镰状细胞病

镰状细胞病(sicklecelldisease,SCD)是由于血红蛋白分子缺陷造成的遗传性疾病。许多族群的基因中都携带有镰状细胞病基因，拥有非洲或非洲加勒比地区血统的人群是主要发病人群。在美国镰状细胞病的患者的平均寿命比没有镰状细胞患者的寿命短二十到三十年。部分原因是该病的急性并发症 镰状细胞病的并发症在各器官系统的表现不同，最常见的是因为血管阻塞导致的疼痛发作。疼痛发作的特征是极度的身体疼痛每年在美国大约有230000次与镰状细胞病相关的急诊，急诊花费估计为15亿美元。镰状细胞病是11号染色体β珠蛋白基因突变(导致蛋白质结构改变或成分变化)引起的遗传性家族疾病。最重要的是在密码子6处的谷氨酸被缬氨酸替代，这导致血红蛋白S的形成。部分患者为异常基因的纯合子有血红蛋白SS,也是最严重类型的镰状细胞病(即常说的镰状细胞贫血)。杂合子的人群的其他β珠蛋白上基因有不同的突变，属于镰状细胞病的患者。镰状细胞病的患者最常见的杂合子类型包括血红蛋白SC和血红蛋白Sβ地中海贫血。携带血红蛋白SS或血红蛋白SB地中海贫血通常更易发展为血管阻塞性危象(vaso-occlusivecrisesVOC)。 镰状细胞病的病理生理学特点复杂，表现为渐进性的溶血、炎症、血液流变学改变和内皮功能障碍这些表现出现在每个器官系统；最常见的是骨骼和骨髓的血管阻塞性疼痛发作或血管阻塞性危象血管阻塞性疼痛的病理生理机制还不完全清楚。推测局部微血管阻塞会导致进一步的缺血、血红蛋白脱氧、溶血和组织损伤，最终导致脆弱的稳定状态向弥漫性血管阻塞发展疼痛本质上是缺血和炎症没有得到适当治疗的反复发作的急性疼痛最终会导致慢性疼痛。诱发因素包括压力、脱水、发烧/感染和创伤，但通常没有明确的诱因。这些事件可能是不可预测的，强度和频率都不同。疼痛特点血管阻塞性危象的疼痛通常表现为突然发作，也可能逐渐发生。疼痛可能发生在任何部位，最常见的疼痛部位是下背部和腿部为剧烈、搏动性、刺痛、钝痛或持续疼痛。疼痛可能是局部的，也可能转移到身体的不同部位。在儿童中，疼痛发作可能与体格检查有关，指关节的肿胀发炎。随着短骨中活跃骨髓丢失，这些表现逐渐消失。成人血管阻塞性危象没有明确体征。血压和心率通常正常，血管阻塞性危象患者生命体征在确定是否患病没有用处常见的误解是血管阻塞期间，会有血红蛋含量下降。事实上，在疼痛期间，血红蛋白正常或偏高。此外，稳定状态血红蛋白较高的镰状细胞病患者更容易出现疼痛症状。治疗要点

向承发李钦伯镰状细胞贫血是镰状细胞病之一型，其红细胞中含有HbS，是一种遗传性疾病.我们在圣多美一普林西比共和国工作期间诊治32例，现报告如下。本组32例中，男20例，女12例.年龄在2个月~14岁.其中有确切家族史者25例;有6例分别为3对兄妹。有两兄妹之母共生5胎，3例因严重贫血已死亡，1例于住院期间死亡，现仅一女孩仍存活。本病表现有严重贫血，面色苍白，乏力，气促，解葡萄酒样小便，出现黄疽者表明可能有急性溶血。本组21例有脾脏肿大，但5岁以后脾脏均不再川及，与文献报道相符合。本组22例有指趾关节炎，为对称性小关节肿胀，7例大龄儿童有肘、膝等大关节疼痛史。本病常因并发感染及严重贫血而死亡。本组1例并发脑血管栓塞，患儿高热、咳嗽、气促、肺部昨音，HbZo~759/L.w现24~4IXI护/L;另一例合并化脓性骨髓炎及全眼球化脓性感染。镶状细胞性贫血化验检查多有严重贫血，本组Hb20~789/L，本组外周血镶变试验均查见镶状细胞，达4。%~90%，但限于条件，未作血红蛋白电泳，不能准确断定为HbS纯合子或双重杂合子.本病目前尚无特异治疗。本组全部病例均给予翰血、叶酸及对症治疗.治疗后临床症状获得不同程度缓解.3例死亡，2例死于急性溶血性贫血.另一例死于严重贫血及脑栓塞伴感染。近年来有报道使用Erythropoietin(rHuEPO)刺激网质细胞增生，使HbF增加而改善贫血及临床症状。另有人主张给予维生素E及维生素C等抗氧化剂，可以减少镰状细胞膜对过氧化的反应.(收稿:1993一09一05修回:1994一04一22)(本文编辑刘萍)本文作者单位:61。。41成都，华西医科大学附二院儿科Identifieationofagene(FMR一1)eonrainingaCGGrepeatcoineidentwit卜afragileXbreakpointelus-terregionwhiehexhibirsIengthvariationinfragileXsyndrom.Cell，1991，65:905.TheHunrington’5diseaseeollaborariveresearehgroup.Anovelgeneeontainingarrinueleotidere-peatthat15expandedandunsrableonHuntington’sdiseasechrornosornes.Cell，1993，92军972.BrookJD，MeCurraehME，HarleyHG.etal.Moleeularbasisofrnyoron一edysrrophy:expansionofatrinueleorlde(CTG)repeatatrhe3‘endofarranseriptene浏ingaproteinkznasefamilymem-ber.Ce】1，1992，68:799.OrrHT.Chu幻9NY.BanfiS，eral.ExpansionofanunstableCAGtrinueleoridere阵arinsPinoeere-玩1IarataxiatyPe1.NarureGenet，1993，4:221.9LaspadaAR，WIIspnEM，LubahDB，etal.An-drogenreceptorgenemjtarionsinX一linkedspinalandbulbarmusculararrophy.Narure，1991，353’77.10HarperPS，HarleyHG，ReardonW，eral.Anriei-Pationinmyotoniedysrrophy:newIightonanoldProblem.AmJHurnGenet，1992，51:10.11氏BOulleK，VerkerkAJMH，ReyniersE，eral.ApointrnutationintheFMR一1ge们eassociatedwithfragileXmentalretardation.NarureGenet，1993，3:31.12MelnnisMG，MeMa卜onFJ，ChaseGA，etal.An-tieipationinBi即laraffeetive今sorder.AmJHumGenet，1993，53:385.(收稿1993一1于16修回:1994一02一28)(本文编辑张丽玲)