流产

阴道出血是早孕期常见的问题，大约四分之一的孕妇会发生早孕期出血。当遇上这个问题时，宝妈们通常会很担心，不知道是否会流产或胎儿不正常。针对这种现象，我写了这篇科普文章，供宝妈们学习参考。一、早孕期出血的

  传统观点总认为不孕不育、流产、胎停都是女人的事儿，胚胎是精子和卵子结合而成的，男人的精子形态、精子DNA的完整性，年龄，环境和生活习惯等因素直接影响到是否成功怀孕，胚胎及子代的质量。因此，配偶反复流产的,男性一定要重视了！不要总把责任推给女性身上，一个健康的胚胎是一个精子和卵子的美丽相遇受精而形成的小生命。生育的过程犹如种地一样，播种、灌溉、收获，每个过程都会影响最终的收成。有时收成不好，不能总怪土地不行，也得看种子是否优质，种子又是由夫妻双方的种子结合而成。生育也是如此，怀不上或者总是流产，不能总怪女性这块“地”和“种子”不好，也要重视男性“种子”的问题!我非常同意“有些流产，与男人有关”这句话。不要老是以为：流产是女人的问题，与男人无关。无论是从男性的担当角度，还是从当今的流行病学调查研究结果看，不孕不育的问题男女是各站50%的。流产不仅仅是女人的事，男人精子不好也会导致流产。即便能受精，也易导致流产。所以我们要记住，流产发生后，男方一定要检查，不要只查女方，男方也要检查。备孕前充分准备，千万莫做流产男人。 前段时间热播的电视剧《三十而已》中，钟晓芹与陈屿的“小岛”因胚胎停止发育而没保住，陈屿坚持说自己肯定没有问题。一直以来反复自然流产、胚胎停育，困扰了很多不孕女性，而且不少人认为流产或胎停都是女方的错，其实这可能是冤枉了她们，今天我们就来聊聊胎停流产常见的男方因素。 一. 染色体异常遗传因素是导致女方胎停和流产最明确也是最常见的原因，这也是我们为什么需要检查染色体的原因。普通人群中染色体异常的发生率为0.5-0.85%，不孕不育人群中染色体异常发生率为1.96-13.1%；反复流产人群中染色体异常发生率为3.67-9.66%，值得庆幸的是男方遗传问题发生的比例要比女性低，染色体异常男性:女性=1:2。主要包括：染色体结构异常、染色体数目异常、染色体多态性、基因异常等。常见的异常主要有染色体的结构和数目异常，对于此类患者可以通过孕前检查、遗传咨询、产前诊断和第三代试管婴儿（PGT）等措施避免反复流产和异常胎儿的出生。(一)染色体数目异常一种是染色体整倍体性异常，这种情形下胚胎多发生自发性流产,少有存活胎儿。另一种是染色体的非整倍体性异常包括单体型、三体型和多体型，存活的子代多有明显异常。在临床表现上常见的包括21三体综合征、克氏综合征等。 (二)染色体结构异常1.染色体平衡易位平衡易位是指2条染色体断裂后所形成的片断平衡交换,并在断裂点重接,形成2条新的衍生染色体。可产生18种配子,其中1/18是正常的,1/18是平衡易位携带者,16/18是均破坏了基因平衡,造成某个染色体片段的缺失或重复。异常精子与正常卵子结合可导致染色体异常胎儿出生或流产。 男性平衡易位携带者的反复流产发生率远低于女性。可能与男女生殖细胞数目差异有关,可能是因为异常核型的精子在受精的过程中经过一次优胜劣汰的自然选择。2.染色体罗伯逊易位罗伯逊易位又称罗氏易位,是平衡易位的一种特殊形式,是两个具有近端着丝粒的染色体(13、14、15、21、22号染色体)于着丝点附近断裂,着丝点融合,两条染色体长臂重接成为易位染色体,短臂丢失,因而罗氏易位携带者只有45条染色体。①非同源染色体罗氏易位其生殖细胞在减数分裂过程中能形成6种配子,1/6是正常的,1/6是平衡携带者,其他均为非平衡配子。②同源染色体间罗氏易位其生殖细胞在减数分裂过程中理论上只能形成2种配子,分别含有染色体24条及22条,受精后不可能有正常核型的后代出生——出生子代或为Down综合征,或妊娠失败。国外6例家族报告,出生了21个Down综合征孩子,12例妊娠失败。3.染色体倒位与妊娠失败倒位是指一条染色体同时出现2处断裂,中间片段旋转180°重接而成。倒位仅仅在断裂处有少量基因的重复及缺失,绝大部分只是基因顺序的颠倒而没有量的增减,因此携带者通常自身的发育正常。4.环状染色体与妊娠失败环状染色体是染色体结构畸变的一种类型,属于非稳定性结构畸变,其形成机制是1条染色体两臂的远端区各发生一次断裂,随后具有着丝粒的两个断裂端彼此相接闭合成环,即形成环状染色体。5.染色体多态性与妊娠失败染色体多态性主要表现为异染色质的变异,特别是含有高度重复DNA结构的异染色质。染色体的多态性包括Y染色体的长度变异,大Y或小Y；随体的大小、有无；次级缢痕的延长或缩短。目前对于染色体多态性与胚胎发育的关系尚有存在争议。6.Y染色体与妊娠失败 Y染色体分为短臂（p）和长臂（q）两个部分，短臂上有一个男性睾丸决定基因，叫SRY基因，它是胚胎向男性发育的关键基因。长臂上有和精子发生至关重要的区域，叫做无精子因子区（AZF），可分为AZFa、AZFb、AZFc三个区域，这一区域的片段发生缺失可引起生精功能障碍，造成无精子或少精子。 AZFa缺失：较为罕见，常表现为唯支持细胞综合征，精液分析基本为无精子症。 AZFb缺失：通常表现为生精阻滞，男性精液分析结果大多也为无精子症。 AZFc缺失：可出现无精子、严重少弱精子、甚至精子数量正常等表现。 如果无精子症患者检测发现AZFa区或AZFb区缺失，目前无有效治疗手段，患者生育自己后代的可能性极低，建议选择领养或是供精，无需进行不必要的药物或手术治疗。 如果检测发现AZFc区缺失，无精子症患者还有希望通过睾丸活检找到精子，严重少精子或少精子症患者也可考虑接受辅助生殖技术助孕来生育后代，但Y染色体微缺失有可能传递给男性后代，建议进行植入前遗传诊断（PGD），选择女孩来防止Y染色体微缺失传递给下一代的男孩。   二.精子DNA损伤什么是精子DNA碎片？打比方说，鸡蛋有蛋黄，如果蛋黄碎了，那么这个鸡蛋是孵不出小鸡来的。同样道理，精子DNA碎了，那这个精子是孕育不了小宝宝的。精子DNA碎片检测就是检测精子“蛋黄”完整性的重要指标。 精子DNA碎片（DFI）是指精子在形成过程中受到某些有害因素（如吸烟、高温、药物等）影响，使精子DNA完整性被破坏而产生断裂的碎片。DFI是反映精子质量的重要指标。精子DNA受损可能主要发生在两个阶段：①在睾丸内，精子DNA在包装、浓缩阶段，精子DNA修复障碍。②在附睾内，一系列因素如炎症因子刺激、代谢产物堆积（精曲）、温度升高、ROS等，可导致附睾功能减退，进而易于引起DFI升高。 一颗好的精子，不只是体力好、游得快，形态正常，颜值高，还需要内部的遗传物质完整。内外兼修的精子，才能发育出优秀的下一代。  三.精子形态异常人类的精子质量正在下降!!!关于精子形态参考值范围，近年来也随着世界卫生组织精液手册的不断修订而不断变化：第3版世界卫生组织手册正常形态要占30%以上；第4版世界卫生组织手册正常形态只要占15%以上即可；第5版世界卫生组织手册中，正常形态只要占4%以上即可。  畸形精子症分类：按照《手册》，精子形态学缺陷可分为头部缺陷、颈和中段缺陷、主段缺陷及过量残留胞质。临床上，按照精子中主要畸形精子的类型，可以分为①精子尾部畸形②大头多尾精子症③圆头精子症 ④无头精子症；另外，畸形精子症患者常常表现为多种类型畸形精子混合存在，而无法归纳为以上特殊类型畸形精子症中，称为非特异性畸形精子症。    精子畸形率增高（头部）常常伴有功能的下降，如DNA碎片率增加、染色体结构异常、不成熟染色质和非整倍体增加。精子DNA位于细胞核内，类似鸡蛋黄的位置，是遗传信息的携带者，DNA损伤的精子，外部形态看上去可能是好的，但内部结构及其功能变差了（内伤），虽然不影响受精，但容易导致胚胎发育不良和流产。四.高龄与妊娠失败随着男性年龄的增长，非典型精原细胞、异常精子细胞、生精小管间质细胞纤维化、精子的DNA损伤和甲基化的程度均有增加，导致精子质量下降，怀孕率降低，胎停、流产、胎儿异常和出生缺陷的发生率显著提升。当然年龄是不可抗因素，从优生优育的角度来说还是建议育龄夫妇在合适的年龄孕育宝贝。 五.病原微生物日常生活中不注意卫生、不洁性行为易使男性感染一些病原微生物，如：解脲支原体、沙眼衣原体等。值得注意的是，男性感染者一般无临床症状，通过性行为传播，被感染女性却极易受其影响。这个“隐藏杀手”常常使得女性防不胜防。病原微生物通过对女性子宫内膜产生有害的炎症反应及免疫系统反应，干扰胚胎植入或损害生长中的胚胎，导致复发性流产（RSA）发生。这些微小的病原体能附着在精子表面，不仅严重影响精子质量，也会影响后续受精卵和胚胎的正常发育，导致胎停流产。一般通过针对性的抗感染药物治疗消灭病原体，夫妻同查同治，可以降低流产和胎停发生的风险。精浆弹性硬蛋白酶是检测炎症的手段之一，作为判断生殖系统炎症的指标。弹性蛋白酶是一种中性蛋白水解酶，在感染性疾病发生、组织损伤和炎症等诸多方面起着重要作用。在炎症反应过程中，弹性蛋白酶含量和活性明显增高，可以破坏和损伤组织脏器。因此精浆弹性蛋白酶的测定可以反映男性生殖道炎症程度。精浆弹性硬蛋白酶可作为静止型生殖道感染的诊断及愈后检测指标。六.不良生活方式与妊娠失败：与妊娠失败相关的不良生活习惯包括:①精神心理压力过大；②生活作息不规律,如经常夜班、熬夜、缺乏睡眠；③肥胖、缺乏运动或活动运动过于剧烈者；④衣着,如内衣过紧、内衣更换不及时、穿着过多局部温度升高；⑤吸烟、酗酒、饮咖啡等；⑥有手术、创伤史。最后建议广大男性朋友患者们生活当中一定要注意以上几点，它也影响你们的“爸”业！七.免疫系统也不可忽视:抗精子抗体胎儿基因来自父母双方各一半，来自父亲的那一半对于母亲的身体而言是一种“异物”，而人体的免疫系统具有自我保护的功能，面对体内出现的“异物”，人体的免疫系统很容易就对其进行排斥甚至扼杀，最终自然流产。免疫方面包括抗精子抗体;正常男性由于血睾屏障的保护作用，是不会产生抗精子抗体的；血睾屏障一旦被破坏，就产生抗精子抗体；有研究显示反复流产的男性，其抗精子抗体阳性率高于正常男性。女性生殖道，特别是子宫体内的巨噬细胞，在AsAb阳性时便把精子当作“异物”识别并大肆进行吞噬。正常情况下，女性的血液中是没有AsAb的，但在上述特殊情况下，女性机体对精子、精液这一抗原进行“自卫”，“一家人不认识一家人”，引起免疫系统产生抗体。而在男性，则是自身产生“自卫”，引起自己的免疫系统产生抗体，导致“自相残杀”，使精子难以生存。 八.不良生活、工作环境 化学因素，如药物、农药、食品添加剂、大气污染等；物理因素，电离辐射、高温环境、噪音污染等；生物因素，生物类毒素等。 九.RSA男性因素的筛查与防治当发生流产时，女性往往承受着巨大的外界和心理压力。由上述可知，出现RSA可不能全怪女性，男性因素更不容忽视。仔细筛查相关因素并进行全面的咨询和治疗，可有效地避免男性因素导致的RSA和盲目保胎，增加保胎成功率。 (一)复发性流产的男方相关检查 一旦确诊为复发性流产，夫妻两人都要积极配合医生的检查和治疗，男性需要去医院进行相关检查的事项有： 1、体格检查明确阴毛、阴茎、睾丸等第二性征是否正常，有无精索静脉曲张。 2、精液常规 注意精液量、PH值、精子数量、活力、畸形率及有无白细胞增多抗精子抗体等。 3、染色体核型及Y染色体微缺失分析以明确是否存在染色体异常，反复妊娠失败及精子浓度小于500万的患者应着重检查。 4、精子DNA损伤可有助于明确病因，其他方面的检查，如性激素、抗精子抗体等。 5、其他: 如性激素、感染、免疫五项、甲状腺等 (二)RSA男性因素的治疗男性经筛查后发现有自己的原因后，应积极配合治疗：1.染色质异常的防治染色质异常可以为外源性和内源性的众多因素所诱导。 对于不良生活环境或不良生活嗜好引起的遗传异常，如：居住环境高度污染、长期接触放射线、接触农药，毒物，药物等。可通过遗传分析获得明确结果并指导患者加以改变； 对于缺乏有效治疗办法的遗传异常，可通过着床前的遗传学诊断（PGD）来初步排除父亲遗传异常对子代可能存在的不利影响。2.相关药物、手术等方法通过药物、手术等方法来改善精液质量，有助于胚胎质量的改善，减少RSA。3.抗感染治疗抗感染治疗主要针对感染解脲支原体或沙眼衣原体的人群。4.对精子DNA损伤过度者应积极寻找原因，如电离辐射、所处环境、酗酒、吸烟、静脉曲张、感染等，并做好相应的预防和治疗，避免或减少不良作用，此外，服用相关的保健食品也对提升精子质量有帮助，如培精素等。5.育龄期男性养成良好的生活方式不吸烟，不酗酒，保持健康的体魄和合理的营养，都对维持妊娠、减少RSA有一定的意义。6.氧化应激异常者服用抗氧化辅剂，如胡萝卜素、维生素C、维生素E、锌，至少3个月。 复发性流产的病因的确很复杂，这同时也是需要夫妻两人一起努力克服的事情，很多人没有了解，一旦发生流产就定为女性的责任，这是非常错误的做法，女性并不是所有RSA的导火索。我们也要有意识地呵护那些受RSA困扰的女性们，毕竟谁还不是个小仙女呢？

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