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莫志硕副主任医师 中山三院 感染性疾病科 关于狂犬病疫苗注射的问题，经常被问到。不该打的时候打了，花冤枉钱还遭罪；该打的时候不打，却又是一朝发病，神仙难救。因此，该不该打的问题，往往让人左右为难，无论是医生还是患者均受此困扰先问大家几个问题：是不是狗才会传播狂犬病？被狗舔了伤口，是否会得病？咬伤或抓伤，没有出血也要打疫苗吗？单纯打疫苗还是加上狂犬病免疫球蛋白？十日观察法适合我国吗？1穷人专属的传染病狂犬病是一个世界性的传染病，也是一种人兽共患疾病，也就是动物得了病，也能传播给人，传播方式主要是经由动物咬伤或抓伤，病毒通过唾液传播是最重要的方式全球每年估计有接近6万人死于狂犬病，也就是说每9分钟，就有一个人死于狂犬病。其中有95%发生在亚洲和非洲2017年公布的狂犬病死亡人数从图中可以看到，狂犬病死亡人数最多集中于亚、非洲。没错，这是一个越穷越见鬼的病我国作为发展中国家，每年亦发生不少的狂犬病。从我国CDC上面找了资料，画了个粗陋的图，大家感受下我国狂犬病的病死人数变化（2009年以及2010年的报道没找到）很直观地可以看到，狂犬病死亡人数明显在下降。这里需要大家帮个忙，对比上面2017年发表的图来看，我怎么觉得我国是在1800-8100的区间呢？但是我国的官方报道2016年死亡人数是592啊！难道是我眼睛有问题？2狂犬病，不仅一个“犬”字以前大家都认为，狂犬病都是由犬只传染的。直至1950年，陆陆续续发现多种不同基因型的狂犬病毒，直至2014年，明确有14种狂犬病病毒。除犬之外，还可以从蝙蝠、浣熊、狐狸、臭鼬、松鼠、兔子等动物身上发现有狂犬病病毒，禽类、鱼类、昆虫、蛇等不感染和传播狂犬病病毒。全世界范围内，不同地区引起传播的动物不同，在发展中国家，90%为犬，其他动物包括有獾、蝙蝠、貉、狼、狐狸。东北部和西北部以狼、蝙蝠、狐狸、貉为主；南部以蝙蝠报道为主；东南部地区以鼬獾为主。在美国，犬引起的狂犬病疾病消失，却而代之的是蝙蝠等动物。试想一下，那些探险家探险完某些洞穴后，出现某种奇怪的疾病而死亡，人们认定是一种“诅咒”。这种诅咒，是否就是蝙蝠传播的狂犬病呢？3狂犬病，不仅一个“狂”字狂犬病毒这家伙虽然坏，不过有一个优点就是够专一，——专门侵犯神经系统。它无论从哪个部位侵入机体，都会历尽千辛万苦地往机体的中枢神经系统进军从侵入机体到攻陷中枢神经系统引起发病，这个过程为潜伏期，从5天到数年不等，平均潜伏期1-3个月。潜伏期时间的长短，跟这支部队的兵力（数量）、战斗力（毒力）、入侵地点与中枢的距离（行军路线）长短有关病毒侵入中枢神经系统后引起一系列脑病症状，其中80%的病例表现为经典的狂躁型，突出表现为极度恐惧、恐水、怕风、咽肌痉挛、呼吸困难、排尿排便困难及多汗、流涎等，这些人极度口渴，却又不敢喝水犹如狂欢后的人们往往会变得孤独少言一样，狂犬病患者兴奋期过后将会进入一种安静的状态，全身肌肉逐渐瘫痪，甚至于无法闭口，连呼吸都无法进行另外，有20%左右的患者可能出现麻痹型，也叫做“哑型”。这些患者无典型的兴奋症状及恐水现象，表现为一个慢慢“瘫死”的过程，由肌肉瘫痪、大小便失禁等慢慢逐步走向死亡4可防却不可治尽管近年来有狂犬病患者存活的报道，但数量极少，存活着亦有严重的后遗症。因此，狂犬病重在防控，而不在治疗。主要措施包括伤口的一般处理以及狂犬病预防免疫一般处理：尽快使用肥皂水/弱碱性清洗剂对伤口进行有效冲洗，该简单的操作能清除伤口处90%以上的狂犬病毒；再而使用碘伏等进行伤口消毒；根据情况考虑预防破伤风狂犬病预防免疫，需要根据暴露程度来分级处理（请点击放大看图）备注：● 暴露于啮齿类动物、家兔或野兔时通常无需接受狂犬病暴露后免疫预防● 禽类、鱼类、昆虫、蜥蛎、龟和蛇不会感染和传播狂犬病●区分I级和II级伤口，可采用酒精擦拭，如果有疼痛就是II级，没有则为I级●II及与III级伤口的区别在于有无明显出血，如果无出血、少许渗血，或者挤压后渗血，属于II级5自家宠物咬/抓了，要打疫苗吗？这也是不少人经常问到的问题，甚至是部分宠物已经打过疫苗。那究竟是否要打疫苗？对于自家宠物，无论是否有注射疫苗，如果是健康的，而且可以被隔离观察10天的话，那么可以考虑暂时推迟疫苗注射。那这个观察10天是否好办呢？看看下面的十日观察法介绍6十日观察法咱们适用不？十日观察法大概的意思就是被动物咬了之后，先观察十天，如果那个该死的东西不发病，那就不用打疫苗，反之，则需要进行预防接种至于十日观察法的适用情况，具体需要结合到暴露的程度、流行病学、动物接种情况、动物临床特征以及对动物进行观察的可能性等等来综合判断十日观察法针对的是狗、猫、雪貂引起的暴露，原理在于有研究发现如果这些动物唾液中含有狂犬病毒，通常会在10日发病并死亡。如果10天时间都没有发病，那就表明唾液中没有狂犬病毒，并不会引起感染这里强调适用的动物仅仅是狗、猫、雪貂三种，其他动物的话，是不适用的；其次是发生暴露时该动物要求是健康的；再次是要求能够将该动物管制起来，由专业人员来严密观察我国作为狂犬病的流行区域，猫狗等动物的预防接种率低，对可疑动物进行管制并专业观察10天难以实现。因此，十日观察法在国内难以推广实施在合适的情况下，还请各位暴露后乖乖地去接受预防免疫，不要拿自己的命去给十日观察法提供反面证据7使用哪种接种方案？目前我国使用的是5针程序以及“2-1-1”程序 5针程序是在暴露后第 0、 3、 7、 14 和 28 天各接种 1 剂，共5剂“2-1-1”程序是指在暴露后第0天接种2剂（左右上臂三角肌各接种1剂），第7天和第21天各接种1剂，共4剂 5针程序目前普遍使用，而“2-1-1”法仅使用于某些被批准的疫苗产品2019年04月26日9850
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郑建铭副主任医师 复旦大学附属华山医院 感染病科 暴露的定义和分级狂犬病暴露是指被狂犬、疑似狂犬或者不能确定是否患有狂犬病的宿主动物咬伤、抓伤、舔舐粘膜或者破损皮肤处，或者开放性伤口、粘膜直接接触可能含有狂犬病病毒的唾液或者组织。 狂犬病暴露分为三级： I级：(1)接触或喂养动物；(2)完整皮肤被舔舐；(3)完整的皮肤接触狂犬病动物或人狂犬病病例分泌物或者排泄物。 II级：(1)裸露皮肤被轻咬；(2)无出血的轻微抓伤或擦伤。 III级：(1)单处或多处贯穿皮肤的咬伤或抓伤；(2)破损皮肤被舔舐；(3)开放性伤口或粘膜被唾液污染；(4)暴露于蝙蝠。 暴露后的处理I级暴露者无需处理。 II级暴露者为轻度暴露，应立即处理伤口，并进行狂犬病疫苗接种。 III级暴露者为严重暴露，应立即处理伤口，并进行狂犬病疫苗接种和使用狂犬病被动免疫制剂。 如何处理伤口伤口用肥皂水或者生理盐水冲洗后，稀碘伏或者苯扎氯铵消毒。严重创伤需要外科处理。 暴露于哪些动物需要预防狂犬病1、高危动物为犬、猫、雪貂。可行10日观察法，如暴露者接种疫苗后，家养伤人动物观察10日保持健康，可以终止免疫接种。 2、禽类、鱼类、昆虫、蜥蜴、龟和蛇不属于哺乳动物，不会感染和传播狂犬病。 再暴露的处理1、半年以内再暴露，可推迟接种。 2、半年至一年再暴露，于0天和3天各接种1剂。 3、一年至三年再暴露，于0、3、7天各接种1剂。 4、超过三年再暴露，全程接种疫苗。 哪些人不宜暴露前免疫对妊娠妇女、患急性发热性疾病、过敏体质、使用类固醇和免疫抑制剂者，可酌情推迟暴露前免疫。免疫缺陷患者不建议暴露前免疫。 由于狂犬病病死率达100%，暴露后狂犬病疫苗接种无禁忌症。 本文系郑建铭医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2016年08月30日9081
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高福仁主任医师 德清县中西医结合医院 感染肝病科 狂犬病(rabies)是由狂犬病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病。因狂犬病患者有害怕喝水的突出临床表现，本病亦曾叫做“恐水病(hydrophobia)”，但患病动物没有这种特点。人患病主要临床表现为特有的狂躁、恐惧不安、怕风怕水、流涎和咽肌痉挛，最终发生瘫痪而危及生命。 1885年法国科学家巴斯德首次将利用兔脑脊髓制备的减毒狂犬疫苗应用于人体治疗获得成功，这是人类历史上首次征服狂犬病，从而为疫苗预防狂犬病开了先河。 狂犬病的临床表现可分为四期： 1.潜伏期：潜伏期长短不一最短3天最长6~7年，一般平均约20-90天。 在潜伏期中感染者没有任何症状。 2.前驱期：感染者开始出现全身不适、低热、头疼、恶心、疲倦、继而恐惧不安，烦躁失眠，对声、光、风等刺激敏感而有喉头紧缩感。在愈合的伤口及其神经支配区有痒、痛、麻及蚁走等感觉异常等症状。本期持续2-4天。 3.兴奋期：表现为高度兴奋，突出为极度的恐怖表情、恐水、怕风。体温升高（38-40度）、恐水为本病的特征，但是不是每一例都有。典型患者虽极渴而不敢饮，见水、闻水声、饮水或仅提及饮水时也可以引起咽喉肌严重痉挛。外界刺激如风、光、声也可引起咽肌痉挛，可有声音嘶哑，说话吐词不清，呼吸机痉挛可出现呼吸困难和发绀。交感神经功能亢进可表现为大量流延大汗淋漓，心率加快，血压升高。但病人神志多清楚，可有精神失常及幻觉出现等。本期1-3天。 4.麻痹期：如果患者能够渡过兴奋期而侥幸活下来，就会进入昏迷期，本期患者深度昏迷，但狂犬病的各种症状均不再明显，大多数进入此期的患者最终衰竭而死。患者常常因为咽喉部的痉挛而窒息身亡。 被误读和夸大的狂犬病： 国内长期对狂犬病夸大的宣传导致不必要的疫苗注射和民众恐慌，这并不有利于消除狂犬病。从“狂犬病”到“恐犬病”这一怪象之外，应考虑到对动物进行免疫才是根除狂犬病的最佳途径，按照泰国、巴西等经验看，只要能达到70%的免疫率，就能阻止狂犬病的传播。 夸大宣传的背后原因： 国际学术刊物《BMC传染病》曝中国疫情10年增加20多倍 2008年8月发表在国际学术杂志《BMC传染病》的一文《中国狂犬病趋势（1990-2001年）以及广东省暴露后治疗》，指出“1996年报道的狂犬病例只有159例，但到2006年这一数字跃升到3279例，增加了20多倍。”作为一种毒害人类神经非常强悍的病毒，狂犬病导致的死亡率几乎是100%。此消息一出，中国不少舆论和媒体开始报道狂犬病疫情回升背后的种种隐忧，使很多被狗咬伤的人产生恐慌。在这一情景下，中国绝大部分医院和卫生医疗机构，在接收狗咬患者后的处理方式一律为注射狂犬病疫苗。 媒体的宣传报道断章取义，导致民众对狂犬病恐慌 造成大众对狂犬病恐慌的原因之一，是媒体连篇累牍的“健康狗带狂犬病毒”的宣传。1992年，广东省卫生防疫站报告，对该省8个县、市的市场屠宰的1258只食用狗的脑标本进行检查，狂犬病毒抗原的平均阳性率为17.7%，最低的地方为10.8%，最高竟达30%。许多报刊上经常所说的健康狗的“带毒率”17.7%，来源就在这里。后来其他省市的防疫站相继进行一些调查，都宣称“健康犬带毒率”很高，多数报道的家犬带毒率为8%-15%，其中大部分为“健康”带毒。如山东省健康犬带毒率为15.3%和22.2%（邵县）；吉林为15.8%；河北衡水市为23.7%。上海市疾病预防控制中心的一篇文章中说，上海的“受检犬中有40%为无症状的携带狂犬病毒”。 国内外疫苗公司兴风争抢中国市场：20-30亿的牟利空间 统计显示，中国被狗咬伤而注射狂犬病毒疫苗的数量，达到了1200万1500万支，按每支疫苗200元计算，总计达到20至30亿元。中国已经成为全世界狂犬疫苗消费的最大市场。在这一环境下，国内外数十家疫苗公司抢夺市场的竞争很激烈，一些疫苗公司故意夸大狂犬病在人体内的潜伏期。 健康犬携毒被夸大 据一篇摘自《健康报》的报道说：中国疾病预防控制中心在我国湖南、江西、广东、广西和贵州等狂犬病高发地区的流行病学调查，“外观健康犬的脑内带毒率约15％，对人群健康造成很大威胁。”北京疾病控制中心一位主管医生在《健康报》上回答3位对狂犬病焦虑的读者说：人被健康的犬咬伤后，也可发生狂犬病是肯定的。在央视新闻频道的一个专题节目中，主持人水均益又引用一个据说是官方的数字“健康狗有2－6%带狂犬病毒”。 “健康犬也携带病毒”的传播，导致被咬者极度恐惧 由于“健康犬能携带并传播狂犬病毒”的认识普遍存在，不少被犬所伤者长期处在极度恐惧中。支持健康犬带毒的，也仅是国内的部分不明真相的医生。这些医生的对于狗咬患者的答复通常是：健康的狗也可以带病毒，而狂犬病的潜伏期很长，可达十年二十年，乃至三十年，所以也可能发病。因此，要接种狂犬疫苗，最好还要测定血清的狂犬病毒的抗体水平，了解疫苗接种是否有效。这种回答是造成大众对狂犬病无端恐慌的主要原因。 英美疾控中心证明：健康犬传播病毒非常罕见 美国疾病控制中心（CDC）狂犬病科主任鲁普雷希特博士曾在从尼日利亚疫区的外观健康狗中分离到狂犬病毒，但他认为：“在狗狂犬病高发的地方性疫区，理论上可能有‘带毒状态’的狗存在。虽然狗的健康带毒在学术上有异议，但与狂犬病的持续存在、预防和控制几乎没有什么关系。”中国疾病预防控制中心(CDC)传染病预防控制所与美国CDC、贵州省CDC、美国佐治亚大学等单位联合研究得出的结论，否定了“健康犬能传播狂犬病毒”之说。该研究报告近日发表在《传病媒介与动物传染病》（Vector-Borne and Zoonotic Diseases）杂志上。 北京疾病控制中心一位主管医生在《健康报》回答读者问题称被健康犬咬伤也会得狂犬病。英国牛津大学研究狂犬病的专家玛丽·瓦列尔（MaryWarrell）对此表示“除了中国，所有的证据都表明那是非常罕见的。” 潜伏周期被夸大 世界卫生组织通过翔实的研究证明，狂犬病病毒的潜伏期为2周到3个月，99%在一年内发作，超过1年已少见，潜伏最长为6年。中国有所谓狂犬病潜伏期长达20年之类的疫情记录个例，但都无法确认这些个例是跟狂犬病有关。 世卫组织已证明狂犬病潜伏期99%在1年内 世界卫生组织通过翔实的研究证明，狂犬病病毒的潜伏期为2周到3个月，99%在一年内发作，超过1年已少见，潜伏最长为6年，美国学者1991年在专业杂志上报告了该病例（据2005年世界卫生组织出版的《931号专家技术报告》）。死者为菲律宾移民，移民美国后未曾离开过美国。由于在美国本土感染狂犬病的机会极少，而且经部分基因序列分析的结果证明，从死者脑内分离的狂犬病毒与死者来源国家流行的毒株相同，所以该报告以迄今最令人信服的证据证明了狂犬病的潜伏期可能长达6年。 中国曾记录长潜伏期病例，但无确凿证据是狂犬病 中国关于狂犬病长潜伏期迄今科学价值最高的一个病例，是上海市CDC于1998年报告的一个病例：某大学一名三年级的大学生可能因多年前感染狂犬病而致死，有实验室证据可确诊为狂犬病（分离到病毒）。据说他仅在10岁前曾在原籍农村被狗咬伤过，以后从未接种过狂犬病疫苗。但此病例的病史资料证据并不充分，无法排除二次感染的可能。 在中国东南部狂犬病重点疫区，特别是农村地区，实际上很难排除在较近的时间有其他未觉察的感染机会（如在皮肤有破口的情况下与带毒动物有接触），尚无法确切证明其潜伏期长达十多年，只能作为罕见的可疑病例。至于中国某些例子，世界卫生组织表示怀疑，世界上并没有发现有证据的长期潜伏例子，传染病医学专家并认为有可能是误诊或二次暴露（指的是第二次被动物咬伤）。 疫苗注射被夸大 误区一：被狗咬后必须在24小时内注射狂犬疫苗 被狗咬后必须在24小时之内注射狂犬病疫苗，似乎已经成了人们的常识，但传染学家认为这是误区。狗咬后的处理方法应该参照WHO给出的“10天观察法”，在进行伤口的处理消毒之后，最好能对咬人的狗或猫进行隔离观察，如果狗或猫在咬伤人后10天内还没有死去，就证明咬人的狗或者猫事发时唾液中是不含有狂犬病毒的；据世卫组织的研究证明，只有在狗或猫死亡前几天才是狂犬病传染期，被咬才有危险，观察期间如果猫狗死去，则人可以补打狂犬病疫苗，而不是非要在被咬24小时之内；如果是其他动物，则不要用10天观察期立即打。此前中国CDC发言人说“10天观察法”不适用中国，因为亚洲的毒株与其他地区不同，但WHO在泰国的实验就证明：10天观察法有效，因为整个亚洲犬类动物中只有I型传统狂犬病毒。据世界卫生组织有关规定，狂犬病疫苗注射原则上是接种越早效果越好，最好是在24小时内注射，超过24小时注射疫苗的，只要在疫苗刺激机体产生足够的免疫抗体之前人还没有发病，疫苗就可以发挥效用，因此，补种疫苗是有效果的。卫生和药品监管部门也将继续加强对狂犬病疫苗的不良反应监测工作。 误区二：被狗咬伤或舔舐伤口必须要注射疫苗 武汉生物制品研究所基因工程室研究员透露：狂犬病主要在我国人口稠密的东南部以及云南、贵州、四川等地流行，如果完全不进行暴露后预防（即注射狂犬病疫苗），我国每年狂犬病死亡人数预计为3万人；而狂犬病疫苗年使用量达1500万人份，这表明其中99.8%的人原本可以不接种。美国疾控组织2008年发布报告，对可能传播狂犬病的8种情况的发生概率进行评估，其中(非狂犬病流行地区)犬咬伤、猫舔舐、犬舔舐、在医院与狂犬病患者接触等4种情况的发病概率最高为1/10万，通常不必进行疫苗注射处置。美国大概每年被咬的是一百多万人，真正打疫苗的只有一万多人，最高是三万人，反过来讲九十多万人都不需要。 误区三：疫苗只能预防一次，再次被咬还需注射 有着84年历史的泰国色瓦巴哈女王纪念研究所，是世界卫生组织狂犬病发病机制及防治研究合作中心，这里的专家对于疫苗的使用问题给出的答复是，只给病人注射3支疫苗(在当天，第三天，第七天），这3支疫苗对未来的预防已经足够了，而且将来再次被疯动物咬伤也不用注射免疫血清；而且如果咬伤人类的狗在观察10天后还保持健康的话，就会停止对患者的治疗。国家药监局网站对于再次注射疫苗的描述为：接种过狂犬病疫苗者，如果再次接种的话会在较短时间内产生较好的免疫保护效果。 总结：WHO狂犬病疫苗接种指导方案： 世界卫生组织WorldHealthOrganization--简称“WHO”的狂犬病研究中心的权威说法是这样的。 1、被有疾病症状的或与健康猫（狗）行为有异常的犬（猫）等温血动物咬伤，在你被咬伤后，要尽快去注射狂犬病疫苗，同时观察咬你的猫（狗），如果10天内，这个猫或狗还没有狂犬病发病，你就可以终止狂犬病疫苗注射，可以判定你根本没有被传染上狂犬病。 2、健康狗（猫等动物）不带毒。（“带毒”是医学术语，意思是“有传染性”，这里“不带毒”指的是，即使猫狗携带了狂犬病病毒，在它们没有发病前，是不具备传染性的。）（不用打针！） 3、狂犬病毒病理是病毒侵袭动物脑细胞引起狂犬病发作，这时动物一般都会出现非常明显的异常情况，很容易识别。这时动物的唾液才带毒（有病毒），具备传染性，如果被这样的动物咬伤一定要打狂犬病疫苗。 4、狗（猫），只有狂犬病发作后才带毒。已经发作狂犬症的温血动物咬人，才有可能通过唾液将狂犬病毒传播到人身上，这时你需要打狂犬病预防。 5、鉴于狗、猫等温血动物在狂犬病发作后3到5天内100%死亡（有文献说有罕见的是8天死亡）。所以，只有在它死亡前3-5天内才是传染期，被咬才有危险。即使你被咬了，10天内这个犬（猫）没有狂犬病发病死亡你也不用担心，因为咬你的时候并不在传染期。（10天是世界卫生组织特意延长的安全观察期限）（此期限最初为泰国博士提出，注意，泰国也是狂犬病高发地区，也是疫区） 6、狂犬病有潜伏期，世界卫生组织通过翔实的研究，多数是20天到2月，最长期限是6年，至于我国某些例子（19年），世界卫生组织表示怀疑，世界上并没有发现有证据的长期潜伏例子，传染病医学专家并认为有可能是误诊或二次暴露（医学术语，第二次被传播）。 7、狂犬病预苗可以延迟打。（如果你曾被咬伤，并且已经过了6年，你可以放心了，如果在6年内陈旧伤，你不放心可以再次接种狂犬病预苗，等同一次暴露（第一次被咬）。（只是这时要先打两针）2016年03月22日16398
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