淋巴管瘤

四川大学华西医院小儿外科吉毅教授团队在儿科肿瘤学高质量期刊《PediatricBlood&Cancer》发表研究性论文“EfficacyandSafetyofTrametinibTherapyforComplexLymphaticMalformations”。本研究评估了MEK抑制剂Trametinib（曲美替尼）在治疗复杂淋巴管畸形（如卡波西样淋巴管瘤[KLA]和泛发性淋巴管异常[GLA]）中的效果，结果显示曲美替尼能显著改善患者凝血功能、减少病灶体积，且安全性良好。该文第一作者为四川大学华西医院小儿外科博士研究生徐钰朗、周江元，兰钰茹，通信作者为吉毅教授。复杂淋巴管畸形（如KLA和GLA）是罕见的侵袭性血管异常，以淋巴管弥漫性增生为特征，多见于儿童和青少年，常导致多器官受累、凝血功能异常（如血小板减少和D-二聚体升高），甚至危及生命。传统治疗（如西罗莫司或化疗）效果有限，且易产生耐药性。近年来，基因组研究发现KLA/GLA病变中存在NRAS基因突变（主要为p.Q61R），驱动RAS/MAPK通路异常激活，为靶向治疗提供了新思路。MEK抑制剂曲美替尼此前在个案中显示出潜力，但缺乏系统性证据。为进一步验证曲美替尼的疗效，团队开展了一项单中心病例系列研究，纳入5例经临床确诊的KLA/GLA儿科患者（中位年龄9岁），所有患者均存在多器官受累（如纵隔、胸膜或骨骼病变）。患者每日口服Trametinib（个体化剂量0.025mg/kg/d，范围0.4-1.0mg），中位治疗时长15.2个月。研究主要评估凝血参数、影像学病灶变化及不良反应。结果显示，曲美替尼治疗后所有患者均实现临床改善：血小板计数中位增加173.68%（范围54.49%-361.90%），纤维蛋白原中位上升1.15g/L，D-二聚体中位降低94.71%，60%患者凝血功能完全恢复正常。影像学评估（改良RECIST标准）显示，80%患者达到部分缓解（病灶体积减少33%-44%），20%患者疾病稳定。值得注意的是，纵隔或胸膜受累的患者缓解更显著，而孤立性骨骼病变者改善较慢。安全性方面，仅1例患者出现2级痤疮样皮疹，经局部治疗后缓解，无严重不良事件或治疗中断。以其中一位患者的诊疗情况为例：初诊情况（2022年10月11日）该患者首次于2022年10月11日（6岁）因“咳嗽、咳痰和发热6天”至急诊就诊。最高体温达38.5℃，无寒战、呼吸困难或腹泻。此前，她曾在其他医院按“肺部感染”接受抗生素治疗（包括哌拉西林钠他唑巴坦钠和美罗培南），但症状持续。入院时生命体征：体温38℃、脉搏120次/分、呼吸19次/分、血压84/45mmHg、血氧饱和度98%。无显著既往病史、过敏史或传染病史，无新冠疫苗接种史。流行病学史显示，近期无发热患者接触史或旅行史，但3天前有发热表现。二、诊断与多学科诊疗（2023年6月14日）随后，患者由急诊转于小儿外科门诊就诊后初步确诊为卡波西样淋巴管瘤（KLA）。至2023年6月14日（7岁），患者于小儿外科门诊进行卡波西样淋巴管瘤（KLA）随访。诊断修改为KLA合并难治性血小板减少症。基因检测发现NRAS突变，提示可能适用曲美替尼（Mekinist）靶向治疗。进行多学科会诊，包括皮肤科、整形外科和肿瘤科。三、实验室检查（2023年8月）2023年8月3日，多学科会诊后安排进一步实验室检查，包括全血细胞计数、肝肾功能、凝血功能及其他生化指标。8月23日结果显示凝血参数异常：白细胞计数升高伴淋巴细胞增多，生化检查提示乳酸脱氢酶（LDH）和羟丁酸脱氢酶（HBDH）升高，可能表明溶血或组织损伤。四、治疗启动与随访（2023年至2025年）​治疗开始​：启动曲美替尼治疗，剂量为0.025mg/kg/天。​2024年10月26日随访（8岁）​​：实验室检查显示异常持续但接近正常水平：D-二聚体仍升高至0.71mg/LFEU，血小板计数低至86×10^9/L，但凝血时间（PT、APTT、TT）和纤维蛋白原均在正常范围。血常规提示轻度贫血和血小板减少，其他参数稳定；肝肾功能等生化指标正常，与既往相比无显著变化。2025年9月2日MRI影像显示：肝胃间隙和腹膜后区多发结节状、斑片状高信号病灶，较2024年2月影像显著改善；脾脏信号不均，提示可能铁沉积，但无显著进展；可见明显扩散受限，其他腹部器官无异常。该患者的诊疗过程凸显了KLA的复杂性，从初始抗感染治疗无效到通过基因检测明确NRAS突变，最终采用曲美替尼靶向治疗。随访显示，治疗虽未完全逆转所有异常，但改善了影像学病灶和凝血参数，体现了分子靶向策略在罕见血管畸形中的价值。本研究表明，曲美替尼作为MEK抑制剂，能有效靶向RAS/MAPK通路，为KLA/GLA患者提供了一线治疗选择，尤其适用于西罗莫司治疗失败或耐药病例。本研究首次系统评估曲美替尼对复杂淋巴管畸形的效果，为精准治疗奠定基础。团队未来将聚焦靶向药物优化及多中心合作，提升患儿预后。

近期，四川大学华西医院小儿外科吉毅教授团队在高质量期刊血管外科杂志JournalofVascularSurgery:VenousandLymphaticDisorder发表研究型论文“Clinicalcharacteristicsandriskfactorsforacuteabdomeninpatientswithabdominallymphaticmalformations”，通过一项单中心、回顾性研究，分析345名罹患腹腔淋巴管畸形（以前成为淋巴管瘤）患者的临床特征和发生急腹症的危险因素。该文第一作者为四川大学华西医院小儿外科硕士研究生杨丛霞、博士研究生邱桐以及主治医师杨敏，通信作者为吉毅教授。淋巴管畸形是一种慢流速血管畸形，其发生机制尚未完全阐明。根据2018年国际脉管异常研究学会(ISSVA)的最新分类，淋巴管畸形可分为普通型淋巴管畸形、弥漫型淋巴管异常(GLA)、Gorham-Stout综合征、通道型淋巴管畸形、"获得性"进行性淋巴管异常、原发性淋巴水肿和其他。其中腹腔淋巴管畸形中普通型淋巴管畸形最为常见，根据病灶的最大直径，以2厘米为界，普通型淋巴管畸形可分为巨囊型、微囊型或混合型。普通淋巴管畸形最常见于头颈部等淋巴组织丰富的部位，而腹腔淋巴管畸形非常罕见，住院患者中发病率约为1/140,000。既往研究表明大约50%-60%的腹腔淋巴管畸形患者在1岁以内出现临床症状，90%的患者在2岁出现临床症状或体征，成年后延迟发病是相对罕见的。并且腹腔淋巴管畸形的临床表现多种多样，不具备特异性，主要取决于病变的大小和位置，以及是否发生并发症。绝大部分患者通常是由于其他疾病常规检查时偶然发现；然而，一部分患者也会出现如囊内出血或感染、肠扭转或肿块效应(如输尿管梗阻或血尿)等并发症，导致患者出现明显的腹部不适。由于腹腔淋巴管畸形起病隐匿，临床表现不特异，及时诊断是具有挑战性的。然而，该病亦可急性起病，导致急性腹痛，影响患者的生活质量和预后。因此，我们进行了一项回顾性、单中心、观察性研究，包含了迄今为止最大的腹腔淋巴管畸形患者队列，旨在探讨腹腔淋巴管畸形的临床特征和发生急腹症的危险因素，以更好地诊断和管理腹腔淋巴管畸形。我们收集了从2008年12月至2023年1月期间病理学确诊为腹腔淋巴管畸形患者的临床资料，详细分析腹腔淋巴管畸形患者的人口统计学特征、临床表现、并发症以及发生急性腹痛的危险因素。通过统计学分析，我们发现在儿童患者中，腹腔淋巴管畸形主要在3-5岁出现临床症状，而在成人患者中，超过一半的患者在45岁前就诊。并且在儿童患者中，42.5%(77/181)的患儿会出现急腹症，而成人患者中4.9%(8/164)的患者会发生急腹症，表明儿童比成人更容易出现急腹症。其次，腹腔淋巴管畸形最常见的部位是腹膜后，其次是肠系膜，其中接近1/4的患者在整个病程中会发生急腹症。再者，腹腔淋巴管畸形会发生囊肿破裂、囊肿感染、肠梗阻/肠扭转、压迫周围组织等并发症，其中肠系膜淋巴管畸形最常见的并发症是肠梗阻/肠扭转，也是最容易出现急性腹痛的病灶。通过统计学分析，我们发现儿童患者、小肠肠系膜淋巴管畸形、囊肿感染、囊内出血以及发生肠扭转/肠梗阻是腹腔淋巴管畸形患者发生急性腹痛的5个独立危险因素。最后我们对全组患者进行了术后平均5.0年的随访，其中2名(0.60%，2/345)患者分别于术后6个月和1年在原发部位出现了淋巴管畸形复发，但是病灶较治疗前明显缩小，未引起任何腹部不适，说明及时诊断和手术治疗是存在意义的。从以上的研究可得出结论，由于腹部淋巴管畸形起病隐匿，在临床上容易漏诊和误诊。位于不同部位的腹部淋巴管畸形可能发生的并发症是不同的，肠系膜淋巴管畸形可表现为完全性或不完全性肠梗阻，而腹膜后淋巴管畸形主要表现为病变对周围器官或组织的压迫。此外，儿童患者、肠系膜淋巴管畸形、囊肿感染、囊内出血和肠扭转是腹腔淋巴管畸形患者发生急腹症的独立危险因素。再者，对于腹腔局限性普通型淋巴管畸形，手术治疗是有效的。成人和儿童的腹腔淋巴管畸形具有不同的发病和临床特征空肠是肠道中最常出现淋巴管畸形的部位