IGA肾病

在临床工作中，几乎每一位IgA肾病患者都会问到同一个核心问题：IgA肾病到底能不能治愈？作为肾脏专科医生，我给出明确、基于当前国内外权威指南的答案：IgA肾病不再是单纯的终身性慢性病，通过规范化、个体化的分层治疗，绝大多数患者可以实现长期临床治愈、终身肾功能稳定，且随着医学飞速进步，彻底根治已经成为可期待的未来目标。目前国际及中国IgA肾病诊疗指南的核心共识非常清晰：治疗需要同时兼顾对因免疫干预和延缓慢性肾脏病进展，不再是单一的对症治疗。临床诊疗会严格根据患者的疾病表型、病情活动状态、病理损伤程度以及个人进展危险因素，进行精准分层、分阶段管理，分为诱导缓解阶段与长期维持阶段，为每一位患者制定专属的治疗方案。在现有成熟的治疗体系下，我们已经有了明确、可落地的治疗目标，这也是判断病情治愈、长期稳定的核心标准。短期核心治疗目标：通过基础支持治疗、个体化免疫治疗、靶向治疗，将24小时尿蛋白定量持续控制在0.5g以下。达到这一指标，意味着肾脏的活动性损伤基本停止，肾脏炎症得到有效控制，是实现临床缓解的关键标志。长期终极保守目标：在尿蛋白达标的基础上，让肾功能每年下降速率小于1ml/min/1.73m²，接近人体正常生理性老化水平。做到这一点，患者的肾功能可以终身保持稳定，不会进展为肾衰竭，实现和健康人无异的正常生活、工作与寿命，这就是现阶段的临床治愈。目前临床治疗已经形成完整阶梯体系：从贯穿全程的基础护肾、控危险因素治疗，到传统激素与免疫抑制剂的经典诱导维持治疗，再到新一代精准生物制剂的靶向对因治疗，治疗精度越来越高、副作用越来越小、缓解率越来越高，大量患者已经通过规范治疗实现长期病情平稳。更重要的是，IgA肾病的治疗仍在高速迭代升级。当前新型靶向药物的联合治疗方案不断优化，精准度和有效率持续提升；同时细胞治疗、基因治疗等前沿技术快速突破，直击IgA肾病的根本发病机制，不再只是“控制病情、延缓进展”，而是朝着彻底根治疾病的方向迈进。与此同时，AI人工智能的应用，让IgA肾病的管理进入个体化精准时代。通过大数据精准区分患者亚型、预判进展风险、动态调整治疗与随访方案，彻底告别千人一方，让每一位患者的治疗都更科学、更精准、更高效。最后想告诉所有患者：IgA肾病的预后早已今非昔比。现阶段我们可以稳稳实现临床治愈、终身保肾；未来根治的科学方案正在加速落地。医学在进步，方案在升级，只要我们医患同心、规范治疗、长期管理，绝大多数患者都可以彻底战胜疾病，拥抱健康的未来。

一、指南制定背景与总体框架IgA肾病（IgAN：参阅IgA肾病常见问题与解答）是中国最常见的原发性肾小球疾病，在青壮年人群中发病率高，且进展至终末期肾病（ESKD）的风险显著高于欧美国家。随着近年来多项新药（布地奈德、补体抑制剂、BAFF/APRIL抑制剂等）和本土临床研究（如TESTING、MAIN）结果发布，中国成人IgAN的诊疗模式发生了根本性变化。2025版中国指南以“中国人群证据”与“精准分层治疗”为核心，构建了分层治疗（免疫损伤vs非特异性CKD进展）+分阶段治疗（诱导缓解vs维持治疗）的全新诊疗体系，并同步纳入IgA血管炎肾炎（IgAVN）章节，实现两个疾病的整体化管理。二、疾病特征与流行病学特点1.       IgAN占我国肾活检原发性肾小球疾病首位(占原发性肾小球疾病39.7%)。2.       中国患者较西方人群具有：1)       活动性病变（M1/E1/C1-C2）比例更高（+12–18%），提示炎症活动更强。2)       进展更快：长期随访显示20年约80%进展至ESKF(20年肾脏生存率仅20–40%)。3)       蛋白尿0.5–1.0g/d区间10年肾衰竭风险仍达30%，驱动诊断阈值下调。4)       对激素、MMF等免疫抑制剂反应更好3.       IgAVN在成年人同样具有显著肾脏累及，需与IgAN一致管理。三、诊断体系与风险分层1.肾活检指征（显著更新）推荐：蛋白尿≥0.5g/d即可进行肾活检。这是与以往“≥1g/d”门槛的重大改变。2.病理分型与关键病变核心工具：牛津MEST-C评分新增要求描述：肾小动脉微血管病变足细胞损伤伴节段硬化基底膜结构异常（EM）重要病理指标：细胞/细胞纤维性新月体→糖皮质激素疗效预测指标3.预后评估关键参数：推荐使用：国际IgAN预测工具（国际风险模型），已在中国人群中外部验证有效。四、治疗策略：分层+分阶段的综合治疗体系（本指南最大亮点）2025版指南首次构建完整的双轨靶向治疗理念：治疗靶点1：免疫介导损伤（IgA产生与炎症）糖皮质激素（减量方案）MMF（中国人群疗效显著）靶向布地奈德（Nefecon）泰它西普（BLyS/APRIL双靶点）补体抑制剂（伊普可泮）治疗靶点2：非免疫CKD进展机制（蛋白尿、肾小球高压）RAAS抑制剂（ACEI/ARB）足量SGLT2抑制剂（eGFR≥20推荐）内皮素受体拮抗剂（ERA：如斯帕森坦）血压管理生活方式优化（限盐、低蛋白等）五、支持治疗（基础但关键）1.生活方式钠摄入<2g/d适量运动≥150分钟/周CKDG3–G5：蛋白摄入≤0.8g/kg/d2.药物RAASi：强推荐（最大耐受剂量）SGLT2i：蛋白尿≥0.5g/d、eGFR≥20→推荐使用ERA：蛋白尿控制不理想者可选择3.血压目标<130/80mmHg六、免疫和靶向治疗（根据风险分层选用）1.糖皮质激素（减量方案为主）甲泼尼龙：0.4mg/kg/d，6–9个月必须同时使用PJP预防（复方磺胺甲噁唑）2.MMF（中国人群推荐力度显著增强）中国多项RCT（如MAIN研究）：蛋白尿下降显著、eGFR保护明显优于西方人群3.靶向释放布地奈德（Nefecon）16mg/d×9月通过靶向肠道黏膜免疫降低Gd-IgA1中国亚组数据显示蛋白尿下降与肾脏保护优于西方4.泰它西普适用于难治性IgAN降低BLyS/APRIL→降低致病性IgA生成5.补体抑制剂：伊普可泮（iptacopan）作用靶点：补体旁路CFB对常规治疗无效者显著降低蛋白尿需脑膜炎/肺炎链球菌疫苗预防感染七、维持治疗（首次被系统提出）对于依赖免疫治疗才获得缓解者：可使用低剂量MMF或重复布地奈德疗程目的：延长蛋白尿缓解时间、稳定长期eGFR这是2025指南首次明确提出的“维持方案”。八、特殊情况管理1.肾病综合征型IgAN应考虑轻微病变（MCD）机制按微小病变方案治疗（激素敏感）2.急性肾损伤/怀疑RPGN需尽快肾活检活动性新月体→激素+环磷酰胺3.妊娠管理禁用：RAASi/SGLT2i/布地奈德/ERA可使用：羟氯喹（安全）九、IgA血管炎肾炎（IgAVN）指南要点（参阅IgA血管炎（过敏性紫癜）常见问题解答）诊断参照儿童EULAR/PRINTO/PReS标准成人需结合肾活检评估严重程度肾活检指征蛋白尿≥0.5g/d持续≥4周或肾功能下降治疗同IgAN肾外症状不作为决定免疫治疗的主要依据十、与上一版中国指南的差异十一、与2025KDIGOIgAN指南的差异（参阅KDIGO2025IgA肾病和IgA血管炎管理临床实践指南）十二、总结：2025中国IgAN指南的核心价值2025指南是迄今最贴合中国患者特征的IgAN/IgAVN权威指南，体现三大核心进步：1.结构性创新：提出“分层+分阶段治疗”框架解决过去“支持治疗–延迟免疫”的模式滞后问题。2.基于中国证据的精准化治疗特别强调MMF、布地奈德、泰它西普等本土数据，显著区别于KDIGO。3.纳入多款新型靶向药物，开启IgAN精准医学时代包括对因治疗、补体阻断和CKD进展阻断三大方向。附原文链接：中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南（2025）https://rs.yiigle.com/cmaid/1581150

要点：1.      IgA肾病是一种相对常见的自身免疫性肾小球疾病，需肾活检诊断。2.      减少蛋白尿仍为最重要的治疗目标。3.      目前治疗除了RAAS抑制剂和皮质类固醇激素外，还包括SGLT2抑制剂和内皮素受体拮抗剂。4.      新的治疗针对多重致病性“打击”以降低蛋白尿和保护肾功能。 IgA肾病的4重打击IgA肾病是黏膜型IgA的自身免疫病，特点是免疫复合物沉积于肾小球。其发病机理目前被认为是4重打击假说，是遗传因素（HLA、补体和肠道黏膜免疫的基因多态性）和环境因素（肠道菌群）复杂的相互作用的结果。第一重打击：半乳糖缺陷的IgA1的过度产生。第二重打击：产生半乳糖缺陷IgA1的自身抗体。第三重打击：半乳糖缺陷IgA1与IgG自身抗体结合形成免疫复合物。第四重打击：免疫复合物沉积于肾小球。 诊断需要临床疑诊和肾活检临床疑诊的表现是急性肾损伤，血尿或蛋白尿。偶尔，可表现为肉眼血尿或血尿伴血管炎，这种情况多见于年轻患者（<40岁）。老年患者的IgA肾病可能表现隐袭，表现为肾功能恶化和镜下血尿。肾活检免疫荧光显示IgA沉积于血管系膜或毛细血管袢伴血管系膜改变（增生和扩张）。血清学标志物的临床应用尚待进一步研究确认。IgA染色的组织病理表现必须排除其他类似原发型IgA肾病的诊断。继发性IgA肾病有IgA血管炎，病毒感染（HIV，肝炎），自身免疫病（炎症性肠病，银屑病），肝硬化，IgA为主的感染后肾小球肾炎，以及增殖性肾小球肾炎伴单克隆IgA沉积。 预后工具牛津IgA肾病分型：2009年建立了牛津IgA肾病分型，旨在用于预后关系最密切的4个参数建立标准化的组织病理积分系统。这些参数是血管系膜细胞增多（M），毛细血管内细胞增多（E），节段性肾小球硬化（S），和小管萎缩/间质纤维化（T），报告为MEST积分。2016年加入新月体（C）进一步辅助预测肾脏预后。在原始牛津队列中，M、S和T可独立预测肾小球滤过率下降，而E病变没有明确预测下降的作用。牛津队列并没有对照有无免疫抑制而造成治疗偏倚。而E病变患者更可能应用了免疫治疗。综合而言，这支持毛细血管内病变免疫治疗有效，如果没有免疫治疗的话肾功能会下降。该积分系统有助于诊断标准化和判断预后，但是并没有考虑高血压、蛋白尿程度和GFR降低。国际IgA肾病风险预测工具：国际IgA肾病风险预测工具整合活检时组织学和临床因素来预测肾脏预后至7年后。它源于多种族国际队列，预测活检后eGFR下降50%或终末期肾病风险。该工具包括活检时eGFR，蛋白尿，年龄，种族，应用ACE抑制剂或ARB，MEST积分，免疫抑制应用，以及临床医生要确定进展性IgA肾病风险的月份数（距活检）。该工具的不足在于缺乏动态纵向监测能力以及缺少现代治疗（内皮素受体拮抗剂和SGLT2抑制剂），而且它指导免疫抑制应用的作用没有得到验证。蛋白尿作为肾功能指标：IgA肾病的治疗目的和其他肾病一样，是减缓GFR下降以预防进展为终末期肾病。IgA的主要治疗目标是减少蛋白尿和控制血压。蛋白尿的严重程度是预测肾脏预后最强的指标。2021年KDIGO指南推荐将蛋白尿降低至<1g/d作为改善肾脏预后的替代指标，如果应用RAAS阻断等保守治疗不能将蛋白尿降低至<1g/d应考虑免疫治疗。然而进来的大型注册数据显示蛋白尿在0.44-0.88g/g（肌酐）的患者30%在10年内肾脏衰竭。显然IgA肾病患者可能会获益于更积极的疾病管理。目前，治疗目标是蛋白尿<0.5g且无血尿。然而，这个目标并没有经过前瞻性治疗试验证实。 目前的治疗选择非免疫抑制治疗针对RAAS的治疗：对包括IgA肾病在内的各种肾小球疾病可降低蛋白尿及保护肾单位。2021年KDIGO指南强烈推荐应用ACE抑制剂或ARB，目标血压≤120/70mmHg，以及生活方式改良，如戒烟、减重、限盐（<2g/d）及锻炼。KDIGO指南不再推荐IgA肾病应用鱼油。SGLT-2抑制剂：尚无专门验证其对于IgA肾病预后的临床试验。然而，在DAPA-CKD中评估了达格列净对于各种慢性肾病合并蛋白尿的作用。在DAPA-CKD预设的分析中，270例IgA肾病应用达格列净蛋白尿较对照组下降26%。一级终点（eGFR降低50%或更多，终末期肾病，或肾病相关或心血管病因死亡）达格列净组6例（4%），安慰剂组20例（15%），风险降低71%。该研究的不足在于与其他IgA肾病临床试验比，在导入期血压没有充分控制。内皮素和血管紧张素受体双重拮抗剂sparsentan：2023年在Lancet发表的PROTECT评估了sparsentan对于IgA肾病的安全性和效果。该研究比较对于高危IgA肾病（蛋白尿>1g/d）应用sparsentan或厄贝沙坦300mg/d。主要终点是36周较基线24小时尿蛋白-肌酐比值的变化。Sparsentan组49.8%尿蛋白减少，而厄贝沙坦组15.1%。2年eGFR变化率sparsentan组-2.7mL/min/1.73m^2/yr，厄贝沙坦组-3.8mL/min/1/73m^2/yr（95%CI0.1-2.1）。两组不良事件发生率近似，sparsentan组低血压和急性肾损伤更多见。目前尚不清楚SGLT-抑制剂与sparsentan联合能否进一步减少蛋白尿和eGFR获益。PROTECT的延伸试验结果值得期待。内皮素受体拮抗剂atrasentan：基于3期临床试验ALIGN被加速批准。免疫抑制治疗激素常用语治疗IgA肾病，但作用有争议。RCT研究和荟萃分析结果不一致。现代RCT如STOP-IgAN和TESTING评估了激素的应用及其风险，而在老的研究中常报道不足。STOP-IgAN评估免疫治疗加支持治疗相对于单纯支持治疗的安全性和效果，规模相对小。免疫抑制治疗包括激素（eGFR≥60mL/min/1.73m^2）和CTX继以硫唑嘌呤和激素（eGFR在30-59mL/min/1.73m^2）。支持治疗组完全缓解率（即尿蛋白肌酐比值<0.2g/24h，eGFR降低<5mL/min/1.73m^2）仅5%，而免疫抑制组17%。3年后，两组eGFR无差异。应用激素后更多体重增加，糖耐量受损以及感染等不良事件。TESTING比较口服甲泼尼龙（0.6-0.8mg/kg/d）2个月，然后逐渐减量，治疗期6-8个月，及安慰剂，主要为东亚人群。尽管甲泼尼龙降低了一级终点（eGFR降低40%，终末期肾病，或肾衰导致死亡），但代价是严重感染，包括2例感染相关死亡，研究者暂停了临床试验。甲泼尼龙减量（0.4mg/kg/d2个月，逐渐减量，疗程6-9个月）并强制预防性应用抗生素后重新招募患者。平均随访4.2年后甲泼尼龙组一级复合终点28.8%，安慰剂组43.1%。尽管激素用量减少，甲泼尼龙组严重不良事件比安慰剂组高4倍，分别占受试者的10.9%和2.8%。靶向释放剂（TRF）布地奈德是FDA批准用于IgA肾病治疗的唯一免疫抑制剂。其假定是TRF布地奈德直接释放于小肠和派尔集合淋巴结（Peyerpatches，半乳糖缺陷IgA生成部位），从而阻断IgA肾病的关键介质。理论上，因为广泛的首过代谢，达到体循环的药物少，从而激素毒性小。NeflgArd是3期RCT，比较蛋白尿≥1g患者应用TRF布地奈德或安慰剂9个月的对照。2年随访TRF布地奈德显著减少了蛋白尿及持续eGFR获益。然而，像其他全身应用激素治疗IgA肾病的临床试验一样，TRF布地奈德停药后蛋白尿又反复，并且TRF布地奈德组激素相关副作用更常见，包括体重增加，面部水肿，痤疮，外周水肿，以及高血压。麦考酚酯可作为无激素免疫抑制选择。170例中国IgA肾病患者的RCT显示麦考酚酯加支持治疗（RAS阻断）与单纯支持治疗相比降低了一级复合终点（血清肌酐翻倍，终末期肾病，或肾脏或心血管病因死亡）。 治疗推荐IgA肾病的治疗模式在迅速变化，并且在将来几个月或几年里还会继续变化。目前推荐以下考虑：活检新的截定值为蛋白尿0.5g/d，而非传统的1g/d。MEST-C积分不能用于指导免疫治疗，但建议考虑它并与活检报告的肾脏病理医生直接讨论。应考虑非免疫抑制治疗联合免疫抑制治疗。没有足够的证据支持TRF布地奈德优于全身应用激素，基于具体病例个体化决策。 未来的治疗选择针对发病机理不同层面打击的治疗都在研究中。补体抑制剂：针对补体级联，反应补体系统在IgA肾病发生中的关键作用。在进行2期和3期临床试验，结果不一致。多着眼于替代补体途径，影响免疫复合物在肾小球的沉积（第4重打击）。Iptacopan是一种口服的B因子抑制剂，抑制替代途径C3转换酶的活性，进行了含66例患者的2期临床试验。受试者应用iptacopan200mg，每日两次，6个月后蛋白尿较安慰剂减少了40%。3期临床试验中，iptacopan相对于安慰剂在9个月后显著减少了蛋白尿。近来FDA加速批准了该药。肾活检免疫荧光C3染色强度与补体抑制的效果有相关性。抑制产生抗体的B细胞（诊断第2和第3重打击）也成为治疗靶点。利妥昔单抗未显示有效，但是其他B细胞受体靶向治疗显示初步效果，包括APRIL（增殖诱导配体），BAFF（B细胞激活因子）和浆细胞受体。APRIL和BAFF调节B细胞的存活。目前在研究的抗APRIL的单克隆抗体有sibeprenlimab，zigakibart和atacicept。一项atacicept的2b期临床试验显示比安慰剂显著减少了蛋白尿，正在进行3期临床试验。Sibeprenlimab（一种人源化的IgG2单抗）的3期临床试验（VISIONARY）的中期分析2025年11月8日发表在《新英格兰医学杂志》，研究应用sibeprenlimab400mg或安慰剂皮下注射，每4周一次，共100周。中期分析的一级终点在9个月评价24小时UACR较基线的变化。共随机化510例患者，预设中期分析为前320例患者，sibeprenlimab组24小时UACR降低50.2%，安慰剂组升高2.1%。48周时APRIL水平降低95.8%，致病性半乳糖缺陷IgA1降低67.1%。两组安全性表现类似，没有死亡病例，严重不良事件发生率两组分别为3.5%和4.4%。抗浆细胞治疗（针对第2和第3重打击）也作为潜在的治疗选择在研究中。CD38单克隆抗体（felzartamab和mezagitamab）正在进行早期的临床试验。还需要进行更大规模的研究评估其效果。 新的理解和新的挑战对于IgA肾病发病机理、预后和治疗选择的理解进展显著。几十年来，治疗选择有限，多数人会进展为终末期肾病。疾病的识别仍然依赖尿常规和尿蛋白定量。对于临床医生来说，IgA肾病的管理是复杂的临床情况。4重打击模型提供了发病机理的蓝图，从而可发展疾病的靶向治疗，但是新治疗方案的合理应用和疗效的评价仍然有巨大的挑战。需要考虑的问题有：这些药物如何联合？每种治疗的疗程多长？新的治疗是否能够真正降低终末期肾病的发生率？医患交流治疗费用和可及性也是重要的。需要持续的研究、争论和交流来优化新的治疗以及发展指南。 参考文献：SibeprenlimabinIgAnephropathy–interimanalysisofaphase3trial.NEJM2025Nov8.IgAnephropathy:updateonpathogenesisandtreatment.ClevelandClinicJournalofMedicine2025,92:373-383.

如果您确诊了IgA肾病，一定及时、规范的进行治疗，因为经过合理治疗后大部分预后还是不错的。IgA肾病治疗是长期的过程，需要长期规范随访，找一位可信、专业、有耐心单独医生很重要。地址：沧州市人民医院老院区时间：周三和周日全天。

 IgA肾病（IgANephropathy，简称IgAN）是一种常见的肾脏疾病，主要由免疫系统异常导致的IgA在肾小球沉积引起炎症和损伤。这种疾病往往进展缓慢，但可能导致肾功能衰竭。扁桃体作为人体上呼吸道的“免疫哨兵”，有时被视为IgAN的潜在“帮凶”，因为反复的扁桃体感染可能刺激异常IgA的产生。在日本等地区，扁桃体切除术（tonsillectomy）联合激素治疗已成为一种备受关注的策略，但全球指南对其持谨慎态度。结合最新医学证据，介绍扁桃体的作用、治疗指南、证据支持以及决策建议，帮助患者和家属更好地理解这一话题。一、       扁桃体：免疫系统的“门户卫士”扁桃体（俗称扁桃腺）位于喉咙深处，是人体黏膜免疫系统的重要部分。它不是简单的“腺体”，而是一个淋巴组织群，包括腭扁桃体（最常见的那对“扁桃”）、舌扁桃体、管扁桃体和咽扁桃体（腺样体）。扁桃体的主要功能就像一个“免疫训练营”：1.       捕获和对抗病原体：扁桃体表面有许多小凹槽（隐窝），能“抓住”进入喉咙的细菌、病毒等入侵者，然后激活免疫细胞产生抗体，尤其是分泌型IgA（sIgA），这是一种保护黏膜的“盾牌”。2.       协调全身免疫：它帮助身体“记住”曾经遇到的威胁，建立免疫记忆，同时防止过度反应，避免攻击自身组织。3.       与IgAN的关联：在IgAN患者中，扁桃体有时会产生异常的IgA，这些蛋白糖基化不正常，容易沉积在肾脏，引发炎症。研究显示，扁桃体肥大或感染时，免疫细胞（如B细胞和T细胞）会失衡，导致慢性炎症。扁桃体的功能并非一成不变，而是随年龄变化呈“倒U形”曲线：1.       儿童期（3-10岁）：功能最强，是免疫系统的“黄金期”。这时扁桃体炎常见，但切除需谨慎，因为它正帮助孩子建立免疫防御。2.       青春期（10-16岁）：功能开始过渡，全身其他免疫器官（如淋巴结、脾脏）逐渐接管。3.       成年期（18岁后）：功能减弱，到40-50岁后，扁桃体会自然萎缩，体积缩小，免疫作用被全身系统代偿。这时，如果扁桃体反复发炎，切除的影响较小。最新研究揭示，腺样体肥大（AH）和扁桃体肥大（TH）在免疫微环境上差异明显：AH更倾向于免疫抑制，而TH更活跃于抗原响应。这解释了为什么一些IgAN患者在扁桃体感染后病情加重。二、       治疗指南：全球共识vs.地域差异1.       国际医学指南对扁桃体切除在IgAN中的作用持保守态度，强调证据不足和风险评估。截至2025年8月，KDIGO（肾脏病改善全球预后组织）已发布2025版IgAN指南草案，该指南基于2024公共审查反馈修订，明确不推荐常规扁桃体切除，仅限于有耳鼻喉科指征（如反复感染）时考虑。指南优先推荐“对因治疗”，如使用靶向肠道的布地奈德（Nefecon）来减少异常IgA产生，以及支持治疗（如控制血压的RAAS抑制剂和保护肾脏的SGLT2抑制剂）。2.       中国指南同样谨慎。2025年《中国成人IgA肾病及IgA血管炎临床实践指南》（预审版）未将扁桃体切除或联合激素冲击（TSP）列为常规选项，而是强调尽早综合治疗，并首次纳入Nefecon作为高风险患者的推荐药物。对于儿童，国际儿肾协会（IPNA）2024推荐更严格，仅在扁桃体炎反复发作时评估手术。3.       相比之下，日本指南（2014版）更积极，将TSP视为选项，尤其针对早期患者。但KDIGO2025版指出，这种实践主要基于日本数据，全球适用性有限。TSP治疗方案：日本的“明星”策略TSP（TonsillectomyplusSteroidPulseTherapy）是日本推荐的联合方案，旨在切除“问题扁桃体”并用激素抑制炎症。典型流程：1)       先切除扁桃体：手术通常在治疗开始前1-2个月进行，消除感染源。2)       激素冲击：静脉注射甲基强的松龙（0.5g/天，连续3天），每月一次，共3个月。3)       口服维持：随后用泼尼松（起始0.5mg/kg/天），逐渐减量，持续6-12个月。变异方案可根据患者调整剂量或频率，以减少副作用如感染或骨质疏松。TSP适用于蛋白尿中等（0.5-1g/天）、肾功能尚好的患者，目标是缓解血尿和蛋白尿。4.       耳鼻喉科指南（如美国AAO-HNSF2019）则聚焦非肾病指征，如每年扁桃体炎发作超过7次（Paradise标准）或阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）。三、       临床证据：支持与争议并存证据主要来自日本研究，但2025年最新综述显示结果混杂。一项日本回顾性队列研究（Hayashietal.,2025）发现，TSP与单纯激素治疗在肾功能下降或终末期肾病上无显著差异，可能因随访时间短（3-4年）导致。然而，多项荟萃分析显示TSP可提高临床缓解率20%-30%，尤其对轻度蛋白尿患者有效。机制研究支持TSP：2025年的一项免疫学分析显示，IgAN患者扁桃体病变与肾炎相关，切除可减少异常IgA。但全球证据不足，缺乏大样本跨地域试验。儿科研究显示TSP与激素无预后差异，但可降低IgA水平。风险包括手术出血（成人3%-5%）和激素副作用。总体，证据显示潜在益处，但并不适合所有患者。四、       手术指征：肾病vs.耳鼻喉双重考量IgAN扁桃体切除相关指征无统一标准，日本实践包括：1.       蛋白尿0.5-1g/天，标准治疗无效。2.       血尿与扁桃体感染相关。3.       肾病理炎症活跃，无严重硬化。耳鼻喉指征独立评估：1.       反复扁桃体炎（Paradise标准）。2.       OSA或吞咽困难。3.       作为病灶引起其他疾病。决策需多学科协作，优先保守治疗。五、       切除的影响：免疫力会下降吗？许多人担心切除后免疫力减弱，但证据显示不然。儿童短期IgA可能波动，但很快代偿；成人影响微乎其微，因为扁桃体功能已衰退。利大于弊：缓解感染、改善肾预后vs.短期风险。六、       结语：理性决策，优先证据扁桃体切除在IgAN中并非“万能钥匙”，而是针对特定患者的补充选项。2025年指南强调优化药物治疗，手术仅限必要。患者应与医生讨论个人情况，包括风险和替代方案。未来更多研究将澄清其作用，帮助更多人守护肾健康。主要参考文献1.        KidneyDisease:ImprovingGlobalOutcomes(KDIGO)CKDWorkGroup.KDIGO2024ClinicalPracticeGuidelinefortheEvaluationandManagementofChronicKidneyDisease.KidneyInt.2024;105(4S):S117-S314.2.        中国医药卫生文化协会肾病与血液净化专业委员会.原发性IgA肾病管理和治疗中国专家共识[J].中华肾病研究电子杂志,2024,13(1):1-8.3.        Hayashi,A.,Mizuno,K.,Shinkawa,K. etal. AssociationbetweentonsillectomyplussteroidpulsetherapyandrenaloutcomesinpatientswithIgAnephropathy:aretrospectivecohortstudy. BMCNephrol 26,484(2025).https://doi.org/10.1186/s12882-025-04408-54.        AbulikemuN,LiuZ,LiuY.NovelFindingsontheDevelopmentandImmunologicalFunctionsofPalatineTonsils.ClinRevAllergyImmunol.2025;68(1):58.5.       YuZ,XuZ,FuT,etal.ParallelcomparisonofTcellandBcellsubpopulationsofadenoidhypertrophyandtonsilhypertrophyofchildren.NatCommun.2025;16(1):3516.本文部分内容经AI编辑整理

本文作者：肾友L先生肾友寄语：我今年30岁，从事仓储物流行业，刚发现时我也曾迷茫和恐惧，好在及时穿刺确诊后调整用药，目前病情已稳定5年。一、发现肾病，医生建议尽快肾穿刺2020年，一次体检打乱了我原本平静的生活。血压180mmHg，尿蛋白3+，肌酐140umol/L+，体检报告单上的字眼冰冷刺眼。三甲医院复查，结果还是一样。医生告诉我：你得了肾病，需要尽快规范治疗，如果不好好控制，将来可能会得尿毒症。这句话仿佛给我判了“无期徒刑”，我才二十几岁，人生才刚刚开始，好好的肾病、尿毒症怎么会找上门？医生说我的指标（尿蛋白、血肌酐）都比正常水平高很多，而且肾脏还没有明显萎缩，建议做肾穿刺活检确诊是哪一种肾病，然后才能针对性用药。这是我第一次接触“肾穿刺”！考虑到不是一件小事，我决定还是回家商量后再做决定。医生给开了药，叮嘱我及时复查，尽早考虑穿刺，于是我就拿着药回去了。临走前我问医生，像我这种情况距离尿毒症还有多少年，医生说取决于控制情况，可能是10年，也可能是几十年。回家的路上我已止不住泪流满面，本已规划好的人生方向被彻底撕碎，事业、爱情、家庭、生活、健康……都将何去何从？二、难以抉择，在穿刺与不穿刺之间犹豫回到家后，我刷遍了各种社交媒体，还加了不少肾友群，网络上的各种信息让我陷入纠结：“穿刺完长期腰疼”、“穿了用药没什么变化”、“有人穿了一个寂寞白受罪”、“有人肾病20年没穿刺照样好好的”……各种负面说法。也有人说化验指标轻，但是穿出来病理重，如果不穿就耽误了，有人拖延至肾衰竭了，现在想穿刺却没有机会……面对五花八门的说法，同时也担心穿刺会影响工作、生活，我犹豫了。思考良久，最终还是恐惧和侥幸心理占了上风，于是我选择先吃一个月的药观察下效果，期待效果好就可以不用穿刺了。那段时间，我手机里推送的都是肾病、肾穿刺、尿毒症相关的信息，越看越焦虑，每天惶惶不安。对未来的巨大迷茫恐惧和不确定感，如阴云一般笼罩在我的头顶，挥之不去。心态很是煎熬，工作都没心思。三、不再逃避，决心直面穿刺天不遂人愿，一个月后复查，肌酐持续攀升，尿蛋白纹丝不动。复查时专家的话戳破了我的侥幸：“现在保守治疗效果不好，明确病理类型至关重要，不建议再继续拖下去了，对你没有好处！”再加上这段时间通过肾上线等渠道的了解学习，对肾病的了解也越来越深，于是和家人商量过后，我决定住院穿刺。四、难忘经历，原来肾穿刺没那么可怕（一）穿刺准备:由于之前在网上查了很多资料，所以提前准备了穿刺需要用的各种物品：医用尿壶、成人尿垫、吸管、水杯、湿纸巾等。穿刺之前，医生让做两个练习：(1)练习憋气，十几秒以上（穿刺过程中需要憋气）(2)练习床上排尿（排不出来需要插导尿管）注意事项:(1)前一天10点后不要进食，包括水；(2)当天早上解好便便，有利于术后24小时少折腾；(3)术前1小时排空尿液，深呼吸，放平心态；（二）穿刺过程：躺在手术室门口的床上等着被推进去时，心里还是很紧张。被推进手术室后，医生护士都安慰我不用紧张、放轻松。于是按要求趴在床上，对皮肤进行消毒，打了局麻，然后就是按照医生的提示呼气和吸气，随之感受到了3次被蚂蚁咬一样的感觉，在我还没反应过来时，医生说结束了。整个过程完全不疼，而且比我想象中快了很多，全程20分钟左右，后面就被护士推回了病房。回到病房后，护士叮嘱：1-2个小时喝一次水，6小时内一直躺着不可以翻身，24小时内不可以下床。其实穿刺本身没有太大感觉，主要是穿刺后24小时一直躺在床上不能动比较难受，腰不太舒服。但坚持一下也很快就过去了。24小时后，就可以下床慢慢走动了；48小时后，基本恢复正常；72小时后，医生说可以出院回家调养（但我因为想等病理报告所以选择继续住院）。后面复查了肾彩超无异常，穿刺很成功。再后面就是卧床休息，住院等待穿刺报告。前后一共住院7天（疫情期间入院住院流程繁琐+等穿刺报告，所以住院时间比正常情况久），整个穿刺报销完花费5100+元（职工医保）。（三）穿刺恢复：基本出院后就能自理正常生活，主要是日常生活注意好好保养，别累到，半年内尽量别提重物，其他都还好。很多肾友都担心肾穿刺的影响和副作用，我个人认为穿刺影响不是很大：生活上，基本上没有影响，但穿刺后需要静养一段时间，不能剧烈运动；工作上，有一定的影响，穿刺住院、后续复查都需要请假，而且穿刺后考虑到身体不宜劳累，工作上也不敢像以前一样拼命加班，另外就是不能做体力活，不能熬夜上夜班；家庭中，需要家里人的支持和理解，穿刺后如果有人照顾一段时间，会恢复地更好。五、穿刺结果，给治疗带来转机5天左右病理结果出来了：IgA肾病，局灶增生型（牛津分型：M1E1S1T1C1）。医生根据病理结果以及我的化验报告，给我调整了药物，告诉我需要坚持定期复查。一个月后去复查时，尿蛋白就降了一大半，肌酐也开始下降，医生看到化验单后说效果很好。一年后停激素时，尿蛋白由最初的3g多降至0.3g，肌酐回落至130umol/L左右。医生告诉我：“好好治疗，有希望坚持几十年！”六、拨云见日，重拾生活的确定感直到指标开始有所好转，笼罩在我头顶的阴云才逐渐开始消散。庆幸自己及时做了穿刺，否则再拖下去万一产生什么后果真的不敢想象。5年来，指标也有过几次波动，但总体一直保持稳定。现在的我，对肾病、对生活、对未来，都有了更多的确定感和掌控感！最近一次复查，我的肌酐151umol/L，24小时尿蛋白定量0.53g。接下来准备找医生调整下药物，争取再降降尿蛋白。七、与病共处，我的内心独白得了肾病，真的很苦！本来好好的，突然就得了一辈子都无法治愈的慢性肾病，最终结果还是尿毒症。心态、生活、工作……方方面面都因此受到影响，这中间的艰辛与不易，相信很多肾友都能懂！曾经，我也一度消沉过、迷茫过，但我也在无数次和疾病的斗争中越挫越勇，希望我的经验可以给大家一点参考：1.坚持自律：适当忌口，清淡饮食，作息规律，按时吃药，避免疲劳，预防感染。规律复查复诊，长期、科学地管理肾病。2.相信专业人士：作为肾友我们需要对自身病情有科学的认知，平时多学学肾脏健康知识。但是治疗、用药等专业问题还是要听医生的，相信专业人士的建议，自己有什么想法也可以多和医生去沟通。3.正确看待穿刺：希望各位肾友不要根据道听途说做决策，毕竟到头来承担后果的还是自己。对于医生建议穿刺、符合穿刺指征的肾友，不要盲目拒绝穿刺。我的个人经验是穿刺对治疗肾病很有指导意义，可以给医生更多的信息来判断病情，它也没有我们想象的那么可怕。4.保持好心态：慢性肾病并没有想象中那么可怕。振作起来，做好自己能做的，好好控制好当下的指标。现在医学技术发展这么迅速，相信未来会有更多希望在等着我们，保存好自身“实力”才有更多机会！让自己有一个强大的心态。纵有疾风起，人生不言弃！八、未来目标，争取药物治疗维持终身不透析目前我对肾病的心态是，乐观积极地去治疗，接受它，带病生活，做最坏的打算，尽自己最大的努力。我对自己的要求是24小时尿蛋白定量0.3g以下，血肌酐150umol/L左右，未来争取长期稳定。尽管目前控制地还可以，但我深知这是一场“持久战”，慢性肾病需要长期管理，不能松懈，我希望可以通过药物维持终身不透析，也希望未来希望IgA肾病领域早日能有更多好消息!提前步入养老生活，按时吃饭、按时睡觉、清淡饮食。在指标稳定、不影响身体的前提下尽可能多赚钱，也希望早日遇到生命中的另一半。 一起努力吧！点评：肾病早期常隐匿无症状，正如作者一样，很多人也是体检后才意外发现肾脏病。 肾穿刺活检是诊断的“金标准”，能明确肾病诊断、了解肾脏病变的严重程度、判断预后情况，从而制定出更科学合理的治疗方案。对于医生建议符合肾穿刺活检手术指征的肾病患者，应该尽早考虑肾穿刺活检，早诊早治！尽管肾穿刺活检是一种有创检查，但在现代医学技术下，肾穿刺活检的严重并发症风险已被大大降低。IgA肾病是最常见的病理类型，牛津分型可以了解肾脏病变，为制定用药方案提供重要依据。慢性肾病需要终身管理，作者顺利地完成了从患者到管理者的角色转变，值得每一位肾友学习借鉴，祝愿他的生活越来越好，加油！

IgA肾病（IgAN）是一种比较常见的慢性肾脏疾病，其治疗目标通常包括降低蛋白尿、稳定肾功能（eGFR）、控制血压并延缓疾病进展。然而，当治疗效果未达到预期时，患者往往会感到焦虑或迷茫。治疗效果不理想并不意味着无望，而是提示需要重新评估、优化和调整治疗方案。本文系统解析IgA肾病治疗效果不佳时的应对策略、调整治疗方案的科学步骤及核心原则，帮助患者与医生协作，找到最适合的治疗路径，改善长期肾脏预后。一、什么是“治疗效果不理想”？判断IgA肾病治疗是否有效，需依靠客观指标，而非仅凭主观感受。以下是常见的疗效评估标准：蛋白尿未显著下降：经过3-6个月规范治疗，尿蛋白（24小时尿蛋白定量或尿蛋白/肌酐比）下降幅度低于30%-50%，或仍持续高于1g/天（尤其是＞3g/天）。肾功能持续恶化：估算肾小球滤过率（eGFR）每年下降超过5ml/min/1.73m²，或血肌酐持续升高。血压控制不佳：血压未能稳定在＜130/80mmHg，增加肾损伤风险。副作用难以耐受：如RAS抑制剂（ACEI/ARB）导致高钾血症、糖皮质激素引发感染或代谢紊乱。生活质量下降：疲乏、水肿、焦虑或药物副作用显著影响日常生活。明确这些指标后，患者应与肾内科医生沟通，分析疗效不佳的原因（如药物剂量不足、疾病进展、依从性问题或合并症干扰），为调整方案奠定基础。二、患者该如何应对治疗效果不理想？当意识到治疗效果未达预期时，患者可以采取以下科学策略，主动参与治疗优化过程：1.积极复诊，与医生深入沟通明确预期：向医生说明你的治疗目标（如希望蛋白尿降至0.5g/天以下或缓解水肿），并询问这些目标是否现实。提供详细反馈：分享近期症状（如水肿、血尿、疲劳）、检查结果（如尿蛋白定量、eGFR）及药物副作用（如嗜睡、胃部不适）。提出关键问题：例如“蛋白尿为何未下降？”“是否需要复查肾活检？”“是否有其他药物可选？”切勿擅自停药或调整剂量。2.理性看待IgA肾病的治疗特点IgA肾病是慢性疾病，药物起效通常较慢，尤其是RAS抑制剂（ACEI/ARB）或免疫抑制剂，可能需要3-12个月才能显现显著效果。疗效不佳可能源于：观察时间不足：部分药物需足疗程（6个月以上）才能判断效果。目标设定不合理：如期待短期内完全缓解，而IgA肾病多为部分缓解（蛋白尿下降50%）。依从性问题：漏服药物、高盐饮食或不健康的生活方式可能削弱疗效。3.排查影响疗效的潜在因素在调整方案前，需排除以下常见问题：用药依从性：是否按时按量服药？漏服或自行减量会导致疗效不佳。剂量不足：如ACEI/ARB是否已加至最大耐受剂量？生活方式干扰：高盐饮食（＞6g/天）、体重控制不佳、熬夜或吸烟可能抵消药效。合并症影响：未控制的高血压、糖尿病或感染可能加重病情。药物相互作用：其他药物是否影响主要治疗药物的吸收或代谢？4.寻求治疗方案调整若确认疗效不佳，需与医生探讨调整方案，可能包括：优化当前治疗：增加ACEI/ARB剂量、联合SGLT2抑制剂（如达格列净）或布地奈德。更换药物：若激素（如泼尼松）无效或副作用严重，可考虑免疫抑制剂（如吗替麦考酚酯）。探索新疗法：如布地奈德靶向释放制剂或参与补体抑制剂的临床试验。复查肾活检：若病情进展迅速（如eGFR快速下降），可能需复查以明确病理变化。5.管理心理与情绪慢性疾病治疗是一个长期过程，焦虑或悲观情绪可能影响依从性和免疫状态。建议：调整预期：接受IgA肾病治疗的渐进性，避免急于求成。寻求支持：加入肾病患者社区，分享经验；必要时咨询心理医生。关注整体健康：治疗不仅是降低蛋白尿，更要提升生活质量。三、更改治疗方案的科学步骤更改IgA肾病治疗方案需系统化、个体化，并遵循循证医学原则。以下是具体步骤：1.评估当前治疗效果与不足收集数据：复查尿蛋白（如24小时尿蛋白定量或尿蛋白/肌酐比）、肾功能（eGFR、血肌酐）、血压及相关指标（如血钾、血糖）。对比基线：评估蛋白尿减少幅度（目标＜0.5-1g/天）、eGFR是否稳定、症状是否缓解。识别问题：明确是疗效不足（蛋白尿无下降）、疾病进展（eGFR快速下降）还是副作用不可耐受（如高钾血症）。2.重新评估病情与分期回顾病史：包括肾活检病理（MEST-C评分）、合并症（如高血压、糖尿病）及既往治疗反应。必要时复查：若病情进展明显，可能需重复肾活检或影像学检查（如肾脏超声）以排除其他并发症。风险分层：根据蛋白尿水平（＞1g/天为高危）、eGFR下降速度及病理特征判断疾病进展风险。3.参考最新指南与证据查阅指南：如KDIGO2024及国内相关指南与更新，了解推荐的治疗阶梯（如ACEI/ARB、激素、免疫抑制剂或布地奈德及其它新型药物）。结合临床试验：参考近期临床新药研究结果，如布地奈德NefIgArd试验、补体抑制剂、内皮素受体拮抗剂、APRIL抑制剂等新药临床试验数据及上市信息。评估药物可及性：考虑患者所在地区的药物可用性和经济承受能力。4.制定个体化调整方案优化基础治疗：确保血压控制在＜130/80mmHg，ACEI/ARB剂量最大化，或加用SGLT2抑制剂以及“RASi+SGLT2i+MRA”三联治疗方案。调整药物：若ACEI/ARB无效，可更换为另一类降压药或加用降蛋白尿药物。高危/进展患者，若基础支持治疗无效，加用激素（如泼尼松）；若激素3-6个月无效或副作用严重，考虑联合或更换免疫抑制剂（如吗替麦考酚酯、环磷酰胺）。探索新型疗法，如布地奈德或临床试验中的生物制剂。联合治疗：根据病情联合多种药物（如激素+免疫抑制剂）或非药物措施（如低盐饮食）。5.与患者沟通与知情同意解释调整理由：说明当前治疗的局限性、新方案的预期获益及潜在风险。讨论依从性：确保患者理解新方案的服药方式、监测要求及副作用。尊重患者意愿：考虑经济状况、生活方式和治疗偏好。6.实施新方案并监测逐步调整：缓慢引入新药物，避免骤停原有药物（如激素需渐减以防反跳）。监测计划：初期（1-2个月）：每月复查尿常规、肾功能、血压及药物副作用。稳定后：每3个月随访，评估蛋白尿（目标＜0.5-1g/天）、eGFR及症状。记录数据：建立随访档案，跟踪疗效指标。7.动态调整与长期管理根据随访结果：若新方案6-9个月仍无效，需进一步优化或考虑透析/肾移植。多学科协作：联合肾内科、营养师、药师等优化管理。患者教育：指导低盐（＜6g/天）、低蛋白（0.8-1g/kg/天）饮食，规律随访，避免肾毒性药物。四、更改治疗方案的核心原则更改IgA肾病治疗方案需以延缓终末期肾病（ESRD）为核心，平衡疗效、安全性和个体化因素。以下是五大核心原则：疗效明确未达标若蛋白尿持续＞1g/天（或＞0.75g/天伴高危因素），eGFR年下降率＞5ml/min/1.73m²，或3-6个月内出现快速进展（如新月体形成），需升级治疗（如从支持治疗到免疫抑制）。安全性优先出现严重副作用（如感染、骨髓抑制、肝毒性）或相对禁忌（如eGFR＜30ml/min/1.73m²时慎用免疫抑制剂）时，需减量、停药或更换方案。病理与临床动态匹配活动性病变（如新月体、毛细血管内增生）：需积极免疫抑制。慢性化病变（如广泛纤维化）：避免过度免疫抑制，强化支持治疗。个体化风险评估高危患者（蛋白尿＞3g/天、牛津分型M1/E1/S1/T1-2/C1-2）：需更积极治疗。低危患者（蛋白尿＜0.5g/天、病理轻）：可延长观察期，避免过度治疗。遵循循证阶梯策略治疗调整应循序渐进：支持治疗（ACEI/ARB±SGLT2i）→激素（6个月无效换免疫抑制剂）→免疫抑制剂转换（如环磷酰胺→他克莫司）→临床试验（如生物制剂）。除非急进性肾炎（如RPGN），否则避免跳跃治疗。五、不同药物的疗效评估与调整时机以下是IgA肾病常用药物的疗效评估时间和调整建议：RAS抑制剂（ACEI/ARB，如依那普利/厄贝沙坦、缬沙坦）作用：控制血压、减少蛋白尿。评估时间：3-6个月，需逐步加至最大耐受剂量。调整时机：若蛋白尿无下降≥30%或eGFR持续恶化，可加用SGLT2抑制剂或考虑免疫抑制治疗。注意：监测血钾和肌酐，避免副作用误判。案例：张先生服用缬沙坦6个月，蛋白尿仍2.8g/天，医生加用达格列净后3个月降至1.2g/天。糖皮质激素（如泼尼松）作用：抑制免疫炎症，适用于高危患者（蛋白尿＞1g/天或eGFR快速下降）。评估时间：2-3个月初步评估，6个月为关键节点。调整时机：若蛋白尿无显著下降或副作用严重，考虑联合免疫抑制剂或停用激素。依据：KDIGO指南强调权衡疗效与副作用。免疫抑制剂（如吗替麦考酚酯、环磷酰胺）作用：用于重症或激素无效患者。评估时间：3-6个月观察蛋白尿减少及eGFR稳定情况。调整时机：若无改善，可更换其他免疫抑制剂或联合治疗，需监测感染、骨髓抑制等副作用。新型靶向药物（如布地奈德）作用：靶向肠道免疫系统，减少IgA沉积。评估时间：6-9个月，参考NefIgArd试验数据。调整时机：若蛋白尿无下降，可重新评估治疗策略。SGLT2抑制剂（如达格列净）作用：降低蛋白尿、保护肾功能。评估时间：1-3个月观察蛋白尿，6-12个月评估eGFR。调整时机：若蛋白尿仍＞1g/天，可加用免疫抑制治疗。六、必须立即调整方案的预警信号即使未到观察期，出现以下情况需紧急就医：肾功能急剧恶化：eGFR3个月内下降＞20%或肌酐短期猛升＞30%且不回落。严重副作用：反复感染、重度骨髓抑制（如白细胞＜3×10⁹/L）、肝损伤（ALT＞3倍正常值）。病理进展：肾活检显示新发新月体或间质纤维化加重。其他情况：肉眼血尿突然加重、少尿、水肿明显加重，或特殊生理状态（如孕期、备孕）。七、患者主动管理清单为积极应对治疗效果不佳，以下是一份实用清单：定期随访：每1-3个月复诊，报告病情变化。整理检查结果：保存近3-6个月的尿蛋白、eGFR、血压等数据。与医生讨论：明确是否需要换药、加药或复查肾活检。检查生活方式：确保低盐（＜5g/天）、低蛋白（根据CKD分期0.6-1g/kg/天）饮食，避免肾毒性药物（如非甾体抗炎药）。规范用药：按时服药，避免漏服或自行停药。了解病情：查阅权威资源（如KDIGO指南），增强信心。保持情绪稳定：通过患者社区或心理咨询缓解焦虑。八、避免常见认知误区误区1：3个月没效果就换药。真相：ACEI/ARB、SGLT2抑制剂需6个月达最佳疗效，过早换药可能错判。误区2：蛋白尿转阴等于治愈。真相：即使蛋白尿＜0.3g/天，仍需持续保护肾功能，防止复发。误区3：新药一定优于旧药。真相：布地奈德对亚洲人群效果显著，但欧美指南可能更倾向传统免疫抑制剂。九、总结：换药不是失败，而是优化的起点IgA肾病的治疗像跑马拉松，不是百米冲刺。治疗效果不理想并不意味着治疗失败，而是提示需要科学评估和动态调整。通过与肾内科医生密切合作、定期监测、优化生活方式和循序渐进的治疗调整，患者可以有效降低蛋白尿、保护肾功能并提升生活质量。切勿因焦虑擅自停药或听信偏方，找到适合自己的治疗方案需要时间、数据和医患共同决策。治疗是一场长期旅程，3个月、6个月、9个月……这些时间节点不是束缚，而是保护——保护你的肾功能，也保护你不被无效药物拖累。把指标当成路标，把医生当成伙伴，你并不孤单。无论是ACEI/ARB的优化、激素的调整，还是新型靶向药物的探索，每一步都在为更好的肾脏健康而努力！本文部分内容经AI编辑修饰

IgA肾病（IgANephropathy，伯格氏病）是我国最常见的原发性肾小球疾病，许多患者常因对疾病的不了解而产生诸多疑问。以下是基于临床实践和患者关切的常见问题进行解答，涵盖疾病认知、诊断、治疗、饮食、生活管理、生育、预后等方面，帮助患者了解并有效管理疾病。核心提示：疾病控制=30%药物+70%自我管理。早期发现、规范治疗和规律随访是延缓IgA肾病进展的关键。  一、疾病基本认知 1.什么是IgA肾病？   答：IgA肾病是一种免疫相关的慢性肾小球疾病（慢性肾小球疾病中最常见的类型），因免疫球蛋白A（IgA）异常沉积在肾小球，导致炎症和肾损伤。   解释：IgA沉积引发肾小球炎症，可能导致血尿、蛋白尿、高血压，严重时进展为肾衰竭。   行动建议：定期体检，尤其是尿常规，早期发现异常，及时就医诊治。 2.IgA肾病是怎么引起的？   答：目前病因未完全明确，可能与免疫异常、感染、遗传易感性及环境因素相关。   解释：感冒、扁桃体炎等感染可触发IgA异常沉积，亚洲人群发病率较高，可能与饮食或环境有关。   行动建议：避免感染，感冒后及时就医并检查尿常规。 3.IgA肾病会遗传吗？   答：通常不遗传，但约＜10%患者有家族聚集倾向。   解释：家族性IgA肾病提示遗传易感性，研究发现某些易感基因，但非典型单基因遗传病，直系亲属患病风险略高。   行动建议：家族成员若有血尿/蛋白尿，建议筛查尿常规。 4.IgA肾病严重吗？   答：病情因人而异，轻者仅需观察，重者可能进展为尿毒症。   解释：IgA肾病预后差异大，严重程度与蛋白尿、血压及病理分级相关。约30%-50%患者终生不进展至ESRD。蛋白尿≥1g/天、血压不佳或肾功能下降者，10-20年内易进展。蛋白尿控制在0.5g/天以下可显著延缓肾衰，早期规范治疗和随访关键。  行动建议：早期干预，达到完全缓解；控制蛋白尿＜0.5g/天（最佳＜0.3g/天），血压＜130/80mmHg。 5.IgA肾病会影响寿命吗？   答：通过积极管理，多数患者可正常寿命。   解释：若尿蛋白、血压控制不佳或肾功能恶化，可能影响寿命；规范治疗可显著改善预后。   行动建议：坚持治疗，定期复查。  二、症状与表现 6.IgA肾病有哪些症状/表现？   答：常见症状包括血尿、蛋白尿、高血压，部分患者无明显症状。   解释：血尿（肉眼或镜下）常在感冒后出现，蛋白尿表现为尿液泡沫增多，晚期可能有水肿、乏力。部分人症状不明显，仅体检时发现血尿、蛋白尿。  行动建议：发现尿色异常或泡沫增多，及时查尿常规。 7.肉眼血尿是怎么回事？   答：肉眼血尿是IgA肾病的典型表现，常由感染触发。   解释：尿液呈红色、茶色、酱油色或可乐色尿是典型肉眼血尿，通常在感冒、扁桃体炎后1–2天内发作，持续2-3天可自行缓解，但镜下血尿可能长期存在。  行动建议：首次出现肉眼血尿应就诊并监测肾功能。 8.尿液泡沫多是蛋白尿吗？   答：有可能是蛋白尿，需进一步检查确认。   解释：尿液泡沫多可能由多种原因引起，从无害的生理现象（如排尿过快、尿液浓缩、精液或前列腺液混入、高蛋白饮食/剧烈运动等）到潜在的健康问题致蛋白质漏出，尿液表面张力降低，形成持久泡沫，久不消散，提示肾小球损伤。   行动建议：持续泡沫或伴异常症状，查尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）或24小时尿蛋白。 9.哪些人是高发人群？是否具有传染性？    答：IgA肾病不具有传染性，高发于青壮年，尤其是20–40岁人群。男性发病率高于女性，且更易进展，需加强早期监测与规范管理。  解释：IgA肾病属于自身免疫相关疾病，与细菌病毒传播无关。上呼吸道或胃肠道感染，尤其是链球菌感染，是常见诱因。  行动建议：青年人若出现血尿或蛋白尿应及时就诊，重视肾脏健康。IgA肾病不具传染性，与他人接触不会影响健康。 10.IgA肾病会有疼痛吗？    答：部分患者可能有腰酸胀痛，但不典型。    解释：疼痛多与感染或血尿发作相关，医生常认为与IgA肾病直接关联不大。    行动建议：避免使用非甾体抗炎药（如布洛芬），咨询医生疼痛管理。  三、诊断与检查 11.如何确诊IgA肾病？    答：肾活检是确诊IgA肾病的金标准。    解释：肾穿刺活检在显微镜下观察肾小球有IgA沉积为确诊标准，其他检查（如尿常规、肾功能）仅为辅助。    行动建议：若尿蛋白＞0.5g/天或肾功能异常，病情不明时建议肾穿刺或评估肾穿刺必要性。 12.肾活检有风险吗？    答：属小手术，目前技术成熟，风险很低。   解释：一般只需局麻，现代技术下，严重并发症（如出血）发生率＜1%，穿刺后卧床观察24小时即可。    行动建议：遵医嘱准备，穿刺前排除出血倾向，术后避免剧烈活动。 13.不做肾活检能治疗吗？    答：轻症患者可先经验性治疗，不一定需活检。    解释：若仅少量血尿、无蛋白尿或肾功能正常，可观察；若指标恶化，需活检指导治疗。    行动建议：与医生讨论活检必要性，定期复查。 14.什么是MEST-C病理分型？    答：MEST-C是IgA肾病国际通用病理分型方法，早期曾采用Lee分级。    解释：包括系膜增生（M）、内皮增生（E）、节段硬化（S）、肾小管萎缩/间质纤维化（T）、新月体（C），T与预后关系最密切,分值高提示预后较差。Lee分级是IgA肾病早期常用的病理分级方法，反映病变严重程度（I–V级），级别越高，病变越重，现已逐步被牛津分型（MEST-C）取代。牛津分型更关注具体病理特征与预后。两者侧重点不同，不能对应，但可结合使用。   行动建议：了解活检病理报告中MEST-C评分，评估疾病严重度与风险。 15.CKD分期是什么？    答：慢性肾脏病（CKD）分期根据肾小球滤过率（eGFR）评估肾功能，分1-5期。    解释：eGFR≥90为1期（正常），＜15为5期（尿毒症），3b期（eGFR＜45）是风险分水岭。    行动建议：定期查eGFR，了解肾功能状态。 16.尿蛋白定量和ACR有什么区别？    答：尿蛋白定量反映24小时尿液蛋白总量，ACR是单次尿液蛋白/肌酐比值。    解释：ACR更方便随访，0.44g/g约等于0.5g/天蛋白尿，目标是＜0.3g/天。    行动建议：初诊查24小时尿蛋白，随访用ACR。 17.肾活检取样少有意义吗？    答：若肾小球＜8个，判断预后价值有限。    解释：评估治疗效果与风险需较充分组织量，样本过少可能无法准确反映病理变化，需结合临床指标综合评估。    行动建议：结果不明确者可根据临床表现动态随访，与医生讨论是否需重复活检。  四、治疗与用药 18.IgA肾病如何治疗？    答：以控制蛋白尿、血压和保护肾功能为核心，按照相关指南“早诊早治、靶向精准”规范化治疗。    解释：常用RAS阻断剂（ACEI/ARB）支持治疗，有条件时可针对病因治疗，重症患者可能加用激素或免疫抑制剂，辅以生活管理。    行动建议：遵医嘱用药，定期监测疗效。 19.RAS阻断剂（ACEI/ARB）有什么作用？    答：降低血压和蛋白尿，保护肾功能。    解释：RAS阻断剂通过扩张出球小动脉→降低肾小球内压，以及抗炎、抗纤维化、保护足细胞等多重机制，可减少蛋白尿30-50%，延缓肾功能恶化，是IgA肾病的基础治疗药物。IgA肾病患者即使血压正常，只要有蛋白尿，RAAS阻断剂应视为长期管理药物，往往需要多年甚至终身使用。蛋白尿缓解至<0.3g/天，长期稳定时可以考虑“逐渐减量观察”，但需严密监测病情反弹。    行动建议：监测血钾和肾功能，出现干咳可换药。不要因为没有高血压而自行停用，它不是“为降血压而吃”，而是“为保护肾脏而吃”。 20.需要用激素或免疫抑制剂吗？    答：仅限尿蛋白＞1g/天或病理活动性高的患者。    解释：决定是否需用糖皮质激素±免疫抑制剂的核心依据是蛋白尿水平、肾功能进展风险及病理活动度系统评估。激素（如泼尼松）或免疫抑制剂（如霉酚酸酯）用于控制严重炎症，需权衡副作用。    行动建议：与医生讨论治疗风险，权衡获益与感染、骨质疏松、糖尿病等副作用后共同决策。勿自行停药。 21.鱼油对IgA肾病有效吗？    答：高纯度鱼油可能降低尿毒症风险，对部分IgA肾病患者有益，尤其是蛋白尿中重度、肾功能轻度减退者，但效果因人而异。    解释：可抑制肾脏炎症，适合进展风险高的患者，非普通保健鱼油。    行动建议：咨询医生是否适合使用，注意剂量及药物相互作用，选择药品级或医用鱼油制剂。 22.中药能治疗IgA肾病吗？    答：辅助治疗可考虑，不能替代基础药物，部分中药可能有肾毒性，需谨慎。    解释：部分中药如肾炎康复片、黄芪颗粒、黄葵胶囊、百令胶囊等可改善蛋白尿，但疗效个体差异大。注意不明成分偏方可能加重肾损。    行动建议：遵循中西医结合思路，选择正规中成药并由医生指导使用。 23.新药布地奈德肠溶胶囊（耐赋康）是什么？    答：是首个针对IgA肾病病因的靶向治疗药物，推荐用于有进展风险的患者。    解释：通过在回肠末端靶向释放降低致病性Gd-IgA1抗体产生。9个月疗程（可重复或小剂量维持），中国人群数据示延缓肾功能衰退66%，推迟透析时间12.8年，期待大规模临床试验数据。   行动建议：询问医生病情是否适用，以及相关医保政策。 24.可以停药吗？    答：大多数患者需终身用药维持，勿擅自停药。    解释：RAS阻断剂等基础药物需长期用，激素和免疫抑制剂可短期使用后停药。    行动建议：停药需医生评估，切勿自行决定。 25.SGLT2抑制剂适合我吗？    答：若有蛋白尿或糖尿病合并CKD，建议使用。    解释：SGLT2抑制剂达格列净、恩格列净等新型降糖药，已被证实可减缓CKD进展，也适用于非糖尿病CKD患者。    行动建议：使用前监测eGFR，一般eGFR≥30ml/min/1.73m²时可安全使用。注意服用此类药物时，出现尿糖阳性是正常现象，是药物机制所致，不代表糖尿病恶化或肾功能异常，多喝水、注意会阴部清洁，防止泌尿道感染；也不要因为未患糖尿病而自行停用此类“降糖药”。 26.非奈利酮有什么作用？    答：用于慢性肾病合并蛋白尿或RAAS抑制剂治疗效果不理想时，作为辅助降蛋白尿和抗纤维化治疗。RAAS抑制剂+SGLT2抑制剂+MRA（非甾体优先）构成“慢性肾病三联方案”。   解释：是新一代非甾体类选择性醛固酮受体拮抗剂（MRA），副作用较传统螺内酯低，目前可用于具有蛋白尿或糖尿病肾病风险的CKD患者。   行动建议：在蛋白尿≥0.5g/d、基础药物仍控制不佳时可考虑使用。  五、饮食与生活方式27.饮食上需要注意什么？    答：低盐、适量优质蛋白、避免肾毒性食物。    解释：每日盐摄入＜5g，蛋白摄入量根据CKD分期按医嘱调整（0.6-1g/kg体重），优先选鸡蛋、牛奶、瘦肉，避免杨桃、高钾水果。豆制品为优质蛋白，但含磷钾较高，需结合eGFR、血钾、尿蛋白等指标评估，轻度病情可适量，重度肾功能减退需限制。    行动建议：咨询肾病营养师，制定个性化食谱。 28.可以吃辣椒吗？    答：可以适量吃辣，但避免高盐辣椒酱。    解释：无证据显示辣椒加重IgA肾病，适量食用有益心血管健康。    行动建议：选择新鲜辣椒，少用加工调料。 29.可以吃高蛋白食物吗？    答：需适量，过量蛋白加重肾脏负担。    解释：肾功能正常者每日0.8-1g/kg体重，肾功能下降者减至0.6-0.8g/kg，选优质蛋白。    行动建议：记录每日蛋白摄入，咨询营养师。 30.需要限制水果和蔬菜吗？    答：血钾正常者无需限制，血钾高者慎选高钾食物。    解释：每日建议摄入蔬菜约1斤，水果不超过半斤（或200克），控制总量。   行动建议：IgA肾病患者应定期查血钾，调整水果选择。推荐苹果、梨、葡萄、蓝莓、冬瓜、黄瓜等低钾蔬果；避免香蕉、橙子、猕猴桃、菠菜、苋菜等高钾或高草酸食物。血钾高或肾功能差时，更应限制高钾水果，蔬菜焯水更安全。少盐，忌腌制品。 31.可以运动吗？    答：适度运动有益，避免剧烈运动。    解释：快走、瑜伽等每周150分钟为宜，剧烈运动可能诱发血尿。    行动建议：运动后观察尿色变化，若异常减少运动量。IgA肾病患者病情稳定时可适度性生活，注意不过度疲劳，避免血压波动。若蛋白尿重、肾功能差或有高血压，应减少频率。性生活后如出现血尿、尿痛等应就诊。定期复查肾功能，合理安排生活。 32.感冒会加重病情吗？    答：可能，感染是IgA肾病复发的常见诱因。    解释：上呼吸道或胃肠道感染可激活免疫反应，诱发血尿或蛋白尿。    行动建议：IgA肾病患者应规律作息、均衡饮食、适度运动、注意保暖，减少受凉与感染风险。避免人群密集场所，流感季节可接种疫苗（经医生评估）。保持情绪稳定、控制基础病，有助提升免疫力，减少感冒发生。 33.需要绝对卧床休息吗？    答：无需绝对卧床，适度活动更健康。    解释：过度休息可能导致体质下降，适度活动有助于血压和情绪管理。    行动建议：保持规律作息，避免过度劳累。 34.吸烟喝酒会影响病情吗？    答：会，吸烟和酗酒加速肾功能恶化。    解释：吸烟加重血管损伤，酒精增加肾脏负担，均提高尿毒症风险。    行动建议：戒烟限酒，寻求专业戒烟支持。  六、生育与疫苗 35.IgA肾病患者可以怀孕吗？    答：病情稳定者可在医生提前评估指导下安全怀孕。   解释：需满足eGFR＞60、尿蛋白＜0.5g/天、血压正常，孕前应停用ACEI/ARB等致畸药物。但若在活动期或肾功能下降时怀孕，风险显著增加。   行动建议：孕前应咨询肾内科和产科，进行定期随访。备孕前调整用药，确保病情稳定3–6个月以上后再考虑怀孕。 36.怀孕会加重IgA肾病吗？    答：可能，怀孕增加肾脏负担。    解释：若肾功能不稳定（eGFR＜45），孕期肾衰竭风险高，可能导致早产。    行动建议：孕期每月查尿常规、肾功能、血压。 37.男性患者备孕需要停药吗？    答：通常无需停用RAS阻断剂，但部分药物影响精子质量或致畸，应停药。    解释：理论上ACEI/ARB对男性生育无明显影响，可继续使用。环磷酰胺、来氟米特、吗替麦考酚酯等在备孕期间应停用3–6个月以上。    行动建议：如有备孕计划，提前与医生沟通确认药物安全性，考虑换药或停药方案，合理安排时机。 38.IgA肾病会遗传给孩子吗？    答：遗传概率低，约不到10%有家族聚集性。    解释：非典型遗传病，但直系亲属患病风险略高。    行动建议：孩子定期查尿常规，筛查血尿/蛋白尿。 39.可以接种疫苗吗？    答：可在病情稳定时接种疫苗，如流感、新冠、肺炎疫苗，但避免疾病活动期接种，接种前应咨询医生。   解释：接种有助预防感染，减少病情波动与肾功能恶化风险；活疫苗可能诱发免疫反应，灭活疫苗较安全。    行动建议：接种前咨询医生，选择适合疫苗。使用免疫抑制剂者须个体化评估，避免活疫苗。  七、并发症与预后 40.IgA肾病会发展成尿毒症吗？    答：约20-40%患者可能在20年内进展至尿毒症。    解释：风险与蛋白尿＞1g/天、高血压、病理严重程度相关，早期控制可显著降低风险。    行动建议：严格控制蛋白尿和血压，定期复查。 41.肾功能下降到什么程度需要透析？    答：eGFR＜10或出现严重并发症时需透析。    解释：当肾功能严重衰竭，出现高钾血症、酸中毒或尿毒症表现（如恶心、呕吐、皮肤瘙痒、意识障碍等）时，应及时启动透析或评估肾移植。   行动建议：eGFR＜20时应提前评估透析或肾移植方案，了解血液透析与腹膜透析方式，并制定个体化的透析前评估计划。 42.肾移植后IgA肾病会复发吗？    答：可能，约15%患者10年内复发。    解释：年龄一般在18–65岁、无严重感染、肿瘤、心肺疾病的终末期患者可考虑移植，移植肾可能再次出现IgA沉积，但新药可控制复发。    行动建议：移植后定期监测尿蛋白和肾功能。 43.IgA肾病与IgA血管炎有关吗？    答：两者关系密切但不同，IgA血管炎（以往称“过敏性紫癜”）可累及肾脏，表现类似IgA肾病。    解释：IgA血管炎以皮肤紫癜为主，也可累及关节、消化道及肾脏，肾受累时表现与IgA肾病相似，有肾小球IgA沉积。    行动建议：若IgA血管炎患者尿检异常，应查肾功能明确是否累及肾脏。 44.情绪压力会影响病情吗？    答：会，长期压力可能加重免疫异常。    解释：焦虑、抑郁可通过皮质醇影响免疫系统，间接加重肾损。    行动建议：学习放松技巧，必要时寻求心理支持；或加入支持小组，分享经验可减轻焦虑。  八、随访与长期管理 45.多久复查一次？查什么？    答：病情稳定者每3-6个月复查，活动期每月一次。    解释：主要查尿常规、ACR、24小时尿蛋白、肾功能（eGFR、血肌酐）、电解质、血压等指标，评估疗效和调整方案。    行动建议：根据病情变化调整复查频率，记录复查结果，建立随访档案。 46.如何判断病情是否稳定？    答：尿蛋白＜0.5g/天、血压＜130/80mmHg、eGFR稳定（年降幅＜1ml/min）即为稳定。    解释：指标波动或恶化提示疾病活动，需调整治疗。    行动建议：在家监测血压，观察尿色变化。 47.可以泡脚、泡温泉吗？    答：泡脚可适度，泡温泉需慎重。    解释：泡脚可改善末梢循环，但时间不宜过长；泡温泉或桑拿易导致血压波动和水电解质紊乱。    行动建议：泡脚水温不超过42℃，时间不超20分钟，避免空腹泡温泉。 48.如何与医生有效沟通？    答：主动提问，准备问题清单。    解释：明确询问MEST-C评分、eGFR变化、治疗调整等，增强医患协作。    行动建议：就诊前列出问题，如“我的蛋白尿目标达标了吗？” 49.IgA肾病患者如何保持长期稳定、降低尿毒症风险？    答：定期复查，控制蛋白尿＜0.5g/天、血压＜130/80mmHg，超过50%患者可长期稳定或缓慢进展。    解释：疾病控制＝30%药物＋70%自我管理。早发现、规范治疗、规律随访和良好依从性是延缓IgA肾病进展的关键。研究表明，蛋白尿控制在0.5g/天以下可降低29%的肾衰风险，部分患者可终生无需透析。   行动建议：坚持规范用药，保持健康生活方式。每日记录血压和尿液变化，遵医嘱随访。可参考igan.org或中华医学会/中国肾脏病学分会推荐的管理工具，辅助疾病管理。 50.有哪些希望与科研进展？    答：多项新药物与靶向治疗已进入临床试验阶段。   解释：目前多种新药正进入IgA肾病临床试验或已应用，包括SGLT2抑制剂（如达格列净、恩格列净）延缓肾功能下降；Budesonide缓释胶囊靶向肠道减少IgA产生；非甾体MRA（如finerenone）改善蛋白尿和炎症；BTK抑制剂及APRIL/BAFF通路抑制剂（如atacicept）靶向免疫异常；抗补体药物（如iptacopan）针对补体激活；内皮素受体拮抗剂（如atrasentan）阻断内皮素-1信号减少蛋白尿；以及内皮素-血管紧张素双受体拮抗剂（如sparsentan），双重作用显著降蛋白尿，已获欧美批准，正在国内开展试验。这些新药为未来精准治疗提供了多样选择。 行动建议：关注正规渠道发布的临床试验动态，部分中心可参与前沿药物试验。 本文部分内容经AI编辑修饰

尽管早前认为IgAN的病程为良性，但目前发现大多数成人患者将终生面临终末期肾病的高风险。在出现高水平蛋白尿和/或血清肌酐水平升高的患者中，10年进展为ESKD的风险为15%-25%，20年为20%-30%。有的IgA肾病进展速度较慢，GFR一般每年仅下降1-3mL/min，短期不会引起血清肌酐水平升高。因此，血清肌酐水平正常不一定表示疾病不进展。一项研究利用重复肾活检来评估持续存在蛋白尿且初始血清肌酐水平正常或接近正常患者的疾病进展率，发现仅4%的患者出现组织学改善，41%保持稳定，55%出现进展性肾小球损伤和继发性血管及肾小管间质损伤。人体单个肾单位肾小球滤过率(singlenephronglomerularfiltrationrate,SNGFR)的估值也支持高滤过作用是一种重要的病理生理机制。SNGFR升高与疾病进展的危险因素有关，包括肥胖、终末期肾病家族史，以及更严重的肾小球硬化和动脉硬化，说明剩余肾单位代偿以维持总GFR。一些阻止该过程的措施可能延缓疾病进展，甚至可保留肾功能，例如采用ACEI、ARB或钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2)抑制剂治疗。若能在尚未出现大量不可逆性瘢痕前开始治疗则更有可能获益。“不积跬步，无以至千里；不积小流，无以成江海”，出自《荀子·劝学》，强调积累的重要性。肾病也一样，如果肾病早期不积极控制，很可能发展到终末期肾病，最终需要透析治疗。所以，肾病要早发现，早治疗。

IgA肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球疾病，也是终末期肾病的重要病因。以往IgAN的治疗多为支持性治疗，包括阻断肾素-血管紧张素系统、控制血压及调整生活方式；免疫抑制治疗疗效存在异质性且常引发严重不良反应。近年来，随着对IgAN发病机制研究的深入，新型疗法不断涌现，一篇发表于KidneyInternational的综述对此进行了总结。一IgAN治疗反应的评估指标和控制目标(一)蛋白尿持续蛋白尿（通常>1g/d）与不良肾脏预后相关。干预后早期蛋白尿降低（中位时间9个月）与肾衰竭/肌酐倍增/死亡复合终点呈连续相关，尿蛋白每降低50%，复合终点风险降低60%。因此，尿蛋白水平是评估IgAN患者疾病控制情况的重要指标。IgAN患者尿蛋白的理想控制水平应为＜0.3g/d。(二)估算肾小球滤过率（eGFR）斜率eGFR斜率可预测包括IgAN在内多种肾脏疾病的肾衰竭、肾脏替代治疗启动或血清肌酐倍增风险。部分药物（如RAS抑制剂和SGLT-2抑制剂）会使eGFR暂时性降低，但远期有肾脏保护作用；有的药物（如糖皮质激素引起的肾小球前后血管扩张）会使eGFR暂时性升高，但未必能带来长期获益。 在药物临床试验中，使用总斜率（从基线至干预结束全阶段）还是慢性斜率（忽略最初1.5～3个月数据）评估疗效存在争议。该综述指出，对于不引起eGFR暂时性变化的疗法，应选总斜率；对于会引起eGFR暂时性变化的疗法，选总斜率评估需延长观察周期，选慢性斜率可通过降低P值阈值减少Ⅰ类错误风险。 KDIGO指南建议，IgAN控制的长期目标是将 eGFR下降速度控制到每年＜1mL/min/1.73m²。(三)血尿新证据表明血尿程度也是IgAN进展的重要指标，完全缓解的第三项目标应是持续微量血尿消失。但需注意，无血尿不代表不存在IgA免疫复合物介导的肾小球/肾小管间质损伤，且有无血尿患者均可从靶向治疗中获益。二IgAN治疗方案总结(一)针对慢性肾病非IgAN特异性的慢性肾病（CKD）治疗是IgAN合并CKD患者长期管理的关键，核心是应对IgAN所致肾单位丢失引发的共性肾内反应（包括肾小球高压/高滤过、持续蛋白尿引发的肾小管间质反应，以及系统性高血压的发生或加重），具体措施包括生活方式调整、戒烟、严格控制血压和药物治疗。1肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂RAS抑制剂对延缓IgAN患者CKD进展的疗效已被证实。然而，ARB治疗虽能减缓肾功能下降并使蛋白尿降至1g/d以下，但患者仍难以避免肾衰竭；对于伴有肾功能损害和/或中度蛋白尿的IgAN患者，RAS抑制剂能减缓GFR下降；但对于蛋白尿轻微且肾功能正常的患者，可能无法获益或需较长时间才能显现疗效。 该综述汇总分析多项研究，得出三个关键结论：即使经过长期强化的RAS抑制治疗，至少三分之二患者的蛋白尿仍无法降至0.75g/d以下； 在接受充分RAS抑制治疗后蛋白尿仍持续>0.75～1g/d的患者，其GFR年下降速度足以导致有生之年发生肾衰竭； 在要求对照组接受特定ARB药物最大推荐剂量（而非仅限最大耐受剂量）的试验中，患者的GFR年下降幅度低于由各研究中心主要研究者自行决定RAS抑制剂优化方案的试验。2内皮素-1受体拮抗剂IgAN患者肾脏中内皮素-1表达升高，其通过内皮素A型受体（ETAR）介导肾内血管收缩、炎症反应、纤维化及细胞增殖，因此内皮素-1受体拮抗剂具有治疗IgAN的潜力。PROTECT试验证实，双重阻断内皮素A/血管紧张素II受体的sparsentan较单用厄贝沙坦能更显著降低IgAN患者蛋白尿（36周降幅49.8%vs15.1%）并延缓eGFR下降。选择性ETAR拮抗剂atrasentan和SC0062的初步数据也显示出良好的降蛋白尿效果（分别达38%和50%）及安全性。3钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂SGLT-2抑制剂可延缓糖尿病及非糖尿病肾病患者GFR的进行性下降。DAPA-CKD和EMPA-KIDNEY试验纳入了相当比例的IgAN合并CKD患者，且大多数受试者同时使用ACEI或ARB类药物，结果显示，在RAS抑制剂基础上联用SGLT-2抑制剂较单用RAS抑制剂能更显著延缓eGFR的年下降速度。4盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs）目前尚未针对MRAs在IgAN中的肾功能保护作用开展专门研究。在CKD患者中的研究结果显示，与基础治疗和/或安慰剂相比，MRAs能显著降低蛋白尿和白蛋白尿，但会导致eGFR早期轻微下降。另一项meta分析显示，与对照组相比，非奈利酮延缓了GFR下降的进程。总而言之，优化CKD管理策略可减缓肾功能下降速度，是IgAN治疗的重要组成部分，但无法为IgAN患者提供足够的肾脏保护以避免肾衰竭。表1IgAN患者CKD综合治疗方案的组成部分(二)针对免疫性损伤1阻断致病性IgA生成 B细胞/浆细胞清除疗法CD20靶向治疗：利妥昔单抗（抗CD20单抗）在ANCA相关性血管炎和膜性肾病中疗效显著，但北美RCT显示其对IgAN患者蛋白尿和eGFR无改善作用。研究发现，尽管外周B细胞被清除，血清中半乳糖缺陷型IgA1（gd-IgA1）水平未下降，提示致病性IgA可能来源于CD20阴性浆细胞或特殊组织微环境（如黏膜淋巴组织）。  CD38靶向治疗：抗CD38抗体（如 felzartamab、mezagitamab）在II期试验中显示出持久的蛋白尿减少和gd-IgA1水平下降。 扁桃体切除术：日本部分研究采用扁桃体切除以减少黏膜B细胞/浆细胞储备，但国际指南（KDIGO）未推荐常规使用，因扁桃体在致病性IgA产生中的作用尚不明确。  B细胞/浆细胞调节疗法 靶向回肠释放的布地奈德（Nefecon）：Nefecon是一种回肠末端靶向释放的布地奈德制剂，基于「肠-肾轴」理论设计。III期NEFIGARD试验显示，Nefecon治疗9个月后，受试者蛋白尿降低50%，eGFR稳定；停药15个月后，尿蛋白水平反弹，但eGFR仍较安慰剂组高约5mL/min，提示可能需要周期性治疗。不良反应为轻度糖皮质激素相关副作用（痤疮、体重增加等），无严重感染或死亡风险增加。目前已被FDA和EMA批准用于原发性IgAN。  APRIL/BAFF抑制剂：靶向APRIL（如 sibeprenlimab、zigakibart）或APRIL+BAFF双靶点（如 atacicept、telitacicept）的药物在II期试验中显著降低蛋白尿和gd-IgA1水平，且安全性良好。ORIGIN试验延伸阶段显示，atacicept组eGFR年下降率仅0.6mL/min/1.73m²。停药后gd-IgA1快速反弹，提示需长期治疗维持疗效。  羟氯喹：中国RCT显示羟氯喹可减少蛋白尿，但未证实eGFR保护作用，且疗效尚未在非中国人群中验证。  淋巴细胞增殖抑制疗法吗替麦考酚酯（MMF）：在中国人群中，大型RCT表明MMF联合支持治疗可降低复合终点风险，但需注意肺孢子菌肺炎风险（尤其是eGFR<60mL/min者），而在非中国人群进行的三项小型试验未显示获益，因此KDIGO指南建议仅限中国患者使用，并推荐预防性抗肺孢子菌治疗。  环磷酰胺联合免疫抑制：英国一项试验显示，环磷酰胺+泼尼松+硫唑嘌呤方案显著延缓肾功能恶化（5年肾衰竭率28%vs94%），但对照组未使用RAS抑制剂，血压控制宽松（≤160/90mmHg）。STOP-IgAN试验中，相同方案对eGFR30～60mL/min患者无效，且严重不良反应翻倍。 2阻断肾小球炎症 全身性糖皮质激素治疗糖皮质激素通过调控细胞核内多种靶基因和转录因子来调节炎症反应，是IgAN最早采用的治疗方法之一。综合多项研究结果，认为在白种人中全身性糖皮质激素治疗获益有限，而在亚洲人群中可能可以降低肾脏终点风险。此外，需警惕高剂量糖皮质激素造成的感染等甚至感染相关死亡等严重不良后果。  补体系统靶向治疗IgAN的补体激活主要依赖替代途径（占主导）和凝集素途径（约1/3患者）。目前针对补体系统的多项靶向药物正在研发中： iptacopan：一种小分子B因子抑制剂，可阻断替代途径C3转化酶形成及C3放大环路。III期临床试验的中期结果显示，iptacopan治疗9个月后，患者蛋白尿较安慰剂组降低38%。  反义寡核苷酸RO7434656：可靶向作用于B因子，目前处于III期试验中评估。 Narsoplimab：一种靶向凝集素途径关键酶MASP2的全人源IgG4单抗，早期研究显示可减少蛋白尿，但III期试验中期分析未观察到蛋白尿改善，试验因此终止。  阻断补体共同途径（C3、C5和C5a）的药物：C5反义寡核苷酸 cemdisiran、长效C5单抗 ravulizumab 和C5a受体拮抗剂 avacopan 的II期试验均报告了尿蛋白的显著降低。 3阻断促纤维化信号释放许多IgAN患者就诊时已出现显著肾功能丧失，首次肾活检时常见不同程度的肾小球硬化和/或肾小管间质纤维化。因此，除控制免疫性疾病和炎症外，针对纤维化进展的治疗也具有重要意义。基于临床前数据，上述多种治疗方法（包括RAS阻断、内皮素-A拮抗和补体抑制）都可能具有抗纤维化作用。针对关键纤维化介质（如转化生长因子β信号通路或血小板衍生生长因子）的新疗法正在考虑进入临床试验，但难点在于缺少可靠的试验终点和评估方法，新型成像技术可能有助于疗效评估。