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袁云主任医师 北京大学第一医院 神经内科 1.什么表现？大部分患者出生发病，既先天性肌营养不良，表现为运动翻译迟缓和严重的肢体无力，随疾病发展出现关节挛缩。部分患者在儿童早期发病，出现单纯肢体无力，为晚发型肌营养不良，或肢带型肌营养不良1B。也有患者在四肢无力的基础上伴随出现关节挛缩和心肌病，为Emery-Dreifuss肌营养不良。2.是什么病？LMNA基因相关肌病是LMNA基因变异导致的一组进行性加重的肌肉病，包括先天性Emery-Dreifuss肌营养不良症、晚发性LMNA相关肌营养不良症。基因突变导致细胞内炎性信号异常，出现骨骼肌的炎性损害。3.怎样确诊？诊断依赖于典型的临床特征和血清肌酸激酶浓度；肌肉磁共振成像显示肌肉水肿和脂肪化，基因检查发现LMNA基因变异可以明确诊断，分型需要结合临床表现。4.怎么治疗？物理治疗预防关节挛缩，适度的运动可以延缓肌肉的萎缩；跟腱挛缩手术治疗。可以使用蜂胶和姜黄素进行减轻水肿和消炎治疗，糖皮质激素也有一定效果，丙球是否有效也需要探索。增加肌纤维再生的药物也可以使用，如他莫西芬或粒细胞刺激因子。LMNA心肌病与氧化应激增加和谷胱甘肽（GSH）耗竭有关。用N-乙酰半胱氨酸（GSH的前体）治疗，可以恢复氧化还原稳态，并延迟心脏功能障碍的发生。赛鲁美替尼与贝那普利（血管紧张素II转换酶（ACE）抑制剂）联合使用也显示出协同作用。ACE抑制剂单独延缓心脏病的发作。LMNA相关心肌病小鼠模型中mTOR信号的过度激活。用雷帕霉素（mTORC1的特异性抑制剂）、雷帕霉素类似物特米莫司和依维莫司治疗14周龄LmnaH222P/H222P小鼠，显示出心脏功能的改善。5.如何就诊？可以到神经内科和儿科找专家看病，北大医院神经内科的专家包括俞萌、吕鹤、张巍、王朝霞、袁云；儿科专家是熊晖大夫。通过以下方式预约门诊：①“北京大学第一医院服务号”微信公众号；②支付宝生活号关注“北京大学第一医院”；③网络预约请登录北京市预约挂号统一平台114网上预约挂号-北京市预约挂号统一平台www.114yygh.com，实名注册后预约。2020年09月13日
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袁云主任医师 北京大学第一医院 神经内科 这是一种罕见病，也是一组需要肌肉活检明确诊断的疾病。1. 什么表现？常在出生时或婴儿早期就出现的肌张力低下和肌无力，肌无力主要是近端肌肉和肢带肌分布，类似肌营养不良或轻型脊肌萎缩症。肌病面容是一个比较常见的特点，特别是杆状体肌病，眼外肌受累出现在肌管肌病和中央轴空病。虽然肌病非进展性，但是膈肌受累和全身肌无力不成比例，尤其在杆状体肌病和多发微小轴空病。关节挛缩出现在一些严重的杆状体肌病和中央轴空病。脊柱前凸、脊柱强直、脊柱侧凸、关节松弛也较常见，髋关节脱位是中央轴空病的突出特点。2. 是什么病？先天性肌病是一组在临床、遗传、病理方面具有异质性的遗传性骨骼肌疾病，遗传方式可以是常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传或性连锁遗传，新出现的显性突变的发生率很高。其诊断来自于特殊的组织病理学特点，但各种先天性肌肉病存在一定的重叠性的病理改变，即一种先天性肌肉病的病理改变也可以出现另一种先天性肌肉病。常在出生时或儿童早期发病，但一些病例也可能在成年发病。最常见的中央核肌病（40%），其次是先天性肌型比例失调（37.5%），其他少见先天性肌病是中央轴空病、多发微小轴空病、杆状体肌病、肌管肌病。3. 怎样确诊？清肌酸激酶多正常，电生理检查很少对诊断有帮助。肌肉的不同受累及可以通过MRI显示出来，选择性地累及大腿和小腿肌肉的特殊模式和一些基因突变有关，有助于指导进一步的基因检查。肌活检对于诊断先天性肌病和指导基因分析最重要，可以发现1型肌纤维明显占优势或单一型，可以发现肌纤维内出现特征性的病理改变，如中央轴空、中央核或杆状体等病理改变，一般没有肌纤维坏死和再生。4. 怎么治疗？治疗取决于类型，一般给予促进肌纤维生长的药物以及提高肌肉力量的药物，前者是一类生长因子，后者就是促进代谢药物。伴随神经肌肉接头损害需要加用沙丁胺醇、磷酸果糖。也可以进行康复治疗，而饮食主要给予高蛋白饮食。5. 找谁看病？国内有多个团队在进行该工作，包括北京大学第一医院、协和医院、广州的深圳儿童医院、上海新华医院、江西南昌大学附属医院、山东大学齐鲁医院、河北三院。可以到儿科和神经内科找专家看病，北京大学第一医院儿科专家是熊晖和常杏芝，神经内科门诊专家是张巍、俞萌、郑艺明、赵亚雯、王朝霞、袁云。通过以下方式预约：① “北京大学第一医院服务号” 微信公众号；②支付宝生活号关注“北京大学第一医院”；③网络预约请登录北京市预约挂号统一平台114网上预约挂号- 北京市预约挂号统一平台www.114yygh.com，实名注册后预约；④电话预约：(010)114。2020年07月04日6736
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袁云主任医师 北京大学第一医院 神经内科 这是一种罕见病，尽管有难度，但可以治疗或治愈。1. 什么表现？在任何年龄发病，包括小到几个月的婴儿，大到90岁的老人。临床特征主要为急性、亚急性或慢性发病的肢体近端肌无力，伴随颈肌无力，可有吞咽困难和肌痛，少有皮疹、关节损害及间质性肺病。突出的肩部内收无力、颈部无力和抬腿费力不同于一般的肢带型肌营养不来。患者最大的危险在于呼吸功能衰竭和心肌炎。2. 是什么病？免疫介导坏死性肌病是一种以严重近端无力、肌肉活检出现肌纤维坏死和缺乏炎细胞浸润以及较少骨骼肌外损害为特点的自身免疫性肌病。包括三个临床亚型，分别是抗信号识别颗粒抗体（SRP）疾病、抗羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）肌病及这两种抗体阴性的免疫介导坏死性肌肉病。3. 怎样确诊？该病常见而易于误诊为肌营养不良。辅助检查可以发现血清肌酸激酶显著升高，2/3的患者出现抗SRP或HMGCR抗体，肌肉核磁共振可以发现骨骼肌弥漫性水肿。骨骼肌病理检查可以发现肌纤维坏死、再生，可有膜攻复合物沉积于肌纤维膜及毛细血管管壁，少有淋巴细胞浸润。其最大的难度在于那些抗体阴性的患者，如何拿捏发病特点、临床表现以及肌肉核磁共振改变是关键。4. 怎么治疗？治疗主要住院情况下通过药物控制，可使用的药物有：糖皮质激素、硫唑嘌呤、甲氨蝶林、他克莫司等。难治和严重患者可以采取静脉点滴丙种球蛋白和B细胞清除药物，目前用的利妥昔单抗达到每次每平方米体表面积750毫克，一周一次，用四次。治疗过程中需要依据肌肉力量、肌酸激酶、肌炎抗体、肌肉核磁共振改变以及病理改变特点进行药物调整。5. 如何就诊？炎性肌肉病是我们的热门研究领域之一，可以到北大医院神经内科找赵亚雯、张巍、袁云就诊。通过以下方式预约门诊：① “北京大学第一医院服务号” 微信公众号；②支付宝生活号关注“北京大学第一医院”；③网络预约请登录北京市预约挂号统一平台114网上预约挂号- 北京市预约挂号统一平台www.114yygh.com，实名注册后预约；④电话预约：(010)114。2020年02月21日18747
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袁云主任医师 北京大学第一医院 神经内科 4月2－4日我在韩国首尔参加第二届亚洲遗传代谢病会议，来自亚洲22个国家的科学家和大夫增加了为期3天的会议，由于4月5号出门诊，所以明天我回国，有点可惜，不能参加完全部会议。这次会议给我一个惊喜，一个是遗传性疾病的种类可能在2万种，其中罕见病达到8000种，以前的说法是5800个，随着基因检查的发展，新发现的疾病还在增加，说明诊断对的多了，误诊少了。另一个是疾病治疗快速发展，已经不是仅仅几个病有药物治疗了，而是十几个病可以有药治疗，短短一年就增加了十多个，这个速度太让人高兴了。而且多个制药企业已经参加到新药研究中，亚洲十几个国家都在开展工作，相互协商，寻找更有效、简单和经济的药物。治疗的进展包括下列几个方面。 1、60多个溶酶体病都可以通过血液干细胞移植进行治疗，最近2年基因治疗也发展迅速，糖原累积病、脑白质营养不良、神经蜡样质脂褐素沉积病和法布雷病等都在进行干细胞移植，治疗越早，效果越好，问题是常常误诊而丧失治疗机会。2、酶替代治疗存在瓶颈，药物不能透过血脑屏障进入大脑，影响治疗效果，而且可以导致人体产生抗体而影响疗效。为此国外在进行小分子药物口服治疗的研究，已经在十多个病开始了临床一期和二期研究。他们邀请我们加入到临床研究之列。3、线粒体病给予多种药物的鸡尾酒疗法，采取生酮饮食，此外3岁以上的孩子饥饿不能超过10小时，就是说夜间一定给孩子吃一次东西。需要用苯扎贝特，这是一种降脂药。4、人人都有健康的权利，人的生存和健康权不能用金钱来衡量，国家给国民的疾病花费几元钱和几十万元进行治疗的意义是一样的，不能以花费多少钱来确定是否给予报销。需要大家继续呼吁相关部门，尽快解决罕见病医疗报销问题。人民更健康、亚洲更健康，世界更健康是这次参加会议提出的口号和目标。2012年04月04日10692
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袁云主任医师 北京大学第一医院 神经内科 昨天在天津肌肉病讨论会上和日本的Nishino教授进行了当面交流，到会的还有丁女士等患者。Nishino教授讲，他们的唾液酸药物在动物模型的试验获得非常好的效果，动物试验的数据提示在发病1年内效果非常好，可以把病变清除，肌肉恢复正常，但时间太长，肌肉消失，效果不好，要早期用药。到目前还是没有进行患者的临床观察，严格意义讲，无法判断该药是否对人有效。动物和人有很大的区别。他们希望进行该研究，但需要政府的批准以及资金的支持。我在国内找厂家进行的评估是该药需要进行临床研究到成药大约需要7000多万人民币。目前市面上用于保健的药品含有唾液酸，但含量不清楚，含量极低，基本没有治疗效果，丁女士用了1年的药物，含量比较高，她说四肢近端的肌力在恢复，估计肢体近端肌肉损坏轻，还有恢复的可能性。燕窝含有唾液酸比较高，Nishino教授开玩笑说是否吃燕窝具有一定治疗作用？中国的远端性肌肉病伴随镶边空泡比较少，是否和吃燕窝有关？患者、医师和药厂三者一起工作，才可以攻克该病的治疗难关，现在就缺药厂的参与了，没有商机，只有赔钱的前途，估计没有厂家乐意干这赔钱的买卖，我再吆喝也没有用。通过1年多的私下试用，至少还没有严重的副作用，我计划观察了解一下大家用药的情况（不包括用保健品），治疗的效果如何。我知道这样做肯定不正规，但比没有任何结论要强，比等待患者瘫痪的到来要好，是好是坏给其他患者一个借鉴。2011年09月17日6207
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袁云主任医师 北京大学第一医院 神经内科 北大医院的神经肌肉病团队经过几代人的建设，形成国际知名的临床科研和教学团队，团队拥有多名国内外知名专家，除我之外，还有王朝霞、张巍、吕鹤、孟令超、郑艺明、俞萌、赵亚雯、令晨、谢志颖大夫，所进行的工作主要涉及各种肌肉病、重症肌无力、各种周围神经病的诊断和治疗，也进行遗传性脑血管病的研究。我们拥有自己的神经病理实验室，有三名技师负责进行国际上所有病理检查；拥有基因检查研究室，邓建文教授负责发病机制研究；拥有神经免疫实验室，郝红军主任技师负责免疫检测；电生理检查室是贾志荣教授和俞萌主治医师负责。肌肉影像检查是郑艺明和邢海英二位副主任医师负责。基础研究方面和中国科学院的多个研究所以及北京大学的其他学系也有固定的合作。这样的实力在国内可谓首屈一指，每年20-30篇英文论著的发表，让我们在国际同行中拥有一席之地。支持这个团队发展的内在动力是前辈教给我们的行医规矩，就是做人原则和企业文化。在与人为善的前提下，做事严谨求精和自强不息。在2018年评选的中国神经内科十大终身成就奖的老专家中，我们科室的老前辈独占二席，可谓国内独一无二，这是我们无可替代的无形资产和最宝贵的财富。到北大医院看神经肌肉病的的患者大约95%来自全国各地，也有个别来自其他国家的患者，都是疑难杂症。首先要了解这个团队内各位专家出门诊的时间以及我们检查的时间和出报告的时间。医院把预约的号分配到多种途径，患者提前一周可以预约，支付宝、微信、电话114以及医院的APP都可以预约门诊（挂号可以点击114网上预约挂号-北京市预约挂号统一平台www.114yygh.com；或者微信关注“北京大学第一医院服务号”）。每个大夫是大爱无疆而体力有限，不可能对来求诊的患者无限制的加号，这样导致体力不支，在精疲力尽和饥肠辘辘的情况下咬牙加班工作，无论是谁都会出现工作质量下降。因此你在挂其中一个大夫的号没有挂上的情况下，可以挂其他大夫的号，我们在周二下午有内部的会诊机制和周五下午的多学科会诊机制，会保证整体工作质量。如果病情紧急，您可以随时到急诊就诊或找其他大夫看，不要延误治疗。工作分工：王朝霞教授擅长神经肌肉病，特别是线粒体病、糖原累积病以及神经元核内包涵体病的诊治；张巍教授擅长炎性肌肉病，还有法布雷病和脂肪代谢疾病的诊治；吕鹤教授擅长周围神经病诊治；孟令超副教授擅长周围神经病的诊治，负责家族性类淀粉神经病的诊治；郑艺明主治医师擅长炎性肌肉病和重症肌无力的诊治；俞萌主治医师擅长遗传性神经肌肉病的诊治以及电生理分析；赵亚雯主治医师擅长炎性肌肉病和法布雷病的诊治；刚蔷博士擅长遗传性和获得性包涵体肌病的诊治；令晨博士擅长遗传性脑血管病的诊治；谢志颖擅长肌营养不良的诊治。他们都在神经肌肉病领域有丰富的经验，你在挂不上我们团队任何一个教授专家号的情况下，可以挂其他副教授或主治医师的门诊号，他们见多识广，肯定比一般神经内科大夫在神经肌肉病领域的经验更丰富，如果他们认为必要，会和我们的教授一起讨论。工作安排：团队成员的门诊的时间涵盖了每个工作日，包括周日。组织活检时间安排在周二上午，基因检查时间每个工作日都可以进行。周二下午是发报告时间，周四上午12点前发出上周二的病理检查的正式报告。周四下午复诊看报告，周五下午多学科会诊。建议患者完成检查后回家等待检查结果。工作习惯：治病是人命关天的大事，我们对就诊的患者会全力以赴尽力帮助，对得住就诊的各位患者，为了尊重每个就诊的患者，不准许任何人以任何借口干扰我们的工作；大夫有责任保护每个患者的隐私，不准许无关人员旁听；不准许女患者以任何借口让其他大夫回避，因为行业规矩是男大夫检查女患者，必须有其他大夫或护士在场，原因你知道，每个医生都要遵守行业的公共规则。提高效率：我们有针对神经肌肉病的思维方式，达到高效、准确和低耗，大家最好能够提前准备好我需要的可靠检查结果，初次来看病的朋友请注意：肌肉病包括基因或肌炎抗体、肌肉活检和肌肉核磁共振结果；周围神经病需要基因、肌电图和必要的病理结果。如果是复诊，肌肉病一般要查一个肌酸激酶和肌肉核磁共振，周围神经病可能需要做一个神经传导或超声，这些检查主要帮助大夫了解病情，帮助调整治疗方案，达到精准治疗，把工作做细做好是没有止境的。核磁共振目前开展特需检查，可以当天做，也可以提前几个月预约。最后需要告诉各位：一次看病，不可能解决一生的问题，需要定期随诊，调整治疗方案。你也随时可以寻求其他大夫的帮助。人得了一种病，不可能就永远不得其他病。为了防止出现你不知道的新问题，需要定期找大夫就诊。2010年12月12日16686
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王明席副主任医师 医生集团-山东 线上诊疗科 进行性杜氏肌肉营养不良（DMD）的最新治疗研究：1) 脐带血干细胞治疗：尤其是CD34+2) 针对增强Dystrophin表达的：(1)口服PTC124 (Ataluren)：只适用于“无义突变”10-15%病人，2b临床试验已经完成；(2)基因治疗：肌肉内注射反义-RNA以跨越>70%的病人的外显子缺失突变而修正此类突变，其中针对Dystrophin 51号外显子缺失突变的肌肉内注射AVI-4658正在进行II期临床试验；针对44号外显子缺失突变的皮下注射RO044、针对51号外显子缺失突变的皮下注射PRO051（= GSK2402968，Prosensa、GSK公司）正在进行II期临床试验；(3)基因治疗：肌肉内注射rAAV vector expressing Mini-Dystrophin with CMV promoter可以治疗所有的DMD 病人；(4)庆大霉素：增加Dystrophin蛋白的表达。我实验室从事(假性肥大性）进行性（杜氏）肌肉营养不良（DMD）的基因诊断和产前诊断，可将资料、片子压缩后发到1470291264@QQ.COM,看后回复。可QQ1470291264咨询，电话联系：189-592-66911。2010年11月14日14887
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申龙俊主任医师 吉林市中心医院 神经内科 缺氧后肌阵挛的诊断和治疗 作者：唐素霞作者单位：上海市金山区精神卫生中心 精神科，201512 各种原因导致脑缺氧后均可发生缺氧后肌阵挛（pｏｓｔｈｙｐｏｘｉｃ ｍｙｏｃｌｏｎｕｓ，PHM），如哮喘、窒息等引起的呼吸功能障碍，心肌梗死、心源性休克等所致循环衰竭；脑血管疾病、脑外伤、麻醉意外等导致的脑损伤。急性期患者处于昏迷状态，出现癫痫和（或）肌阵挛。数月后病情可能好转，清醒后发现由于小脑损害，肢体和躯体有共济失调、构音不清。此时可伴有动作性肌阵挛，在肢体静息时无肌阵挛，活动时可诱发出肌阵挛。严重脑缺氧患者尚伴有认知功能障碍。 1 临床表现 肌阵挛是临床上常见的临床症状，主要是源于中枢神经系统的电兴奋所致局部迅速、短暂、簇发的肌肉收缩，时间小于100 ｍｓ。可表现为某一块或一组肌肉的快速主动性收缩或主动肌的肌张力短暂的丧失而出现抽动［1］。而缺氧后肌阵挛是一种症状性肌阵挛，易由外界刺激所诱发，如听觉、触觉、视觉刺激。缺氧后肌阵挛的脑电图始终无癫痫波的发放，肌电图可记录到受累肌肉十分短暂的、爆发性的肌电活动体感诱发电位和视觉诱发电位可记录到波幅明显升高。而肌阵挛性癫痫持续状态临床上可表现被声音、轻抚或牵拉肌肉诱发，发作时脑电图可见到棘波、多棘波、尖波及棘慢复合波、尖慢复合波；有时亦可见到爆发抑制，这往往标志着预后不良［2］。Ｚｉｖｋｏｖｉｃ等［2］曾报道，在特定区域刺激可诱发肌阵挛，如刺激患者三叉神经支配区域时诱发，而刺激其他区域时不能诱发。有时使用控制肌阵挛药物（如卡马西平、苯妥英等）反而触发肌阵挛发作，但机制不清。 2 分类 缺氧后肌阵挛根据起源可分为皮质源性和皮质下源性。皮质源性肌阵挛多典型累及上肢、下肢和面部，可由动作和意念触发，并经常表现为非节律性、刺激敏感性和动作诱发性。皮质下源性是起源于皮层下结构脑干脊髓的肌阵挛经常表现为节律性，对刺激非敏感性。有时两者区分比较困难，就一患者可能是皮质源性，也可能是皮质下源性或两者兼而有之［3］。 根据发生时间缺氧后肌阵挛可分为急性和慢性，缺氧后几小时内迅速发生的，称为急性缺氧后肌阵挛，表现为短暂而快速的面部、肢体和躯干的抽动。在缺氧事件后几天或几个月内缓慢发生的，称为慢性缺氧后肌阵挛，或ＬａｎｃｅＡｄａｍｓ综合征［2］。 缺氧后肌阵挛的机制至今尚未明确，可能来自多个部位，如（1）小脑皮质、齿状核、顶盖前区、脑干下部；（2）脊髓；（3）大脑皮层（Witte OW,et al.J Neurol 1988)。 3 药物治疗 Anumantha等［4］的动物实验研究发现色氨酸能激动剂（如5羟色氨酸）能有效地减轻肌阵挛症状，而且临床上人们已经用5羟色氨酸治疗LanceAdams综合征。 5羟色氨酸为中枢神经系统内的神经递质5羟色氨酸的前体。5羟色氨能神经元含有特异的色氨酸羟化酶，该酶是色氨酸转化为5羟色氨酸的限速酶，而5羟色氨酸可以在去甲肾上腺能、多巴胺能及5羟色氨酸能神经元内非特异性脱羟转化为5羟色氨（Delean J,et al.Neurol,1976)。5羟色氨酸主要存在于中脑下部及桥脑上部，而此部位正位于红核—下橄榄核—齿状核三角，因此推测缺氧性肌阵挛可能与该部位的5羟色氨水平降低有关。原因可能有（1）缺氧致5羟色氨能神经元减少；（2）缺氧使5羟色氨能神经元功能下降，如色氨酸羟化酶作用减弱。服用使5羟色氨酸可能有腹痛腹泻。口服颠茄片腹痛可消失。（Magnussen I,et al.Acta Neurol Scand,1978)。在外周血液中，5羟色氨酸可以被脱羧酶转化为5羟色氨，而5羟色氨不能通过血脑屏障，这是其外周副作用的主要原因之一。卡比多巴为外周脱羧酶抑制剂，可抑制外周的5羟色氨酸脱羧成为5羟色氨，从而小剂量的5羟色氨酸即可产生有效的5羟色氨脑组织液浓度，降低了外周5羟色氨的副作用。氟西汀与5羟色氨酸临床联合治疗缺氧后肌阵挛。其机理可能在于盐酸氟西汀是一种选择性的5羟色氨再摄取抑制剂，能有效地抑制神经元从突触间隙中摄取5羟色氨，5羟色氨酸的补充可以保证间隙中可供实际利用的这种神经递质浓度持续增高，从而促进5羟色氨的作用。Li和Perry等(J Pharm Pharmacol,1996)在动物实验中的研究结果证实了氟西汀与5羟色氨酸配伍，5羟色氨的脑2010年01月09日11730
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