甲状旁腺癌

甲状旁腺癌是一种临床少见、恶性程度高，生长相对缓慢的内分泌肿瘤，它起源于甲状旁腺的实质细胞，呈散发性。大多数伴有甲状旁腺功能亢进症。

平均发病年龄为 45~55 岁，男女发病比例大致相等。本病多发于日本和意大利人群，约占 5%。

基本病因

甲状旁腺癌是非常罕见的恶性肿瘤，目前的发病机制尚不清楚，确切病因不明，可能与放射线照射、终未期肾病、遗传性疾病，如甲状旁腺功能亢进-鄂肿瘤综合征和家族性甲状旁腺功能亢进等因素有关。甲状旁腺癌的常见原因有：

• 放射线照射：放射线会导致甲状腺和甲状旁腺基因的改变，所以有研究者认为，头颈部放射史会增加两种疾病的发病率，尤其使甲状腺癌的发病率增加。
• 终未期肾病：慢性肾功能衰竭也是甲状旁腺癌的危险因素之一。
• 遗传性疾病：有甲状旁腺相关的疾病家族史，患甲状旁腺癌的概率相对较高，包括甲状旁腺功能亢进-颚部肿瘤综合征、家族性甲状旁腺功能亢进等。
• 继发于甲状旁腺疾病：有一部分甲状旁腺癌患者有长期的继发性甲状旁腺功能亢进病、甲状旁腺瘤或甲状旁腺增生病等疾病病史。
• 颌骨肿瘤综合征：有一部分甲状旁腺癌患者有颌骨肿瘤综合征病史。
• 其他因素：CyclinD1、视网膜母细胞瘤、p53 及 HRPT2 基因均与甲状旁腺癌发病有关。

高危人群

下述人群更容易患甲状旁腺癌，需加以注意：

• 存在甲状旁腺功能亢进-颚部肿瘤综合征、家族性甲状旁腺功能亢进（多发性内分泌肿瘤综合征）等疾病的家族史。
• 曾经患过继发性甲状旁腺功能亢进病、甲状旁腺瘤或甲状旁腺增生病等疾病。
• 接触过放射性物质或者接受过颈部放射。
• 患有慢性肾功能衰竭的患者。

甲状旁腺癌主要表现为颈部肿块，功能性甲状旁腺癌早期会有疲乏、恶心呕吐、贫血、消瘦等非特异性症状。晚期表现复杂多样，可出现转移灶所在部位器官和组织功能障碍及压迫症状。甲状旁腺癌的常见症状包括：

• 明显的可触及的颈部肿块
• 吞咽困难、呼吸困难
• 声音嘶哑、声带麻痹
• 消瘦、疲劳、厌食、恶心、呕吐
• 肌肉萎缩、骨关节痛
• 骨质疏松、骨膜下骨质吸收、病理性骨折
• 尿路结石
• 烦渴、多饮、多尿
• 精神抑郁或狂躁

并发症

甲状旁腺癌所引发的并发症与高钙血症、甲状旁腺素血症和肿块过大等造成的损害有关。常见并发症包括：

• 肾功能不全
• 严重脱水
• 心律失常
• 胰腺炎
• 喉返神经损伤
• 气管、食道损伤
• 消化性溃疡
• 肾钙盐沉着症
• 纤维囊性骨炎
• 颅骨“椒盐”征
• 骨膜下吸收
• 肾结石

目前无法有效的预防甲状旁腺癌，但是可以从降低甲状旁腺癌患病的风险因素和提高免疫力等角度来预防，并且做到早发现、早治疗。具体预防方法如下：

• 尽量避免接触放射源，避免头颈部 X 线照射，远离电离辐射。平时尽量避免进行放射性影像检查，尤其是儿童。
• 对于患有甲状腺和甲状旁腺相关疾病的患者，应该规律的到医院随诊，做到疾病的早发现、早治疗。
• 对于存在相关的家族遗传的人群，注意进行基因测序和疾病排查。
• 健康的人群，也需要定期去医院做检查。

医生会询问病史，并为患者进行体格检查、实验室检查、影像学检查、组织病理学检查等帮助诊断疾病。

体格检查

• 甲状旁腺癌常发生颈淋巴结转移，如果在颈部摸到肿块，对医生诊断疾病有一定帮助。

实验室检查

• 甲状旁腺癌患者的血钙含量和甲状旁腺素水平增高，有 62%～75% 的患者血钙超过 3.5mmol/L，绝大多数患者甲状旁腺素明显升高，其升高程度与病情有关。

影像学诊断

• 超声检查：超声检查是一种常用的无创性影像学检查方法，它不仅有助于甲状旁腺癌的术前及术后颈部复发的定位，也有助于鉴别甲状旁腺瘤。对于甲状旁腺癌的诊断首选超声检查，来提示恶性及定位作用。
• X 线检查：X 线摄片多用于发现甲状旁腺癌患者的肺部转移病灶及肾脏、骨骼系统病变。
• CT 扫描检查：CT 用于检查有无周围浸润、远处转移和复发，颈部 CT 扫描有时有助于发现是否有肿瘤局部浸润。
• 磁共振成像检查（MRI）：磁共振成像检查主要用于颈、纵隔、胸、腹等全身性转移病灶及异位甲状旁腺癌的定位诊断，可明确肿瘤与周围组织关系，提示局部及远处转移。
• 核素显像检查：近年来，99mTc-MIBI 或 99mTc-201T1 闪烁扫描法同样被广泛用于甲状旁腺疾病的定位诊断。

细胞/病理学检查

• 流式细胞仪病理检查：运用流式细胞仪分析 DNA 核型可能作为组织病理学检查的一种辅助手段，对甲状旁腺癌的诊断及预后的判断有帮助。
• 常规病理学检查：病理学检查是最后的确诊手段，镜下细胞异型性、核分裂象以及坏死情况为主要依据。

甲状旁腺癌患者首先需要接受手术治疗切除病灶，再根据手术后恢复的情况接受化学药物治疗、放射治疗、免疫治疗等治疗手段降低复发率，若再次复发，需要再次接受手术。

手术治疗

• 手术治疗是甲状旁腺癌最基本的治疗。在甲状旁腺癌患者进行初次手术时，医生会尽可能完全切除肿瘤。若肿瘤细胞突破包膜浸润至周围组织，应将其一并切除。

放/化疗

• 化疗：目前在临床上应用较少，主要作为一种辅助治疗手段用于甲状旁腺癌术后或对失去手术机会的患者进行姑息性治疗。
• 放疗：对少数患者术后进行肿瘤局部放射治疗，有助于降低肿瘤的复发率，改善临床症状。

免疫治疗

• 免疫治疗为对传统方法无反应的高钙血症提供了一种新的途径。应用甲状旁腺素蛋白片段诱导获得性免疫，免疫诱导 2～4 次后即可检测到抗甲状旁腺素的抗体，而且血清甲状旁腺素和钙水平持续下降，高血钙症状明显改善。

• 甲状旁腺癌的患者在饮食上需要格外注意，尽量避免过咸过硬，过于辛辣，胆固醇和脂肪过高等刺激性的食物。
• 饮食宜清淡，多吃新鲜蔬菜和水果等。
• 咖啡因会增加甲状旁腺癌的发病几率，所以尽量不要食用相关的食物及饮品。
• 吸烟和饮酒会增加甲状旁腺癌的复发风险，应该戒烟戒酒。

• 术后恢复：手术后短期内需密切监测血钙情况，成功切除甲状旁腺癌病灶以后，并不能确保治愈，患者血钙会出现明显下降。需要按照医生的指导进行相应的治疗。
• 辅助治疗：甲状旁腺癌的预后较差的患者，需要遵照医生的建议进行相应的辅助治疗。注意不可自行停药或者加药。如果出现强烈的身体反应，要及时联系医生更改辅助治疗方案。
• 规律复查随访：手术后患者的血钙情况稳定之后，可每 3 个月复查 1 次血钙及甲状旁腺素，警惕复发的可能。
• 规律运动：甲状旁腺癌恢复的患者要尽量避免久坐，每天坚持有氧运动，促进血液循环，提高抵抗力。
• 保持健康的心态：过大的情绪波动或者精神压力容易加重甲状旁腺癌患者的病情，尽量不要生气、着急，保持积极乐观的心态。
• 谨慎使用保健品：甲状旁腺癌患者尽量从饮食中获取营养，在特殊营养需求的情况下方可食用相关的营养素补充剂，避免营养过剩或者激素水平受到影响而造成甲状旁腺疾病的复发。

甲状旁腺癌的复发率高达50%。颈部转移的患者中约有45%可以在颈部触诊时检查出来。大多数复发的病例发生在首次术后的2～3年内，但是也有长达23年未复发的病例报道。

因此对行甲状旁腺切除的恶性病例，坚持随访是非常重要的。如果肿瘤在很短的时间内就复发了，则提示预后较差。