流产

反复胚胎种植失败（RIF）指40岁以下的女性在至少3个新鲜或冷冻周期内移植至少4个优质胚胎而未能实现临床妊娠。反复胚胎种植失败发生率10%左右，是目前生殖医学的一大难题。导致反复种植失败因素很多，主要分为胚胎因素、母体因素、男方因素。高龄、双亲吸烟、肥胖、压力，免疫因素如细胞因子水平失衡和特异性自身抗体的存在，以及宫腔黏连、子宫内膜过薄、子宫内膜炎等，促排卵方案、冷冻解冻技术、取卵及胚胎移植技术等都会影响试管婴儿的成功率，导致反复胚胎种植失败。刘女士，30岁，既往孕24周胎停一次，孕12周胎停一次。之后备孕2年未怀孕，寻求试管婴儿助孕治疗。不幸的是，反复试管移植多次未怀孕。刘女士就诊反复流产&种植失败门诊，王文娟主任给患者做了一些生育指标评估，自身免疫、凝血、内分泌等均未发现明显异常。考虑到患者既往有自然怀孕史，试管失败可能与着床期偏移有关系。建议患者进行序贯移植，排卵后3天移植一枚冻胚，2天后再移植一枚囊胚，抓住着床窗口期。移植后1周，患者迫不及待的每日检测尿妊娠板，颜色一点点加深。移植后11天血HCG90mIU/ml，移植后17天血HCG910mIU/ml，怀孕妥妥的！专家建议：发生反复种植失败，不要放弃，更不要反复盲目移植。一定要查找失败的原因，对因治疗，提高成功率。

怀孕是一件令人欣喜的事情，每位宝妈都期盼着自己能顺顺利利地生下健康的宝宝，但有时并不是每个人都是那么一帆风顺的，有的女性朋友会碰到自然流产和胎停的情况发生。在失望和伤心之后，她们往往会想：是不是我和先生有什么先天性问题？是不是我在早孕时不够小心？以后怀孕还会不会重蹈覆辙？……一系列的问题令很多女性朋友忧虑重重，深受困扰。那为什么会发生自然流产呢？一旦流产了，该怎么办呢？其实，健康的女性怀孕时，也会有15%的几率发生自然流产。偶然发生一次的自然流产中，50%左右都是由于胚胎染色体异常导致的，也就是医生常说的“优胜劣汰”，大自然帮你把关，淘汰了那些先天异常的“种子”。所以如果碰到了胚胎停育，不要紧张，不要焦虑，下面这件事情一定不要忽视：在人流手术时把取到的绒毛组织物做个染色体检查，查找一下胎停的原因。重点强调：流产时一定一定要做绒毛和胚胎染色体检查，这对下一次怀孕的治疗非常非常重要！！【偶发的自然流产后】如果是偶发的一次自然流产，胚胎染色体异常，而父母双方染色体检查正常（拿到胚胎染色体报告后最好来看一次我们的门诊，我们会为你解读报告结果，并告诉你是否要做夫妻染色体检查，以及需要做哪种染色体检查），接下来不需要做其他检查和治疗，休养4-6个月后就可以再次备孕了。【复发性流产后】如果胚胎染色体检查正常，或者自然流产和胚胎停育发生了两次及以上，即复发性流产时，医生就会考虑到很可能是患者体内存在着不利于宝宝生长发育的有害因素了，就要来我们复发性流产门诊进行详细的病因筛查和针对性治疗。因为如果不做好准备，冒冒失失的再去怀孕，那再次发生自然流产和胚胎停育的可能性要高达70-80%！【复发性流产的原因及筛查方法】复发性流产和胚胎停育的发病原因非常复杂，既可能是单一因素导致流产，也可能是混杂的多因素导致流产。目前针对复发性流产和胚胎停育，我们主要进行以下七大方面的病因筛查和检查：（一）遗传因素：夫妻双方染色体及胚胎绒毛染色体核型分析或微阵列分析。（二）生殖道解剖结构因素：子宫及双侧附件B超，子宫输卵管造影，宫腔镜，腹腔镜。阴超是必查项目；如果怀疑宫腔粘连，需要做宫腔镜检查；备孕后一年未孕者需要做输卵管造影；有盆腔粘连、子宫内膜异位症或巧克力囊肿，影响怀孕者，做腹腔镜检查，松解盆腔粘连、疏通输卵管。（三）生殖内分泌因素：性激素六项，抗苗勒管激素（AMH），甲状腺功能（FT3，FT4，TSH，TpoAb，TGAb），胰岛素释放试验。对高龄（年龄≥40岁）、双侧基础窦卵泡数少于10个的患者，性激素联合抗苗勒管激素检查判断卵巢功能；多囊卵巢综合征或较肥胖的患者，胰岛素释放试验判断有无胰岛素抵抗和糖耐量受损；痛经、子宫内膜异位症患者检查CA125、CA199。（四）生殖道感染因素：白带常规，细菌性阴道病、衣原体/支原体。反复发生的早孕自然流产一般与生殖道感染不直接相关，因此不必常规做感染因素检查，但中晚孕自然流产要常规做感染因素检查。（五）免疫因素：约50-60%的复发性流产与免疫功能异常有关，因此免疫因素筛查是所有检查中的重中之重！！①自身抗体：抗心磷脂抗体（ACL）、β2-糖蛋白Ⅰ-抗体（β2-GPⅠ-Ab）、狼疮抗凝物（LAC），抗核抗体（ANA），抗可提取性核抗原抗体（抗ENA抗体），抗双链DNA抗体（dsDNA）、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸多肽抗体（抗CCP抗体）、抗α胞衬蛋白抗体，抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体（aPS/PT），血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、免疫球蛋白（Ig）、补体（CH50、C3、C4）。自身抗体与复发性流产的关系最明确最密切，如抗磷脂综合征、未分化结缔组织病、红斑狼疮、干燥综合征等，可导致流产率90%，所以应该针对自身抗体进行全面的筛查，不要有遗漏。②Th细胞因子：白介素、干扰素（IFN）-γ、肿瘤坏死因子（TNF）-α等。③细胞免疫：CD3＋、CD4＋、CD8＋，CD16＋CD56（NK细胞表面标志）、CD19（B淋巴细胞标志）。（六）凝血功能：D-二聚体（DD），凝血功能，蛋白C（PC），蛋白S（PS），抗凝血酶Ⅲ（抗ATⅢ），同型半胱氨酸（HCY），亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR），血小板聚集度（PAGT），弹力图（TEG）。遗传性或获得性易栓症可导致供应绒毛或胎盘的微血管内微血栓形成，导致栓塞和胎盘血供不足，胎儿缺血缺氧、停止发育。（七）男方因素：精液分析，精子DNA碎片率。复发性流产专病门诊：国际和平妇幼保健院。徐汇院区：3号楼1楼，周四上午。奉贤院区：门诊2楼，周二下午。线上预约：关注“国妇婴掌上医院”公众号，选择“掌上云医”--“预约挂号”--“复发性流产”预约挂号

阴道出血是早孕期常见的问题，大约四分之一的孕妇会发生早孕期出血。当遇上这个问题时，宝妈们通常会很担心，不知道是否会流产或胎儿不正常。针对这种现象，我写了这篇科普文章，供宝妈们学习参考。一、早孕期出血的原因孕期出血的原因和状况因人而异，大约有接近20%的女性会在早孕期出现点滴出血，对于点滴出血不必过于担心，大多数会自动停止，而且不影响继续妊娠。如果出血持续不止，或出血量多，甚至多于月经量，发生流产的几率就比较高。1、先兆流产早期胚胎种植过程中可能会伤及子宫内膜中的小血管，发生少量出血，这种情况大多可以自行停止。如果到医院检查后确认是宫内孕，而且胚胎发育正常，就不必担心，给与适当的保胎措施，就可以顺利度过孕期。2、胚胎染色体异常由于受精卵染色体异常、胚胎发育不良等原因，母体会将发育不良的胚胎自然淘汰，而表现为阴道流血，如果出血量加大，疼痛加剧，往往说明流产已不可避免。阴道流血保胎失败的病例绝大多数是胚胎本身异常的自然淘汰。怀孕45-50天时，经阴道超声就可以看到胚胎的心管搏动了，如果这时没有看到心管搏动，或者突然心跳消失，就说明胚胎可能停止发育了。如果已经确定胚胎停止发育，应该及时流产，避免影响以后的孕育。3、孕卵植入性出血当孕卵植入子宫内膜时，会有少许的点滴出血，通常不会超过2-3天。这时候你往往还没有意识到自己已经怀孕了，还误以为是快要来月经了，结果后来月经并没有如期到来，才意识到自己是怀孕了，这种情况一般对妊娠没有影响。4、宫颈息肉这是另外一个常见的点滴出血的原因，因为怀孕以后，宫颈部位的血供会增加，息肉表面覆盖有丰富的微血管，稍受刺激就会出血。通常表现为白带增多，其中混有血丝，有时阴道少量出血，血呈茶褐色。所以，早孕期的反复阴道出血，应该到医院进行妇科检查，排除息肉出血。子宫颈管息肉绝大部分是良性的，正常情况下无需在孕期进行治疗。当反复出血时，可以选择在妊娠3个月后将其摘除并送病理检查。5、宫外孕宫外孕是一种非常危险的情况。在宫腔外着床的受精卵往往不能正常发育，在变大的过程中会导致着床部位破裂，发生腹腔内出血，甚至危害生命。宫外孕因为子宫蜕膜发育不良，可能会出现少量阴道出血。在所有怀孕的女性中，大约每50-100人当中就会有一个是宫外孕，这个数字并不低。如果出现腹痛应及时就诊，避免延误宫外孕病情。在孕40天左右可以行阴道超声检查排除宫外孕，如若发现月经过期，有下腹隐痛及异常出血的情形，应及早就医。6、炎症阴道炎或宫颈炎是常见的妇科疾病，在怀孕以后也时常发生，也会导致阴道点滴出血或出血。子宫颈糜烂是宫颈柱状上皮外移所致，妊娠时浓度不断增高的雌激素，会使糜烂程度加重，部分可以引起阴道血性分泌物。子宫颈糜烂在细胞学检查排除不良病变后，对妊娠和分娩没有太大影响。在妊娠期一般无需治疗，可以产后进行复查。7、绒毛膜下血肿胚泡在子宫内膜着床后，会形成绒毛膜，当绒毛膜和子宫壁稍有分离时，会出血形成血肿。超声下表现为妊娠囊和子宫壁之间的液性暗区，如果出血发生在靠近宫颈处，就会出现阴道流血，流血或多或少。早孕期小的血肿一般不影响妊娠，观察即可。如果血肿增大阴道出血增多，需要及时就诊，查找原因，进行治疗，避免发生流产。8、其他其他如：葡萄胎、妊娠滋养细胞疾病、妊娠蜕膜脱出，也是导致阴道出血的原因，需要医生进行检查并做出诊断。另外体外受精胚胎移植（试管婴儿）怀孕后阴道流血的发生率明显增多，经过保胎治疗，绝大部分宝妈能够成功孕育。二、早孕期阴道出血的处理1、在早孕阶段，胚胎在母体子宫内发育的过程中，侵蚀子宫血管，与母体建立血液循环。在这个过程中，30%-50%的孕妇可能出现少量阴道出血，一般少量出血或者咖啡色分泌物不会对胎儿造成影响，只要超声确定了宫内妊娠，孕妇不必过于紧张。继续保胎治疗，保持心情平静，观察随访就可以。2、及时就诊如果出血不止或增多，需要及时就诊。医生会进行妇科检查，了解出血是来自于宫腔、宫颈还是阴道，判断是否存在宫颈息肉或者是阴道宫颈的炎症。还会进行超声检查，了解是否存在宫外孕的可能，以及判断胚胎的大小和心管搏动情况。早孕期一般会采用经阴道的超声检查，经阴道超声检查比经腹部的超声检查可以看得更加清楚，且对胎儿没有不良影响。3、发生阴道出血的注意事项不要过于劳累，不要提重物，不能开车及骑车，不必卧床，可以正常生活，但不要活动太多。保持外阴部清洁，避免出血导致上行性感染。保持良好的心态也是非常重要的，不要给自己太多压力。另外注意如果已经超声检查确定宫内妊娠，不要频繁复查超声。还要避免跌倒等意外情况的发生。避免性生活。4、遵医嘱进行保胎治疗到医院检查后，医生会根据出血原因采取治疗措施，如使用孕激素、止血药等。如果有习惯性流产，或患有自身免疫疾病等，医生会针对性给与治疗。如果妊娠10周以后先兆流产或先兆早产伴有子宫异常收缩（表现为下腹痛），可以使用宫缩抑制剂，而早期先兆流产时不需要使用。5、出现早孕期阴道流血是否需要卧床休息如果孕妇正处于阴道流血活动期，暂时卧床是必要的。但如果阴道出血已经停止，B超显示胎盘后方和孕囊下方未见大的液性暗区，即使有多次习惯性流产病史，也无须绝对卧床，孕妇只需相对减少活动量，避免较激烈的活动即可。而事实上，适当的活动（如散步等），对改善子宫及胎盘的血液循环大有裨益。长期卧床，反而容易导致体质虚弱、消化不良、便秘、下肢萎缩，严重者还可能形成下肢及盆腔静脉血栓，甚至引起肺栓塞。总之，出现早孕期阴道出血，宝妈们不要过于紧张，到医院检查，根据情况采取保胎措施，绝大多数都能成功孕育。

  传统观点总认为不孕不育、流产、胎停都是女人的事儿，胚胎是精子和卵子结合而成的，男人的精子形态、精子DNA的完整性，年龄，环境和生活习惯等因素直接影响到是否成功怀孕，胚胎及子代的质量。因此，配偶反复流产的,男性一定要重视了！不要总把责任推给女性身上，一个健康的胚胎是一个精子和卵子的美丽相遇受精而形成的小生命。生育的过程犹如种地一样，播种、灌溉、收获，每个过程都会影响最终的收成。有时收成不好，不能总怪土地不行，也得看种子是否优质，种子又是由夫妻双方的种子结合而成。生育也是如此，怀不上或者总是流产，不能总怪女性这块“地”和“种子”不好，也要重视男性“种子”的问题!我非常同意“有些流产，与男人有关”这句话。不要老是以为：流产是女人的问题，与男人无关。无论是从男性的担当角度，还是从当今的流行病学调查研究结果看，不孕不育的问题男女是各站50%的。流产不仅仅是女人的事，男人精子不好也会导致流产。即便能受精，也易导致流产。所以我们要记住，流产发生后，男方一定要检查，不要只查女方，男方也要检查。备孕前充分准备，千万莫做流产男人。 前段时间热播的电视剧《三十而已》中，钟晓芹与陈屿的“小岛”因胚胎停止发育而没保住，陈屿坚持说自己肯定没有问题。一直以来反复自然流产、胚胎停育，困扰了很多不孕女性，而且不少人认为流产或胎停都是女方的错，其实这可能是冤枉了她们，今天我们就来聊聊胎停流产常见的男方因素。 一. 染色体异常遗传因素是导致女方胎停和流产最明确也是最常见的原因，这也是我们为什么需要检查染色体的原因。普通人群中染色体异常的发生率为0.5-0.85%，不孕不育人群中染色体异常发生率为1.96-13.1%；反复流产人群中染色体异常发生率为3.67-9.66%，值得庆幸的是男方遗传问题发生的比例要比女性低，染色体异常男性:女性=1:2。主要包括：染色体结构异常、染色体数目异常、染色体多态性、基因异常等。常见的异常主要有染色体的结构和数目异常，对于此类患者可以通过孕前检查、遗传咨询、产前诊断和第三代试管婴儿（PGT）等措施避免反复流产和异常胎儿的出生。(一)染色体数目异常一种是染色体整倍体性异常，这种情形下胚胎多发生自发性流产,少有存活胎儿。另一种是染色体的非整倍体性异常包括单体型、三体型和多体型，存活的子代多有明显异常。在临床表现上常见的包括21三体综合征、克氏综合征等。 (二)染色体结构异常1.染色体平衡易位平衡易位是指2条染色体断裂后所形成的片断平衡交换,并在断裂点重接,形成2条新的衍生染色体。可产生18种配子,其中1/18是正常的,1/18是平衡易位携带者,16/18是均破坏了基因平衡,造成某个染色体片段的缺失或重复。异常精子与正常卵子结合可导致染色体异常胎儿出生或流产。 男性平衡易位携带者的反复流产发生率远低于女性。可能与男女生殖细胞数目差异有关,可能是因为异常核型的精子在受精的过程中经过一次优胜劣汰的自然选择。2.染色体罗伯逊易位罗伯逊易位又称罗氏易位,是平衡易位的一种特殊形式,是两个具有近端着丝粒的染色体(13、14、15、21、22号染色体)于着丝点附近断裂,着丝点融合,两条染色体长臂重接成为易位染色体,短臂丢失,因而罗氏易位携带者只有45条染色体。①非同源染色体罗氏易位其生殖细胞在减数分裂过程中能形成6种配子,1/6是正常的,1/6是平衡携带者,其他均为非平衡配子。②同源染色体间罗氏易位其生殖细胞在减数分裂过程中理论上只能形成2种配子,分别含有染色体24条及22条,受精后不可能有正常核型的后代出生——出生子代或为Down综合征,或妊娠失败。国外6例家族报告,出生了21个Down综合征孩子,12例妊娠失败。3.染色体倒位与妊娠失败倒位是指一条染色体同时出现2处断裂,中间片段旋转180°重接而成。倒位仅仅在断裂处有少量基因的重复及缺失,绝大部分只是基因顺序的颠倒而没有量的增减,因此携带者通常自身的发育正常。4.环状染色体与妊娠失败环状染色体是染色体结构畸变的一种类型,属于非稳定性结构畸变,其形成机制是1条染色体两臂的远端区各发生一次断裂,随后具有着丝粒的两个断裂端彼此相接闭合成环,即形成环状染色体。5.染色体多态性与妊娠失败染色体多态性主要表现为异染色质的变异,特别是含有高度重复DNA结构的异染色质。染色体的多态性包括Y染色体的长度变异,大Y或小Y；随体的大小、有无；次级缢痕的延长或缩短。目前对于染色体多态性与胚胎发育的关系尚有存在争议。6.Y染色体与妊娠失败 Y染色体分为短臂（p）和长臂（q）两个部分，短臂上有一个男性睾丸决定基因，叫SRY基因，它是胚胎向男性发育的关键基因。长臂上有和精子发生至关重要的区域，叫做无精子因子区（AZF），可分为AZFa、AZFb、AZFc三个区域，这一区域的片段发生缺失可引起生精功能障碍，造成无精子或少精子。 AZFa缺失：较为罕见，常表现为唯支持细胞综合征，精液分析基本为无精子症。 AZFb缺失：通常表现为生精阻滞，男性精液分析结果大多也为无精子症。 AZFc缺失：可出现无精子、严重少弱精子、甚至精子数量正常等表现。 如果无精子症患者检测发现AZFa区或AZFb区缺失，目前无有效治疗手段，患者生育自己后代的可能性极低，建议选择领养或是供精，无需进行不必要的药物或手术治疗。 如果检测发现AZFc区缺失，无精子症患者还有希望通过睾丸活检找到精子，严重少精子或少精子症患者也可考虑接受辅助生殖技术助孕来生育后代，但Y染色体微缺失有可能传递给男性后代，建议进行植入前遗传诊断（PGD），选择女孩来防止Y染色体微缺失传递给下一代的男孩。   二.精子DNA损伤什么是精子DNA碎片？打比方说，鸡蛋有蛋黄，如果蛋黄碎了，那么这个鸡蛋是孵不出小鸡来的。同样道理，精子DNA碎了，那这个精子是孕育不了小宝宝的。精子DNA碎片检测就是检测精子“蛋黄”完整性的重要指标。 精子DNA碎片（DFI）是指精子在形成过程中受到某些有害因素（如吸烟、高温、药物等）影响，使精子DNA完整性被破坏而产生断裂的碎片。DFI是反映精子质量的重要指标。精子DNA受损可能主要发生在两个阶段：①在睾丸内，精子DNA在包装、浓缩阶段，精子DNA修复障碍。②在附睾内，一系列因素如炎症因子刺激、代谢产物堆积（精曲）、温度升高、ROS等，可导致附睾功能减退，进而易于引起DFI升高。 一颗好的精子，不只是体力好、游得快，形态正常，颜值高，还需要内部的遗传物质完整。内外兼修的精子，才能发育出优秀的下一代。  三.精子形态异常人类的精子质量正在下降!!!关于精子形态参考值范围，近年来也随着世界卫生组织精液手册的不断修订而不断变化：第3版世界卫生组织手册正常形态要占30%以上；第4版世界卫生组织手册正常形态只要占15%以上即可；第5版世界卫生组织手册中，正常形态只要占4%以上即可。  畸形精子症分类：按照《手册》，精子形态学缺陷可分为头部缺陷、颈和中段缺陷、主段缺陷及过量残留胞质。临床上，按照精子中主要畸形精子的类型，可以分为①精子尾部畸形②大头多尾精子症③圆头精子症 ④无头精子症；另外，畸形精子症患者常常表现为多种类型畸形精子混合存在，而无法归纳为以上特殊类型畸形精子症中，称为非特异性畸形精子症。    精子畸形率增高（头部）常常伴有功能的下降，如DNA碎片率增加、染色体结构异常、不成熟染色质和非整倍体增加。精子DNA位于细胞核内，类似鸡蛋黄的位置，是遗传信息的携带者，DNA损伤的精子，外部形态看上去可能是好的，但内部结构及其功能变差了（内伤），虽然不影响受精，但容易导致胚胎发育不良和流产。四.高龄与妊娠失败随着男性年龄的增长，非典型精原细胞、异常精子细胞、生精小管间质细胞纤维化、精子的DNA损伤和甲基化的程度均有增加，导致精子质量下降，怀孕率降低，胎停、流产、胎儿异常和出生缺陷的发生率显著提升。当然年龄是不可抗因素，从优生优育的角度来说还是建议育龄夫妇在合适的年龄孕育宝贝。 五.病原微生物日常生活中不注意卫生、不洁性行为易使男性感染一些病原微生物，如：解脲支原体、沙眼衣原体等。值得注意的是，男性感染者一般无临床症状，通过性行为传播，被感染女性却极易受其影响。这个“隐藏杀手”常常使得女性防不胜防。病原微生物通过对女性子宫内膜产生有害的炎症反应及免疫系统反应，干扰胚胎植入或损害生长中的胚胎，导致复发性流产（RSA）发生。这些微小的病原体能附着在精子表面，不仅严重影响精子质量，也会影响后续受精卵和胚胎的正常发育，导致胎停流产。一般通过针对性的抗感染药物治疗消灭病原体，夫妻同查同治，可以降低流产和胎停发生的风险。精浆弹性硬蛋白酶是检测炎症的手段之一，作为判断生殖系统炎症的指标。弹性蛋白酶是一种中性蛋白水解酶，在感染性疾病发生、组织损伤和炎症等诸多方面起着重要作用。在炎症反应过程中，弹性蛋白酶含量和活性明显增高，可以破坏和损伤组织脏器。因此精浆弹性蛋白酶的测定可以反映男性生殖道炎症程度。精浆弹性硬蛋白酶可作为静止型生殖道感染的诊断及愈后检测指标。六.不良生活方式与妊娠失败：与妊娠失败相关的不良生活习惯包括:①精神心理压力过大；②生活作息不规律,如经常夜班、熬夜、缺乏睡眠；③肥胖、缺乏运动或活动运动过于剧烈者；④衣着,如内衣过紧、内衣更换不及时、穿着过多局部温度升高；⑤吸烟、酗酒、饮咖啡等；⑥有手术、创伤史。最后建议广大男性朋友患者们生活当中一定要注意以上几点，它也影响你们的“爸”业！七.免疫系统也不可忽视:抗精子抗体胎儿基因来自父母双方各一半，来自父亲的那一半对于母亲的身体而言是一种“异物”，而人体的免疫系统具有自我保护的功能，面对体内出现的“异物”，人体的免疫系统很容易就对其进行排斥甚至扼杀，最终自然流产。免疫方面包括抗精子抗体;正常男性由于血睾屏障的保护作用，是不会产生抗精子抗体的；血睾屏障一旦被破坏，就产生抗精子抗体；有研究显示反复流产的男性，其抗精子抗体阳性率高于正常男性。女性生殖道，特别是子宫体内的巨噬细胞，在AsAb阳性时便把精子当作“异物”识别并大肆进行吞噬。正常情况下，女性的血液中是没有AsAb的，但在上述特殊情况下，女性机体对精子、精液这一抗原进行“自卫”，“一家人不认识一家人”，引起免疫系统产生抗体。而在男性，则是自身产生“自卫”，引起自己的免疫系统产生抗体，导致“自相残杀”，使精子难以生存。 八.不良生活、工作环境 化学因素，如药物、农药、食品添加剂、大气污染等；物理因素，电离辐射、高温环境、噪音污染等；生物因素，生物类毒素等。 九.RSA男性因素的筛查与防治当发生流产时，女性往往承受着巨大的外界和心理压力。由上述可知，出现RSA可不能全怪女性，男性因素更不容忽视。仔细筛查相关因素并进行全面的咨询和治疗，可有效地避免男性因素导致的RSA和盲目保胎，增加保胎成功率。 (一)复发性流产的男方相关检查 一旦确诊为复发性流产，夫妻两人都要积极配合医生的检查和治疗，男性需要去医院进行相关检查的事项有： 1、体格检查明确阴毛、阴茎、睾丸等第二性征是否正常，有无精索静脉曲张。 2、精液常规 注意精液量、PH值、精子数量、活力、畸形率及有无白细胞增多抗精子抗体等。 3、染色体核型及Y染色体微缺失分析以明确是否存在染色体异常，反复妊娠失败及精子浓度小于500万的患者应着重检查。 4、精子DNA损伤可有助于明确病因，其他方面的检查，如性激素、抗精子抗体等。 5、其他: 如性激素、感染、免疫五项、甲状腺等 (二)RSA男性因素的治疗男性经筛查后发现有自己的原因后，应积极配合治疗：1.染色质异常的防治染色质异常可以为外源性和内源性的众多因素所诱导。 对于不良生活环境或不良生活嗜好引起的遗传异常，如：居住环境高度污染、长期接触放射线、接触农药，毒物，药物等。可通过遗传分析获得明确结果并指导患者加以改变； 对于缺乏有效治疗办法的遗传异常，可通过着床前的遗传学诊断（PGD）来初步排除父亲遗传异常对子代可能存在的不利影响。2.相关药物、手术等方法通过药物、手术等方法来改善精液质量，有助于胚胎质量的改善，减少RSA。3.抗感染治疗抗感染治疗主要针对感染解脲支原体或沙眼衣原体的人群。4.对精子DNA损伤过度者应积极寻找原因，如电离辐射、所处环境、酗酒、吸烟、静脉曲张、感染等，并做好相应的预防和治疗，避免或减少不良作用，此外，服用相关的保健食品也对提升精子质量有帮助，如培精素等。5.育龄期男性养成良好的生活方式不吸烟，不酗酒，保持健康的体魄和合理的营养，都对维持妊娠、减少RSA有一定的意义。6.氧化应激异常者服用抗氧化辅剂，如胡萝卜素、维生素C、维生素E、锌，至少3个月。 复发性流产的病因的确很复杂，这同时也是需要夫妻两人一起努力克服的事情，很多人没有了解，一旦发生流产就定为女性的责任，这是非常错误的做法，女性并不是所有RSA的导火索。我们也要有意识地呵护那些受RSA困扰的女性们，毕竟谁还不是个小仙女呢？

一、案例回顾张某，33岁，因6次怀孕失败，来上海市第一妇婴保健院生殖免疫科就诊第一次怀孕:孕30-40天生化妊娠第二次怀孕：孕80-90天，有胎心后胎停。第三次怀孕：孕30-40天，生化妊娠第四次怀孕：孕50-60天主动免疫治疗，有孕囊，无胎心，清宫第五次怀孕：孕30-40天，生化妊娠第六次怀孕：250-60天，二甲双胍+孕酮保胎，无孕囊，无胎心，清宫检查第一次同型半胱氨酸:70.4umol/L一个月后复查同型半胱氨酸:56umol/L治疗：含有叶酸，B12B6等的复合维生素，孕后第一次同型半胱氨酸7.9umol/L同时给与复合维生素+阿司匹林+肝素+孕酮。妊娠结局：足月分娩一男婴，6斤。二、同型半胱氨酸是什么？同型半胱氨酸是我们平时吃的蛋白在消化的过程中产生的一种物质，又被人体分解掉，在人体内控制一定范围内。2020年中国专家共识≥10umol/L为增高。10-15umol/L为轻度增高，15-30umol/L中度增高，30umol/L以上重度增高。孕妇和儿童应该低于正常人群。同型半胱氨酸增高可以损伤细胞、组织、器官，与人体多种慢性疾病有关，类似于高血压、高血糖、高血脂之类的慢性疾病。三、同型半胱氨酸增高会导致胎停吗？同型半胱氨酸增高，大大增加怀孕的各种并发症，包括各种流产、胎停，而且可以导致妊娠期高血压、糖尿病、胎盘血管病变、习惯性流产、神经管缺陷，胎儿畸形、先天性心脏病等。四、同型半胱氨酸为什么会增高？（1）同型半胱氨酸相关代谢基因突变率，比如同型半胱氨酸代谢的关键酶失活。如大家熟悉的叶酸代谢基因：MTHFRC677T，TT型也就是高危型。在普通人群中发生概率大约为30%，TT型人群中同型半胱氨酸数值比CC型人群高出20%-70%。MTHFRC677T突变在不同国家、种族分布不同，北美和欧洲TT型概率10-16%，我国人群普遍偏高，有研究调查发现我国汉族人中TT型比例为25%，从南方到北方被呈上升趋势，最低值在海南，最高值在山东。（2）饮食习惯：饮酒、吸烟导致叶酸、维生素B6、维生素B12消耗过多或者摄入减少。（3） 年龄因素：随着年龄增加HCY逐渐增高（再次提醒，怀孕要趁早）。（4）雌激素：男性高于女性，绝经后高于绝经前。（5）疾病和药物：肾功能障碍、甲状腺功能减退，严重贫血、硬皮病、恶性肿瘤、以及服用氨基蝶呤、利尿药等。五、同型半胱氨酸增高，除了影响怀孕，还对身体有哪些影响？（1） 脑卒中风险增加4.2倍。（2） 痴呆：同型半胱氨酸是神经毒素，促进神经病变。（3） 心血管疾病：动脉粥样硬化，堵塞血管、冠心病、血栓。（4） 高血压，血管弹性下降。（5） 增加糖尿病的大血管和微血管病变，包括糖尿病肾病风险增高。（6） 慢性肾病：肾脏可以排除人体内的同型半胱氨酸，因此同型半胱氨酸增高是慢性肾病进展的独立危险因素。（7） 同型半胱氨酸增高骨折风险，因为同型半胱氨酸对成骨细胞和破骨细胞具有有害作用（8） 男科：影响精子生成和精子功能导致不孕，少弱精的男性同型半胱氨酸高于正常男性,同时勃起功能障碍风险增高。（9） 肿瘤：乳腺癌、肝癌胃癌、肺癌中增高。（10）肝脏：肝脏可以代谢同型半胱氨酸，当肝脏细胞发生损伤，导致同型半胱氨酸增高，而同型半胱氨酸增高加重肝损。同型半胱氨酸越高，非酒精性脂肪肝患病率越高。（11）其他：胃肠道疾病、血脂、免疫系统炎症有关。六、同型半胱氨酸增高为什么会导致这么多疾病？（1）同型半胱氨酸增高影响DNA、RNA合成、修复，造成细胞分化、发育异常和凋亡。（2）DNA甲基化紊乱导致基因表达抑制，染色体的失活。（3）氧化受损。（4）平滑肌增殖，引起血管硬化。（5）促发机体发生免疫炎性反应，引起或者加重疾病。七、同型半胱氨酸增高的治疗（1）生活方式：戒烟、限酒、合理膳食、增加运动量。（2）营养治疗：叶酸、维生素B12、维生素B6、天然甜菜碱（3）妊娠期需要抗凝治疗。小结：复发性流产女性，孕前需要进行筛查同型半胱氨酸水平，降到正常后再进行备孕，备孕期间采用个体化抗凝治疗。具体用药参照下一个科普《同型半胱氨酸增高的具体用药》 

如果流产或者清宫之后出现经量减少，那大多数可能是有宫腔粘连了。宫腔粘连是子宫的内膜基底层破坏后出现的宫腔局部或大部的纤维化，有些人宫腔下段粘连，上端正常，导致经血无法排出，每个月那几天会出现下腹痛。大多数人可能没有不适，仅仅是经量减少或闭经。宫腔粘连最主要的危害是影响生育功能，有可能影响不孕，或者容易流产。如果你已经完成生育计划，以后也不打算生孩子了，也没有症状，那无需治疗。如果有周期性腹痛或者还有生育计划，那么建议积极治疗。但是中重度宫腔粘连术后复发概率很大，所以要积极预防，减少不必要的宫腔操作哦。所以年轻的女孩子，如果还没考虑好要当妈妈，一定一定要做好可靠的避孕措施哦