进行性肌营养不良症

吉维诺司他（Givinostat）是一种口服组蛋白脱乙化酶抑制剂，用于治疗肌营养不良症（DMD）和真红细胞增多症。吉维诺司他于2024年3月21日在美国获得首次批准，用于治疗6岁及以上DMD患者。批准是基于跨国III期EPIDYS试验的结果，在为期2年的治疗中吉维诺司他接受者在执行功能任务所需时间方面的下降幅度小于安慰剂接受者。吉维诺司他是第一种获准用于治疗DMD患者的非类固醇药物，无论其疾病背后的特定遗传基因变异如何。在欧盟，目前正在对吉维诺司他治疗DMD的监管审查中，在为期4年治疗中证明有效。吉维诺司他以口服悬浮液的形式提供，每天两次与食物一起服用。推荐剂量基于患者的体重。

DMD和BMD的界限很模糊，少数孩子自身会调整，出现疾病的减轻或恶化，在治疗过程中判断病情改变主要依赖临床表现、肌酸激酶、肌肉核磁共振、基因和肌肉病理，单纯依靠基因结果判断病情的做法过于粗浅。检查的频率和项目依据病情而确定。复诊的目的是为了依据病情调整治疗方案，在DMD精细化治疗过程中延长行走时间和延长寿命。检查心电图和超声心动图可以在当地做，其他几个检查都需要在京做，因为检查的质量很关键。你可以找其他大夫预约检查，带着结果挂号找我看病。不要挂我的号仅为了开检查单，节省我的一次看病机会，就可以增加一次其他患者看病的机会。我有一个团队为大家服务，只找我加号不是上策，每个人的体力和精力都有限度，我不能把自己累病，导致谁也得不到我的指导。初诊：肌酸激酶、病理、基因和核磁共振复诊：3-7岁：每年一次肌酸激酶和肌肉核磁共振，用糖皮质激素治疗1年的患者要查大腿骨密度和体脂测量，7-12岁：每年复查肌酸激酶、肌肉核磁共振、心电图和超声心动图、大腿骨密度和体脂测量。8岁要进行一次心肌核磁检查。依据检查结果邀请其他科室大夫会诊，加治疗骨质疏松的药物或心肌病药物。12-16:每年查一次肌酸激酶、肌肉核磁共振、心电图和超声心动图、大腿骨密度、体脂测量和睾酮。依据检查结果邀请其他科室大夫会诊和调整治疗方案。16岁以后：每半年查一次肌酸激酶、心电图和超声心动图、大腿骨密度、睾酮、呼吸功能和消化功能。依据检查结果进行多学科会诊和调整治疗方案。

门诊极少看到假肥大肌营养晚期患者，因为活动能力丧失，带患者出来看病太难了。一个肌营养不良晚期患者到京看病少则二个大人陪伴，多则6-7个人陪伴。给家庭带来沉重的负担，不放弃治疗该怎么办？假肥大肌营养不良不能行走包括早期非独走期和晚期非独走期，早期非独走期开始出现性腺发育差、脊柱侧弯、骨质疏松和跟腱挛缩，晚期非独走期除上述问题之外还出现呼吸功能下降、心肌病和消化功能紊乱，其评估和治疗是一个跨学科工作，包括物理康复医生、神经科医生、骨科医生、呼吸内科医师、消化科医生、营养科医生和心脏病学医师参与其中，采取各种措施阻止疾病发展到晚期不能独走期。北大医院的多学科团队目前加强了DMD晚期的管理，对不能来医院的患者进行远程联合会诊给予指导，几个科室的大夫一起帮助指导肌营养不良晚期患者的治疗护理问题，把会诊放在床旁。治疗从早期非独走期开始，规律激素治疗后大概在15-18岁年龄段，没有治疗的患者在10-14岁之间，这个时间主要是注意马蹄内翻足的足部和踝关节挛缩问题，这些问题出现加速孩子的行走能力丧失。白天需要使用踝足矫形器，以防止挛缩复发。也可以打石膏的方法进行纠正。对于坐姿脊柱弯曲度大于20-30°的孩子可以进行手术纠正，主要用于尚未进入青春期，且由于脊柱弯曲预计会进展，未接受皮质类固醇治疗的非卧床患者。骨盆倾角大于15°的患者稳定骨盆并融合，以协助就座和定位。脊柱外科治疗的目的是防止脊柱侧凸的进一步发展，提高坐姿耐力，减少疼痛。晚期非独走期的糖皮质激素可以延缓心肌病的发展，到了这个时期要频繁测血氧和心率，主要是进行辅助呼吸，特别是夜间给予无创通气，心肌病患者给予心肌病治疗的药物。给予改善胃肠动力药物，维持营养均衡。我们每个周五下午都有肌肉病的会诊安排，进行远程会诊的患者可以联系北大医院的门诊部。门诊部电话（010)-83573456（工作日8：00-17:00）。找王晓晨。

肌营养不良患者的遗传诊断对于患者的遗传咨询、提供心脏监测和预后建议以及未来的靶向治疗至关重要。由于遗传异质性，肌营养不良的诊断至今仍然是一项复杂的任务。蛋白质表达研究对于判断变异的致病性至关重要。四分之一的肌营养不良就诊时首先被诊断为多发性肌炎，92%的青少年多发性性肌炎患者是一种肌营养不良，而基因检查不明确的肌营养不良很可能是肌炎。在LGMDR2存在淀粉样蛋白沉积，LGMDR1出现边缘空泡，有些肌营养不良类似免疫介导的坏死性肌病。肌肉炎性细胞浸润和肌肉纤维上MHC-I表达的诱导出现在大约一半的肌营养不良，炎症的性质和严重程度并不能够区分肌营养不良和肌炎。当免疫抑制剂不能实现客观改善时，要怀疑肌炎的初步诊断。少数肌营养不良患者出现无力改善和CK水平的降低，说明炎症成分在遗传性肌肉疾病的发病中有一定的作用。确定没有报道的基因突变是否具有致病性，既困难又耗时，基因突变只有通过功能测试、大型家系分离研究以及对具有相同变异和相似临床表型的无关患者的描述才能获得明确的证据。如果基因变异很难被认定为致病因素，那么肌病理学数据可以证实遗传诊断。肌肉活检和蛋白质-途径相互作用的分析可以提供有价值的诊断。一些遗传性肌肉病检测到基因变异，使用组织化学免疫组织化学、免疫荧光染色和蛋白质印迹可以验证基因检查结论，尽管存在不同程度的炎症变化，肌营养不良的病理变化特性可以区分肌营养不良和肌炎。蛋白质组学评估揭示了原发性和继发性缺陷，对诊断同样具有提示意义。尽管目前肌肉活检可能不再非常必要，但在遗传诊断复杂的情况下，它仍然是一项无可争议的技术手段。