骨质疏松

●如果疼痛严重，可以先使用鲑降钙素，商品名叫密盖息，包装规格是一支1ml(50IU，IU的意思就是internationalunit,国际单位的意思)，皮下注射或者肌肉注射，每次一支，每日一次或者隔日一次(如果隔日一次的话，每次使用2支100IU)。先用2周左右。一般来说，一周左右疼痛就有缓解了。鲑鱼降钙素使用一般最长使用不超过3个月，我个人给患者每次使用2周，如果疼痛严重，则使用1个月。鲑降钙素(密盖息)，1ml50IU/支，47.07元/支，如果使用15天的话，47.0715=706.05元。还有一种就是鲑降钙素的鼻喷剂，我没给病人推荐和使用过，因为我认为鼻喷剂作用不大，也不推荐使用。如果鲑降钙素过敏，则改用国产药：依降钙素，用法如上。我个人没用过依降钙素，有患者反应效果不好。如果没有那么严重的疼痛，不至于痛不欲生的时候，就没必要用鲑降钙素注射针了。●使用口服药治疗骨质疏松。口服药物有：阿仑膦酸钠片，商品名福善美，这个是进口药，也有国产药阿仑膦酸钠片，商品名叫固邦，还有一些其他国产厂商仿制药，叫其他名字，只要药物成分是阿仑膦酸钠，含量也是每片70mg即可，每片70毫克，每次一片，每周一次，早晨起床后空腹服用，服用后半小时不能平卧。或坐或站或走。长期服用。阿仑膦酸钠片(默沙东-福善美)，70mg/片，1片/盒，58.46元/片/盒1片/1次/周，1年52周，所以1年的费用是：58.46元52周=3039.92元/年阿仑膦酸钠片(石药集团欧意-固邦)，70mg/片，4片/盒，81.6元/盒1片/1次/周，1年52周，所以1年的费用是：(81.6/4)元52周=1,060.8元/年很多患者口服药物依从性不好(也就是说不听话)，而且到了中老年，大部分患者服用很多药物，比如治疗高血压的药物，治疗冠心病的药物，治疗糖尿病的药物，治疗高血脂的药物等等，患者会担心不同药物之间是否存在反应或者禁忌，以及过多药物是否会对胃肠道造成损伤。也有些患者一旦症状缓解了，就不坚持用药了。因此为了增加患者的依从性以及用药安全，可使用间隔期较长的替代药物。可替代阿仑膦酸钠片的有唑来膦酸钠注射液(进口的商品名是密固达，国产的有固邦、依固等)，瓶装，100ml5mg，静脉注射，一年一次，注射唑来膦酸注射液的前后各用一瓶250ml的生理盐水冲管用（也就是说，先输一瓶生理盐水，然后再输唑来膦酸注射液，然后再输一瓶生理盐水）。注射前服用塞来西布，降低副作用，有些病人有副作用，犹如感冒，全身酸痛难受，过几天就会好，也有一些患者这个副作用持续时间比较长的。用此药时应该查一下肾脏功能，如果肾脏功能不好的话慎用。为了降低唑来膦酸注射液的副作用，可以先口服阿仑膦酸钠片1-2月后再开始使用唑来膦酸注射液，这样的话，后者输液后的反应就会小很多。严重肾功能不全患者(肌酐清除率小于35ml/min)不建议使用唑来膦酸注射液。唑来膦酸注射液(诺华-密固达)，100ml5mg/瓶，2449.72元/瓶，2449.72元/年。唑来膦酸注射液(四川海蓉),100ml5mg/瓶，365元/瓶，365元/年唑来膦酸注射液(正大天晴)，100ml5mg/瓶，436元/瓶，436元/年根据患者的需求以及经济条件选择其中一种。第二个液体剂型治疗骨质疏松的药物是特立帕肽(重组人甲状旁腺激素)。特立帕肽(进口药，商品名：复泰奥，成分就是重组的人甲状旁腺激素)：是首个美国FDA批准促新骨形成的药物(通俗地讲就是长骨头);能够提高骨量，改善骨质量。一般用于重度骨质疏松症，T值低于-3.5，某个部位发生骨质疏松性骨折的患者。一个患者一生仅用两年；像胰岛素一样预充式的包装，冷藏储存，一支(2.4ml/支)里面含有28天的量，每天20ug(80ul)皮下注射(腹部或大腿外侧)，每天换针头。一个月内疼痛缓解，半年内骨头矿化后，做骨密度检查才能看到提示；需要说明一下，这个药，真的很贵，一年62400元)，而且一般的医院药房都没有药。只能在外面药店自己花钱买，而且还只是在很少的药店有药。这个药也有国产仿制药，但药效咋样，不清楚，没用过。特立帕肽注射液(礼来-复泰奥)，20ug/支，5200元/支，62400元/年。使用特立帕肽药物之前，需要化验检查一些项目：1.骨密度。2.肝功16项，碱性磷酸酶异常升高的患者，需要排除Paget‘s等代谢性骨病。3.肾功7项:肌酐清除率＜30ml/min时不可使用。4.钙、磷等电解质和维生素D。5.骨代谢标志物(I型胶原、beta胶原特殊序列等四项)。6.甲状旁腺激素PTH.第三个液体剂型治疗骨质疏松的药物是地舒单抗.地舒单抗可减少破骨细胞形成、功能及存活，抑制骨吸收。地舒单抗像胰岛素一样预充式的包装，冷藏储存，60mg/支，皮下注射，1次/半年，治疗5年。地舒单抗总体安全性较好，治疗前要注意纠正低钙血症，补充充足的钙剂和维生素D。不良反应主要包括低钙血症、严重感染(膀胱炎、呼吸道感染、皮肤蜂窝织炎等)、皮疹、皮肤瘙痒、肌痛或骨痛等；长期用药者有出现下颌骨坏死及非典型股骨骨折的个例报告。地舒单抗对于肾脏功能无特殊要求，因此，有严重肾功能不全的患者可以使用。地舒单抗(美国安进)，60mg/支，623.53元/支，2次/年，1247.06元/年。骨质疏松治疗的药物，还有很多厂家生产的其他药物，我就不一一推荐了。我也很少使用其他药物，特别是神药。所有的药物，请到医院找专业的医生，进行确诊诊断，然后根据病情进行开药，此处不提供诊疗服务，不是开医嘱，更不是建议按照这个方法去治疗，而只是给一些专业性的仅供参考的建议(虽然我自认为是专业性的建议，但在有些医生的眼里，可能我的这些也是很业余的，或者不正确的)。别到时候你吃药吃出问题了，来找我的麻烦。好心办成了坏事儿了。服用任何药物，请详细阅读药品使用说明书。药品使用说明书，不仅仅是给医生看的，更是给服用药物的患者看的。切记、切记、切记。还有一个配套基础药，就是阿法骨化醇软胶囊，成分是1-羟基维生素D3,每粒0.25微克，每次两粒，每日一次。只要是维生素D3类的药物，实际上都是可以的。阿法骨化醇软胶囊，有进口的，叫阿法迪三，有国产的，叫法能，还有一些其他很多厂家仿制生产的，只要成分一样就行。还有一种可以直接吸收的维生素D3类药物，叫骨化三醇胶丸，进口的商品名叫罗盖全，国产山寨之一的，直接叫骨化三醇胶丸，肯定还有一些其他国内厂商山寨的产品，就不一一列举了。只要成分一样就行。不管是用阿法骨化醇软胶囊，还是骨化三醇胶丸，选其一就可以了。无需重叠使用。对于老年人吸收功能不好的患者来说，骨化三醇胶丸理论上要好一些，因为直接吸收使用，无需通过肝肾的加工再造。理论上讲，使用这些药物治疗时，每个月要抽血查血钙浓度。或者每间隔3个月复查血钙。但实际上没那么严格。因为每个病人也不愿意那么频繁地抽血。所以，如果觉得有啥不舒服，最佳的选择，就是赶紧去医院找医生看。下面罗列几个我们医院门诊有，我个人用过的治疗骨质疏松症的药物及现在的价格。1.鲑降钙素(密盖息)，1ml50IU/支，47.07元/支2.阿仑膦酸钠片(默沙东-福善美)，70mg/片，1片/盒，58.46元/片/盒3.阿仑膦酸钠片(石药集团欧意-固邦)，70mg/片，4片/盒，81.6元/盒4.唑来膦酸注射液(诺华-密固达)，100ml5mg/瓶，2449.72元/瓶5.唑来膦酸注射液(四川海蓉),100ml5mg/瓶，365元/瓶6.唑来膦酸注射液(正大天晴)，100ml5mg/瓶，436元/瓶7.地舒单抗(美国安进)，60mg/支，623.53元/支8.特立帕肽注射液(礼来-复泰奥)，20ug/支，5200元/支9.阿法骨化醇软胶囊(云南贝克诺顿-阿法迪三)，0.25ug20粒/盒，36.48元/盒10.阿法骨化醇软胶囊(南通华山-法能)，0.5ug20粒/盒，19.40元/盒11.阿法骨化醇片(国采)，0.25ug30粒/盒，36.9元/盒12.骨化三醇胶丸(罗氏制药)，0.25ug10粒/盒，49元/盒。13.骨化三醇软胶囊(青岛海尔)，0.25ug10/34.48元/盒14.碳酸钙D3片，600mg30/盒，28.68元/盒15.迪巧钙(维D钙咀嚼片，碳酸钙D3片)，300mg60片/盒，31.98元/盒，2片/次/日16.醋酸钙片，0.667g24/盒，85.79元/盒，0.667g，3/日。17.醋酸钙胶囊，0.6g12/盒，43.06元/盒18.醋酸钙片(国采，海南辉能)，0.667g24/盒，19.19元/盒19.葡萄糖酸钙片，0.5g100片/瓶，0.5，3/日，98元/盒20.维生素D2软胶囊,0.125mg20/97元/盒21.维生素D滴剂，400u24/23.04元/盒22.维生素D2注射液，1ml:5mg/18.1元/支我没用过的药：23.伊班膦酸钠注射液(成都苑东)，1ml1mg/支，297元/支我的习惯：1.在经济条件许可下，使用进口药。2.如果国产药和进口药价格相差不多，选择进口药。3.用法简单，治疗有效。4.最后考虑价格问题。

骨质疏松症（OP）是最常见的骨骼疾病。我国50岁以上人群骨质疏松症患病率女性为20.7%，男性为14.4%。为促进抗骨质疏松的合理使用，中华医学会和中华医学会临床药学分会等制订和发布了《骨质疏松症基层

骨质疏松症（osteoporosis）是一种以骨量低下，骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。《原发性骨质疏松症诊疗指南（2022）》中关于9大类抗骨质疏松症药物的应用，主要涉及以下内容。1.双膦酸盐类双膦酸盐是目前临床上应用最为广泛的抗骨质疏松症药物，主要包括：阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠和米诺膦酸等。指南指出，不同双膦酸盐抑制骨吸收的效力存在明显差别，使用剂量及用法也有所差异（见下表）。➤安全性/用药注意：双膦酸盐类药物总体安全性较好，但以下几点值得关注。（1）胃肠道不良反应：少数患者口服双膦酸盐后可能发生轻度胃肠道反应，包括上腹不适、腹胀、反酸等症状。建议严格按照说明书的服药方法服药，有活动性胃及十二指肠溃疡、反流性食道炎、功能性食管活动障碍者慎用。（2）急性期反应：部分患者首次口服或静脉输注双膦酸盐后可能出现一过性发热、骨痛、肌痛等一过性“类流感样”症状，多在用药3d内自行缓解，症状明显者可予非甾体类解热镇痛药对症治疗。（3）肾功能损伤：进入血液的双膦酸盐类药物约60%以原形从肾脏排泄，对于肾功能异常的患者，应慎用此类药物或酌情减少药物剂量。特别是静脉输注的双膦酸盐类药物，每次给药前应检测肾功能，肌酐清除率＜35mL/min的患者禁用。尽可能充分水化，静脉输注唑来膦酸的时间应不少于15min，伊班膦酸钠不应少于2h。（4）颌骨坏死（ONJ）：双膦酸盐相关的ONJ罕见，骨质疏松症患者ONJ的发病率仅为0.001%~0.01%，略高于正常人群（＜0.001%）。超过90%的ONJ发生于恶性肿瘤患者应用大剂量静脉输注双膦酸盐后，发生率约1%~15%;也可见于存在严重口腔疾患者，如严重牙周病或多次牙科手术等。对患有严重口腔疾病或需接受牙科手术患者，不建议使用此类药物。降低ONJ风险的措施：在开始双膦酸盐治疗前完成必要的口腔手术，在拔牙后正确闭合创面，手术前后使用抗生素，采用抗菌漱口液，保持良好的口腔卫生。已使用双膦酸盐治疗患者，需行复杂侵入性口腔手术时，建议暂停双膦酸盐治疗3~6个月，再实施口腔手术，术后3个月如无口腔特殊情况，可恢复使用双膦酸盐类药物。（5）非典型性股骨骨折（AFF）：即在低暴力下发生在股骨小转子到股骨髁上之间的骨折。AFF在使用双膦酸盐类药物的患者中，绝对风险非常低（3.2~50例/10万人年）。其发生可能与应用双膦酸盐类药物疗程时长有关，对于应用超过3年以上的患者，一旦出现大腿或者腹股沟部位疼痛，应行双侧股骨正、侧位X线片检查，明确是否存在AFF；核素骨扫描或MRI均有助于AFF的确诊。一旦发生AFF，应立即停用双膦酸盐等骨吸收抑制剂，停药后AFF风险迅速下降。2.RANKL单克隆抗体地舒单抗是一种RANKL抑制剂，为特异性RANKL的完全人源化单克隆抗体，能够抑制RANKL与其受体RANK结合，减少破骨细胞形成、功能和存活，从而降低骨吸收、增加骨密度、改善皮质骨和松质骨的强度，降低骨折发生风险。➤安全性/用药注意：地舒单抗总体安全性良好，长期应用略增加ONJ或AFF的发生风险。同时，应注意地舒单抗为短效作用药物，不存在药物假期，一旦停用，需要序贯双膦酸盐类或其他药物，以防止骨密度下降或骨折风险增加。3.降钙素降钙素是一种钙调节激素，能抑制破骨细胞的生物活性、减少破骨细胞数量，减少骨量丢失并增加骨量。降钙素的另一作用是能有效缓解骨痛。目前应用于临床的降钙素制剂有两种：鳗鱼降钙素类似物依降钙素和鲑降钙素。➤安全性/用药注意：降钙素总体安全性良好。2012年欧洲药品管理局通过荟萃分析发现，长期使用（6个月或更长时间）鲑降钙素口服或鼻喷剂型与恶性肿瘤风险轻微增加相关，但无法肯定该药物与恶性肿瘤间的确切关系。鉴于鼻喷剂型鲑降钙素具有潜在增加肿瘤风险的可能，鲑降钙素连续使用时间一般不超过3个月。4.绝经激素（雌激素）大量循证医学证据表明绝经激素治疗（MHT）能有效减少绝经后妇女骨量丢失，降低椎体、非椎体及髋部骨折的风险，疗效肯定。MHT方案主要包括无子宫妇女单雌激素治疗（ET）、有子宫妇女雌加孕激素治疗（EPT）以及一种独特的MHT药物替勃龙治疗。➤安全性/用药注意：绝经妇女正确使用MHT，总体安全。以下几点为应特别关注的安全性问题。（1）子宫内膜癌：有子宫的妇女长期应用雌激素，缺乏孕激素，会增加子宫内膜癌风险。多项研究明确阐明对有子宫妇女在补充雌激素的同时适当补充足量足疗程的孕激素，子宫内膜癌的风险不再增加。有子宫的妇女应用雌激素治疗时必须联合应用孕激素。（2）乳腺癌：随着循证医学的进展，MHT与乳腺癌风险的关系日渐清晰。国际绝经学会最新推荐中阐述的4点代表了激素治疗与乳腺癌风险的观点：①影响乳腺癌的相关因素很多、很复杂。②与MHT相关的乳腺癌风险很低，小于年龄、肥胖、吸烟等生活方式的影响。停用MHT后，乳腺癌风险下降。③MHT与乳腺癌风险增加主要与孕激素及其应用时间有关。研究表明长期（＞7年）单用雌激素，乳腺癌风险不增加或影响很小；应用雌激素加孕激素5年后乳腺癌风险有所增加，其相对风险＜2，一年的绝对风险＜1/1000。不同的孕激素对乳腺的影响不同，与合成的孕激素相比，微粒化黄体酮和地屈孕酮与雌二醇联合应用，乳腺癌的风险更低。④因缺乏乳腺癌幸存者应用MHT的安全性研究，乳腺癌仍是MHT的禁忌证。（3）心血管疾病：女性绝经后心血管疾病风险明显增加，表明雌激素对女性心血管有一定的保护作用。但这种保护作用主要体现在绝经前及绝经早期，随年龄增长或血管内动脉硬化斑块形成，这种保护作用减弱或消失。关于MHT与心血管疾病风险的最新观点是：绝经早期开始MHT更受益。无心血管疾病高危因素的女性，60岁以前或绝经不到10年开始激素治疗，对心血管有一定的保护作用；但已有心血管病风险或疾病，再开始激素治疗，则不再受益。（4）血栓：口服雌激素轻度增加血栓风险。血栓是激素治疗的禁忌证。非口服雌激素因没有肝脏首过效应，其血栓风险相对较低。（5）体重增加：雌激素为非同化激素，常规剂量没有增加体重的作用。大剂量雌激素会引起水钠潴留、体重增加。MHT使用的雌激素剂量很低，一般不会引起水钠潴留。此外，雌激素对血脂代谢、脂肪分布及胰岛素敏感性有一定的有利影响。鉴于对于上述问题的考虑，建议MHT应遵循以下原则：①有适应证、无禁忌证（保证利＞弊的基础）；②绝经早期开始用（＜60岁或绝经不到10年），收益更大，风险更小；③有子宫妇女一定加用孕激素，尽量选择对乳腺影响小的孕激素；④血栓高危妇女，如需MHT，可选择非口服雌激素；⑤仅泌尿生殖道萎缩局部问题，尽量局部用药治疗；⑥应用最低有效剂量；⑦治疗方案个体化；⑧坚持定期随访和安全性监测（尤其是乳腺和子宫）；⑨对治疗年限无明确限制，是否继续用药，应根据个体的特点和需求及每年体检结果进行利弊评估后做出决定。5.选择性雌激素受体调节剂类选择性雌激素受体调节剂类药物（SERMs）不是雌激素，而是与雌激素受体（ER）结合后，在不同靶组织使ER空间构象发生改变，从而在不同组织发挥类似或拮抗雌激素的不同生物效应。如雷洛昔芬，该药物在骨骼与ER结合，发挥类雌激素的作用，抑制骨吸收，增加骨密度，降低椎体和非椎体骨折发生风险；而在乳腺和子宫，药物则发挥拮抗雌激素的作用，因而不刺激乳腺和子宫，有研究表明该类药物能够降低雌激素受体阳性浸润性乳腺癌的发生风险。➤安全性/用药注意：雷洛昔芬总体安全性良好。国外报告该药轻度增加静脉栓塞的危险性，国内尚未见类似报道。故有静脉栓塞病史及有血栓倾向者，如长期卧床和久坐者禁用。对心血管疾病高风险的绝经后女性研究显示，雷洛昔芬并不增加冠状动脉疾病和卒中风险。6.甲状旁腺激素类似物甲状旁腺激素类似物（PTHa）是促骨形成药物，国内已上市的特立帕肽是重组人甲状旁腺激素氨基端1-34片段（rhPTH1-34）。间断使用小剂量PTHa能刺激成骨细胞活性，促进骨形成、增加骨密度、改善骨质量、降低椎体和非椎体骨折风险。➤安全性/用药注意：特立帕肽总体安全性良好。常见不良反应为恶心、眩晕等。药物上市后临床监测未发现该药与骨肉瘤存在因果关系。美国FDA已于2020年11月取消了该药物导致骨肉瘤的黑框警示及24个月的疗程限制。我国目前特立帕肽疗程仍限制在24个月，停药后建议序贯骨吸收抑制剂治疗以维持或增加骨密度，持续降低骨折发生风险。7.活性维生素D及其类似物目前国内上市治疗骨质疏松症的活性维生素D及其类似物有阿法骨化醇、骨化三醇及艾地骨化醇。此类药物更适用于老年人、肾功能减退及1α羟化酶缺乏或减少的患者，具有提高骨密度、减少跌倒、降低骨折风险的作用。➤安全性/用药注意：活性维生素D总体安全性良好，但应在医师指导下使用，服药期间不宜同时补充较大剂量的钙剂，并建议定期监测血钙和尿钙水平；特别是艾地骨化醇，常规饮食情况下，服药期间可不必服用钙剂。活性维生素D在治疗骨质疏松症时，可与其他抗骨质疏松症药物联用。8.维生素K类（四烯甲萘醌）四烯甲萘醌是维生素K2的一种同型物，是γ-羧化酶的辅酶，在γ-羧基谷氨酸的形成中起着重要作用。γ-羧基谷氨酸是骨钙素发挥正常生理功能所必须的，具有提高骨量的作用。➤安全性/用药注意：四烯甲萘醌总体安全性良好，上市以来没有严重不良事件发生，也无导致凝血功能障碍的报道。需要注意的是，与华法林合用可影响抗凝药的效果，导致华法林抗凝作用大大减弱，因此服用华法林的患者禁忌使用该药物。9.罗莫佐单抗（romosozumab）罗莫佐单抗是硬骨抑素单克隆抗体，通过抑制硬骨抑素的活性，拮抗其对骨代谢的负向调节作用，在促进骨形成的同时抑制骨吸收。此类药物已经在其他国家或地区上市使用，国内正在进行III期临床试验，预先纳入本指南，临床使用需待该药在我国获得防治骨质疏松症的适应证。➤安全性/用药注意：罗莫佐单抗总体安全性良好。使用时要注意监测心脏不良事件；注意过敏反应：如血管性水肿、多形性红斑、皮炎、皮疹和荨麻疹等,若发生应立即停药，并给予抗过敏治疗；在该药治疗期间，应补充充足的钙剂和维生素D。

一、骨转换标志物（BTM）及其意义BTM能反映骨转换状态，具有灵敏度高、特异度高的特点，可用于评定老年骨质疏松症的骨转换状态，鉴别是否为继发性骨质疏松症，预测骨折风险，评价抗骨质疏松药物疗效及用药依从性。推荐Ⅰ型胶原N端前肽（PINP）和血清Ⅰ型胶原C末端交联肽（CTX）作为首选的骨形成和骨吸收标志物。BTM检测较骨密度检测能更早地反映药物疗效。在使用抗骨质疏松药物前，建议测量BTM的基线水平。治疗后3、6、12个月，再次检测BTM水平，以了解BTM的变化、评估患者对药物的反应及治疗依从性，并据此调整治疗方案。抗骨吸收药物（双膦酸盐）治疗后β-CTX改变应＞30%或100ng/L，PINP改变应＞20%或10mg/L。促骨形成药物（如特立帕肽）PINP改变应＞10mg/L。二、如何正确补钙？老年骨质疏松每日应摄入元素钙1000~1200mg，最高2000mg。除饮食补充外每日需补充元素钙500~600mg。注意事项：1.高钙血症或高尿钙症的患者禁用钙剂。2.钙剂选择需要考虑元素钙含量、安全性、有效性和依从性。3.补钙配合补充维生素D建议补钙配合多晒太阳促进皮肤内生维生素D的形成，进而促进肠道内的钙吸收。也可食补或药补维生素D。老年人肝、肾功能减退，维生素D的羟化不足，补充活性维生素D能够明显升高腰椎骨密度，改善不同部位的骨密度，降低骨折风险。活性维生素D代表药物有：α-骨化醇、骨化三醇、艾地骨化醇。三、如何正确使用地舒单抗？1.对于老年骨质疏松症患者，建议使用地舒单抗进行治疗（2B）。2.双膦酸盐进入药物假期或特立帕肽停药后的患者，建议使用地舒单抗进行序贯治疗（2B）。3.肾功能不全的老年骨质疏松症患者可以使用地舒单抗进行抗骨质疏松治疗（2B）。4.应用地舒单抗5~10年后需重新评估骨折风险，并根据骨折风险情况决定是否停用（2C）。5.建议在地舒单抗停用后，序贯使用双膦酸盐等其他抗骨质疏松药物，以预防停药后的快速骨量流失和降低骨折风险（2C）。与双膦酸盐疗效对比，地舒单抗提高腰椎、全髋关节、股骨颈骨密度的效果更优，两组用药12个月时的骨折风险差异无统计学意义，用药24个月时地舒单抗组脆性骨折发生率低于阿仑膦酸盐组。因此，对于高骨折风险的绝经后骨质疏松症患者，建议使用地舒单抗进行治疗。地舒单抗60mg持续用药6个月的给药方案对骨密度的增加效果最佳。四、如何正解使用罗莫舒单抗？1.针对老年女性有脆性骨折史、骨折极高风险或严重的骨质疏松症患者，建议使用罗莫舒单抗治疗，以降低椎体、非椎体和髋部骨折发生的风险。用药前，应评估心血管疾病的风险（2C）。2.罗莫舒单抗使用时间应限制在1年以内，停药后应序贯使用其他抗骨吸收抑制剂以维持骨密度（2C）。罗莫舒单抗在降低骨折风险方面效果最好。因本药的心血管不良事件的发生率比阿仑膦酸钠组高，欧洲药品管理局建议有心肌梗死或卒中史的女性应禁用罗莫舒单抗。五、如何正解选用中成药治疗？1.脾肾阳虚型可选用右归丸、全杜仲胶囊、仙灵骨葆胶囊；2.肝肾阴虚型可选用左归丸、金天格胶囊；3.肾虚血瘀型可选用用骨疏康颗粒/胶囊、壮骨止痛胶囊；4.对骨质疏松伴有骨折患者强力推荐分型辩证论治。六、老年骨质疏松症患者发生脆性骨折，如何选择正确的药物治疗？1.发生骨质疏松性骨折后，应选择强效抗骨质疏松药物。在调整生活方式、预防跌倒和补充钙剂、维生素D等基础治疗下，在骨折围手术期及骨折后的长期治疗中建议选用双膦酸盐、甲状旁腺素类似物（特立帕肽、阿巴洛肽）、地舒单抗等抗骨质疏松药物（2B）。2.老年骨质疏松性骨折中重度疼痛及骨折围手术期的患者，建议使用降钙素类药物，减轻疼痛，避免快速骨丢失，促进骨折愈合。使用时间不超过3个月（2C）。3.脆性骨折发生后应尽快缓解疼痛。急性期镇痛可首选口服镇痛药并按照WHO的镇痛阶梯递进治疗，一般以非甾体抗炎药（NSAID）为一线选择，中度至重度的难治性疼痛使用阿片类药物，对于合并症较多的老年患者，考虑到不良反应，需慎重考虑使用NSAID。双氯芬酸和曲马多在短期疼痛缓解方面效果较好。七、其他注意事项老年骨质疏松患者应均衡饮食，选择适量蛋白质、富含钙、低盐的食物；避免吸烟、酗酒，慎用影响骨代谢的药物。遵医嘱用药，关注药物导致的跌倒风险。就诊开处方前，医师应了解老年人正在服用的药物；如果处方中有增加跌倒风险的药应特别提请注意。如需应用中枢神经系统、心血管系统等药物，要提请注意动作宜缓慢，预防跌倒。

抗骨质疏松治疗，这几个用药细节你注意到了吗？骨质疏松症是由多种原因导致骨密度降低、骨质量下降的全身性代谢性骨病，以骨脆性增加、骨折易发为特征，是一种最常见的骨骼疾病。骨质疏松症多见于绝经后女性和老年男性，根据病因可将其分为原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症。原发性骨质疏松症：包括绝经后骨质疏松症（Ⅰ型）、老年骨质疏松症（Ⅱ型）和特发性骨质疏松症（包括青少年型），Ⅰ型一般发生在女性绝经后5-10年内，Ⅱ型一般指70岁以后发生的骨质疏松，特发性骨质疏松症主要发生于青少年。继发性骨质疏松症：是指因影响骨代谢的疾病和/或药物（如糖皮质激素、噻唑烷二酮类药物、抗癫痫药物、促性腺激素释放激素类似物、质子泵抑制剂、芳香化酶抑制剂、抗病毒药物和过量甲状腺激素等）及其他明确病因导致的骨质疏松。骨质疏松症的用药抗骨质疏松症药物主要包括骨健康基本补充剂（钙剂、维生素D）、骨吸收抑制剂（双膦酸盐类药物、降钙素类药物、选择性雌激素受体调节剂等）、骨形成促进剂（甲状旁腺激素类似物）和活性维生素D及其类似物等。01. 骨健康基本补充剂钙剂和维生素D为骨质疏松症预防和治疗的基础措施。● 钙剂包括碳酸钙和枸橼酸钙等，碳酸钙含钙量高，人体吸收率高，易溶于胃酸；枸橼酸钙含钙量较低，水溶性较好，可减少肾结石的发生，适于胃酸缺乏和有肾结石风险者。注意事项：·常见不良反应包括：上腹不适和便秘等，枸橼酸钙的胃肠道不良反应相对较小。·高钙血症和高钙尿症时应避免使用，超大剂量钙剂可能增加肾结石和心血管疾病的风险。· 钙剂中的钙离子可与氟喹诺酮类药物发生络合，致药物吸收障碍，降低药物血药浓度-时间曲线下的面积（AUC），易造成抗感染治疗失败。●维生素D包括维生素D滴剂（胶囊型）等，与钙剂联用可降低发生骨质疏松性骨折风险，另外，适当补充维生素D可以促进其他抗骨质疏松药物的疗效更好地发挥。明显缺乏维生素D的老年骨质疏松症患者在使用普通维生素D纠正营养缺乏的同时，可以在医生指导下，使用活性维生素D进行抗骨质疏松症治疗。注意事项：·需要定期监测血钙和尿钙浓度，以防引起高钙血症和高磷血症。·不推荐使用活性维生素D纠正基础维生素D缺乏，不建议一年内多次使用较大剂量普通维生素D进行补充治疗。02. 骨吸收抑制剂包括双膦酸盐类药物、降钙素类药物、选择性雌激素受体调节剂等。●双膦酸盐类药物首选有较广谱的抗骨折药物，如阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸等。低、中度骨折风险人群如年轻的绝经后妇女、骨密度水平较低但无骨折史的人群应首选口服双膦酸盐类药物，如阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠；口服不能耐受、存在禁忌证、骨折高风险人群、多发椎体骨折或髋部骨折的老年患者以及骨密度极低人群可考虑注射制剂，如唑来膦酸等。唑来膦酸可增加骨质疏松症者腰椎和髋部骨密度，降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险。注意事项：·不良反应包括：胃肠道反应、一过性“流感样”症状、肾脏毒性、下颌骨坏死、非典型股骨骨折（大腿或腹股沟部位疼痛）等。·活动性胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎及功能性食管活动障碍者慎用；患有严重口腔疾病或需接受牙科手术者，不建议使用；肌酐清除率<35mL/min者禁用。·口服双膦酸盐类药物5年或静脉使用唑来膦酸3年后，需重新评估患者病情以决定是否继续用药。●降钙素类药物包括鳗鱼降钙素类似物（依降钙素）、鲑鱼降钙素等，可抑制破骨细胞的生物活性、减少破骨细胞数量、减少骨量丢失并增加自身骨量、缓解骨痛，尤其是由骨质疏松症、骨折引起的骨痛有明显缓解。注意事项：·不良反应包括：面部潮红、恶心等，偶有过敏现象。有潜在增加肿瘤风险的可能，连续使用一般不应超过3个月。●选择性雌激素受体调节剂包括雷洛昔芬等，可用于治疗绝经后骨质疏松症，降低椎体骨折风险。注意事项：·该药可能引起深静脉血栓和肺栓塞的发生。·禁用于有静脉栓塞病史及有血栓倾向者，如长期卧床和久坐者。用药前应严格评估血栓栓塞风险。03. 骨形成促进剂包括甲状旁腺激素类似物，如特立帕肽，可间断小剂量使用以刺激成骨细胞活性，促进骨形成，增加骨密度，并降低椎体、非椎体骨折风险。注意事项：·常见不良反应包括：恶心、肢体疼痛、头痛和眩晕。·特立帕肽疗程不应超过2年，使用2年后有形成骨肉瘤的风险。停药后应序贯使用抗骨吸收药物治疗，以维持或增加骨密度，持续降低骨折风险。04. 活性维生素D及其类似物包括α-骨化醇、骨化三醇等，此类药物更适用于老年人、肾功能减退及1α羟化酶缺乏或减少者。α-骨化醇无需肾脏代谢活化，但需肝脏25羟化酶活化后才有生物学活性，骨化三醇有完全生物学活性。另外，α-骨化醇升高血钙的作用弱于骨化三醇，半衰期长于骨化三醇，停药后作用消失约需1周；骨化三醇半衰期短，停药后作用消失也较快（2-3天）。注意事项：·活性维生素D及其类似物致高尿钙的风险明显高于普通维生素D，特别是联合补充钙剂时，其剂量越大，发生高钙血症的风险越高。治疗期间应注意监测血钙和尿钙，特别是同时补充钙剂者。·肾结石患者慎用，高钙血症患者禁用；与洋地黄联用易诱发心律失常；与噻嗪类利尿剂联用，可增加高钙血症的风险；维生素D与含镁药物合用，可引起高镁血症，特别是对于慢性肾衰竭患者者。抗骨质疏松症药物在骨质疏松性骨折中的选用01. 骨质疏松性骨折围手术期疼痛、急性骨丢失降钙素类药物（鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素等）对缓解骨质疏松性骨折产生的骨痛明显，通过作用于中枢神经受体，升高脑内β-内啡肽，调节神经细胞内钙浓度及抑制炎症组织生成前列腺素等方式缓解疼痛。此外，骨质疏松患者发生骨折后应尽早使用降钙素类减少骨折后急性骨丢失，建议在骨质疏松性骨折的制动期间中短期（3个月）使用。02. 骨质疏松性骨折内植物骨质疏松性骨折内固定术后，双膦酸盐类药物可减少内固定周围骨量丢失、提高内固定物的稳定性、降低内固定松动/移位发生率以提高内固定手术疗效。骨质疏松性骨折人工关节假体置换术后，双膦酸盐类药物可减少假体周围骨量丢失、提高髋部骨量、降低假体松动发生率以提高假体置换手术疗效。骨质疏松性椎体骨折椎弓根内固定手术后，甲状旁腺素类似物特立帕肽可提高椎体骨量和骨质量、增加“骨-螺钉”界面把持力、降低椎弓根螺钉松动发生率以提高椎体内固定手术疗效。骨质疏松性骨折内固定术后，甲状旁腺素类似物特立帕肽可促进骨痂形成、提高骨痂矿化程度、改善骨骼生物力学特性。来源医学界内分泌频道

骨质疏松诊断查骨密度、X-RAY、骨代谢标志物等确定骨质疏松程度及类型基础治疗长期指导患者口服钙片和维生素D，并给予监测应用调整骨代谢的药物根据骨松程度和骨松类型选择促进骨形成或减少骨破坏的药物，比如应用二膦酸盐、特立帕肽、鲑鱼降钙素等，需要综合分析并评估患者重要器官功能和药物的禁忌症。制定长期随访方案和健康处方治疗局部疼痛有些椎体压缩骨折病人，急性期疼痛严重，或者慢性期仍有疼痛无法缓解，可给予脊神经后支毁损治疗缓解疼痛，微创方法，术后数小时即可下地行走，24小时出院。

警惕10大类可导致骨质疏松的药物1、糖皮质激素继发性骨质疏松症是由于疾病或药物等原因所致的骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加和易于骨折的代谢性疾病。据统计，临床中有8%～15%的骨质疏松由药物导致体内矿物质代谢紊乱所致，临床上又称"药源性骨质疏松症"。糖皮质激素是药物导致的骨质疏松症中最为常见的一种。糖皮质激素作为20世纪医药学界重要的发明，被广泛用于慢性非感染性炎性疾病(包括结缔组织病)、过敏性疾病及器官移植。骨质疏松为此类药物最严重的副作用之一，即使是生理剂量的糖皮质激素也可引起骨丢失。[作用机制]糖皮质激素通过促进破骨细胞介导的骨吸收及抑制成骨细胞介导的骨形成引起骨质疏松，其作用机制包括：1.影响钙稳态：抑制小肠对钙、磷的吸收，增加尿钙排泄，引起继发性甲状旁腺功能亢进症，持续的甲状旁腺素(PTH)水平增高可促进骨吸收。2.对性激素的作用：糖皮质激素可降低内源性垂体促性腺激素水平并抑制肾上腺雄激素合成，促黄体激素(LH)水平的降低引起雌激素及睾酮合成减少，引起骨质疏松。3.抑制骨形成：长期应用糖皮质激素可抑制成骨细胞增殖、与基质结合及其型胶原和非胶原蛋白质的合成。4.其他作用：糖皮质激素引起的肌病及肌力下降也可导致骨丢失。此外，患者本身的炎性疾病及合并用药也可导致骨质疏松。[症状]视骨质疏松程度和原发疾病性质而不同：多数症状隐匿，不少患者在进行X片检查时才发现并发骨质疏松症。部分患者体征与原发性骨质疏松症类似，可有身高缩短，严重者发生脊柱后凸、驼背或胸廓畸形。[治疗]一般措施：尽量减少糖皮质激素用量，更换剂型或给药途径，换用其他免疫抑制剂。保证营养和足够的饮食钙摄入，适当的负重体育活动，戒烟，避免酗酒。基础药物治疗：单独使用钙剂对此类患者并不能预防骨丢失，应将钙剂与维生素D制剂联合使用，可很大程度保持骨量。用法及剂量参考原发性骨质疏松症诊疗指南。治疗过程中需监测血钙、尿钙水平，调整剂量。药物治疗：必要时应给予抗骨质疏松药物治疗。用法及剂量详见原发性骨质疏松症诊疗指南。2、 抗凝药抗凝药物的长期应用已被发现与骨质疏松症相关。维生素K拮抗剂、直接凝血酶抑制剂、间接凝血酶抑制剂均是临床抗凝治疗的常用药物。大量临床研究报道了抗凝药物所致骨量减少，严重时可并发骨质疏松性骨折。这些药物可通过不同的药理机制干扰骨转换，使骨丢失大于新骨形成。 【作用机制】1.维生素K拮抗剂（VKAs）代表药物法华林，通过阻断γ-羟基谷氨酸的形成而阻断维生素K的合成。一方面，骨组织中的骨钙素、蛋白S和基质Gla蛋白等维生素K依赖蛋白的合成直接受到影响；另一方面维生素K作为辅酶参与骨钙素的羟化作用，此类拮抗剂会干扰这一过程，使骨钙沉积减少，抑制骨矿化，从而影响骨转换。2.新型口服抗凝药（NOADs）包括直接凝血酶抑制剂（如达比加群酯）和凝血因子Xa抑制剂（如利伐沙班、依度沙班、阿哌沙班）。研究显示，利伐沙班可显著抑制成骨细胞系NaOS2的增生、能量代谢及碱性磷酸酶的活性，但不影响骨矿化。提示可能骨形成早期阶段受到该药抑制。利伐沙班抵消了骨调节素对NaOS2的激活效应。从而导致骨调节素对人原代成骨细胞DNA合成和肌酸激酶活力的增效受到显著抑制。3.间接凝血酶抑制剂包括普通肝素（UFH）和低分子肝素（LMWH）。有研究表明，UFH可通过BMP4和Wnt信号通路干扰骨髓基质细胞的成骨分化和成酯转化过程；也可通过抑制护骨素的活性促进破骨细胞的形成和分化。与普通肝素相比，低分子肝素对骨转换的影响较小。新近研究表明，预防量的LMWH与孕期骨密度下降无关，且不增加骨质疏松风险。也有研究表明，中短期（3—6月）LMWH的使用不影响骨密度，但长期应用可导致骨量减少，通常表现为以剂量依赖的方式减低。【治疗】抗凝药物导致骨质疏松早期不易发现，但药物的骨损害作用往往更持久，逆转困难。一般治疗包括改变饮食习惯，补充钙剂、维生素D和蛋白质等。目前尚无针对抗凝药物引起骨质疏松的指南性诊疗文件，治疗主要遵循骨质疏松症及骨质疏松性骨折基本原则，根据病情选择合适的药物。骨代谢转换调节治疗如双磷酸盐的序贯治疗及甲状旁腺素片段、降钙素的应用也取得较好疗效。口服VKAs的患者应维持维生素K的稳定摄入。值得提示的是，抗凝药物中，新型口服抗凝药、低分子肝素和磺达肝癸钠（可作为UFH和LMWH的替代制剂）对骨转换影响较小，显示了更好的安全性。3、甲状腺激素甲状腺激素能促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统的生长发育。主要用于治疗甲状腺功能减退和单纯性甲状腺肿等。可通过抑制成骨细胞活性、促进破骨细胞的形成和分泌、影响钙磷代谢引起骨质疏松。在不同的甲状腺疾病中，发生骨质疏松的机制是不同的。过量的甲状腺激素可影响正常的骨代谢，导致骨量的丢失；而甲状腺功能减低时，骨吸收的速度是减慢的。 甲状腺激素是通过三碘甲状腺原氨酸和甲状腺素与受体结合，对成骨细胞产生作用。有研究表明，在人成骨细胞中发现了甲状腺激素受体表达。三碘甲状腺原氨酸与受体结合后，可影响成骨细胞的复制、蛋白和基质的生成；而大剂量的三碘甲状腺原氨酸却能抑制成骨细胞的复制。还有研究证实，破骨细胞也有甲状腺激素受体表达。三碘甲状腺原氨酸作用于破骨细胞可使其数量增加、活性增强，并导致骨吸收增加。大剂量的甲状腺素如果直接作用于骨细胞，则可使成骨细胞、破骨细胞的活性均增强，引起骨吸收和转化的增强。但其中破骨细胞活性的增强占主导作用。如果骨形成不能完全代偿骨吸收，两者之间就会产生负平衡，最终将导致一定程度的骨量丢失。甲状腺激素替代治疗时，骨转换还与促甲状腺激素水平有关，促甲状腺激素水平较高者发生骨质疏松的倾向更高。因此，甲状腺激素与促甲状腺激素正常与否均对骨代谢有重要影响。4、质子泵抑制剂美国食品药品管理局（FDA）在2010年5月25日发布警告称，基于7项流行病学研究进行的审查结果，质子泵抑制剂（PPIs）可能会增加髋骨、腕骨及脊柱骨折的风险。所观察到的风险大多数存在于50岁以上的患者以及PPIs服用剂量较高或用药史超过1年的患者。【作用机制】 质子泵抑制剂可能干扰骨代谢，导致骨质疏松或骨折。其机制尚不十分清楚，可能的机制有：（1）减少钙吸收。小肠对钙吸收取决于肠内pH值，胃肠道的酸性环境有利于钙盐释放钙离子而被吸收。PPIs强大的抑酸作用导致肠道钙离子吸收障碍。钙吸收受抑后可能导致代偿性甲状旁腺功能亢进，从而导致破骨细胞骨吸收加快。（2）胃壁细胞可能具有潜在内分泌作用，可分泌雌激素。细胞毒素相关蛋白A（CagA）阳性的HP感染者服用质子泵抑制剂可诱发胃粘膜萎缩，胃壁细胞减少，局部雌激素的产生可能减少。胃内雌激素可直接导致生长激素促分泌物受体内源性配体ghrelin的表达和产生，而ghrelin可能通过成骨细胞增加骨形成。（3）通过抑制破骨细胞的空泡型质子泵（V-ATP酶）的活性而抑制骨吸收，破骨细胞V-ATP酶在骨吸收时期可排出H+，因此，破骨细胞选择性V-ATP酶抑制剂可作为抗骨吸收药物而预防骨折，但现有质子泵抑制剂对破骨细胞V-ATP酶的抑制强度只有胃壁作用的1/100。 【预防与治疗】药物引起骨质疏松的预防和治疗策略主要根据原发性骨质疏松的预防和治疗原则而定。有关激素引起骨质疏松有临床研究数据，也有治疗指南及建议；对预防和治疗质子泵抑制剂引起的骨质疏松目前尚无明确指南。对于胃酸抑制引起的钙吸收减少，可通过补充钙剂和维生素D来纠正。钙剂应首选碳酸钙，无法耐受碳酸钙者，可选择葡萄糖酸钙、乳酸钙、氨基酸螯合钙等。补钙的同时应适量补充维生素D，以促进钙的吸收。对于长期使用质子泵抑制剂者应经常评价其用药的必要性，并考虑短期或间歇用药。此外，关于质子泵抑制剂导致骨质疏松的研究中，H2受体拮抗剂的研究有阴性结果，因此改用H2受体拮抗剂可能会有溢。5、抗癫痫药抗癫痫药可兴奋肝酶，影响维生素D的生物转化，加速维生素D及其活性代谢产物灭活与排泄。长期服用抗癫痫药可引起骨量降低、骨质疏松。近年来，国外研究表明，60%服抗癫痫药物病人有骨量减少或骨质疏松。股骨颈骨密度明显下降，骨密度在腰椎也有下降，但无股骨颈区明显。而股骨颈区是皮质骨丰富的区域，约占75%，故而得出抗癫痫药性骨病的骨密度降低在皮质骨明显的结论。 三种常用抗癫痫药物中，苯妥英钠对骨密度的影响最大，其次是卡马西平，而丙戊酸钠没有什么影响。苯妥英钠是一种混合功能氧化酶诱导剂，可使肝25羟化过程紊乱，使肾1ɑ羟化维生素D产生减少，其结果是使肠钙吸收减少，骨矿物质含量减少。骨骺未闭合的儿童和青年患者长期服用此类药物可引起佝偻病，成年人可致骨质软化或骨质疏松。苯妥英钠主要在肝脏降解，可使维生素D在肝脏迅速代谢为无活性的代谢物，继而出现肠钙吸收减少和骨矿含量、骨密度减少。同时，苯妥英钠还可直接动员骨钙择出的作用及直接对抗甲状旁腺激素促进骨吸收钙的作用。 长期服用苯妥英钠的病人，应配合定量维生素D4，多做户外运动，补充适量钙、磷。同时，骨密度降低与服用药物时间密切相关，而其余的包括25-（OH）D，年龄，病程，Ca2+在内的诸因素均无相关性，说明长期服用抗癫痫药物引起骨密度降低，单纯补钙和维生素D并不能解决骨密度降低的全部问题。患者应定期检查骨密度，接受专业诊治，对提早防治骨质疏松具有重要意义。 对于单药治疗与多药治疗的差异，研究表明，多药治疗比单药治疗骨密度下降明显。该研究提示，在癫痫治疗方面应尽量采取单药治疗，以减少包括骨密度下降在内的多种副作用的发生。6、芳香化酶抑制剂绝经后妇女体内的雌激素主要是靠外周脂肪组织和肾上腺素的芳香化酶将雄激素转化而成。雌激素可以维持骨量和降低骨折发生的风险。但乳腺局部的雌激素增高将增加乳腺癌的发病几率，刺激乳腺癌组织生长。芳香化酶抑制剂（AIs）可通过抑制外周组织芳香化酶活性以降低循环血中的雌激素水平，还可以直接阻断乳腺肿瘤局部的雌激素产生。但有研究指出，AIs可使绝经前妇女的卵巢体积增大甚至产生卵巢囊肿。所以AIs更多地被用于治疗绝经后妇女的乳腺癌。  已经有大量临床试验证实AIs的使用会引起BMD的降低和骨折危险性增加。美国临床肿瘤学会（ASCO）已经发表了监测和治疗乳腺癌妇女骨量减少的指南，指南中提到，有骨质疏松高风险的乳腺癌病人需要长期进行BMD的检查。对于长期使用AIs而引起骨量丢失的病人，可以采取以下几方面的措施： 1.建立一套良好的生活方式，如规律锻炼，增加户外活动，预防跌倒等。 2.每天补充足够的元素钙和维生素D。ASCO指南推荐不管是具有高或低骨质疏松风险的乳腺癌妇女，都需要补充足量的钙和维生素D。3.使用双磷酸盐。双磷酸盐是一种抑制骨吸收的药物，可抑制破骨细胞的活性，减少骨量丢失，对于绝经后妇女的骨质疏松是一种疗效肯定的药物。对于因癌症治疗引起的快速骨丢失，静脉注射的双磷酸盐比口服的耐受性和依从性更好，如唑来膦酸，已有的研究显示，其可预防AIs引起的骨量丢失，并使脊柱和全髋的BMD增加，骨转换指标降低。但对于最佳的用药剂量，目前还没有确定。7、蛋白酶抑制剂利托那韦、茚地那韦等蛋白酶抑制剂主要用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）等逆转录病毒感染。由其引起的骨质疏松常发生在髋骨、脊柱和肱骨远端。HIV感染者由于营养不良和慢性感染造成的细胞因子水平升高本身就可能引起骨质疏松，而使用蛋白酶抑制剂治疗的患者发生骨质疏松的比例远高于未使用药者。 HIV-1可能通过感染骨细胞而影响骨代谢，HIV-1感染者低体质量，维生素D缺乏以及性腺功能减退也会影响骨骼系统。研究发现，HIV-1感染者骨质疏松和骨量减少的发生率远远高于普通人群。 荟萃分析显示，高效联合抗反转录病毒治疗（HAART）的应用，尤其是蛋白酶抑制剂，是HIV-1感染者骨密度降低的危险因素，接受HAART者发生骨质疏松的风险是对照组的3倍。 体外研究表明，利托那韦即可通过经典Wnt信号通路影响破骨细胞分化，也可通过易化非经典的Wnt信号通路介导的破骨细胞分化而影响骨代谢。蛋白酶抑制剂也可能通过抑制羟化酶的活性，使25-(OH)D3不能有效地转化为1,25-(OH)2D3间接影响骨代谢。 8、骨质疏松药物没错，骨质疏松药也可能引起骨质疏松和骨折。双膦酸盐类药物用于绝经期妇女，防止或减慢骨质流失，以减少骨质疏松的骨折风险。  然而FDA于2010年10月13日提出警告：双磷酸盐类骨质疏松症药物服用超过五年以上可能增加转子下及骨干股骨骨折风险。此类药物包括包括唑来膦酸钠、帕米磷酸二钠、利塞膦酸钠、依班膦酸钠、阿仑膦酸钠等。专家认为这可能是因为骨骼自行重组的过程受到影响，从而阻碍了骨骼的修复。  地诺单抗是一种人源单克隆抗体，为作用机制独特的骨吸收抑制剂，可抑制破骨细胞活化并增加脊柱、髋骨、桡骨骨密度和骨强度，降低骨折风险。2012年11月加拿大卫生部警告称，地诺单抗可能与少数患者中不同寻常的股骨骨折风险有关。公告说接受地诺单抗治疗的患者，若在大腿、臀部、腹股沟出现沉闷或不寻常疼痛时，应立即告知医生。9、噻唑烷二酮类药噻唑烷二酮类降糖药物因能改善胰岛素抵抗，临床广泛用于2型糖尿病、多囊卵巢综合征及非酒精性脂肪肝的治疗。最近研究结果提示，噻唑烷二酮类降糖药物在改善胰岛素抵抗降血糖的同时，可提高骨质疏松及骨质疏松骨折的风险。 罗格列酮、吡格列酮等噻唑烷二酮类降糖药作为胰岛素增敏剂，具有明显改善胰岛素抵抗调节糖代谢紊乱作用。2006年《新英格兰杂志》大样本临床资料报道，罗格列酮对2型糖尿病患者具有明显的降血糖优势，但同时会增加患者骨质疏松骨折的风险。      此后，多项研究显示该类药物能增加骨丢失、降低骨密度和骨质量。由其引起的骨质疏松常表现为全身骨骼受累，常见于上肢，累及肱骨和手部。     作用机制可能与其促进破骨细胞分化和骨吸收，抑制成骨细胞分化和骨形成有关，可能还与其影响芳香酶系统，减少雌激素合成，增加骨吸收、激动核转录因子过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPAR-γ) 等有关。美国学者向FDA建议将罗格列酮撤市，理由之一是其增加糖尿病患者患骨质疏松骨折发生率。考虑到其独特的改善胰岛素抵抗的优势，2010年ADA年会专家投票表决，建议罗格列酮继续临床使用，但将其致骨丢失、具有潜在致骨质疏松骨折风险的警告进行标识。因此，对已经发生骨质疏松或骨质疏松骨折患者，特别是绝经后女性患者，要慎选噻唑烷二酮类药物；对正在应用该类药物的患者要加强骨密度和骨代谢指标随访。同时，开发新一代无骨损害作用的噻唑烷二酮类药物的呼声很高。有研究显示，GSK3beta是位于PPARα下游、在噻唑烷二酮引起骨丢失通路中起限速作用的关键分子。国外研究结果显示，GSK3beta基因敲除小鼠具有明显改善胰岛素抵抗降血糖的作用。因此，GSK3beta干扰RNA有可能被开发为新一代具有骨保护作用的抗糖尿病的新药。10、肿瘤化疗药物目前，妇科恶性肿瘤临床上治疗以手术为主放化疗为辅，化疗可以杀灭手术切除后残存在血液循环中的肿瘤细胞，是控制肿瘤转移最关键的临床治疗。化疗药物在治疗妇科恶性肿瘤的同时可引起患者骨量流失，使骨密度减少，甚至引起骨质疏松，增加骨折的风险，影响患者的生存质量。 化疗药物的使用引起骨量丢失的主要原因除使性腺机能不全外，亦对骨量丢失有直接作用。化疗药物作用于卵泡细胞及卵巢组织，使卵巢功能受损，甚至诱发卵巢早衰，雌激素水平下降，引起快速骨质流失，骨矿物质密度大幅度下降，造成骨量减少甚至骨质疏松。  妇科恶性肿瘤切除卵巢后，可出现骨密度减少，实验表明卵巢切除手术后使用抗癌药物，使原有骨质丢失程度进一步加剧，表明化疗药物对骨质有直接的作用，可直接破坏骨质、影响Ⅰ型胶原形成使骨形成障碍而骨吸收增加。同时化疗药物抑制核酸和蛋白质的生成，破坏成骨细胞介导的骨吸收的平衡，导致骨密度减少。  综上所述，激素依赖性妇科恶性肿瘤患者，在切除卵巢后使用化疗药物，使原有骨质减少进一步恶化，这充分说明了化疗药物对骨质的影响不仅是因为损伤性腺引起雌激素水平下降造成骨量减少，化疗药物对骨组织的直接毒性作用也不容忽视。对妇科恶性肿瘤患者使用化疗药物对骨代谢影响引起骨质疏松应受到人们的重视。来源积水潭骨松防治共识