险分层制定针对高风险部位的监测策略，以提高筛查效率。总的来说，HME患者应个体化制定影像随访计划：儿童期每年临床检查并根据症状选择X线，青春期后对骨盆、肩胛等高危部位定期行影像学监测，以尽早识别并发症。并发症管理与恶变监测HME的并发症主要分为良性并发症和恶变两大类。良性并发症包括骨骼畸形、关节功能受限、神经血管压迫、骨折和疼痛等；恶变则指骨软骨瘤罕见地转化为恶性软骨肉瘤。骨骼畸形与功能障碍： 如上所述，约半数以上HME患者可出现不同程度的骨骼畸形。对儿童患者，应定期监测肢体长度和轴向，以便及时干预。针对长骨骺板受累导致的肢体不齐，当预测成年后不等长超过2cm时，可考虑在骨骺尚未闭合时对健侧骨骺行暂时或永久性骨骺阻滞（如植入8字板或经皮骺板钻孔），以平衡肢长。若错过生长期干预窗口，成年后不等长明显者可行肢体延长手术。对于膝关节外翻畸形，儿童期常采用导向生长（暂时性半骨骺融合）纠正，典型方法是在胫骨远端内侧和/或股骨远端外侧骺板放置生长调控板或螺钉，使另一侧骺板继续生长纠正角度。病例系列表明，八字板导向生长对HME所致膝外翻畸形安全有效，但需在骨成熟前至少提前2年施行。踝关节畸形（通常为距骨倾斜、跟腓韧带松弛）也可尝试类似方法在胫骨远端外侧骺板植入8字板矫正。如果导向生长不足以矫正或患者已骨成熟，可根据力线分析行截骨术矫形。前臂畸形对手腕功能的影响较大，其手术指征包括活动范围严重受限和外观明显畸形。系统综述（纳入34项研究，282例前臂，LevelII证据）显示，最常用的术式为尺骨延长配合桡骨截骨（占66.7%），其次是单纯骨软骨瘤切除（20.6%）和桡骨远端半骺阻滞（4.7%）等。中短期随访提示，尺骨延长术可改善前臂X线对位并在一定程度上增加腕关节活动度，而单纯骨软骨瘤切除主要用于缓解局部疼痛和改善外观。需要指出，目前缺乏高水平证据证明上述手术能显著提高患者长期功能和生活质量，手术决策需综合考虑患者症状、畸形程度和期望。对于脊柱周围少见的骨软骨瘤（如椎管内骨软骨瘤可能压迫脊髓），应警惕神经症状，一旦出现脊髓压迫迹象则需尽早手术减压。周围神经血管受压也是HME潜在并发症之一，常见于骨盆或膝部巨大的骨软骨瘤。临床上可出现血管栓塞、静脉曲张，或周围神经痛、麻木等症状。处理原则是手术切除致压骨软骨瘤并松解受压结构。此外，骨软骨瘤蒂部较细时在外力作用下可发生病理性骨折或肿块断裂，虽少见但也需警惕。对于慢性疼痛的管理，除针对病因的手术外，还应综合应用镇痛药物、理疗和矫形器等手段，并关注患者心理健康。一些成年患者可能因畸形和疼痛出现继发性骨关节炎，尤其膝、髋等负重关节，应指导延缓关节退变、必要时行关节置换。恶变监测与软骨肉瘤转化： HME患者最严重的并发症是良性骨软骨瘤转变为恶性软骨肉瘤（多为2级或低级别中央型软骨肉瘤）。总体来看，HME的恶变风险较低但不容忽视。既往大量文献报告HME一生中发生软骨肉瘤的风险约 2–5%。部分基于骨肿瘤中心病例的统计提示风险可能稍高，例如影像学随访研究观察到最高可达 5–10%。也有保守估计认为真实恶变率可能在 3–5% 左右。这一差异可能与研究纳入标准、患者年龄结构有关，目前倾向认为 1–5% 为较合理的范围。恶变大多发生在骨骼成熟以后，平均发病年龄约在30岁以上。高危因素方面，累及盆骨、肩胛骨等中轴骨的骨软骨瘤发生恶变的相对风险更高；男性患者由于病变多且范围广，肉瘤转化率被观察到略高于女性。此外，EXT1基因突变患者可能因表型严重伴随略高的恶变概率，但需更多数据证实。有超过90%的HME相关软骨肉瘤发生在已有骨软骨瘤基础上，而非新发肿瘤。好发部位包括骨盆、肩胛带、股骨近端和肱骨近端等。软骨肉瘤通常进展缓慢，主要表现为局部疼痛进行性加重、肿块迅速长大或关节功能恶化。影像学上，恶变征象包括骨软骨瘤软骨帽显著增厚、内部出现不均质钙化、基底骨质破坏等。MRI可清晰显示软骨帽厚度并发现髓腔内变化，是评估恶变的首选检查。一旦影像高度可疑，应行手术切除及病理检查以确诊。对于病理证实的软骨肉瘤，治疗以广泛外科切除为主，根据分级决定是否辅以化疗（低级别者一般不敏感）。幸运的是，HME相关软骨肉瘤多为低度恶性，远处转移率相对低，及时手术通常预后较好。然而，也有少数病例报告更高级别恶变，需提高警惕。基于上述风险，制订系统的恶变监测策略对HME管理至关重要。目前国际上尚无统一指南，一般建议HME患者每年体检和问诊，关注骨软骨瘤部位有无新发持续性疼痛、肿块变软变大等变化。对成年人尤其是有骨盆肩胛病变者，可每 1–2年安排一次影像学随访（如X线或MRI），必要时针对重点部位定期MRI监测软骨帽情况。患者教育也非常重要，应告知其预警症状：包括静息痛、夜间痛，新出现的神经症状，以及原有肿块在成年后继续增长等。一项系统综述（LevelII）整合多项研究后提出了分级随访模型：对无危险信号者定期临床+X线复查，对于出现症状或高危部位病变者加做MRI筛查，如MRI显示软骨帽厚度超过阈值则考虑预防性切除。这一模型在成本效益分析中被认为可行。最新的一项前瞻性队列研究利用全身MRI筛查成年HME患者，发现未出现假阴性恶变漏诊，但筛查成本较高，作者建议可将其用于大型队列的集中监测。总之，对HME患者的恶变监控应遵循“高危关注、个体优化”的原则：密切关注病变多且位于躯干的患者，采取多学科手段早期发现潜在恶变并积极干预。下面的流程图总结了HME患者恶变监测的一般步骤（图1）。图1：HME患者软骨肉瘤恶变监测流程（示意）注：上述阈值为成人标准；儿童软骨帽正常偏厚但增长过快亦需警惕。该流程应结合患者具体情况和专家评估调整。治疗进展：手术、导向生长、靶向药物HME的治疗需个体化制定，包括手术矫形、畸形导向生长和新兴的药物研究等方面。总体而言，由于尚缺乏能够逆转骨软骨瘤形成的药物疗法，目前治疗以手术为主，针对症状和并发症进行干预。手术切除骨软骨瘤： 手术适应证包括因骨软骨瘤导致的疼痛、神经血管压迫、关节活动受限、显著畸形，以及怀疑恶变等情况。无症状且不影响功能的骨软骨瘤可不必手术，定期观察即可。常见手术为骨软骨瘤切除术，原则是在保留正常骨骺和关节稳定性的前提下，完整去除骨性突起连同其软骨帽和纤维膜，以尽量降低复发风险。儿童期手术需要慎重权衡，因为过多干预可能损伤骺板，导致继发生长障碍。回顾性随访研究观察到，多数HME患儿单纯切除骨软骨瘤并不会造成明显骨骺损伤或复发，但这是基于有限证据的经验推断（LevelIV）。对前臂、下肢畸形等影响功能的病变，手术通常结合矫形策略，如前臂的尺骨延长、桡骨截骨，或下肢的截骨角度矫正等。一些部位（如骶骨、髋臼内侧）的巨大骨软骨瘤手术切除难度较大，需要定制手术入路，甚至借助3D打印导航等新技术辅助定位切除。手术后定期复查，监测切除部位有无残余或复发很重要。由于HME患者往往在童年到青年时期需要多次手术干预，提高每次手术的精确性和降低并发症，对长期预后至关重要。有研究指出，HME患者的健康相关生活质量较普通人群降低，部分原因就是多次手术带来的身心负担。因此，在制定手术计划时应结合患者意愿，避免过度医疗，同时也不能疏忽应治的症状。导向生长与矫形技术： 对于处于生长高峰期的HME儿童，一些微创的生长调控技术为畸形矫正提供了有效手段。八字板导向生长（即在骨骺两侧放置小型金属板限制一侧生长）已广泛用于HME引起的膝关节、踝关节等畸形的矫正。例如，针对HME所致膝外翻，在股骨远端和/或胫骨近端的外侧骺板植入八字板，可在12–24个月内逐渐纠正力线，改善膝关节对线。一项回顾性研究报告12例HME患儿接受髋部股骨近端导向生长以矫正髋外翻（颈干角过大）和半脱位，平均随访约2.5年后颈干角改善 ~12°，Hilgenreiner角改善 ~12°，髋关节偏移指数下降 ~7%，未出现严重并发症（LevelIV）。这提示导向生长对HME累及髋关节的变形也可能有效和安全。对于前臂尺骨发育不良伴桡骨头半脱位（MasadaII型），也有学者尝试在桡骨远端内侧骺板进行暂时性融合，引导桡骨生长方向，以减少桡骨头脱位程度（此法应用尚不广泛）。如果患者已过生长期或畸形程度严重，则需考虑截骨矫形。应依据力线和旋转畸形情况设计截骨方案，如胫骨或股骨截骨纠正膝关节角度，远端桡骨或尺骨截骨纠正前臂对位等。由于HME患者骨质常因骨软骨瘤存在而结构不规则，截骨后固定可选择外固定架在必要时同时进行长度调整。前臂MasadaII型的经典手术是尺骨延长配合桡骨截骨矫正桡骨头半脱位，多采用骨外固定器分期牵伸延长尺骨至正常长度。这一过程需要反复门诊调整和功能康复训练，家长和患儿的依从性很重要。总的来说，针对畸形的治疗应遵循“不影响功能不手术，生长期优先微创手段，必要时及时矫正”的原则。每位HME患儿都应在小儿骨科随访下成长，制定个体化的干预时间表，例如何时干预前臂畸形、何时纠正下肢，对减少成年后的残障有积极意义。靶向药物与新兴疗法： 近年来，对HME的发病机制认识加深，催生了一些潜在药物治疗的探索。尽管目前尚无获批的特异药物用于阻止或逆转骨软骨瘤形成，但若干分子靶点在临床前研究中展现出前景。其中最受关注的是维甲酸信号通路调控。维甲酸受体-γ（RAR-γ）在软骨发育中起抑制作用，动物模型研究显示，激活RAR-γ可抑制软骨形成，减少骨软骨瘤发生。基于此机制，选择性RAR-γ激动剂 Palovarotene 被视为候选药物。2018年，一项Palovarotene治疗HME的Ⅱ期临床试验启动，设计为随机双盲安慰剂对照，评估其对骨软骨瘤生长的抑制效果（NCT03442985）。然而，由于Palovarotene在另一项针对进行性骨化性肌炎（FOP）的试验中报告了儿童过早骺板闭合等严重不良反应，FDA于2019年叫停了HME试验并最终在2020年终止研究。目前尚无公开发表的试验结果，但这一事件提示在发育期患者应用此类药物需极其谨慎。除维甲酸途径外，Hedgehog信号也是研究热点之一。Hedgehog蛋白的扩散受肝素硫酸影响，EXT基因突变可能导致Hedgehog信号的空间分布异常。有实验证据表明，抑制Hedgehog信号的化合物（如Hedgehog拮抗剂HhAntag）可在软骨细胞培养和小鼠模型中减少异位软骨形成。2016年的一项细胞实验显示，HhAntag抑制了野鼠软骨形成并调控了BMP信号，提示Hedgehog通路干预可能成为HME的新疗法思路。另外，BMP通路本身也是靶点之一：BMP信号在骨软骨瘤形成中的作用复杂，一方面BMP诱导软骨分化，另一方面过强的BMP信号会通过反馈抑制软骨瘤生长。有研究在HME模型中应用BMP抑制剂（如Noggin或特异性小分子）观察到软骨瘤形成减少。此外，有学者关注肝素酶（Heparanase），因其可降解肝素硫酸。2015年的研究发现人骨软骨瘤组织中肝素酶表达上调，体外使用肝素酶可促进软骨分化，提示抑制肝素酶或可延缓软骨瘤生长。然而，此方向尚处基础研究阶段。总的来说，针对HME的药物研发仍处于早期探索，多数证据来自细胞或动物模型（循证等级V）。Sabir等（2019年）的综述总结了超过20种针对遗传骨骼疾病的新疗法，其中提到 Palovarotene 是HME领域进入临床试验阶段的代表，而其它策略多在临床前研究或试验申请阶段。尽管Palovarotene试验受挫，但它证明了药物干预HME的可行性和挑战并存。为提高疗效和安全性，未来可能需要发展局部递送或短疗程冲击等创新给药方式，以避免对生长板的系统性影响。同时，也有学者提出，将来可考虑基因治疗或基因编辑技术纠正EXT基因缺陷，从根本上预防骨软骨瘤的发生。目前已有动物模型试验尝试在体内恢复EXT1功能，但距离临床应用仍有相当距离。综上，在手术矫治之外，HME的疾病修正疗法仍处于探索起步阶段。最近的综述指出：“虽然HME的发病机制研究取得了重大进展，但将其转化为临床治疗尚需时日”。值得期待的是，随着对信号通路的深入研究和罕见病新药政策的扶持，未来靶向HME的有效药物有望出现。多中心协作与指南/注册系统现状由于HME属于罕见病且表现多样，加强多学科、多中心协作对改善患者预后至关重要。在国际层面，欧洲建立了ERNBOND（欧盟罕见骨病参考网络），联合多国骨科和遗传专科中心，旨在提升罕见骨病诊疗的一致性。ERNBOND自2017年启动以来，通过远程会诊、专家共识和培训等方式，促进了包括HME在内的多种骨骼病管理改进。ERNBOND还牵头开发了欧洲罕见骨病注册项目（EuRR-Bone），建立高质量的患者登记系统，收集HME患者的人口学、基因型、临床结局等数据，以供科研和卫生决策参考。该注册系统于2020年正式启动，目前涵盖欧洲数十个罕见骨病中心，通过标准化的数据模块保证数据可比。有报告称，ERNBOND已经草拟了HME诊疗相关的1项指南并发布多项专家意见书，以指导成员国医生。在美国，非营利组织 MHEResearchFoundation 和 MHECoalition 长期致力于HME的研究支持和患者教育。MHEResearchFoundation创建了集研究者、临床医师和患者于一体的网络平台，提供最新研究进展、临床试验资讯和科普手册等资源。他们协助组织了多次国际学术会议（如2016年在费城举办的国际HME研讨会），推动学术交流并资助基础研究项目。MHECoalition则注重患者互助和公众宣传，开展了线上支持小组、患者年会等活动，提高患者对疾病的认识和应对能力。这些民间组织也与科研机构合作开展调查研究，例如MHECoalition近期协助进行了一项全国患者调研，以了解患者对注册登记和治疗的需求。针对临床指南方面，当前尚未有全球统一的HME诊疗指南发表。GeneReviews等文献提供了诊断和管理建议，但严格来说不属于循证指南。ERNBOND正在起草相关指南的消息令人期待。在各国，HME管理多依赖专家共识和经验。例如英国专家提出，对HME应由小儿骨科、骨肿瘤、遗传、影像等多学科团队（MDT）共同随访，制定个体化计划；美国POSNA和欧洲EPOS的会议也多次讨论HME的手术适应证和随访频率，形成了一些共识意见（循证等级V）。另外，一些国家建立了全国登记系统：如日本的多发性骨软骨瘤登记项目收集了数百例病例用于流行病学分析；意大利Rizzoli骨科研究所牵头建立了全国HME数据库并提出分类评分系统（例如MORCAS分类，用于评估患者骨软骨瘤负荷和症状程度）。这些举措都有助于更好地了解HME的自然史和治疗效果。值得一提的是，国际协作还促进了研究资源共享。例如，MHEResearchFoundation支持下建立了小鼠模型及细胞系资源库，供研究者获取用于实验。ERNBOND和美国团队也在探索共建HME生物样本库，集中患者的DNA、肿瘤组织等，为未来的大样本研究和新疗法开发提供基础。总的来说，多中心协作正在逐步改善HME的诊疗水平，但仍有提升空间。患者和医生对统一指南抱有期待，注册系统的数据需要转化为循证证据。在这方面，国际组织和本土机构应该加强合作，共同推进HME从临床管理到科研创新的全面发展。未来研究方向与挑战尽管对HME的认识已有长足进步，仍有诸多领域存在不确定性和挑战，为未来研究指明了方向：• 遗传机制深化研究： 虽然EXT1/EXT2已确认为主因，但约一成患者的致病基因仍未明了。未来需要借助更先进的基因组学技术，如长读长测序、单细胞测序，去发现EXT基因调控区域的变异、深层内含子突变，或证实其它基因（EXTL3等）在HME中的作用。同时，EXT突变导致骨软骨瘤形成的细胞水平机制仍未完全阐明，例如为何某些骺板细胞发生第二次打击而大多数不发生，这涉及软骨细胞克隆动力学等基础问题。深入解析这一过程将有助于寻找干预窗口。• 基因型-表型相关性： 目前EXT1vsEXT2对表型影响的认识主要基于回顾性统计。今后需要多中心收集更大样本，通过前瞻性队列明确基因型与软骨瘤数量、畸形严重度、恶变风险之间的量化关联。这可帮助制定个体化随访方案，例如EXT1突变患者是否需要更频密的监测。还有报道某些EXT1特定位点突变可能“保护”患者免于恶变，但证据尚不足。解码更多突变类型的临床意义也是研究重点之一。• 生长发育影响： HME对儿童生长的影响复杂，既包括骨骼线性生长受限，也涉及全身发育。如HME患儿平均身高降低的确切机制尚不明确，可能与全身骨骼微环境改变有关。一项研究提出HME儿童骨龄提前的假说，需要进一步验证。另外，生长激素治疗在HME矮小患者中的疗效安全性缺乏系统研究，仅有个案提示可能改善身高但须慎用。这些都是儿科内分泌与骨科交叉的课题。• 恶变的早期预测： 目前临床主要依赖影像和症状监测恶变，但缺乏客观的分子标志物。未来研究可探索软骨肉瘤转化过程中的血清或尿液标志物，例如软骨细胞释放的特异性蛋白片段、microRNA等，用于开发简单的筛查化验，提高恶变检出率。另外，人工智能在医学影像的应用兴起，有望通过训练模型识别大量随访影像中的细微改变，给出恶变概率的评估，实现智能监测。• 创新治疗策略： 在药物治疗方面，Palovarotene等的经验为后续研究提供了教训和灵感。下一步可能尝试作用于下游通路、更具选择性的药物，或药物与手术结合的疗法。例如，是否可以在青春期后、骨骺关闭时短期使用RAR-γ激动剂以减少残余骨软骨瘤、降低恶变风险？又或能否利用RNA干预技术沉默突变等位基因？近期有学者在软骨疾病中试验将小干扰RNA纳米颗粒注射入软骨组织，这对HME可能是一条新路径。基因治疗方面，针对体细胞嵌合突变导致的骨软骨瘤，或可探索利用基因编辑局部纠正突变，但如何递送编辑工具到骺板并限定作用范围仍是巨大挑战。• 长期功能和心理结局： HME患者在青少年期可能接受多次手术干预，但其长期（如中老年期）骨关节结果尚缺少随访数据。由于骨软骨瘤清除后残余畸形和关节磨损，患者是否更易早发骨关节炎、功能衰退？一项对荷兰HME成年患者的研究发现，他们的身体活动能力和社会功能评分低于健康对照。未来应开展长期队列研究，评估HME患者中老年时的功能状态和生活质量，识别需要干预的晚期并发症。同时，不应忽视患者的心理健康。青少年患者面对躯体畸形和同伴压力，心理负担可能很重。亟需融合心理支持的综合管理，并通过研究了解HME对心理发育的影响，从而完善对患者及家庭的教育和辅导。• 全球资源均衡与指南落地： 当前HME研究和专业资源主要集中在发达地区，发展中国家的患者获取诊疗的途径有限。如何通过国际协作，把指南和培训推广到资源有限的地区，是一大挑战。例如，许多国家缺乏小儿骨科亚专业，HME患儿往往由普通骨科医生分散诊治，诊疗水平参差不齐。未来或可借助互联网医疗和远程教学，使更多医生受益于最新知识。此外，登记系统需要全球范围的互通和标准统一，以利于跨人种的数据比较。国际罕见病组织可发挥协调作用，推动建立全球HME工作组，定期更新共识并监督指南落实。只有全局性的努力，才能真正提高HME患者的整体预后。总之，HME作为一种遗传罕见骨病，其研究正从宏观临床表型深入到微观分子机制，新疗法和协作网络的发展令人鼓舞。同时，也需正视其中的不确定因素。未来研究需要基础和临床并重，多学科融合，才能攻克本病面临的诸多挑战。结论遗传性多发性骨软骨瘤病（HME）是一种复杂的遗传骨骼疾患，起病于幼年时期，以多发骨软骨瘤及相关骨骼畸形为特征。过去十年间，对其遗传学和分子病理的认识不断加深，EXT1/EXT2突变机制和软骨瘤形成模型逐步明晰。在临床管理上，多学科协作下的个体化随访、畸形矫正和并发症处理，显著改善了患者生活质量。尽管HME恶变风险较低，但需终生警惕并定期监测，以早期发现软骨肉瘤转化苗头。外科手术仍是目前治疗的基石，通过合理选择时机和技术，大多数患者可获得良好的肢体功能。然而，HME作为罕见病也面临治疗选择有限的困境，尚无特效的药物可预防或逆转病变。所幸的是，全球范围的科研协作为突破这一困境带来了希望：基础研究正探索多条候选信号通路的药物干预，可望在未来提供非手术疗法的新选择；各国注册平台和指南制定也在完善，有望统一诊疗标准。HME患者管理贯穿其一生，需要医疗团队、患者家庭和社会资源的共同支持。展望未来，通过更深入的机制研究和更广泛的协作努力，我们有望克服现有瓶颈，为HME患者提供更加完善的照护，从而将这一罕见病的影响降至最低。参考文献1.Rueda-de-Eusebio,A.,Arrazola-García,J.,Crespo-Rodríguez,A.M.,etal.(2025). Hereditarymultipleexostoses:Aneducationalreview. InsightsintoImaging,16(1),46.https://doi.org/10.1186/s13244-025-01899-6PMID:399825642.Bukowska-Olech,E.,Pietruszewska-Wach,J.,Sutkowska-Sieniawska,A.,etal.(2021).Hereditarymultipleexostoses—Areviewofthemolecularbackground,diagnosticsandpotentialtherapeuticstrategies. FrontiersinGenetics,12,759129.https://doi.org/10.3389/fgene.2021.759129PMID:349563173.D’Arienzo,A.,Andreani,L.,Sacchetti,F.,etal.(2019).Hereditarymultipleexostoses:Currentinsights. OrthopedicResearchandReviews,11,199–211.https://doi.org/10.2147/ORR.S183979PMID:318532034.Fei,L.,Ngoh,C.,&Porter,D.E.(2018).Chondrosarcomatransformationinhereditarymultipleexostoses:Asystematicreviewandclinicalandcost-effectivenessofaproposedscreeningmodel. JournalofBoneOncology,13,114–122.https://doi.org/10.1016/j.jbo.2018.09.011PMID:305918655.Fusco,C.,Nardella,G.,Fischetto,R.,etal.(2019).Mutationalspectrumandclinicalsignaturesin114familieswithhereditarymultipleosteochondromas:Insightsintomolecularpropertiesofselectedexostosinvariants. HumanMolecularGenetics,28(13),2133–2142.https://doi.org/10.1093/hmg/ddz046PMID:308066616.Jurik,A.G.(2020).Multiplehereditaryexostosesandenchondromatosis. BestPractice&ResearchClinicalRheumatology,34(3),101505.https://doi.org/10.1016/j.berh.2020.101505PMID:322531477.VanderWoude,H.J.,Flipsen,M.,Welsink,C.,etal.(2024).Istotal-bodyMRIusefulasascreeningtooltoruleoutmalignantprogressioninpatientswithmultipleosteochondromas?Resultsinasingle-centercohortof319adultpatients. SkeletalRadiology,53(1),141–150.https://doi.org/10.1007/s00256-023-04389-2PMID:373385908.Hung,T.-Y.,Wu,K.-W.,Lee,C.-C.,etal.(2023).Guidedgrowthimprovescoxavalgaandhipsubluxationinchildrenwithhereditarymultipleexostoses. JournalofPediatricOrthopaedics,43(1),e67–e73.https://doi.org/10.1097/BPO.0000000000002296PMID:365094579.El-Sobky,T.A.,Samir,S.,Atiyya,A.N.,etal.(2018).Currentpaediatricorthopaedicpracticeinhereditarymultipleosteochondromasoftheforearm:Asystematicreview. SICOT-J,4,10.https://doi.org/10.1051/sicotj/2018002PMID:2956524410.Schmale,G.A.,Conrad,E.U.,&Raskind,W.H.(1994).Thenaturalhistoryofhereditarymultipleexostoses. JournalofBoneandJointSurgery–AmericanVolume,76(7),986–992.https://doi.org/10.2106/00004623-199407000-00005PMID:802712711.Jäger,M.,Westhoff,B.,Port,M.,etal.(2007).Clinicaloutcomeandgenotypeinhereditarymultipleexostoses. JournalofBoneandJointSurgery–AmericanVolume,89(1),228–235.https://doi.org/10.2106/JBJS.E.01381PMID:1720031812.Pedrini,E.,Jennes,I.,Tremosini,M.,etal.(2011).Genotype-phenotypecorrelationstudyin529patientswithmultiplehereditaryexostoses:Identificationof“protective”and“risk”factors. JournalofBoneandJointSurgery–AmericanVolume,93(24),2294–2302.https://doi.org/10.2106/JBJS.J.00949PMID:2225877613.Wang,Y.,Chen,Y.,Lin,Y.,etal.(2020).EXT1andEXT2variantsin22Chinesefamilieswithmultipleosteochondromas:Sevennewvariantsandpotentiationofpreimplantationgenetictestingandprenataldiagnosis. FrontiersinGenetics,11,607838.https://doi.org/10.3389/fgene.2020.607838PMID:3341481014.Pacifici,M.(2017).Hereditarymultipleexostoses:Newinsightsintopathogenesis,clinicalcomplications,andpotentialtreatments. CurrentOsteoporosisReports,15(3),142–152.https://doi.org/10.1007/s11914-017-0355-2PMID:2842131715.Pacifici,M.(2018).Hereditarymultipleexostoses:Aretherenewplausibletreatmentstrategies? ExpertOpiniononOrphanDrugs,6(6),385–391.https://doi.org/10.1080/21678707.2018.1483232PMID:3144818416.Sabir,A.H.,&Cole,T.(2019).Theevolvingtherapeuticlandscapeofgeneticskeletaldisorders. OrphanetJournalofRareDiseases,14,300.https://doi.org/10.1186/s13023-019-1222-2PMID:3188868317.Stieber,J.R.,&Dormans,J.P.(2005).Manifestationsofhereditarymultipleexostoses. JournaloftheAmericanAcademyofOrthopaedicSurgeons,13(2),110–120.https://doi.org/10.5435/00124635-200503000-00004PMID:1585036818.Ahn,Y.S.,Woo,S.H.,Kang,S.J.,&Jung,S.T.(2019).Coronalmalalignmentoflowerlegsdependingonthelocationsoftheexostosesinpatientswithmultiplehereditaryexostoses. BMCMusculoskeletalDisorders,20(1),564.https://doi.org/10.1186/s12891-019-2912-6PMID:3176699719.Porter,D.E.,Lonie,L.,Fraser,M.,etal.(2004).Severityofdiseaseandriskofmalignantchangeinhereditarymultipleexostoses:Agenotype-phenotypestudy. JournalofBoneandJointSurgery–BritishVolume,86(7),1041–1046.https://doi.org/10.1302/0301-620X.86B7.14815PMID:1544653520.Goud,A.L.,deLange,J.,Scholtes,V.A.B.,etal.(2012).Pain,physicalandsocialfunctioning,andqualityoflifeinindividualswithmultiplehereditaryexostosesintheNetherlands:Anationalcohortstudy. JournalofBoneandJointSurgery–AmericanVolume,94(11),1013–1020.https://doi.org/10.2106/JBJS.K.00406PMID:2263720721.deAndrea,C.E.,Dapsens,C.,Kroon,H.M.,etal.(2018).SecondaryperipheralchondrosarcomaevolvingfromosteochondromaasaresultofoutgrowthofEXT-functionalcells. ModernPathology,31(2),201–212.https://doi.org/10.1038/modpathol.2017.108PMID:2909958922.Dapsens,C.A.,Bovee,J.V.M.G.,&Hogendoorn,P.C.W.(2016).SpatialintratumoralheterogeneitybeyondEXTinmultipleosteochondroma-relatedperipheralchondrosarcoma. ModernPathology,29(3),324–337.https://doi.org/10.1038/modpathol.2016.24PMID:2684887423.deMunnik,S.,Meyers,J.R.,&Henderson,J.H.(2018).Imagingevaluationofhereditarymultipleosteochondromas:Multimodalapproachandpost-treatmentparadoxicalgrowth. Radiographics,38(3),876–892.https://doi.org/10.1148/rg.2018170138PMID:2999023924.Ahn,Y.S.,Woo,S.H.,Kang,S.J.,&Jung,S.T.(2015).Aclassificationoftibiofibularmalalignmentinpatientswithhereditarymultipleexostoses. BoneandJointJournal,97-B(12),1688–1695.https://doi.org/10.1302/0301-620X.97B12.36250PMID:2663768625.Clement,N.D.,&Porter,D.E.(2014).Skeletalandnon-skeletalmanifestationsofhereditarymultipleexostoses. BoneandJointJournal,96-B(6),702–708.https://doi.org/10.1302/0301-620X.96B6.32913PMID:2481228826.Xu,M.,Lee,Y.C.,Qu,D.,etal.(2019).TheRizzolimultipleosteochondromasclassificationrevised:Predictivevalueforfunctionalimpairmentandqualityoflife. AmericanJournalofMedicalGeneticsPartA,179(11),2200–2210.https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61387PMID:3140749827.Thottacherry,E.,Wang,S.,Reijnders,C.M.,etal.(2020).LossofheparansulfatealtersIndianhedgehogsignalinginhereditarymultipleexostoses. MatrixBiology,93,40–60.https://doi.org/10.1016/j.matbio.2020.07.004PMID:3283612828.Sgariglia,F.,Burdziak,C.,Novara,F.,etal.(2021).VenousmalformationsmaybeafeatureofEXT1-relatedhereditarymultipleexostoses. AmericanJournalofMedicalGeneticsPartA,185(12),3885–3892.https://doi.org/10.1002/ajmg.a.63158PMID:3446396829.Stevenson,J.D.,Parry,M.C.,Botchu,R.,etal.(2020).Peripheralchondrosarcomaarisinginsolitaryandmultipleosteochondromas—Acomparativeoutcomestudyaftersurgicalmanagement. JournalofClinicalMedicine,9(4),944.https://doi.org/10.3390/jcm9040944PMID:3223572130.ERNBOND(EuropeanReferenceNetworkonRareBoneDiseases).(n.d.). ERN-BONDguidelineandregistryresourcesforhereditarymultipleexostoses.RetrievedMay11,2025,fromhttps://ernbond.eu31.MHEResearchFoundation.(n.d.). Resourcesforpatientsandprofessionals.RetrievedMay11,2025,fromhttps://www.mheresearchfoundation.org

骨软骨瘤病与内生软骨瘤病简介临床上，在所有的良性软骨系统肿瘤中，以骨软骨瘤和内生软骨瘤最为常见。骨软骨瘤和内生软骨瘤多为单发，一旦发病部位达到两处及以上，即可相应诊断为骨软骨瘤病和内生软骨瘤病。这是两种罕见但重要的骨骼疾病，对病人的生活质量和健康状态有着显著的影响，往往在儿童及青少年时期由于骨骼畸形及生长障碍就医而被诊断。成年后，由于关节对位不良，常常导致关节疼痛和退行性变。更为重要的是，尽管两者为良性病变，但均具有恶变为软骨肉瘤的风险。因此，本文将重点介绍这两类疾病的病因、症状、主要治疗方法，以及预防疾病恶变需要注意些什么，供大家学习交流。一、骨软骨瘤病骨软骨瘤病（多发骨软骨瘤），又被称为遗传性多发性外生骨疣（MultipleHereditaryExostoses,MHE），是一种常染色体显性遗传病。它主要表现为多个外生骨疣（即骨软骨瘤）在骨骼表面背向关节生长，这些外生骨疣可以在全身各处出现，但尤其常见于长骨的干骺端，如股骨、胫骨和肱骨，也常见于中轴骨，如骨盆、肩胛骨和脊柱。1.遗传特点骨软骨瘤病的发生与EXT1或EXT2基因的突变有关，约70-94%的多发骨软骨瘤病患者存在EXT1/2胚系突变。EXT1基因在染色体8q24区域，EXT2基因位点在11p11-13，骨软骨瘤病以EXT1突变更为常见。EXT基因编码的蛋白质Exostosin参与了细胞表面的分子信号传导，包括对多种生长因子的组织分布及生物有效性的调节。当EXT1或EXT2基因突变时，会影响软骨细胞的信号传导，导致软骨细胞过度增殖和骨骼发育异常。骨软骨瘤病作为显性遗传病，意味着只要父母中有一方携带这种突变基因，子女就有同等几率患病。两个显著的特点为，（一）、男性患者由于青春期长，生长板闭合较晚，因此一般男性畸形程度较女性重。（二）、EXT1基因突变的患者表型特征更突出，无论男女，身体骨软骨瘤的数量、肢体的短缩程度、身材矮小程度和中轴骨受累的几率都比EXT2基因突变更为明显（p<0.0005）（JBoneJointSurgAm,2011;ClinOrthopRelatedRes,2015）。2.临床表现骨软骨瘤病通常在儿童时期发病，随着骨骼的生长，外生骨疣的数量和大小会逐渐增加。患者主要症状包括：1）骨骼畸形和身材矮小：骨软骨瘤会导致骨骼生长异常和畸形，从而影响身高。2）疼痛和功能障碍：骨软骨瘤可能会压迫周围的肌肉、肌腱、神经和血管，导致疼痛和功能障碍。3）关节活动受限：骨软骨瘤会影响关节活动，导致关节活动受限。4）恶变风险：虽然骨软骨瘤病是良性疾病，但仍有恶变为软骨肉瘤的风险，这种恶变通常发生在成年患者身上，恶变率为5%左右。意大利Rizzoli研究中心研究了多发性骨软骨瘤的基因型-表型的相关性，调查了529名患者，将患者分为轻、中和重三型（如下表），26例恶变患者多发骨软骨瘤的诊断年龄平均为7.6岁，恶变诊断年龄平均为28.6岁。恶变为软骨肉瘤的部位最多见于骨盆和肩胛骨，但未发现恶变的风险与性别、畸形程度、骨软骨瘤的数量以及EXT1/2突变显著相关（JBoneJointSurgAm,2011）。3、临床分型临床上按照患者表型特征分为轻（I型），中（II型）和重（III型）三型。529患者中1/4为重型，其他3/4为轻中型（轻/中型约1:1）。（来自JBoneJointSurgAm,2011）典型病例男性，29岁，自幼诊断为多发骨软骨瘤，因骨盆部位包块入院，术前检查怀疑骨盆骨软骨瘤恶变，手术行肿瘤切除，保留髋关节后柱，股骨头髋臼重建，假体置换，术后病理确诊软骨肉瘤I级，现为术后10年，肿瘤未复发，功能良好。随访10年行走视频二、内生软骨瘤病内生软骨瘤病（多发内生软骨瘤，Enchondromatosis）是一种非遗传性基因突变导致的疾病，主要特征为骨内多处出现内生软骨瘤。这些软骨瘤通常是良性的，但在某些情况下可以恶变为软骨肉瘤。Ollier病和Maffucci综合征是内生软骨瘤病最常见的两种类型。Ollier病：以多发性内生软骨瘤为特征，通常累及长骨和扁平骨，如股骨、胫骨、骨盆等。患者可能在儿童时期就表现出症状，随着骨骼成熟，软骨瘤的数量和大小可能会增加。Ollier病患者除了骨骼畸形外，还可能面临骨折和疼痛的风险。Maffucci综合征：即软骨营养障碍-血管瘤综合征，是一种更为罕见的内生软骨瘤病，其特点是多发性内生软骨瘤与多发性软组织血管瘤同时存在。血管瘤通常位于上肢，如手部和前臂，但也可能出现在下肢和躯干。Maffucci综合征患者除了骨骼畸形外，还可能面临血管瘤破裂出血和内生软骨瘤恶变为软骨肉瘤的风险。女性，63岁，Maffucci综合征，骨盆及股骨近远端受累，股骨畸形。左侧骨盆内生软骨瘤恶变为软骨肉瘤。1.遗传特点内生软骨瘤病的病因尚未完全明确，但研究表明，非遗传性基因突变起着重要作用。IDH1基因位于染色体2q33.3，IDH2基因在15q26.1，IDH基因编码一种酶称为异柠檬酸脱氢酶，这种酶在细胞内催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸。IDH1/2突变见于81%Ollier病和77%Maffucci综合征患者。IDH1突变常见的类型是在IDH1基因的第132位氨基酸发生突变，替换了精氨酸（arginine，R）为组氨酸（histidine，H），因此被称为R132H突变。IDH2基因突变发生在第四外显子的R140和R172。IDH1/2突变导致酶活性的异常改变，使其催化产物从α-酮戊二酸转变为2-羟戊二酸（2-hydroxyglutarate，2-HG），细胞内促癌代谢产物2-HG异常积累，影响骨骼发育，导致内生软骨瘤的形成。需要强调的是，内生软骨瘤病并非遗传性疾病，因此患者的家族成员通常不会患病。2.临床表现内生软骨瘤病早期通常不伴明显症状，随着骨骼的生长，内生软骨瘤的数量和大小也会逐渐增加。患者可能出现骨骼畸形、关节活动受限等症状。在严重病例中，软骨瘤可能累及整个骨骼系统，导致严重的残疾。此外，与骨软骨瘤病类似，内生软骨瘤病也存在恶变为软骨肉瘤的风险。恶变率因病情严重程度而异，但总体上高于骨软骨瘤病，其中在Maffucci综合征患者中，恶变率甚至高达50%以上。因此，内生软骨瘤病患者同样需要定期复查。三、治疗方法与管理策略目前，对于骨软骨瘤病和内生软骨瘤病尚无有效的药物治疗方法。对于无症状或症状轻微的患者，通常无需治疗，只需定期随访观察。然而，当骨疣或内生软骨瘤压迫周围组织、引起疼痛或关节活动受限时，手术治疗是可供选择的手段，手术方法包括切除骨疣、矫正畸形等。对于成年患者和恶变风险较高的患者，定期复查尤为重要。通过X线、CT和MRI等影像学检查手段，可以及时发现并处理恶变病灶。四、骨软骨瘤病和内生软骨瘤病的异同五、总结与展望因此回到本文的标题上，骨软骨瘤病是遗传性疾病，而内生软骨瘤病是非遗传性疾病。二者均是罕见的骨骼疾病，虽然它们是良性的，但仍有恶变为软骨肉瘤的风险。定期随访和及时治疗可以帮助预防恶性变，改善患者的预后。

骨软骨瘤：一种常见的良性骨病变骨软骨瘤，是青少年时期骨骼发育过程中形成的一种良性肿瘤，在人群中并不少见。通常是孤立生长的肿物，不伴有疼痛（图1）。在部分病例中，可见多发性骨软骨瘤（图2），这可能与某些基因突变相关，具有家族遗传特征。（一）骨软骨瘤会变成恶性肿瘤吗？存在恶变的风险，但是风险极低。恶变风险：孤立生长骨软骨瘤（＜1%）小于多发性骨软骨瘤（1%-5%）。绝大部分的骨软骨瘤随着青春发育期结束保持稳定，不再生长。骨软骨瘤需要定期拍片子评估是否生长，监测骨软骨瘤的大小和形态是否发生改变。（二）骨软骨瘤的临床表现大部分没有特殊不适，通常是检查意外发现无痛骨性包块肿物表面的滑囊发炎或者刺激周围的韧带，可以出现疼痛压迫症状：神经受压，出现疼痛、麻木；血管受压，出现肢体缺血表现严重病例中，多发性骨软骨瘤可导致儿童骨骼畸形（三）骨软骨瘤的治疗对于绝大部分孤立性骨软骨瘤，没有症状，不需要特殊治疗；但是需要定期复查X线，观察大小和形态改变如果引起疼痛、压迫症状等，或者复查X线发现肿物大小、形态有改变（发生恶变的征兆），可以选择手术切除，术后存在一定复发风险对于多发性骨软骨瘤，建议手术切除

什么是小儿骨软骨瘤？如何治疗！？骨软骨瘤又称外生骨疣，是儿童期最常见的良性骨肿瘤。该肿瘤通常位于干骺端的一侧骨皮质，向骨表面生长。可分为单发和多发性骨软骨瘤。后者有遗传倾向，并影响骨骺发育或产生肢体畸形，称为多发性遗传性骨软骨瘤病，或骨干续连症。本病严格讲来不属于肿瘤，而是生长方面的异常，或称错构瘤。瘤体有软骨帽和一个从骨侧面突出的骨组织。本症又称骨疣，其成因可能是从靠近骨膜的小软骨岛长出，或来自骺板软骨。 凡软骨化骨的部位均可发生，但下肢长管状骨占1/2，股骨下端和胫骨上端最多。其次为肱骨上端，桡骨和胫骨下端以及腓骨的两端。病变位于干骺端，随生长发育逐渐远离骺板。骨疣内的骨髓中脂肪组织丰富。骨疣的增长是靠软骨帽深层的软骨化骨作用。病儿发育成熟后，骨疣即停止生长。成年后，软骨帽逐渐退化以至消失，偶持久存在并可继发为软骨肉瘤。考虑到该肿瘤将随着骺板闭合会停止生长，而且恶变率极低(单发性在0.5%～1%，多发性为2%左右)，当出现局部疼痛、妨碍关节活动或压迫血管、神经和脏器时，可以接受手术治疗。

1、骨软骨瘤会恶变吗？骨软骨瘤也叫骨刺，轻微的骨刺一般是不会引起恶变的。但有些部位的小骨刺，最主要的问题是会引起活动后的疼痛，有的小朋友是摸起来不痛，一动起来或者活动多了就会痛，有的小朋友会痛得很厉害。骨软骨瘤是一种良性骨肿瘤，发生恶性改变的机会非常小，反复手术后复发、或者反复损伤导致周围血肿疼痛等情况，需要小心。2、骨软骨瘤会自己消失吗？骨软骨瘤不会自己消失，想要解决这个问题，只能做手术，但并不是一发现就要立即手术，因为这不是一个危及生命的疾病。但手术早点做好还是晚点做好，相对来说还是早一点做比较安全，也能省掉后续很多麻烦。3、骨软骨瘤不手术会怎么样？骨软骨瘤如果不手术，就是选择带瘤生存，也就是说这个肿瘤是永远留在身体里的，不手术瘤体是不会消失的。比如膝关节处的骨软骨瘤，有可能影响膝关节的活动，比如孩子的膝关节转到某个位置或方向的时候会引起疼痛。4、骨软骨瘤只是偶尔疼，但是能跑能跳不影响生活，需要手术吗？上述这样的情况，可以选择先观察，定期到医生门诊随访，如果拍片子或者影像学检查肿瘤也一直是安全和静止的，就可以继续观察。如果肿瘤部位感觉有变化，或者影像学检查提示肿瘤开始变化了，就需要考虑手术了。5、骨软骨瘤如果不手术会继续长大吗？骨软骨瘤随着孩子的生长，可能会发生一些变化，比如越长越大，导致疼痛加重，或者引起其他不适。6、骨软骨瘤会影响发育吗？影响长高吗？理论上，骨软骨瘤是一种局部生长的肿瘤，对儿童的身高长高是非常有限的，几乎忽略不计。7、骨软骨瘤手术切除以后会复发吗？手术切除以后有一定的复发概率，因为目前骨软骨瘤发生的原因并不清楚，手术只是把长出来的瘤切掉了。导致发生这个肿瘤的真正原因并没有被发现也没有被解决，因此，存在一定的复发比例。经验相对丰富的医生，有一些手术的技巧来帮助降低复发率的发生。8、骨软骨瘤手术需要植骨吗？骨软骨瘤的手术要根据肿瘤的具体情况来决定手术的方式和方法，以及是否需要植骨，是否采用人工骨植骨等，通常情况下大多数患者不需要植骨。9、骨软骨瘤是单发还是多发有什么影响？骨软骨瘤有单发和多发等不同的分类和情况，单发的情况多见。也有孩子会出现多部位的多发骨软骨瘤，有的情况下，多的不计其数，这种情况往往会诊断为多发性骨软骨瘤病，这种情况除了肿瘤本身的问题以外，还会导致上肢或者下肢出现一系列继发性的关节畸形，所以通常单发的骨软骨瘤患者的临床治疗结果要远远好于多发性骨软骨瘤病的患者。

手术切除以后有一定的复发概率，因为目前骨软骨瘤发生的原因并不清楚，手术只是把长出来的瘤切掉了。导致发生这个肿瘤的真正原因并没有被发现，也没有被解决，因此，存在一定的复发比例。经验相对丰富的医生，有一些手术的技巧来帮助降低复发率的发生。

骨软骨瘤也叫骨刺，轻微的骨刺一般是不会引起恶变的。但有些部位的小骨刺，最主要的问题是会引起活动后的疼痛，有的小朋友是摸起来不痛，一动起来或者活动多了就会痛，有的小朋友会痛得很厉害。骨软骨瘤是一种良性骨肿瘤，发生恶性改变的机会非常小，反复手术后复发、或者反复损伤导致周围血肿疼痛等情况，需要小心。