IGA肾病

IgA肾病（IgANephropathy，伯格氏病）是我国最常见的原发性肾小球疾病，许多患者常因对疾病的不了解而产生诸多疑问。以下是基于临床实践和患者关切的常见问题进行解答，涵盖疾病认知、诊断、治疗、饮食、生活管理、生育、预后等方面，帮助患者了解并有效管理疾病。核心提示：疾病控制=30%药物+70%自我管理。早期发现、规范治疗和规律随访是延缓IgA肾病进展的关键。  一、疾病基本认知 1.什么是IgA肾病？   答：IgA肾病是一种免疫相关的慢性肾小球疾病（慢性肾小球疾病中最常见的类型），因免疫球蛋白A（IgA）异常沉积在肾小球，导致炎症和肾损伤。   解释：IgA沉积引发肾小球炎症，可能导致血尿、蛋白尿、高血压，严重时进展为肾衰竭。   行动建议：定期体检，尤其是尿常规，早期发现异常，及时就医诊治。 2.IgA肾病是怎么引起的？   答：目前病因未完全明确，可能与免疫异常、感染、遗传易感性及环境因素相关。   解释：感冒、扁桃体炎等感染可触发IgA异常沉积，亚洲人群发病率较高，可能与饮食或环境有关。   行动建议：避免感染，感冒后及时就医并检查尿常规。 3.IgA肾病会遗传吗？   答：通常不遗传，但约＜10%患者有家族聚集倾向。   解释：家族性IgA肾病提示遗传易感性，研究发现某些易感基因，但非典型单基因遗传病，直系亲属患病风险略高。   行动建议：家族成员若有血尿/蛋白尿，建议筛查尿常规。 4.IgA肾病严重吗？   答：病情因人而异，轻者仅需观察，重者可能进展为尿毒症。   解释：IgA肾病预后差异大，严重程度与蛋白尿、血压及病理分级相关。约30%-50%患者终生不进展至ESRD。蛋白尿≥1g/天、血压不佳或肾功能下降者，10-20年内易进展。蛋白尿控制在0.5g/天以下可显著延缓肾衰，早期规范治疗和随访关键。  行动建议：早期干预，达到完全缓解；控制蛋白尿＜0.5g/天（最佳＜0.3g/天），血压＜130/80mmHg。 5.IgA肾病会影响寿命吗？   答：通过积极管理，多数患者可正常寿命。   解释：若尿蛋白、血压控制不佳或肾功能恶化，可能影响寿命；规范治疗可显著改善预后。   行动建议：坚持治疗，定期复查。  二、症状与表现 6.IgA肾病有哪些症状/表现？   答：常见症状包括血尿、蛋白尿、高血压，部分患者无明显症状。   解释：血尿（肉眼或镜下）常在感冒后出现，蛋白尿表现为尿液泡沫增多，晚期可能有水肿、乏力。部分人症状不明显，仅体检时发现血尿、蛋白尿。  行动建议：发现尿色异常或泡沫增多，及时查尿常规。 7.肉眼血尿是怎么回事？   答：肉眼血尿是IgA肾病的典型表现，常由感染触发。   解释：尿液呈红色、茶色、酱油色或可乐色尿是典型肉眼血尿，通常在感冒、扁桃体炎后1–2天内发作，持续2-3天可自行缓解，但镜下血尿可能长期存在。  行动建议：首次出现肉眼血尿应就诊并监测肾功能。 8.尿液泡沫多是蛋白尿吗？   答：有可能是蛋白尿，需进一步检查确认。   解释：尿液泡沫多可能由多种原因引起，从无害的生理现象（如排尿过快、尿液浓缩、精液或前列腺液混入、高蛋白饮食/剧烈运动等）到潜在的健康问题致蛋白质漏出，尿液表面张力降低，形成持久泡沫，久不消散，提示肾小球损伤。   行动建议：持续泡沫或伴异常症状，查尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）或24小时尿蛋白。 9.哪些人是高发人群？是否具有传染性？    答：IgA肾病不具有传染性，高发于青壮年，尤其是20–40岁人群。男性发病率高于女性，且更易进展，需加强早期监测与规范管理。  解释：IgA肾病属于自身免疫相关疾病，与细菌病毒传播无关。上呼吸道或胃肠道感染，尤其是链球菌感染，是常见诱因。  行动建议：青年人若出现血尿或蛋白尿应及时就诊，重视肾脏健康。IgA肾病不具传染性，与他人接触不会影响健康。 10.IgA肾病会有疼痛吗？    答：部分患者可能有腰酸胀痛，但不典型。    解释：疼痛多与感染或血尿发作相关，医生常认为与IgA肾病直接关联不大。    行动建议：避免使用非甾体抗炎药（如布洛芬），咨询医生疼痛管理。  三、诊断与检查 11.如何确诊IgA肾病？    答：肾活检是确诊IgA肾病的金标准。    解释：肾穿刺活检在显微镜下观察肾小球有IgA沉积为确诊标准，其他检查（如尿常规、肾功能）仅为辅助。    行动建议：若尿蛋白＞0.5g/天或肾功能异常，病情不明时建议肾穿刺或评估肾穿刺必要性。 12.肾活检有风险吗？    答：属小手术，目前技术成熟，风险很低。   解释：一般只需局麻，现代技术下，严重并发症（如出血）发生率＜1%，穿刺后卧床观察24小时即可。    行动建议：遵医嘱准备，穿刺前排除出血倾向，术后避免剧烈活动。 13.不做肾活检能治疗吗？    答：轻症患者可先经验性治疗，不一定需活检。    解释：若仅少量血尿、无蛋白尿或肾功能正常，可观察；若指标恶化，需活检指导治疗。    行动建议：与医生讨论活检必要性，定期复查。 14.什么是MEST-C病理分型？    答：MEST-C是IgA肾病国际通用病理分型方法，早期曾采用Lee分级。    解释：包括系膜增生（M）、内皮增生（E）、节段硬化（S）、肾小管萎缩/间质纤维化（T）、新月体（C），T与预后关系最密切,分值高提示预后较差。Lee分级是IgA肾病早期常用的病理分级方法，反映病变严重程度（I–V级），级别越高，病变越重，现已逐步被牛津分型（MEST-C）取代。牛津分型更关注具体病理特征与预后。两者侧重点不同，不能对应，但可结合使用。   行动建议：了解活检病理报告中MEST-C评分，评估疾病严重度与风险。 15.CKD分期是什么？    答：慢性肾脏病（CKD）分期根据肾小球滤过率（eGFR）评估肾功能，分1-5期。    解释：eGFR≥90为1期（正常），＜15为5期（尿毒症），3b期（eGFR＜45）是风险分水岭。    行动建议：定期查eGFR，了解肾功能状态。 16.尿蛋白定量和ACR有什么区别？    答：尿蛋白定量反映24小时尿液蛋白总量，ACR是单次尿液蛋白/肌酐比值。    解释：ACR更方便随访，0.44g/g约等于0.5g/天蛋白尿，目标是＜0.3g/天。    行动建议：初诊查24小时尿蛋白，随访用ACR。 17.肾活检取样少有意义吗？    答：若肾小球＜8个，判断预后价值有限。    解释：评估治疗效果与风险需较充分组织量，样本过少可能无法准确反映病理变化，需结合临床指标综合评估。    行动建议：结果不明确者可根据临床表现动态随访，与医生讨论是否需重复活检。  四、治疗与用药 18.IgA肾病如何治疗？    答：以控制蛋白尿、血压和保护肾功能为核心，按照相关指南“早诊早治、靶向精准”规范化治疗。    解释：常用RAS阻断剂（ACEI/ARB）支持治疗，有条件时可针对病因治疗，重症患者可能加用激素或免疫抑制剂，辅以生活管理。    行动建议：遵医嘱用药，定期监测疗效。 19.RAS阻断剂（ACEI/ARB）有什么作用？    答：降低血压和蛋白尿，保护肾功能。    解释：RAS阻断剂通过扩张出球小动脉→降低肾小球内压，以及抗炎、抗纤维化、保护足细胞等多重机制，可减少蛋白尿30-50%，延缓肾功能恶化，是IgA肾病的基础治疗药物。IgA肾病患者即使血压正常，只要有蛋白尿，RAAS阻断剂应视为长期管理药物，往往需要多年甚至终身使用。蛋白尿缓解至<0.3g/天，长期稳定时可以考虑“逐渐减量观察”，但需严密监测病情反弹。    行动建议：监测血钾和肾功能，出现干咳可换药。不要因为没有高血压而自行停用，它不是“为降血压而吃”，而是“为保护肾脏而吃”。 20.需要用激素或免疫抑制剂吗？    答：仅限尿蛋白＞1g/天或病理活动性高的患者。    解释：决定是否需用糖皮质激素±免疫抑制剂的核心依据是蛋白尿水平、肾功能进展风险及病理活动度系统评估。激素（如泼尼松）或免疫抑制剂（如霉酚酸酯）用于控制严重炎症，需权衡副作用。    行动建议：与医生讨论治疗风险，权衡获益与感染、骨质疏松、糖尿病等副作用后共同决策。勿自行停药。 21.鱼油对IgA肾病有效吗？    答：高纯度鱼油可能降低尿毒症风险，对部分IgA肾病患者有益，尤其是蛋白尿中重度、肾功能轻度减退者，但效果因人而异。    解释：可抑制肾脏炎症，适合进展风险高的患者，非普通保健鱼油。    行动建议：咨询医生是否适合使用，注意剂量及药物相互作用，选择药品级或医用鱼油制剂。 22.中药能治疗IgA肾病吗？    答：辅助治疗可考虑，不能替代基础药物，部分中药可能有肾毒性，需谨慎。    解释：部分中药如肾炎康复片、黄芪颗粒、黄葵胶囊、百令胶囊等可改善蛋白尿，但疗效个体差异大。注意不明成分偏方可能加重肾损。    行动建议：遵循中西医结合思路，选择正规中成药并由医生指导使用。 23.新药布地奈德肠溶胶囊（耐赋康）是什么？    答：是首个针对IgA肾病病因的靶向治疗药物，推荐用于有进展风险的患者。    解释：通过在回肠末端靶向释放降低致病性Gd-IgA1抗体产生。9个月疗程（可重复或小剂量维持），中国人群数据示延缓肾功能衰退66%，推迟透析时间12.8年，期待大规模临床试验数据。   行动建议：询问医生病情是否适用，以及相关医保政策。 24.可以停药吗？    答：大多数患者需终身用药维持，勿擅自停药。    解释：RAS阻断剂等基础药物需长期用，激素和免疫抑制剂可短期使用后停药。    行动建议：停药需医生评估，切勿自行决定。 25.SGLT2抑制剂适合我吗？    答：若有蛋白尿或糖尿病合并CKD，建议使用。    解释：SGLT2抑制剂达格列净、恩格列净等新型降糖药，已被证实可减缓CKD进展，也适用于非糖尿病CKD患者。    行动建议：使用前监测eGFR，一般eGFR≥30ml/min/1.73m²时可安全使用。注意服用此类药物时，出现尿糖阳性是正常现象，是药物机制所致，不代表糖尿病恶化或肾功能异常，多喝水、注意会阴部清洁，防止泌尿道感染；也不要因为未患糖尿病而自行停用此类“降糖药”。 26.非奈利酮有什么作用？    答：用于慢性肾病合并蛋白尿或RAAS抑制剂治疗效果不理想时，作为辅助降蛋白尿和抗纤维化治疗。RAAS抑制剂+SGLT2抑制剂+MRA（非甾体优先）构成“慢性肾病三联方案”。   解释：是新一代非甾体类选择性醛固酮受体拮抗剂（MRA），副作用较传统螺内酯低，目前可用于具有蛋白尿或糖尿病肾病风险的CKD患者。   行动建议：在蛋白尿≥0.5g/d、基础药物仍控制不佳时可考虑使用。  五、饮食与生活方式27.饮食上需要注意什么？    答：低盐、适量优质蛋白、避免肾毒性食物。    解释：每日盐摄入＜5g，蛋白摄入量根据CKD分期按医嘱调整（0.6-1g/kg体重），优先选鸡蛋、牛奶、瘦肉，避免杨桃、高钾水果。豆制品为优质蛋白，但含磷钾较高，需结合eGFR、血钾、尿蛋白等指标评估，轻度病情可适量，重度肾功能减退需限制。    行动建议：咨询肾病营养师，制定个性化食谱。 28.可以吃辣椒吗？    答：可以适量吃辣，但避免高盐辣椒酱。    解释：无证据显示辣椒加重IgA肾病，适量食用有益心血管健康。    行动建议：选择新鲜辣椒，少用加工调料。 29.可以吃高蛋白食物吗？    答：需适量，过量蛋白加重肾脏负担。    解释：肾功能正常者每日0.8-1g/kg体重，肾功能下降者减至0.6-0.8g/kg，选优质蛋白。    行动建议：记录每日蛋白摄入，咨询营养师。 30.需要限制水果和蔬菜吗？    答：血钾正常者无需限制，血钾高者慎选高钾食物。    解释：每日建议摄入蔬菜约1斤，水果不超过半斤（或200克），控制总量。   行动建议：IgA肾病患者应定期查血钾，调整水果选择。推荐苹果、梨、葡萄、蓝莓、冬瓜、黄瓜等低钾蔬果；避免香蕉、橙子、猕猴桃、菠菜、苋菜等高钾或高草酸食物。血钾高或肾功能差时，更应限制高钾水果，蔬菜焯水更安全。少盐，忌腌制品。 31.可以运动吗？    答：适度运动有益，避免剧烈运动。    解释：快走、瑜伽等每周150分钟为宜，剧烈运动可能诱发血尿。    行动建议：运动后观察尿色变化，若异常减少运动量。IgA肾病患者病情稳定时可适度性生活，注意不过度疲劳，避免血压波动。若蛋白尿重、肾功能差或有高血压，应减少频率。性生活后如出现血尿、尿痛等应就诊。定期复查肾功能，合理安排生活。 32.感冒会加重病情吗？    答：可能，感染是IgA肾病复发的常见诱因。    解释：上呼吸道或胃肠道感染可激活免疫反应，诱发血尿或蛋白尿。    行动建议：IgA肾病患者应规律作息、均衡饮食、适度运动、注意保暖，减少受凉与感染风险。避免人群密集场所，流感季节可接种疫苗（经医生评估）。保持情绪稳定、控制基础病，有助提升免疫力，减少感冒发生。 33.需要绝对卧床休息吗？    答：无需绝对卧床，适度活动更健康。    解释：过度休息可能导致体质下降，适度活动有助于血压和情绪管理。    行动建议：保持规律作息，避免过度劳累。 34.吸烟喝酒会影响病情吗？    答：会，吸烟和酗酒加速肾功能恶化。    解释：吸烟加重血管损伤，酒精增加肾脏负担，均提高尿毒症风险。    行动建议：戒烟限酒，寻求专业戒烟支持。  六、生育与疫苗 35.IgA肾病患者可以怀孕吗？    答：病情稳定者可在医生提前评估指导下安全怀孕。   解释：需满足eGFR＞60、尿蛋白＜0.5g/天、血压正常，孕前应停用ACEI/ARB等致畸药物。但若在活动期或肾功能下降时怀孕，风险显著增加。   行动建议：孕前应咨询肾内科和产科，进行定期随访。备孕前调整用药，确保病情稳定3–6个月以上后再考虑怀孕。 36.怀孕会加重IgA肾病吗？    答：可能，怀孕增加肾脏负担。    解释：若肾功能不稳定（eGFR＜45），孕期肾衰竭风险高，可能导致早产。    行动建议：孕期每月查尿常规、肾功能、血压。 37.男性患者备孕需要停药吗？    答：通常无需停用RAS阻断剂，但部分药物影响精子质量或致畸，应停药。    解释：理论上ACEI/ARB对男性生育无明显影响，可继续使用。环磷酰胺、来氟米特、吗替麦考酚酯等在备孕期间应停用3–6个月以上。    行动建议：如有备孕计划，提前与医生沟通确认药物安全性，考虑换药或停药方案，合理安排时机。 38.IgA肾病会遗传给孩子吗？    答：遗传概率低，约不到10%有家族聚集性。    解释：非典型遗传病，但直系亲属患病风险略高。    行动建议：孩子定期查尿常规，筛查血尿/蛋白尿。 39.可以接种疫苗吗？    答：可在病情稳定时接种疫苗，如流感、新冠、肺炎疫苗，但避免疾病活动期接种，接种前应咨询医生。   解释：接种有助预防感染，减少病情波动与肾功能恶化风险；活疫苗可能诱发免疫反应，灭活疫苗较安全。    行动建议：接种前咨询医生，选择适合疫苗。使用免疫抑制剂者须个体化评估，避免活疫苗。  七、并发症与预后 40.IgA肾病会发展成尿毒症吗？    答：约20-40%患者可能在20年内进展至尿毒症。    解释：风险与蛋白尿＞1g/天、高血压、病理严重程度相关，早期控制可显著降低风险。    行动建议：严格控制蛋白尿和血压，定期复查。 41.肾功能下降到什么程度需要透析？    答：eGFR＜10或出现严重并发症时需透析。    解释：当肾功能严重衰竭，出现高钾血症、酸中毒或尿毒症表现（如恶心、呕吐、皮肤瘙痒、意识障碍等）时，应及时启动透析或评估肾移植。   行动建议：eGFR＜20时应提前评估透析或肾移植方案，了解血液透析与腹膜透析方式，并制定个体化的透析前评估计划。 42.肾移植后IgA肾病会复发吗？    答：可能，约15%患者10年内复发。    解释：年龄一般在18–65岁、无严重感染、肿瘤、心肺疾病的终末期患者可考虑移植，移植肾可能再次出现IgA沉积，但新药可控制复发。    行动建议：移植后定期监测尿蛋白和肾功能。 43.IgA肾病与IgA血管炎有关吗？    答：两者关系密切但不同，IgA血管炎（以往称“过敏性紫癜”）可累及肾脏，表现类似IgA肾病。    解释：IgA血管炎以皮肤紫癜为主，也可累及关节、消化道及肾脏，肾受累时表现与IgA肾病相似，有肾小球IgA沉积。    行动建议：若IgA血管炎患者尿检异常，应查肾功能明确是否累及肾脏。 44.情绪压力会影响病情吗？    答：会，长期压力可能加重免疫异常。    解释：焦虑、抑郁可通过皮质醇影响免疫系统，间接加重肾损。    行动建议：学习放松技巧，必要时寻求心理支持；或加入支持小组，分享经验可减轻焦虑。  八、随访与长期管理 45.多久复查一次？查什么？    答：病情稳定者每3-6个月复查，活动期每月一次。    解释：主要查尿常规、ACR、24小时尿蛋白、肾功能（eGFR、血肌酐）、电解质、血压等指标，评估疗效和调整方案。    行动建议：根据病情变化调整复查频率，记录复查结果，建立随访档案。 46.如何判断病情是否稳定？    答：尿蛋白＜0.5g/天、血压＜130/80mmHg、eGFR稳定（年降幅＜1ml/min）即为稳定。    解释：指标波动或恶化提示疾病活动，需调整治疗。    行动建议：在家监测血压，观察尿色变化。 47.可以泡脚、泡温泉吗？    答：泡脚可适度，泡温泉需慎重。    解释：泡脚可改善末梢循环，但时间不宜过长；泡温泉或桑拿易导致血压波动和水电解质紊乱。    行动建议：泡脚水温不超过42℃，时间不超20分钟，避免空腹泡温泉。 48.如何与医生有效沟通？    答：主动提问，准备问题清单。    解释：明确询问MEST-C评分、eGFR变化、治疗调整等，增强医患协作。    行动建议：就诊前列出问题，如“我的蛋白尿目标达标了吗？” 49.IgA肾病患者如何保持长期稳定、降低尿毒症风险？    答：定期复查，控制蛋白尿＜0.5g/天、血压＜130/80mmHg，超过50%患者可长期稳定或缓慢进展。    解释：疾病控制＝30%药物＋70%自我管理。早发现、规范治疗、规律随访和良好依从性是延缓IgA肾病进展的关键。研究表明，蛋白尿控制在0.5g/天以下可降低29%的肾衰风险，部分患者可终生无需透析。   行动建议：坚持规范用药，保持健康生活方式。每日记录血压和尿液变化，遵医嘱随访。可参考igan.org或中华医学会/中国肾脏病学分会推荐的管理工具，辅助疾病管理。 50.有哪些希望与科研进展？    答：多项新药物与靶向治疗已进入临床试验阶段。   解释：目前多种新药正进入IgA肾病临床试验或已应用，包括SGLT2抑制剂（如达格列净、恩格列净）延缓肾功能下降；Budesonide缓释胶囊靶向肠道减少IgA产生；非甾体MRA（如finerenone）改善蛋白尿和炎症；BTK抑制剂及APRIL/BAFF通路抑制剂（如atacicept）靶向免疫异常；抗补体药物（如iptacopan）针对补体激活；内皮素受体拮抗剂（如atrasentan）阻断内皮素-1信号减少蛋白尿；以及内皮素-血管紧张素双受体拮抗剂（如sparsentan），双重作用显著降蛋白尿，已获欧美批准，正在国内开展试验。这些新药为未来精准治疗提供了多样选择。 行动建议：关注正规渠道发布的临床试验动态，部分中心可参与前沿药物试验。 本文部分内容经AI编辑修饰

尽管早前认为IgAN的病程为良性，但目前发现大多数成人患者将终生面临终末期肾病的高风险。在出现高水平蛋白尿和/或血清肌酐水平升高的患者中，10年进展为ESKD的风险为15%-25%，20年为20%-30%。有的IgA肾病进展速度较慢，GFR一般每年仅下降1-3mL/min，短期不会引起血清肌酐水平升高。因此，血清肌酐水平正常不一定表示疾病不进展。一项研究利用重复肾活检来评估持续存在蛋白尿且初始血清肌酐水平正常或接近正常患者的疾病进展率，发现仅4%的患者出现组织学改善，41%保持稳定，55%出现进展性肾小球损伤和继发性血管及肾小管间质损伤。人体单个肾单位肾小球滤过率(singlenephronglomerularfiltrationrate,SNGFR)的估值也支持高滤过作用是一种重要的病理生理机制。SNGFR升高与疾病进展的危险因素有关，包括肥胖、终末期肾病家族史，以及更严重的肾小球硬化和动脉硬化，说明剩余肾单位代偿以维持总GFR。一些阻止该过程的措施可能延缓疾病进展，甚至可保留肾功能，例如采用ACEI、ARB或钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2)抑制剂治疗。若能在尚未出现大量不可逆性瘢痕前开始治疗则更有可能获益。“不积跬步，无以至千里；不积小流，无以成江海”，出自《荀子·劝学》，强调积累的重要性。肾病也一样，如果肾病早期不积极控制，很可能发展到终末期肾病，最终需要透析治疗。所以，肾病要早发现，早治疗。

IgA肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球疾病，也是终末期肾病的重要病因。以往IgAN的治疗多为支持性治疗，包括阻断肾素-血管紧张素系统、控制血压及调整生活方式；免疫抑制治疗疗效存在异质性且常引发严重不良反应。近年来，随着对IgAN发病机制研究的深入，新型疗法不断涌现，一篇发表于KidneyInternational的综述对此进行了总结。一IgAN治疗反应的评估指标和控制目标(一)蛋白尿持续蛋白尿（通常>1g/d）与不良肾脏预后相关。干预后早期蛋白尿降低（中位时间9个月）与肾衰竭/肌酐倍增/死亡复合终点呈连续相关，尿蛋白每降低50%，复合终点风险降低60%。因此，尿蛋白水平是评估IgAN患者疾病控制情况的重要指标。IgAN患者尿蛋白的理想控制水平应为＜0.3g/d。(二)估算肾小球滤过率（eGFR）斜率eGFR斜率可预测包括IgAN在内多种肾脏疾病的肾衰竭、肾脏替代治疗启动或血清肌酐倍增风险。部分药物（如RAS抑制剂和SGLT-2抑制剂）会使eGFR暂时性降低，但远期有肾脏保护作用；有的药物（如糖皮质激素引起的肾小球前后血管扩张）会使eGFR暂时性升高，但未必能带来长期获益。 在药物临床试验中，使用总斜率（从基线至干预结束全阶段）还是慢性斜率（忽略最初1.5～3个月数据）评估疗效存在争议。该综述指出，对于不引起eGFR暂时性变化的疗法，应选总斜率；对于会引起eGFR暂时性变化的疗法，选总斜率评估需延长观察周期，选慢性斜率可通过降低P值阈值减少Ⅰ类错误风险。 KDIGO指南建议，IgAN控制的长期目标是将 eGFR下降速度控制到每年＜1mL/min/1.73m²。(三)血尿新证据表明血尿程度也是IgAN进展的重要指标，完全缓解的第三项目标应是持续微量血尿消失。但需注意，无血尿不代表不存在IgA免疫复合物介导的肾小球/肾小管间质损伤，且有无血尿患者均可从靶向治疗中获益。二IgAN治疗方案总结(一)针对慢性肾病非IgAN特异性的慢性肾病（CKD）治疗是IgAN合并CKD患者长期管理的关键，核心是应对IgAN所致肾单位丢失引发的共性肾内反应（包括肾小球高压/高滤过、持续蛋白尿引发的肾小管间质反应，以及系统性高血压的发生或加重），具体措施包括生活方式调整、戒烟、严格控制血压和药物治疗。1肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂RAS抑制剂对延缓IgAN患者CKD进展的疗效已被证实。然而，ARB治疗虽能减缓肾功能下降并使蛋白尿降至1g/d以下，但患者仍难以避免肾衰竭；对于伴有肾功能损害和/或中度蛋白尿的IgAN患者，RAS抑制剂能减缓GFR下降；但对于蛋白尿轻微且肾功能正常的患者，可能无法获益或需较长时间才能显现疗效。 该综述汇总分析多项研究，得出三个关键结论：即使经过长期强化的RAS抑制治疗，至少三分之二患者的蛋白尿仍无法降至0.75g/d以下； 在接受充分RAS抑制治疗后蛋白尿仍持续>0.75～1g/d的患者，其GFR年下降速度足以导致有生之年发生肾衰竭； 在要求对照组接受特定ARB药物最大推荐剂量（而非仅限最大耐受剂量）的试验中，患者的GFR年下降幅度低于由各研究中心主要研究者自行决定RAS抑制剂优化方案的试验。2内皮素-1受体拮抗剂IgAN患者肾脏中内皮素-1表达升高，其通过内皮素A型受体（ETAR）介导肾内血管收缩、炎症反应、纤维化及细胞增殖，因此内皮素-1受体拮抗剂具有治疗IgAN的潜力。PROTECT试验证实，双重阻断内皮素A/血管紧张素II受体的sparsentan较单用厄贝沙坦能更显著降低IgAN患者蛋白尿（36周降幅49.8%vs15.1%）并延缓eGFR下降。选择性ETAR拮抗剂atrasentan和SC0062的初步数据也显示出良好的降蛋白尿效果（分别达38%和50%）及安全性。3钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂SGLT-2抑制剂可延缓糖尿病及非糖尿病肾病患者GFR的进行性下降。DAPA-CKD和EMPA-KIDNEY试验纳入了相当比例的IgAN合并CKD患者，且大多数受试者同时使用ACEI或ARB类药物，结果显示，在RAS抑制剂基础上联用SGLT-2抑制剂较单用RAS抑制剂能更显著延缓eGFR的年下降速度。4盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs）目前尚未针对MRAs在IgAN中的肾功能保护作用开展专门研究。在CKD患者中的研究结果显示，与基础治疗和/或安慰剂相比，MRAs能显著降低蛋白尿和白蛋白尿，但会导致eGFR早期轻微下降。另一项meta分析显示，与对照组相比，非奈利酮延缓了GFR下降的进程。总而言之，优化CKD管理策略可减缓肾功能下降速度，是IgAN治疗的重要组成部分，但无法为IgAN患者提供足够的肾脏保护以避免肾衰竭。表1IgAN患者CKD综合治疗方案的组成部分(二)针对免疫性损伤1阻断致病性IgA生成 B细胞/浆细胞清除疗法CD20靶向治疗：利妥昔单抗（抗CD20单抗）在ANCA相关性血管炎和膜性肾病中疗效显著，但北美RCT显示其对IgAN患者蛋白尿和eGFR无改善作用。研究发现，尽管外周B细胞被清除，血清中半乳糖缺陷型IgA1（gd-IgA1）水平未下降，提示致病性IgA可能来源于CD20阴性浆细胞或特殊组织微环境（如黏膜淋巴组织）。  CD38靶向治疗：抗CD38抗体（如 felzartamab、mezagitamab）在II期试验中显示出持久的蛋白尿减少和gd-IgA1水平下降。 扁桃体切除术：日本部分研究采用扁桃体切除以减少黏膜B细胞/浆细胞储备，但国际指南（KDIGO）未推荐常规使用，因扁桃体在致病性IgA产生中的作用尚不明确。  B细胞/浆细胞调节疗法 靶向回肠释放的布地奈德（Nefecon）：Nefecon是一种回肠末端靶向释放的布地奈德制剂，基于「肠-肾轴」理论设计。III期NEFIGARD试验显示，Nefecon治疗9个月后，受试者蛋白尿降低50%，eGFR稳定；停药15个月后，尿蛋白水平反弹，但eGFR仍较安慰剂组高约5mL/min，提示可能需要周期性治疗。不良反应为轻度糖皮质激素相关副作用（痤疮、体重增加等），无严重感染或死亡风险增加。目前已被FDA和EMA批准用于原发性IgAN。  APRIL/BAFF抑制剂：靶向APRIL（如 sibeprenlimab、zigakibart）或APRIL+BAFF双靶点（如 atacicept、telitacicept）的药物在II期试验中显著降低蛋白尿和gd-IgA1水平，且安全性良好。ORIGIN试验延伸阶段显示，atacicept组eGFR年下降率仅0.6mL/min/1.73m²。停药后gd-IgA1快速反弹，提示需长期治疗维持疗效。  羟氯喹：中国RCT显示羟氯喹可减少蛋白尿，但未证实eGFR保护作用，且疗效尚未在非中国人群中验证。  淋巴细胞增殖抑制疗法吗替麦考酚酯（MMF）：在中国人群中，大型RCT表明MMF联合支持治疗可降低复合终点风险，但需注意肺孢子菌肺炎风险（尤其是eGFR<60mL/min者），而在非中国人群进行的三项小型试验未显示获益，因此KDIGO指南建议仅限中国患者使用，并推荐预防性抗肺孢子菌治疗。  环磷酰胺联合免疫抑制：英国一项试验显示，环磷酰胺+泼尼松+硫唑嘌呤方案显著延缓肾功能恶化（5年肾衰竭率28%vs94%），但对照组未使用RAS抑制剂，血压控制宽松（≤160/90mmHg）。STOP-IgAN试验中，相同方案对eGFR30～60mL/min患者无效，且严重不良反应翻倍。 2阻断肾小球炎症 全身性糖皮质激素治疗糖皮质激素通过调控细胞核内多种靶基因和转录因子来调节炎症反应，是IgAN最早采用的治疗方法之一。综合多项研究结果，认为在白种人中全身性糖皮质激素治疗获益有限，而在亚洲人群中可能可以降低肾脏终点风险。此外，需警惕高剂量糖皮质激素造成的感染等甚至感染相关死亡等严重不良后果。  补体系统靶向治疗IgAN的补体激活主要依赖替代途径（占主导）和凝集素途径（约1/3患者）。目前针对补体系统的多项靶向药物正在研发中： iptacopan：一种小分子B因子抑制剂，可阻断替代途径C3转化酶形成及C3放大环路。III期临床试验的中期结果显示，iptacopan治疗9个月后，患者蛋白尿较安慰剂组降低38%。  反义寡核苷酸RO7434656：可靶向作用于B因子，目前处于III期试验中评估。 Narsoplimab：一种靶向凝集素途径关键酶MASP2的全人源IgG4单抗，早期研究显示可减少蛋白尿，但III期试验中期分析未观察到蛋白尿改善，试验因此终止。  阻断补体共同途径（C3、C5和C5a）的药物：C5反义寡核苷酸 cemdisiran、长效C5单抗 ravulizumab 和C5a受体拮抗剂 avacopan 的II期试验均报告了尿蛋白的显著降低。 3阻断促纤维化信号释放许多IgAN患者就诊时已出现显著肾功能丧失，首次肾活检时常见不同程度的肾小球硬化和/或肾小管间质纤维化。因此，除控制免疫性疾病和炎症外，针对纤维化进展的治疗也具有重要意义。基于临床前数据，上述多种治疗方法（包括RAS阻断、内皮素-A拮抗和补体抑制）都可能具有抗纤维化作用。针对关键纤维化介质（如转化生长因子β信号通路或血小板衍生生长因子）的新疗法正在考虑进入临床试验，但难点在于缺少可靠的试验终点和评估方法，新型成像技术可能有助于疗效评估。

IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病，尤其亚洲高发，约有20-40%患者10年内进展至终末期肾病。主要发病机制之一，直肠末端淋巴组织B细胞可产生半乳糖缺陷IgA1(Gd-IgA)及Gd-IgA抗体，致IgA在肾小球系膜区沉积而发病。泰它西普是一种人源化重组融合蛋白，可以中和B细胞活化因子(BLYS)和增值诱导配体(APRIL)活性。能显著降低IgA肾病患者的尿蛋白，且安全性良好。

IgA肾病治疗目标是延缓肾功能恶化，根据病理严重程度和临床表现个体化治疗。1.基础治疗ACEI/ARB类药物（如缬沙坦、贝那普利）：降低蛋白尿、控制血压（目标＜130/80mmHg）。食、戒烟、控制体重。2.免疫抑制治疗激素（如泼尼松）：用于蛋白尿＞1g/天且eGFR＞50ml/min者，需权衡副作用。免疫抑制剂：吗替麦考酚酯（MMF）、环磷酰胺（用于新月体形成等重症）、他克莫司等。3.新型疗法靶向药物：布地奈德靶向释放制剂（Nefecon）、抗CD20单抗（利妥昔单抗）治疗。4.终末期肾病透析或肾移植（移植后复发率约10-20%）。预后差异性大：10-20%患者5-10年内进展至尿毒症，部分患者病情稳定数十年。不良预后因素：⑴持续蛋白尿＞1g/天⑵高血压控制不佳⑶肾活检显示广泛硬化或新月体形成IgA肾病治疗的重要提示：1、避免滥用药：如不明成分的中草药可能加重肾损伤。2、提示目前对因治疗：⑴消除感染灶、95%以上的呼吸道黏膜感染灶来自双侧扁桃体慢性炎症，需耳鼻喉科专家手术剥离；⑵布地奈德靶向释放制剂（Nefecon）：精准释放于回肠末端派尔集合淋巴结处，调节B细胞活性1-3胶囊外层包衣使得胶囊完整抵达回肠末端的派尔集合淋巴结富集部位，在回肠末端特定水平的pH值环境下溶出，释放出含布地奈德的缓释微丸，可以降低致病性IgA和IgA免疫复合物水平。

IgA肾病概述IgA肾病（IgANephropathy，又称Berger病）是最常见的原发性肾小球肾炎，以免疫球蛋白A（IgA）在肾小球系膜区异常沉积为特征。多见于青壮年，是导致慢性肾脏病和终末期肾病（尿毒症）的重要原因之一。IgA肾病是病理诊断，在我国占肾活检病例的30%-40%，世界最高，5年后约30%的IgA肾病会发展成尿毒症。这一严酷现实足以引起IgA肾病患者高度重视。病因与发病机制黏膜感染：1、上呼吸道感染可能触发免疫反应（如扁桃体炎后出现血尿）。2、肠道黏膜感染B细胞免疫异常在IgA肾病发病机制中发挥重要作用。遗传因素：部分患者有家族聚集倾向，与特定基因（如HLA区域）相关。其他因素：环境因素（如饮食、吸烟）可能参与疾病进展。临床表现1.血尿肉眼血尿：感染后1-3天出现（如感冒后尿色变红），持续数日。镜下血尿：持续存在，常伴蛋白尿。2.蛋白尿轻中度常见，少数为大量蛋白尿（＞3.5g/天），提示病情较重，临床表现肾病综合征。最新研究，持续蛋白尿（＞0.5g/天），＋持续镜下血尿，且每遇上呼吸道、肠道粘膜感染时出现肉眼血尿或镜下血尿时，必须行肾活检。3.高血压约1/3患者合并高血压，与肾功能损伤相关。4.水肿与肾功能异常严重蛋白尿或肾功能下降时出现下肢水肿、乏力等症状。诊断1.实验室检查尿常规：红细胞、蛋白阳性。血液检查：血清IgA水平可能升高，肾功能（肌酐、eGFR）评估。2.肾活检确诊依据：光镜见系膜增生，免疫荧光显示在系膜区IgA颗粒状沉积，电镜下系膜区电子致密物团块样沉积。3.鉴别诊断需排除其他肾小球疾病（如紫癜性肾炎、狼疮性肾炎）或继发性IgA沉积（如肝硬化）。

布地奈德迟释胶囊，也叫耐赋康，这是它的商品名字，每粒4mg，每盒120粒。布地奈德迟释胶囊（Nefecon）适合已确诊为IgA肾病的患者，以降低有疾病快速进展风险(通常为尿蛋白与肌酐之比(UPCR)≥1.5g/g)的成人原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者的蛋白尿。这个药是针对IgA肾病的病因，通过在肠道回盲部精准缓慢释放布地奈德，来减少IgA肾病患者循环中致病性IgA1（Gd-IgA1）产生，从而达到降蛋白、稳定肾功能的作用。非IgA肾病的其他肾病类型，比如微小病变、膜性肾病、FSGS等不适用。整体耐受性良好，临床研究中患者无严重感染发生。它的副作用主要是高血压、外周水肿、肌肉痉挛和痤疮，大部分人的副作用可逆且严重程度为轻度或中度。该药是口服，一粒4mg，患者须遵医嘱用药。针对肾病患者在临床试验中，研究人员对比了耐赋康16mg/天（4粒）和8mg/天（2粒）的效果，两者对延缓肾功能减退和降尿蛋白都有效，不过，16mg效果更明显。该药1疗程3个月，临床试验中患者用药总共9个月。肾病患者实际应用中会有个体差异，1疗程结束后是继续足量用药、逐渐减量维持或停药视情况而定，请遵医嘱。该药显著延缓高进展风险IgA肾病的肾小球滤过率下降及尿蛋白下降。在刚公布的III期PartB临床研究结果显示：耐赋康9个月治疗期结束停药后，继续随访15个月，该药依然可以显著延缓IgA肾病患者的肾功能衰退。耐赋康组的肾小球滤过率在2年期间平均下降2.47mL/min/1.73m2，而安慰剂组为7.52mL/min/1.73m2，相对来说，减缓肾小球滤过率下降5.05mL/min/1.73m2，延缓＞50%肾功能下降。在临床试验的2年观察期内，耐赋康让IgA肾病患者血肌酐上涨速度明显减慢，稳定肾功能。尿蛋白方面，观察至12个月时，耐赋康组的尿蛋白肌酐比自基线平均降低52%。当然，IgA肾病越早干预，获益相对也会越大。门诊时间：周三和周日地址：沧州市人民医院本部院区

IgA肾病患者待病情稳定，停药1-2年后可怀孕。如果患者属于较重的病理类型，出现肾功能异常，肌酐升高，肾脏滤过率＜30%，不建议怀孕。这种情况的患者体内毒素未完全排出，对胎儿有致畸作用。如患者治疗长达2年以上，无蛋白尿、血尿，肾功能正常，用极低剂量激素维持治疗，可以怀孕。患者孕期需严密监测血常规、尿常规、肾功能及血压。出现异常情况应及时就诊。

北京大学第一医院肾内科吕继成、张宏教授团队近期发表的安立生坦治疗IgA肾病的最新数据显示：安立生坦可以显著且安全的减少IgA肾病患者中的尿蛋白，且对于eGFR＜30ml/(min•1.73m2)和无法接受RAASi的患者，同样有效。1.适用人群有临床研究数据的是IgA肾病和Alport综合征患者。2.安立生坦是哪类药该药不是激素，它属于内皮素受体拮抗剂（ERA）。3.作用机制内皮素1（ET-1）与内皮素受体A（ETA）结合后，导致的肾小球和肾小管损伤，包括足细胞损伤和蛋白尿产生、系膜细胞损伤、增殖和纤维化、出球小动脉收缩和肾小球内压增加、肾小管间质损伤和萎缩等。安立生坦对内皮素受体A有超强的亲和力，可以与之结合，从而阻断内皮素1与内皮素受体A结合这条路径，减轻足细胞损伤、蛋白尿产生等病生理变化。4.安立生坦效果平均降低约40%尿蛋白，用药后起效较快，4周-8周即可看到明显的尿蛋白下降。5.安立生坦用法每日空腹或随餐口服一次，起始剂量通常5mg，如果耐受则可考虑加量至10mg，如果不耐受也可以减量维持或停药。6.安立生坦副作用安立生坦因为会扩张血管，最常见的副作用是水肿，常发生在治疗开始后的前2-4周，大部分水肿并不严重，必要时遵医嘱使用利尿类药物减轻水肿。此外，少数患者会有头痛、鼻塞、面部潮红，以及贫血，血红蛋白降低，低血压。出门诊时间：周三和周日全天地址：沧州市人民医院本部院区

IgA肾病是常见的原发性肾小球疾病。约40%人群20年内可能进入终末期肾病。是不是听起来很可怕呢？我们正确认识疾病，做到重视不害怕！！！第一步，做风险评估。国际IgA肾病风险预测工具和牛津病理分型。第二步：优化支持治疗，控制血压及尿蛋白。除了常用的沙坦/普利类药物外，目前最新证据的列净类药物也被列为一线药物。还有美国上市的sparsentan，阿曲生坦。第三步，激素和免疫抑制剂治疗。如果尿蛋白长期大于1g，建议激素使用6月。如果是进展IgA肾病，根据病理加用免疫抑制剂。除环磷酰胺外，还有mmf，羟氯喹等。新药如布地奈德和泰它西普。最后，一定关注并发症，重视随访。看吧，我们现在有很多新武器了，相信打败战胜疾病的。