口底癌

    淋巴系统是人体内重要的防御系统，它遍布在全身各处，可产生杀伤因子和直接杀灭细菌、病毒甚至癌细胞。当人体组织有癌细胞时，淋巴细胞会聚集在癌细胞周围，吞噬杀伤癌细胞。但是由于癌细胞的异质性，有着顽强的生命力，即使被淋巴细胞吞噬了也依旧能存活。而淋巴细胞有时像血细胞一样在淋巴系统内循环。这样，本来是杀伤癌细胞的淋巴细胞，反而成了帮助癌细胞扩散的便利通道。    口腔癌是颊癌、口底癌、舌癌、牙龈癌、磨牙后区癌及硬腭癌等的统称，其中舌癌最多见，约占口腔癌的1/3。口腔鳞状细胞癌是口腔癌中病理类型最多见的一种，约占口腔癌的95%。因其血供和淋巴丰富，颈淋巴转移是口腔癌转移的主要方式，亦是影响口腔癌患者预后的重要因素。所以，淋巴组织作为较常出现转移的部位，在手术中进行清扫也是无可非议的，可以尽早的发现散落的癌细胞，这样有助于尽快的预防转移。把淋巴结清扫干净，才能最大限度的降低癌细胞的复发和转移。淋巴结清扫的目的，就是彻底清除癌细胞可能潜伏的哨点。    颈淋巴清扫术分有不同的方式，涉及口腔癌手术的主要包括根治性颈部淋巴清扫术、功能性（改良式）颈部淋巴清扫术、区域性颈淋巴清扫术。颈淋巴清扫手术在一些早期口腔癌患者中被认为是过度治疗，而且可能引起严重并发症-副神经损伤致肩部功能障碍。择区性颈清扫和治疗性颈清扫两种术式常用于早期口腔癌，择区性颈清扫即在行原发灶扩大切除的同时进行相关区域的淋巴结清扫;治疗性颈清扫是在行原发灶扩大切除后对颈部暂不做处理，术后观察随访，术后若发现有颈部淋巴结转移，再次进行颈部淋巴结清扫手术，研究表明择区性颈清扫能获得更高的总生存率及无病生存率。    颈部淋巴结转移与否是判断口腔鳞癌患者预后的最主要因素，有60%的口腔癌及舌癌患者会发生术后淋巴结颈部转移，此外淋巴结颈转移会使生存率降低50%。因此，对于口腔癌及舌癌的治疗，颈部淋巴结的处理和原发灶处理同样重要。cT1N0的口腔及舌癌患者，在切除原发灶后密切观察淋巴结情况，如果术后发现颈部转移的淋巴结则行颈部淋巴结清扫术；对于处于临床分期为cT2N0的口腔及舌癌患者，可根据淋巴结转移的途径仅作I区、Ⅱ区或Ⅲ区的颈淋巴结清扫术；而对于口腔及舌癌处于临床分期为cT3N0或cT4N0的患者，需要进行功能性颈部淋巴结清扫术。2004年7月全国颈部淋巴转移病变处理策略研讨会认为，cN0的头颈鳞癌患者中20%～35%存在潜在转移，因此建议对cN0的口腔鳞癌及舌癌患者包括T1～4期行I～Ⅲ区或I～Ⅳ区的颈淋巴结清扫。

头颈部恶性肿瘤包括哪些？ 头颈部恶性肿瘤包括颈部、耳鼻喉以及口腔颌面部肿瘤，发病率逐年升高，超过90%的头颈部肿瘤为鳞状细胞癌（HNSCC）。2.头颈部肿瘤的免疫治疗 近几年来，针对程序性细胞死亡蛋受体(PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）的免疫检查点抑制剂(ICBs)在恶性肿瘤治疗领域获得快速发展，其中帕博利珠单抗和那武尤利单抗已经被美国FDA和欧洲药品管理局批准用于复发/转移性HNSCC的一线/二线治疗，意味着HNSCC的治疗已驶入免疫治疗的快车道。 目前HNSCC的存在的现状是十分严峻的。超过60%的HNSCC患者确诊时为Ⅲ期或Ⅳ期，对于局部晚期患者，在现有多学科诊疗模式下预后依然较差，其5年OS率约为50%，局部复发或转移风险最高可达40%。免疫治疗是否也能用于HNSCC的新辅助或者围手术期治疗方案，进一步改善早中期患者的生存指标？这个近年来研究的热点。3.免疫治疗用于复发/转移性晚期HNSCC KEYNOTE-048研究：这是推动帕博利珠单抗单抗获批一线治疗复发/转移性HNSCC的关键性研究。这一Ⅲ期随机对照临床试验纳入了882例初治的复发/转移性晚期HNSCC患者，按照1:1:1比例随机分配至帕博利珠单抗，帕博利珠单抗+化疗（铂类联合5-氟尿嘧啶），西妥昔单抗+化疗三个组，并按照PD-L1表达、p16状态和ECOG评分进行分层。结果表明对于在PD-L1 CPS评分≥20的患者组群，帕博利珠单抗组的OS显著优于西妥昔单抗+化疗组，二者的中位OS分别为14.9 和 10.7个月，HR=0.61（0.45~0.83），P = 0.0007。安全性方面，相较于西妥昔单抗+化疗，帕博利珠单抗显示出了更好的药物耐受性，任意级别AEs的发生率更低。这一研究数据支持帕博利珠单抗单药作为PD-L1 CPS≥20的复发/转移性HNSCC患者的一线治疗。而帕博利珠单抗+化疗组与西妥昔单抗+化疗组相比，二者的中位OS分别为13.0和10.7个月，HR = 0.77，P = 0.0034。两组的PFS和客观缓解率（ORR）无显著差异，但帕博利珠单抗+化疗组的疗效持续时间更长，两组的这一数据分别为6.7 和4.3个月。帕博利珠单抗+化疗组的安全性和西妥昔单抗+化疗组相当。这一研究结果支持帕博利珠单抗联合铂类为基础的化疗作复发/转移性HNSCC患者的一线治疗。 CheckMate 141研究：这一开放标签的Ⅲ期临床试验共纳入361例一线含铂方案化疗后6个月内进展的复发性HNSCC患者，按照2:1的比例随机分配至纳武尤利单抗（3mg/kg每两周方案）和甲氨蝶呤/多西紫杉醇/西妥昔单抗任一单药治疗组,揭晓的数据表明二者的ORR分别为13.3%和5.8%，中位OS分别为7.5个月(95% CI 5.5~9.1)和5.1个月(95% CI 4.0~6.0)，1年生存率分别为36.0%和16.6%，在至少24.2个月的随访中，纳武尤利单抗与其他单药治疗相比能持续改善OS，风险比为0.68(95% CI 0.54~0.86)，并能使24个月的总生存率增加近三倍(16.9 vs 6.0%)，两组的中位PFS分别为2.0个月和2.3个月，6个月PFS率分别为19.7%和9.9%，且那武尤利单抗对于＜65岁以及≥65岁的人群均表现出了更好的生存率获益以及可控的安全性。 KEYNOTE-040研究：该研究纳入了495例含铂治疗进展的复发或转移的HNSCC患者，按照1:1的比例随机分配至帕博利珠单抗组（帕博利珠单抗200 mg每3周方案）或标准治疗组（甲氨蝶呤/多西他赛/西妥昔单抗的标准剂量)。最终数据表明对于意向治疗人群（ITT）两组的中位OS分别为8.4个月(95% CI 6.4~9.4)和6.9个月(5.9~8.0)(HR 0.80,95% CI 0.65~0.98;P =0.0161)，两组3级以上AEs发生率分别为13%和36%，帕博利珠单抗组的生活质量量表评分保持稳定，而标准治疗组在第15周时开始下降。 CONDOR研究：这一随机开放标签的Ⅱ期临床研究共纳入267例含铂方案化疗进展后的PD-L1低表达或阴性的复发/转移性HNSCC患者，按照1:1随机分配至德瓦鲁单抗+曲美木单抗双免疫方案和德瓦鲁单抗/曲美木单抗单药组。德瓦鲁单抗，曲美木单抗以及联合组的ORR分别为9.2%，1.6%和7.8%，中位OS分别为6.0个月，5.5个月和7.6个月，联合治疗组3级以上免疫相关不良反应发生率为6%。 EAGLE研究：这一开放标签的Ⅲ期临床研究分别评估了德瓦鲁单抗，德瓦鲁单抗+曲美木单抗，以及标准单药（西妥昔单抗，紫杉醇，甲氨蝶呤，或氟尿嘧啶)）的疗效。复发/转移性HNSCC患者按照1:1:1比例随机分配至以上三组，研究未能达到主要终点，因为德瓦鲁单抗或者双免疫方案相比标准单药治疗组的OS无统计学差异，三者的一年OS率分别为37.0%、30.4% 和30.5% (95% CI 24.7~36.4)。 国产PD-1单抗也做了相应的探索。在一项评估替雷利珠单抗在晚期实体瘤患者中的安全性/耐受性、抗肿瘤作用以及最佳剂量和给药方案的IA/IB期研究中，共纳入了330例晚期实体瘤患者，其中20例是头颈部鳞癌的患者。截止到2019年5月，总体人群的的客观缓解率（ORR）是13.3%（95%CI 10.31-16.79），总体疾病控制率（CR + PR + SD）和临床获益率（CR + PR + SD≥24周）分别为44.6%和25.9%，中位缓解持续时间(DoR)为16.0个月(95%CI 11.1-25.6)，中位生存时间（OS）为10.3个月(95%CI 8.5-11.6)。结果表明，替雷利珠单抗单药治疗具有良好的抗肿瘤活性，可诱导持久的临床缓解。在20例复发转移性头颈部鳞癌患者中，所有患者的ORR为15%，在PD-L1阳性的复发转移性头颈部肿瘤患者中ORR为20%，替雷利珠单抗单药表现出优异的客观缓解率。 一项前瞻性、单臂临床研究，评估PD-1抑制剂和VEGFR抑制剂联合诱导治疗模式在临床III期和IVA期LAOSCC患者中的应用情况。患者接受卡瑞利珠单抗静脉注射(PD-1抑制剂，200 mg，d1, d15, d29)联合口服阿帕替尼(VEGFR 抑制剂, 250 mg/天, d1至手术前5天)治疗3个周期。d42-d45行根治术，术后1.5个月内根据临床和病理分期进行放疗。主要评估终点是MPR和安全性。根据HE染色中残留存活肿瘤百分比评估原发性肿瘤，MPR定义为存活肿瘤≤10%。从2020年4月至12月，共纳入21例患者，1例退出。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼诱导治疗耐受性良好，未出现3-4级毒性或诱导治疗相关的严重AEs。MPR率为40%(8/20)，包括5% 获得pCR的患者。放射学缓解包括3例PR、10例SD、5例PD和2例NA。病理学缓解与放射学缓解之间相关性较弱。19例患者评估了PD-L1在组织中表达的联合阳性评分(CPS)，CPS≥20的4例患者全部获得MPR，11例1≤CPS＜20的患者中3例获得MPR，4例CPS＜1的患者中1例获得MPR。 4.免疫治疗+放化疗用于局部晚期HNSCC的治疗 JAVELIN头颈100研究：这一国际多中心随机对照ⅢⅢ期临床研究评估了PD-L1抑制剂阿维鲁单抗联合放化疗（CRT）治疗高危HNSCC的疗效和安全性。 研究纳入697例初治的局部晚期（Ⅲ期/Ⅳa期/Ⅳb期）HNSCC患者但HPV阳性的口咽癌（OPC）患者除外。患者按照1:1 的比例随机分配至阿维鲁单抗+放化疗（顺铂联合标准分割放疗）和安慰剂+放化疗组。阿维鲁单抗或安慰剂会在放化疗后维持至一年。两组的三级以上不良反应发生率分别为88%和82%，致死性不良反应分别为6%和5%。中期分析表明PFS和OS的风险比值分别为1.21 (95% CI 0.93~1.5, P=0.920)和1.31 (95% CI 0.93~1.85, P =0.937)，阿维鲁单抗组相较安慰剂未能表现出生存获益。 GORTEC 2017–01研究：这一Ⅲ期临床试验对局部晚期HNSCC患者分别分配至A组-顺铂联合适形调强放疗（IMRT）和D组-西妥昔单抗联合IMRT，B组和C组则为IMRT+西妥昔单抗+阿维鲁单抗（最终维持一年）的实验组。首批纳入实验组的41例患者4级以上不良事件发生率和预期接近，为35%，C组除了一例患者其余全部按计划接受了放疗，最常见的3级以上不良事件为放射性粘膜炎、放射性皮炎和吞咽困难。实验组4级以上不良反应发生率为5/41 (12%)，5例均发生在C组，A组和D组4级以上不良反应发生率分别为3/21(14%) 和2/20 (10%)。 NCT02938273临床研究：研究纳入了10例不适合含铂方案化疗的局部HNSCC患者，予以阿维鲁单抗+西妥昔单抗+放疗的方案（10 mg/kg Q2W同步+4个月维持)。有1例患者在使用阿维鲁单抗前退出试验，有1例患者在使用2个周期的阿维鲁单抗后终止治疗。有两例患者在完成第4和第8个周期的阿维鲁单抗后因毒性反应和疾病进展停药。没有发生4级以上AEs，4例患者发生了3级免疫相关毒性反应但均可控。 其他诸如KEYNOTE-412、DUCRO等评估免疫治疗联合放化疗用于局部HNSCC患者的临床研究正在进行中，但从以上完成的研究公布的结论来看尚无高级别证据支持PD-1/PDL-1单抗可联合放化疗用于局部HNSCC的治疗。5.免疫+化疗诱导方案 CheckRad-CD8研究：在这一研究中患者接受了顺铂联合多西他赛+度伐利尤单抗联合曲美木单抗用于诱导治疗的疗效和安全性。结果表明此方案诱导治疗相较于德瓦鲁单抗联合曲美木单抗同步放疗的病理完全缓解率（pCR）以及肿瘤组织中CD8+细胞浸润比例均有上升。入组的57例患者中有27例(48%)达到了pCR，另外25例患者(45%)组织内CD8+细胞上升(增长中位数为3.0倍)。3 到4级不良事件发生率为68%（38/57），有6例患者(11%)发生了3 到4级免疫相关不良事件。 MEDINDUCTION研究：该Ⅰ期试验评估了德瓦鲁单抗1120 mg联合多西紫杉醇75 mg/m2、顺铂75 mg/m2和5-FU 750 mg/m2 d2-d6每三周方案作为局部晚期HNSCC诱导治疗的安全性。14名接受治疗的患者中只有9名完成了三个周期的诱导治疗，6名患者出现了剂量限制毒性，研究最终因毒性反应过大而提前终止。 其他包括DEPEND等评估ICBs用于诱导治疗的临床试验正在进行之中，等待数据揭晓进一步明确ICBs用于诱导治疗的疗效和安全性。6.免疫治疗用于术前新辅助治疗 NCT03021993临床研究：研究纳入了9例Ⅱ–ⅣA期 口腔鳞状细胞癌（OCSCC）患者，予以3 mg/kg那武尤利单抗双周方案3-4个周期后行手术切除。术前的那武尤利单抗治疗获得了44%的ORR(95% CI 14%~79%)，其中4例患者的肿瘤缩小30%以上，获得了部分缓解（PR）。1例患者评价为SD，其余4名患者为PD。未见3级以上不良事件发生。 CIAO研究：该研究比较了德瓦鲁单抗和德瓦鲁单抗+曲美木单抗用于II-IVA期OPC或局部复发但可切除的OPC新辅助治疗的疗效和安全性。研究纳入28例符合条件的患者，其中24例为p16阳性。两组的肿瘤浸润CD8+细胞密度（TIL）在治疗后对比治疗前的比值分别为1.31和1.15，每一组均有6例患者出现有应答（43%，95% CI 17.66~71.14）。一共有8例（29%）患者出现主要病理缓解（MRP），患者的TIL基线值和PD-L1表达水平和ORR无相关性，但TIL在新辅助治疗后上升较多的患者更容易获得MPR。Knochelmann等人的研究也证实那武尤利单抗新辅助治疗的OCSCC患者其肿瘤组织内CD4+细胞下降而CD8+数量升高。 IMCISION研究：该Ⅰb /Ⅱ临床试验纳入了32例Ⅱ-Ⅳb期具有挽救性根治手术指征的 HNSCC患者，这些患者分别在术前予以纳武尤利单抗或者那武尤利单抗+伊匹木单抗治疗。在可评估的29例患者中有9例（31%）达到接近病理完全缓解（pCR）,另有31%的患者部分病理缓解，缓解率从20-89%不等。 NCT02919683临床研究：研究纳入29例初治的OCSCC患者（＞T2, 或临床诊断淋巴结阳性），术前予以治疗，纳武尤利单抗或者纳武尤利单抗+伊匹木单抗有21例患者出现治疗相关毒性反应，其中纳武尤利单抗组有2例，双免疫联合组有5例患者出现3级以上不良事件，两组均有患者表现出药物应答。Wise-Draper等人开展的Ⅱ期临床中28例临床高风险 (T3/4 或者2个淋巴结阳性)HNSCC患者术前接受了帕博利珠单抗治疗，并在术后予以帕博利珠单抗+顺铂+放疗辅助治疗。结果在可评估的19例患者中有9例(47%)达到pCR，6例（32%）达到主要缓解，还有一个患者在1个疗程后即达到pCR。 SNOW研究：该多中心Ⅱ期临床试验旨在于评估帕博利珠单抗用于HPV-HNSCC患者新辅助治疗的安全性以及疗效。参与研究的36例患者于术前2~3周接受帕博利珠单抗治疗术后予以辅助放疗，有高危病理因素的患者术后也接受了帕博利珠单抗辅助治疗。主要终点为所有患者的pTR-2和病理高危患者的1年复发率。结果表明无3级以上不良事件和手术延迟发生，帕博利珠单抗新辅助治疗后8例患者出现pTR-2(22%)，另外8例患者出现pTR-1(22%)。18例高危病理患者的1年复发率为16.7% (95% CI 3.6~41.4)，低于既往报道35%的复发率。Sitravatinib（MGCD516）是一种多靶点小分子TKI抑制剂，SNOW研究也评估了Sitravatinib联合那武尤利单抗对于 OCSCC患者的疗效。10例T2–T4a、N0–N2或者T1>1cm-N2的OCSCC于术前接受了Sitravatinib和那武尤利单抗新辅助治疗。结果表明所有患者的肿瘤均有不同程度缩小，9/10的患者出现病理降期，包括1例完全缓解。且在用药第15天和手术前，患者的骨髓源性抑制细胞百分比降低，M1- TAMs和M1:M2比值上升。 NCT03342911研究：该临床试验纳入了27例初治的Ⅲ-Ⅳ期HNSCC 或Ⅱ-Ⅲ期HPV+OPC患者，患者予以卡铂+紫杉醇+纳武尤利单抗新辅助治疗后予以手术切除，结果在可评估的26例患者中有11例（42%）达到原发病灶的pCR，该联合新辅助方案也显示出了较好的安全性。7.术后辅助治疗 特瑞普利单抗联合替吉奥术后辅助治疗既往接受放疗后复发的头颈鳞癌。一项开放标签，单臂，单中心，II期临床研究——RePASS研究，旨在探索特瑞普利单抗注射液联合替吉奥用于既往接受过放疗后复发的头颈鳞癌患者接受挽救性手术后辅助治疗的疗效与安全性。研究纳入放疗后局部复发且在挽救性手术后至少有一个高危因素的HNSCC患者（①切缘阳性；②淋巴结包膜外侵犯；③rT3-4/N2-3/T2N1）。RePASS研究第一阶段为患者接受特瑞普利单抗单药辅助治疗(240mg, iv, d1, q3w)，第二阶段仅纳入CPS≥1的患者接受特瑞普利单抗(240mg, iv, d1, q3w)联合替吉奥辅助（25mg/m2,p.o.d1-14,q4-6W）治疗12个月直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究主要终点为一年无进展生存率（PFS）。研究共纳入2019年5月至2020年12月期间的20名患者。高风险因素包括淋巴结包膜外侵犯（35%），切缘阳性（25%），IV期患者（95%）和T2N+（10%）。中位随访时间为11.2个月，一年PFS为 49.5%，显著优于历史对照队列（N=38）数据（8.1%，p=0.013）。与第一阶段单独使用特瑞普利单抗维持治疗的患者（N=12）相比，特瑞普利单抗联合替吉奥辅助治疗的第二阶段患者(N=8)的一年PFS更佳，但统计学上并未体现差异（41.7% vs 62.5%, P<0.302）。 肿瘤治疗已经进入了免疫治疗时代，免疫治疗单药或联合的方案给我们带来了超过既往化疗时代的疗效突破。希望更多的临床研究数据给我们带来更多的惊喜。

口腔癌的患者由于食物摄入受影响，部分患者被诊断为口腔癌时就有营养不良，而且术后常常伴有食欲不振或饮食困难等现象，因此患者营养不良率居高不下，约有40%-80%的患者存在营养不良，大大影响了患者的生活质量。此外营养不良还会造成患者对放疗化疗的及手术的耐受程度下降，引起并存病和并发症的风险也会增高，因而医疗花费更高，生存时间更短。因此，肿瘤患者平时更加需要注重营养物质的补充。那么，口腔癌患者应该怎么吃呢？平时应该注意什么？少量多餐可以制定一份食物计划表，将每天的食物分成5-6份，以小分量的形式提供营养丰富的食物。每餐以7-8分饱最好，不能过多也不能过少。非肥胖患者以体重不下降为标准。保持乐观的心情在优美的环境中就餐，保持心情愉快，与愉悦的对象，有充足的时间享用丰富多样、美味可口的食物。增加蛋白质的摄入量蛋白质的来源主要有有乳制品，蛋，水产类、肉、豆类，饮食建议如下：1. 荤素搭配（荤：素=1：3或2：3）2. 控制红肉（猪、牛、羊肉）及加工肉（如香肠、火腿）的摄入3. 烹制方式上以煮、炖、蒸为佳四、 增加蔬菜水果的摄入量每日蔬菜+水果共要求5份（蔬菜1份=100g，水果一份=1个），要求色彩缤纷，种类繁多，可以增加患者的食欲。改变生活习惯戒烟限酒保持充足睡眠避免过咸及腌制食物不能以保健品代替平日餐食中的营养素避免含糖过多的饮品，如奶茶，碳酸饮料等口腔癌患者常合并一些症状，具体饮食建议如下食欲缺乏：膳食和饮品需富含营养，可以将食物做成小分量使患者更容易接受，充分利用患者具有食欲的时间段。吞咽困难：调整食物的质地，可以通过小分量饮食来缓解吞咽不适及避免疲劳。确保患者在用餐时具有合适的体位从而有利于食物的蠕动。液体吞咽困难的患者可以采用胶状和乳状的食物质地，如果固体吞咽困难可以准备质地柔软的食物，避免质地较硬的食物及刺激性地食物，如苏打饼干，生的新鲜蔬菜，咖喱食物等黏膜炎，口腔内疼痛：减少对口腔黏膜的刺激，避免过冷、过热、过硬、过咸的食物，也不要食用过酸的食物以及大蒜胡椒等有刺激性的调味料。少量多次摄入水分。尽量食用水分多、易咀嚼的食物，如煮鱼（比烤鱼、生鱼片更佳）、肉丸子汤（比块状肉更易吞服）、水煮蔬菜（比炒菜容易咀嚼），或面包配牛奶等。如果口腔炎的症状严重，可以将食物放入搅拌机打碎后食用。口干舌燥：食用常温食物，避免过冷或过热。保持口腔卫生，每次就餐前刷牙，刺激唾液腺的分泌。摄入柔软、光滑或者颗粒较小的混合有水分或者汤汁的食物。避免辛辣刺激饮食。少量频繁的摄入水分，一天的总饮水量不少于2L。

一、口腔癌早期有什么征兆？ 1、口腔溃疡。多数口腔癌的患者前期都会出现口腔溃疡的症状，并且是频繁发生，严重时会有强烈的灼烧以及疼痛感，而且口腔溃疡的伤口不容易愈合。 2、口腔白斑。口腔内部如果转变为白色，属于口腔白斑的情况，属于一种常见的非传染性慢性疾病，很可能会转变为口腔癌。 3、口腔肿块。口腔内部产生肿块一般是口腔癌肿早起现象，主要是局部的小肿块，口腔内部摩擦时会产生强烈的疼痛感，甚至会蔓延到咽喉的位置。 4、颈部肿块。口腔癌会向淋巴结的部位进行移动，淋巴结会出现肿大的情况，还会出现包块，一般是位于颈部额两侧或者颌面部，淋巴结触压时候会有疼痛感。 5、口腔出血。口腔中牙龈部位无原因的出血，并且出血量大，也属于口腔癌的早期症状。 二、如何预防口腔癌？ 1、良好的生活方式是预防口腔癌的关键，禁烟、禁酒以及拒绝咀嚼槟榔，都可以很好的预防口腔癌变，定期做口腔内部的检查；避免刺激口腔组织，不饮用过烫的水和食物，在餐后进行刷牙，养成好的口腔卫生习惯。 2、对于口腔内部的牙齿残根、残冠要及时进行治疗，去除不良刺激，可以消除或者减少口腔致癌的因素。 3、在日常生活中的饮食要注意增加纤维摄取量，食用高纤维食物，比如青菜、水果和维生素A、B、E等元素，可以将患上口腔癌症的风险降低。 4、保持健康的精神状态对于预防疾病也是十分重要的，不要让精神过度紧张和抑郁，维持健康正常的精神状态，对于预防疾病有很大帮助。 引起口腔癌症的因素很多，主要症状很容易与口腔溃疡发生混淆，在口腔发生病变时，应该及时到医院检查，以免耽误自身病情，在日常生活中也要注意保护口腔的健康，保持良好的生活方式以及饮食习惯等，对于自身的健康都有很大帮助。

每一个口腔癌患者经历了手术，放化疗等艰难的治疗流程，终于熬过来了，大多数患者和家属都在心里念叨再也不来医院了。但是看到诊断书上的治疗建议都会有这一行诊疗建议“定期复查”就不淡定了，我不是治好了吗，为啥还要来医院？下面我从专业角度为广大口腔癌患者及家属来解释。“定期复查”指的是每隔一段时间回医院看医生，这是随访患者的一种形式。癌症已被WHO定义为一种慢性疾病，它的诊治、康复是一个漫长的时期，口腔癌也是这样，手术、放化疗的结束并不意味着整个疾病的治疗结束，只是该疾病在当前阶段的诊疗告一段落。口腔癌的整个诊疗过程都是围绕着“延长生存、改善生活质量”进行的，通俗的讲就是要让口腔癌患者“活得久，活得好”，因此，口腔癌患者术后的定期复查或随诊作为该疾病诊治的重要部分，也是围绕着“活得久，活得好”，它包含很多重要的内容，包括：“活得久”——及时发现复发、转移口腔原发部位及颈部淋巴结的检查，监控区域复发。远处转移的监控。口腔粘膜病的早期处理，避免和减少口腔二次原发癌的发生。“活得好”——处理相关并发症，身心康复锻炼治疗和处理治疗相关的并发症（比如：颈清术后肩功能障碍、开口受限、放疗后颌骨骨髓炎等）。治疗后康复及健康锻炼建议。心理健康的辅导，改善疾病相关的焦虑情绪，建立向上的生活信念。解答其他相关问题。介绍到这里，大家可以看到术后随访的重要性了。口腔癌术后的复发转移90%以上的病例发生在治疗后的2年以内，定期随诊能够及时发现较早的复发和转移迹象，从而采取及时的诊疗，改善病人的生存。因此，术后前两年内的定期随诊尤为重要。而术后随访的重点是监控肿瘤的复发或转移情况。口腔癌患者在治疗结束后，需要从两个方面来监控区域的复发和转移情况：1. 患者自身对病情的监控：要求患者平日里要关注口腔内是否有新生的肿块、硬结、溃疡，双侧颈部是否有肿块；口腔、颌下区、颈部是否出现持续的疼痛等。2. 定期看医生，也就是按时去医院看医生，通过医生的检查诊断来监控肿瘤的复发情况，也就是我们刚才讲的。从中我们可以看出，患者自己的监控是定期看医生随访的必要补充。如果患者在平日里发现口腔里出现上述第一方面的症状时，为了保险起见，您应该及时和您的主治医生联系，看是否需要做进一步的检查。为了确认口腔癌是否复发，医生需要做进一步的检测，包括：临床的常规检查影像学检查（比如CT、MRI、PET/CT 等） 组织活检还有什么办法能降低复发的风险呢？目前尚无有效的药物来预防口腔癌术后的复发，我们仍旧提倡健康的生活方式。虽然没有研究的数据表明它能降低复发风险，但是健康的生活方式能提高整体生活质量。戒烟酒，烟草和酒精是明确的口腔癌治病因素，很多口腔癌患者有嗜烟嗜酒的习惯，口腔癌患者应尽早戒烟戒酒。控制体重、体重超标，尤其是肥胖会造成心血管疾病等其它问题，形成与口腔癌的共病后会影响口腔癌的治疗。健康饮食，不需要吃昂贵的补品，而是要注意均衡饮食，保证每天都有大量新鲜的蔬菜水果。定期进行锻炼，不需要高强度锻炼，半个小时的散步、太极拳、广场舞等都能是很好的锻炼方式，不但能调节机体的整体机能，还能维持积极的心态。最后，希望每个患者都能早日康复！

口咽部（Oropharynx）包括扁桃体、舌根、软腭、咽侧壁和咽后壁等几个亚结构，向上毗邻鼻咽（Nasopharynx），向下毗邻下咽部（Hypopharynx），是上消化道的一部分，随着人民生活习惯的改变和吸烟率的高居不下，我国口咽癌发病率逐年增加，尤其是HPV相关口咽癌远高于预期。研究表明，HPV是决定口咽癌疗效的关键因素和长期生存预测因子。因此在治疗前确定是否伴有HPV感染对于治疗策略的制定和预后的判断都十分重要。以往，我国的口咽癌被认为与西方国家的发病原因不尽相同，西方国家60%以上为HPV慢性感染导致，而我国主要是吸烟和饮酒等不良生活方式导致的。而复旦大学附属肿瘤医院的数据显示，实际上并非如此，我们评估了华东地区的170个口咽癌组织中p16蛋白（表明HPV感染的指标）表达发现，在总体人群中，口咽癌HPV感染率可达57.6%，但值得注意的是，原发肿瘤的部位是影响HPV感染率的最重要因素，在扁桃体癌中，阳性率为68.8%；在舌根癌中，阳性率降为41.9%；而在软腭及咽侧壁中，仅为33.3%；咽后壁癌中，无一例发现HPV感染，证明HPV感染在口咽癌发病中的致癌作用是具有显著的部位特异性的。原发肿瘤部位p16表达 (n=170)p16- (%)p16+ (%)所有病例72 (42.4)98 (57.6) 扁桃体34 (31.2)75 (68.8) 舌根25 (58.1)18 (41.9) 软腭10 (66.7)5 (33.3) 咽侧后壁3 (100.0)0 (0)

对于肿瘤患者来说，复发是一个相当可怕的词汇，约80%的肿瘤患者都是死于癌症复发。在大多数情况下，接受某种治疗比如放化疗或者靶向药之后，如果肿瘤出现耐药，再次复发，就意味着这个疗法失败了，患者需要接受别的治疗方式。比如使用靶向药治疗，如果患者在治疗一段时间后肿瘤复发，那么很大可能就是肿瘤又进展出新的方式来对抗靶向药治疗。而且，在最新《Cell》杂志上，还发现当进行化疗的时候，肿瘤细胞可以像熊一样进行“冬眠”，这样在化疗的时候中肿瘤确实检测不到，但是化疗结束，肿瘤又像春风吹不尽的野草一样重新生长了起来。文章标题：Colorectal Cancer Cells Enter a Diapause-like DTP State to Survive Chemotherapy（图片来源：《Cell》官网）无论是放化疗还是靶向药，肿瘤在治疗后发生复发，大部分情况下都需要更换新的方法但是出人意外的就是：当肿瘤逃脱免疫治疗后，似乎再次使用免疫治疗依旧有效。这个现象在使用PD-1/PD-L1抑制剂患者群体中就已经被发现。有一部分患者在使用PD-1/PD-L1抑制剂之后，因为种种原因停药，不幸的是，停药之后，患者的肿瘤再次复发。然而神奇的事情发生了，当患者继续使用PD-1/PD-L1抑制剂之后，肿瘤又得到了控制，而且这并不是个例。在此前CheckMate025的临床试验中，一共有406位肾癌患者接受了PD-1抗体O药治疗，有31位患者之前用药后肿瘤明显缩小或许消失(PR/CR)，但是后来又进展的患者在继续使用O药，结果依旧有28%的患者肿瘤得到控制；而在另一项PD-L1药物T药的研究中，PD-L1抗体耐药之后，继续用药，结果有56%的患者肿瘤得到控制。图片来源：上海细胞治疗集团当然，除了PD-1/PD-L1抑制剂之外，其他的免疫疗法治疗后复发，继续治疗会有效吗？CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中也有着很好的治疗作用。接受CAR-T细胞疗法的患者，往往都是晚期复发难治的血液肿瘤患者，但是CAR-T细胞疗法依旧可以有很高的治疗缓解率，整体的缓解率可以到80%~90%，在2020年的ASCO会议上，甚至有100%缓解的数据。T细胞攻击癌细胞（图片来源：上海细胞治疗集团）但是初始的缓解率并不代表患者一定能够长期生存，根据ASH会议上公布的最新的CAR-T细胞疗法的长期跟踪数据显示：接受CAR-T细胞治疗后，患者的4年总生存率为44%，这个数据虽然在原有的治疗数据上有了很大的提高，但是，也意味着4年内依旧有很多患者复发。那么，复发后，患者再接受CAR-T细胞治疗，会起效吗？这个答案，近期发表在ASH旗下《Blood》杂志上的最新的一篇名为“Factors associated with outcomes after a second CD19-targeted CAR T-cell infusion for refractory B-cell malignancies”的文章也给了我们一个答案。图片来源：《Blood》官网研究人员对44位首次治疗无效或者复发的血液肿瘤患者进行了二次治疗，在CAR-T细胞疗法输注治疗的时候，结果发现即使是复发的患者，在接受治疗后依旧有效，并且完全缓解的患者占比可以达到20%，可以说效果也相当喜人。那么为什么和其他的疗法不一样，免疫疗法耐受后，继续接受免疫治疗，依旧有可能会起效呢？这个问题或许就需要从免疫治疗的原理中寻找答案。和其他的疗法不一样，免疫疗法并不是直接针对于肿瘤细胞，而是通过解除免疫细胞受到的抑制或增强免疫细胞来对抗肿瘤，其本身是借助于人体自身的免疫能力，而这就意味着肿瘤对免疫疗法的“耐药”并不像其他疗法一样，可以“一劳永逸”，因为人体的免疫系统也在不断地寻找消灭肿瘤的方法。图片来源：Pixabay官网当我们进行免疫治疗的时候，其实是在帮助免疫系统占据上风，消灭癌细胞。因此，在和肿瘤对抗的时候，我们给免疫细胞添加的助力或许就可以帮助免疫系统战胜癌症，而胜利占据开启的钥匙，或许就是再给免疫系统来一个助力。所以，不到最后不要轻易放弃，或许下一次的治疗就可能重新点燃治愈的可能，希望免疫疗法可以帮助更多的患者战胜癌症。