结节性硬化症

结节性硬化症也叫 Bourneville-Pringle 综合征、Bourneville 病，是一种多系统受累的常染色体显性遗传病。本病皮肤、脑、眼睛、口腔、心脏、肺脏、肾脏、肝脏和骨骼等多部位器官都可发生良性错构瘤，主要表现为癫痫、智力障碍、皮肤白斑和面部血管纤维瘤等症状。

本病是由基因突变造成的，是一种常染色体显性遗传病。

该病常表现为多系统受累，其发生发展有一定的阶段性，其核心受累器官包括神经系统、皮肤、肾脏和肺部。

• 神经系统：主要症状为癫痫，同时还可有进行性加重的智能减退，少数还会有神经系统阳性体征。如锥体外系体征或单瘫、偏瘫、截瘫、腱反射亢进等。
• 皮肤：包括出生后可见的白斑，逐渐生长的面部血管纤维瘤、鲨革斑、甲周纤维瘤及前额斑块等。
• 肾脏：可出现肾血管平滑肌脂肪瘤和肾囊肿，表现为无痛性血尿、蛋白尿、高血压或腹部包块等。
• 肺部：常见于育龄女性患者，可出现气短、咳嗽等肺心病、自发性气胸的表现。
• 眼部：50% 患者有视网膜胶质瘤，此外尚可出现小眼球、突眼、青光眼、晶体混浊、白内障、玻璃体出血、色素性视网膜炎、视网膜出血和原发性视神经萎缩。
• 骨骼：可发生骨硬化、骨囊肿、脊柱裂和多趾（指）畸形等。
• 其他：包括消化道、甲状腺、甲状旁腺、子宫、膀胱、肾上腺、乳腺、胸腺等均可能有受累，目前认为 TSC 除骨骼肌、松果体外可累及所有组织器官。

• 避免近亲结婚。
• 家族中有结节性硬化症患者时，生育前需进行遗传咨询。
• 基因携带者可通过基因检测、产前基因筛查和选择性人工流产等技术，防止患儿出生。

本病主要通过症状体征，结合基因检测、影像学检查、脑电图、心电图等检查进行诊断和评估。

• 基因检测：发现致病性的基因突变，即可确诊。
• 影像学检查：如头颅 X 线片检查，头颅 CT 或磁共振检查，腹部超声检查，主要目的是评估各器官症状严重程度。
• 脑电图检查：有助于了解癫痫发作情况。
• 心电图检查：有助于了解有无心律失常。

本病的治疗主要包括特异性治疗和综合治疗，特异性治疗对控制病情进展至关重要，主要指特异性靶向治疗药物 mTOR 抑制剂。

综合治疗是指对于诊断明确的患者，需要全面评估，了解各器官受累情况及严重度，监测病情的发展，根据病情发展选择合适的治疗措施。

特异性治疗

特异性治疗用药为 mTOR 抑制剂，常用药物有雷帕霉素、西罗莫司和依维莫司。可有效治疗室管膜下巨细胞星形细胞瘤、心脏横纹肌瘤等。

综合治疗

• 心脏横纹肌瘤：肿瘤较大时应手术治疗。
• 抗癫痫治疗：除特异性抑制剂外，氨己烯酸是 TSC 抗癫痫首选药，也可使用促肾上腺皮质激素。药物治疗无效可考虑手术治疗。
• 整形治疗：针对面部皮脂腺瘤患者，可进行整形。
• 手术治疗：主要针对室管膜下巨细胞星形细胞瘤、肾血管平滑肌脂肪瘤。

• 避免辛辣刺激食物，避免过饱，戒烟酒。
• 避免不良精神刺激，保持心情舒畅和情绪稳定。
• 可适度运动，但应注意强度，避免过度劳累。
• 保证正常的生活起居，生活应规律。
• 即使无明显症状，也应定期进行身体检查，以便及时发现疾病进展。

目前尚缺乏有效手段治愈疾病，也无法准确预测疾病的病程和严重程度。若经过严密的监测和适当的治疗，患者寿命可几乎不受影响。