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2022年07月10日
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王汉久主治医师 安徽省儿童医院 呼吸内科 1、什么是巨细胞病毒感染？巨细胞病毒（CMV）是目前最常见的导致先天性感染的病原菌。大多数是由于母亲携带巨细胞病毒，在妊娠期经胎盘进入胎儿体内导致感染，也可在出生时经产道感染，或出生后接触母亲或其他带病毒者感染，可分为三种类型：先天性感染、围产期感染、出生3个月后获得性感染；母亲或其他带病毒者可长期或间歇从唾液、泪液、宫颈分泌物、尿液、精液、粪便、血液或乳汁中排出此病毒，而成为传染源；2、巨细胞病毒感染普遍吗？巨细胞病毒感染在我国极为广泛，一般人群巨细胞病毒抗体阳性率高达86%-96%，孕妇95%左右，婴幼儿期60%-80%，因此，巨细胞病毒感染在我国是一种极为广泛的感染性疾病；3、巨细胞病毒感染有哪些临床表现：巨细胞病毒是弱致病因子，对免疫功能正常个体并不具有明显致病性，绝大多数表现为无症状感染，早产儿、低出生体重儿、免疫功能缺陷者感染CMV或CMV再活化后，可表现为单个或多个脏器受累，最常见为间质性肺炎、肝炎、胃肠炎、视网膜炎等。感染巨细胞病毒后的临床表现和转归与个体的免疫功能状态密切相关；4、诊断巨细胞病毒感染最常用的检查方法有哪些？包括巨细胞病毒抗体测定、巨细胞病毒DNA检测（尿、血、乳汁）、巨细胞病毒pp65检测等；直接证据：巨细胞病毒DNA拷贝数明显升高，pp65阳性；间接证据：前后两次巨细胞病毒抗体IgG检测滴度超过4倍以上升高或降低；巨细胞病毒抗体IgM和IgG同时阳性；5、巨细胞病毒感染如何治疗？ 1）诊断巨细胞病毒感染，若无器官损伤证据，一般不需要特殊治疗，可予免疫调节剂，增强机体免疫功能，抑制巨细胞病毒复制；2）免疫正常个体的无症状感染或轻症疾病无需抗病毒治疗，主要应用指征包括间质性肺炎、黄疸型或淤疸型肝炎、脑炎、视网膜脉络膜炎、移植后预防用药、合并中枢神经系统损伤的先天性感染等；3）更昔洛韦：首个获准应用的抗巨细胞病毒药物，目前仍为首选；6、母亲乳汁中存在巨细胞病毒，能否继续母乳喂养？ 已感染巨细胞病毒的足月儿可继续母乳喂养，无需处理；早产和低出生体重儿尚未感染病毒需处理带病毒母乳，-15度以下冻存至少24h后室温融解可明显降低病毒滴度，再加短时巴斯德灭菌法（62-72摄氏度，5s）可基本消除病毒感染性。2022年04月10日1700
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2021年08月18日1333
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胡晓波副主任医师 济南市中心医院 重症医学科 什么是巨细胞病毒？ 巨细胞病毒简称CMV，可导致发热、疲倦和其他症状。 CMV很常见，许多人并不知道自己感染了此病毒。部分患者感染时并没有症状，而其他人则会出现症状。 如果患者有削弱身体抗感染系统(即免疫系统)的情况，则CMV可造成严重疾病，这些情况包括： ●器官移植，例如移植新的肾脏或肺 ●干细胞移植–干细胞是可转化为多种不同类型细胞的特殊细胞，移植的干细胞取自骨髓或血液。 ●HIV–该病毒可导致艾滋病。 ●长时间住院，尤其是入住重症监护病房(简称ICU)。 ●早产–早产儿有感染风险，尤其是体重很轻时。 上述人群感染CMV会非常严重，甚至可危及生命。 婴儿还可在母亲子宫内感染CMV，这叫做“先天性CMV感染”。先天性CMV感染婴儿会出现严重健康问题，例如听力或视力损失、头和脑偏小或者体重低于正常。 有何症状？ 许多感染者并无症状，免疫系统健全的感染者即使出现症状也通常较轻，而免疫系统受损的患者会出现较严重症状。 CMV最常见的表现是单核细胞增多症，但单核细胞增多症并不一定由CMV引起，需要检测才能确定。 CMV所致单核细胞增多症的常见症状包括： ●发热 ●疲倦 ●身体疼痛 ●咽痛 ●颈部淋巴结肿大–儿童比成人更常出现该症状。 特定的身体部位可出现较少见的CMV症状，这些症状更易发生于免疫系统受损人群，包括： ●消化系统问题，例如腹泻和腹痛 ●肺部问题，例如呼吸困难和干咳 ●肝脏、眼、神经系统或心脏的问题 我需接受检查吗？ 需要。目前有数种检查，但很可能不需要全都进行。检查包括： ●血液检测 ●肺部或身体其他部位的液体样本检查 ●患处组织样本的检查 如何治疗？ 免疫系统健全的CMV感染者通常无需治疗，一般会在数日或数周内好转。布洛芬这类药物可缓解CMV感染的轻度症状，使用时请务必遵从标签上的指示。 治疗重度症状的药物包括更昔洛韦或缬更昔洛韦，通常只有免疫系统受损的CMV感染者才需使用这些药物。严重感染者可能需住院并经静脉输注药物，而轻度感染者可口服药片。 患者接受器官或骨髓移植时，医生可能会给予某种药片来帮助预防CMV感染，例如缬更昔洛韦或乐特莫韦。 如果我怀孕了该怎么办？ 如果您有发热、咽痛和身体疼痛，应告诉医护人员，他们可能会安排血液检测来判断有无CMV感染。如果您的免疫系统受损，可能会将CMV感染传播给未出生的孩子，因此也需要接受该检测。 CMV可在部分新生儿中引起严重健康问题，因此确认您是否感染很重要，这样医生就可观察孩子有无问题并在出现问题时予以治疗。这些问题包括： ●听力损失 ●癫痫发作 ●眼部问题 ●学习和生长障碍 大多数人并不知道自己是否感染了CMV，但是如果您已怀孕或正尝试怀孕，为以防万一，最好采取措施来降低感染风险。您可以： ●避免亲吻幼儿和儿童的嘴。 ●避免与幼儿共用餐具、饮料和食物。 ●在更换尿布或擦拭儿童鼻子或面部后充分洗手。 ●避免与感染了CMV的伴侣发生性行为，CMV可通过性接触传播。2021年04月16日2469
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黄睿副主任医师 南方医科大学珠江医院 血液科 巨细胞病毒（CMV）是一种潜伏在人体的病毒，在我国，超过90%的正常人感染过巨细胞病毒，正常免疫力状态，巨细胞病毒潜伏下来不发病，一旦免疫力低下，可能再次激活，导致巨细胞病毒病。移植后患者免疫力低下，容易出现巨细胞再激活，特别是半相合患者，再激活发生率高达70-80%。巨细胞病毒病常见的部位有肺部、视网膜、脑、肠道等，一旦发生，后果严重。由于巨细胞病毒再激活在移植后非常常见，现在移植后已经常规对巨细胞病毒的拷贝数进行监测。通常在移植后的100天内，每周查巨细胞病毒定量，如果高于500拷贝/ml,则把检测频率由一周一次，改为一周两次，并开始用更昔洛韦抢先治疗，避免发生巨细胞病毒病。大多数患者通过更昔洛韦的治疗，可以避免发生巨细胞病毒病。但是，更昔洛韦对血象有一定影响，有的患者会出现一系（中性粒细胞、血小板、血红蛋白的一种成为一系，多种称为多系）或多系减少，如果出现严重血象抑制，支持治疗（打刺激因子、输血小板、输血）无效的情况下，需要停用更昔洛韦，改为膦甲酸钠。2020年12月04日5200
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刘继喜主任医师 医生集团-北京 线上诊疗科 巨细胞病毒(CMV)属于疱疹病毒组β亚家族成员，由衣壳蛋白、被膜蛋白和包膜糖蛋白包绕双链DNA核心组成，通过体液密切接触传播，如唾液、尿液、血液、乳汁、精液和移植的器官组织。在人群中感染广泛，发展中国家感染率为80%～100%，发达国家也高达60%～80%。通常CMV呈隐性感染，患者无任何临床症状。机会性感染是指对健康人体致病能力有限或无致病能力的微生物，当疾病或治疗因素诱发机体免疫功能低下时，则可致病而引发感染。由于自身免疫反应异常，治疗过程中使用激素和免疫抑制剂的治疗，肠道炎症水肿影响营养物质的吸收，以及CMV对炎症性粘膜的趋化作用等因素，溃疡性结肠炎患者是机会性感染的高危人群。 1961年Powell 等人首次报道炎性肠病合并CMV感染的病例，此后研究CMV和炎性肠病的关系越来越多。文献报道克罗恩病患者血清CMV阳性率达70%,但合并CMV肠道感染很少见，提示其在克罗恩病发病过程中并不起主要作用。溃疡性结肠炎患者血清CMV阳性率达70%，在缓解期或轻中度患者中合并CMV感染性肠炎概率很低，常发生于重度、糖皮质激素无效或需外科手术切除患者，尤其是长期使用糖皮质激素和免疫抑制剂后。常规巨细胞病毒感染的检测方法有：1.CMV血清特异性抗体检测：包括IgM和IgG血清IgM抗体多在感染2～4周后才相继出现，其早期诊断价值有限。 2.CMV pp65抗原检测：诊断敏感度为60%～100%，特异度为83%～100%。缺点是不能区分潜伏感染和活动性感染，且检测结果受外周血中性粒细胞计数减少的影响。 3.病毒培养：特异度高但敏感度低，临床应用较少。4.血浆和粪便 CMV DNA qPCR检测：血浆CMV DNA诊断活动性感染的敏感度为65%～100%，特异度为40%～92%，若外周血CMV DNA检测阳性>1200拷贝/mL者可考虑为活动性感染。粪便CMVDNA对样本要求高，需要新鲜液状粪便标本。鉴别CMV感染和CMV相关疾病很重要。CMV感染指血清学抗体阳性或检测到病毒DNA；而CMV相关疾病指有明确实质脏器受累，如结肠炎、终末期脏器损害。2014年欧洲克罗恩病和结肠炎组织提出：在使用免疫抑制剂之前，并不需要常规检测CMV感染；在急性结肠炎伴激素抵抗患者，需要使用或增加免疫抑制剂前，应注意排除CMV感染， Matsuoka等研究显示，如不存在CMV病，往往无需采用抗病毒治疗。CMV结肠炎常出现水样便、便血、腹痛、疲劳和发热，甚至出现肠黏膜出血、坏死和中毒性巨结肠。结肠镜观察有特征性表现，包括广泛黏膜脱失、深凿样溃疡、纵行溃疡、鹅卵石样改变和虫蚀样溃疡等。CMV包涵体大多在炎性反应和溃疡部位存在，其中生长旺盛的细胞如溃疡周边肉芽组织或溃疡深部，更易发现CMV感染，因此行内镜活组织检查时在上述部位取材有利于提高检出阳性率。CMV结肠炎的诊断金标准是结肠黏膜组织HE染色阳性伴免疫组织化学染色阳性，和（或）结肠黏膜组织CMV DNA 阳性。由于结肠黏膜组织HE染色的敏感度低，早期诊断价值有限，但其特异度高。如果观察到巨细胞、核内包涵体、核周晕圈，类似“猫头鹰眼”改变，可诊断CMV结肠炎。欧洲克罗恩病和结肠炎组织共识意见推荐，糖皮质激素抵抗的重度溃疡性结肠炎患者合并CMV结肠炎时应给予抗病毒治疗，同时建议停用免疫抑制剂。然而有研究提示，停用糖皮质激素或免疫抑制剂会加重结肠炎病情。因此是否停药或酌情减停应个体化评估后决定。常用的抗CMV治疗药物包括更昔洛韦、缬更昔洛韦和膦甲酸钠。更昔洛韦是抗CMV的一线用药，通过抑制病毒DNA多聚酶的合成起到抗病毒的作用。常用方法是5mg/kg每天两次静脉滴注起始治疗，3～5天后如临床症状缓解，可转换为口服治疗，最终完成2～3周的疗程。更昔洛韦常见的不良反应是骨髓毒性(中性粒细胞或血小板减少)、皮疹、低血压、恶心、呕吐和头疼。缬更昔洛韦是更昔洛韦的前体药物，口服生物利用度较好，吸收后经磷酸化变为三磷酸更昔洛韦，其疗效和更昔洛韦相当，常规剂量为900mg,2次/天，可作为口服维持治疗。在更昔洛韦抵抗或不能耐受其副作用(如骨髓毒性)时，可选用膦甲酸钠作为代替治疗。膦甲酸钠是所有单纯疱疹病毒DNA多聚酶抑制剂。常用剂量为180mg/kg，静脉滴注，每天2次，疗程2～3周。膦甲酸钠毒性包括肾功能损害、中枢神经系统不良反应、电解质紊乱如低镁、低钙低磷血症和贫血等。参考文献：1.炎症性肠病合并机会性感染专家共识意见.中华消化杂志,2017,37(4):217-224.2.王淑君.巨细胞病毒潜伏感染-再激活在溃疡性结肠炎患者病程中的作用机制的初步探究.(2016博士论文)3.冯婷,陈旻湖,何瑶等.溃疡性结肠炎合并巨细胞病毒感染的临床特点分析.中华消化杂志,2016,36(2):78-85.4.黄英,杨雪松,李军.溃疡性结肠炎合并巨细胞病毒及EB病毒感染患者的临床特点.国际病毒学杂志,2019,26(3):197-201.2020年07月30日8337
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