卵巢癌

为什么卵巢癌难治？高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是最致命的妇科肿瘤之一。虽然手术和含铂化疗能让大部分患者在初始治疗中明显好转，但几乎所有人都会在几年内复发，而且每次复发都更难对付。科学家们一直想知道：复发的幕后推手到底是什么？新方法：给癌细胞打上“条形码”Nature正刊发表了一项研究，这项研究的最大创新点是提出了一种全新的检测方法——CloneSeq-SV，用这种方法从诊断卵巢癌开始，全流程追踪肿瘤细胞克隆的变化。它的原理可以分为四步：单细胞测序建族谱：研究者对手术获得的肿瘤样本做单细胞全基因组测序，把肿瘤分解成一个个细胞，找到它们的“家族关系”，并识别出不同的“克隆”。找到独特标记：卵巢癌的基因组高度不稳定，经常发生结构变异（SV），比如染色体断裂、重排。每个克隆都会有属于自己的独特“条形码”。血液里寻找“条形码”：假设存在肿瘤，当肿瘤细胞经历凋亡或坏死时，会把DNA片段释放到血液中，形成所谓的 循环游离DNA（cfDNA）。研究团队设计了专门的探针，在血液cfDNA中寻找这些特定的“条形码”。这样一来，只需抽血，就能追踪肿瘤中不同克隆的动态变化。追踪克隆随时间变化：通过定时抽血，就能观察某些克隆是被治疗压制下去了，还是在暗中扩张。Tips：CloneSeq-SV的优势在哪里？①更干净的信号结构变异（SV）就像“独特条形码”，背景噪音极低，比常用的点突变（SNV）更可靠。②更高的灵敏度即使血液中肿瘤DNA极少，也能检测到，误差率几乎为零。③更早的预警能比临床复发确诊提前约8个月（最长提前509天）发现耐药信号。④看清谁在作祟不仅能监测肿瘤总量，还能区分不同克隆，找出真正导致耐药和复发的细胞群。研究过程研究团队在 18位卵巢癌患者 中长期随访，从确诊、初始手术和化疗，一直到复发：用手术组织样本建立克隆“族谱”；在整个治疗过程中，通过血液监测不同克隆的兴衰变化。结果发现：复发并不是癌症“重新长出”新的突变，而是早期就存在的耐药克隆存活下来，并在治疗压力下扩张。关键发现耐药克隆早在确诊时就存在 ——只是数量极少。复发后的肿瘤更单一 ——从最初的多克隆变成1–2个耐药克隆主导。耐药克隆有独特的基因特征：常见癌基因扩增（如 ERBB2、CCNE1、RAB25、MYC、NOTCH3）；全基因组加倍；染色体碎裂和重组；BRCA1逆转突变（PARPi后）4、临床案例：一位患者的肿瘤在化疗后只剩下ERBB2扩增的克隆，结果接受 HER2靶向药T-DXd 后获得了持久完全缓解。重要意义证明了复发并非“新问题”，而是“老问题的幸存者”；为未来的治疗提供了思路：监测耐药克隆→提前预判复发风险进化导向的治疗策略→在克隆壮大前精准狙击更令人期待的是，这一方法不仅适用于卵巢癌，还可能推广到其他基因组不稳定的癌症，比如三阴性乳腺癌、子宫内膜癌、肺癌等。小结这项研究证实：卵巢癌复发的真正原因，不是“癌细胞重新变坏”，而是耐药克隆从一开始就潜伏其中，只是在治疗的选择压力下逐渐成为主角。未来，如果能在临床上普及这种血液追踪技术，我们就有机会更早识别这些危险的克隆，制定个体化、动态调整的治疗策略。案例图|卵巢癌患者的克隆进化追踪研究者利用一种新技术，在整个病程中（从手术到复发R1、R2及之后），通过检测循环游离DNA（cfDNA）中的结构变异（SVs）来追踪肿瘤克隆的变化。在这位患者（编号044）中，识别出了两个相关克隆：克隆B和克隆E。它们都有 TP53基因突变，但克隆B还额外携带 ERBB2基因扩增。左上角显示了克隆的进化树；两个克隆都有“干性”SV（即共同的核心变异）。Clonefraction 曲线：显示克隆E和B（ERBB2）在肿瘤细胞群体中的相对比例；箭头表示何时对cfDNA进行测序。VAF（变异等位基因频率）：反映血液中肿瘤DNA的丰度，由干性SV和TP53突变测得。CA-125：血清标志物，用于反映HGSOC的肿瘤负荷。治疗史：不同颜色的方块表示接受过的治疗，包括化疗、贝伐珠单抗、PARP抑制剂，以及针对ERBB2的药物 曲妥珠单抗-德鲁替康（T-DXd）。灰色区域：表示首次复发后的时间段。这位患者在接受T-DXd治疗后获得了持久的完全缓解。来源：Williams,M.J.etal./ Nature (CCBY-NC-ND4.0).点评传统CA-125看总量不辨“元凶”；该方法可点名具体耐药克隆并给出随时间的动态轨迹。并且能够更早预警复发，为个体化干预创造窗口。然而，科学可见性与临床可治疗性之间存在差距。例如：可追踪的仅是“已知克隆”，即使早发现未必有敏感药物。药物可用性与试验证据仍是下一道关。Nature 副主编 VictoriaAranda 评论：“探测耐药克隆是卵巢癌治疗中的重大未满足需求。这项研究通过在血液中精准识别基因结构变异，展示了追踪克隆演化的可行性。未来有望将这一方法用于患者监测和个体化治疗决策。”英国爱丁堡大学 AilithEwing 教授评论：“把高质量的单细胞测序数据和血液检测结合起来，实时监控肿瘤的进化，这是非常令人兴奋的突破。尤其是能追踪结构变异这种复杂的基因标记，这对于研究肿瘤染色体不稳定性及其治疗影响至关重要。”参考文献WilliamsMJ,etal. Nature.2025;https://doi.org/10.1038/s41586-025-09580-0WilliamsMJ&ShahSP. NatureNews&Views.2025; https://doi.org/10.1038/d41586-025-03163-9张翔医生团队将持续为大家提供优质高效的医疗，尽可能的为大家提供帮助，帮您解决相应问题，感谢各位患友的关注！

1、健康生活：多吃蔬菜、水果、全谷物等富含维生素、矿物质和膳食纤维食物。2、适量运动：每周进行至少150分钟的中等强度的有氧运动。3、戒烟戒酒4、适时生育：在合适年龄生育5、使用避孕药建议在医生指导下用药6、定期做妇科检查和肿瘤标记物检测7、关注家族病史

晚期卵巢癌如何超越五年魔咒？一例IIIC期卵巢高级别浆液性腺癌治疗思考卵巢癌（Ovariancancer，OC）病死率在女性生殖系统恶性肿瘤中位列榜首，目前尚缺乏有效的筛查及早期诊断措施，大多数患者在发现时已存在局部或远处播散，5年生存率一直徘徊在40%左右。对于晚期患者，在可耐受且无严重内科合并症的前提下，最大限度的初始肿瘤细胞减灭术（PrimaryDebulkingSurgery，PDS）尤为重要。本期病例汇报了一例IIIC期卵巢高级别浆液性腺癌，聚焦于治疗方案、术后化疗及长期随访，旨在为卵巢癌的治疗提供参考。病史介绍现病史患者女，62岁，因“胃胀三月余，下腹酸胀一月”于2019-01-02入院。患者既往月经规律，5/30天，无痛经。56岁绝经。患者自诉2017年8月社区体检未见异常。2018-09-18开始无明显诱因出现胃胀不适，伴恶心反酸、腹泻5次，呈稀水样便，自行口服药物两天症状好转。2018-11-07日再次出现胃部不适，伴下腹部酸胀不适，且有寒战不适，自诉大便费力，遂于2018-12-20日入住外院消化内科，行相关检查，胃镜提示：慢性浅表性胃炎，胃黄色瘤，肠镜提示慢性结肠炎，肿瘤指标：CA125＞1000u/ml，糖类抗原724＞300u/ml，AFP、CEA、CA199、SCC、CA50、CA153、NSE正常范围，MRI（2018-12-27，外院）提示：右侧附件区占位累及子宫直肠窝，考虑右侧卵巢癌、伴腹膜种植转移可能。患者为求进一步治疗遂来我院住院治疗。入院诊断：1.卵巢恶性肿瘤；2.胃黄色素瘤；3.慢性浅表性胃炎。既往史5岁伤寒病史，22岁阑尾炎保守治疗，30岁患结核，已治愈，否认高血压、糖尿病、肾病病史，否认肝炎等其他传染病史。无外伤手术史。无输血史。否认药物、食物过敏史。婚育史生育情况：1-0-2-1。月经史：患者既往月经规律，初潮15岁，5/30天，无痛经。56岁绝经。家族史：母亲，姐姐，妹妹胆结石病史。父亲“贲门癌”已逝世。入院后的检查检验妇科检查：外阴：已婚已产式；阴道：畅，黏膜正常，分泌物少；子宫：正常偏小，子宫后方与直肠之间扪及大小5cm包块，活动度欠佳。经腹部+阴道联合超声（2019-01-03，我院）：右侧附件区可见一个混合回声，形态不规则，边界尚清晰，内部回声不均匀，大小约26×22×23，其内可见点状彩色血流信号，边缘可见右卵巢回声。左侧附件区可见一个混合回声，形态不规则，边界尚清晰，内部回声不均匀，大小约29×18×23，其内可见点状彩色血流信号。盆腔扫查于子宫直肠窝见游离液性暗区10。盆腔扫查于盆腔肠间隙见游离液性暗区13。肿瘤指标（2019-01-03，我院）：甲胎蛋白：2.91μg/L，癌胚抗原1.55ng/mL，糖类抗原CA125：>1000.00U/mL，糖类抗原CA199：20.70U/mL，人附睾蛋白4：212.20pmol/L。手术方案卵巢癌肿瘤细胞减灭术治疗过程：术中探查见:腹水约500毫升，淡血性，肝膈面可及粟粒样结节，约0.1-0.2cm，大网膜广泛肿瘤转移结节，直径0.2cm-3cm，胃大弯、脾脏表面未见明显肿瘤累及，横结肠肝曲可及肿瘤病灶大小约4cm，小肠系膜及肠表面未见明显肿瘤累及，回盲部与腹部广泛粘连，阑尾包裹于腹膜内（阑尾脓肿病史），盆腔原貌消失，子宫体萎缩，子宫后壁与直肠前壁致密粘连封闭，双侧卵巢均被包裹，膀胱表面腹膜可见大小0.1-0.3cm散在病灶。左侧结肠旁沟腹膜见0.2-0.4cm散在病灶，腹主动脉旁及盆腔淋巴结未及明显肿大。手术行盆腹腔广泛粘连松解术+次广泛全子宫+双附件切除术+盆腹腔腹膜病灶切除术+大网膜切除术+阑尾切除术+右半结肠切除术+部分直肠切除术+肠管吻合术，术闭达满意的R0。术中快速病理:卵巢高级别浆液性腺癌。术后常规病理:（右附件)卵巢卵巢高级别浆液性腺癌，输卵管周见癌累及。免疫病理I19-00315：癌细胞CK7（+），PAX-8（+），CA125（+），WT1（+），ER（80%，3+），P53（散在+），Ki-67（+80%），PR（-），Vimentin（-），NapsinA（-），CK20（-），Calretinin（-）。子宫）浆膜下见癌累及，双侧宫旁组织见癌累及，萎缩性内膜，宫颈慢性炎，阴道壁切端未见癌累及。（左附件）卵巢卵巢高级别浆液性腺癌，形态同右侧卵巢，输卵管慢性炎伴系膜囊肿。（后穹隆结节、膀胱表面结节、右侧结肠表面病灶、乙状结肠旁结节、右骶韧带结节、阑尾系膜）见癌累及。（阑尾)阑尾周边见癌累及，另见陈旧性血吸虫卵沉积。（直肠）纤维膜、肌层见癌累及，切端未见癌累及。（右半结肠）浆膜面见癌累及，切端未见癌累及。 淋巴结见癌转移（9/16），另见癌结节数枚。术后诊断1.卵巢高级别浆液性腺癌IIIC期术后；2.胃黄色素瘤；3.慢性浅表性胃炎。术后治疗化疗方案：TC方案化疗6疗程肿瘤指标目前规律随访中，肿瘤指标及影像学检查均控制满意。延展讨论卵巢癌的治疗是一个漫长而复杂的过程，主要包括手术、铂类化疗、靶向治疗、免疫治疗等。手术治疗作为基础性干预措施，约97%患者需至少接受一次外科干预。并不是所有的卵巢癌患者一经诊断都要立即进行手术治疗，临床决策需依据个体化原则进行手术时机选择。有的患者合并一些内科疾病需要改善一般情况后才能手术，以减少手术相关的并发症和死亡风险。对于晚期患者，在可耐受且无严重内科合并症的前提下，最大限度的初始肿瘤细胞减灭术（PrimaryDebulkingSurgery，PDS）尤为重要。理想的PDS需系统完成全子宫双附件切除、受累大网膜切除、双侧盆腔及主动脉旁肿大或可疑淋巴结切除，必要时联合多脏器切除及腹膜剥除如：受累肠管、阑尾、部分膀胱或输尿管、脾脏、远端胰体尾、部分膈肌、胆囊、部分肝脏、部分胃等，尽可能剥除受累腹膜或对粟粒样转移灶进行消融。PDS的标准是术后癌灶残留最大径小于1cm（R1），而肉眼无残留（R0）为其终极目标，达R0者PFS及OS均显著高于R1者，该术式对术者经验要求极高，需要专业的妇科肿瘤医生数十年如一日的辛勤付出与积累。该例患者术后仅行6次化疗，因个人原因拒绝基因检测及后续PARP抑制剂维持治疗，术后6年随访至今肿瘤指标及影像学检查均控制满意，可见最大限度的PDS对晚期卵巢癌患者的重要性。针对晚期或复发卵巢癌，最理想的治疗模式是多学科联合诊疗（multi-disciplinaryteam，MDT）。我院成立妇科肿瘤多学科综合门诊，以病人为中心，充分考虑患者的身心状况及疾病的发生发展特点，整合妇科肿瘤学、放射介入、肿瘤内科等12个学科资源，通过每周联合会诊制度，为患者提供全方位、专业化、规范化的诊疗服务，力求患者得到最大获益。值得一提的是，妇科肿瘤多学科门诊不仅为患者带来了优质的诊疗服务，同时也促进了妇科肿瘤医生的专业成长。经验丰富的妇科肿瘤医师团队通过MDT门诊平台，能够为患者制定更为精准的个体化治疗方案。这种专业团队与MDT门诊相互促进、共同发展的模式，已成为我院妇科肿瘤诊疗的特色和优势。近年来，随着妇科肿瘤规范化、个体化诊疗的开展，晚期卵巢癌肿瘤细胞减灭术水平的不断提高，加上靶向药物的合理使用，苏大附一院妇科肿瘤团队诊治的晚期卵巢癌五年生存期超过50%，达国内领先水平，标志着苏大附一院妇科肿瘤诊疗水平迈上新台阶。  

对于卵巢癌患者而言，"手术能否完全切除肿瘤"是萦绕在心头的重要问题。作为妇科肿瘤医生，我们始终将"无肉眼残留病灶"（R0切除）作为手术目标，但临床实践中，每位患者的治疗结局都取决于个体化因素。本文将带您客观认识手术的可行性与局限性，帮助您以科学态度面对治疗。一、手术完全切除：何时可以实现？当医生评估手术可行性时，会从三个维度综合判断：1.肿瘤生物学特性  早期卵巢癌（I-II期）肿瘤局限在卵巢或盆腔，通过规范的全子宫+双附件切除+大网膜切除+腹膜后淋巴结清扫，完全切除率几乎可达100%，这类患者术后5年生存率超过80%。2.解剖学可操作性  若肿瘤主要累及腹膜表面、肠系膜等可切除部位，即使存在多发转移，有经验的肿瘤外科医生仍可通过"卷地毯式"的肿瘤减灭术，逐层剥离肿瘤组织。3.多学科协作保障  复杂病例需联合胃肠外科、肝胆外科、泌尿外科等团队，处理可能涉及的肠管切除、肝脾切除、输尿管重建等操作。二、当完全切除无法实现：为何会发生？约30%的晚期卵巢癌患者初次手术难以彻底清除病灶，主要原因包括：1.广泛腹膜播散  癌细胞像撒盐般遍布膈肌、肝表面、肠系膜根部，尤其当膈肌、小肠壁或系膜根部存在>1cm的病灶时，强行切除可能引发严重并发症。2.关键器官侵袭  当肿瘤包绕肝门血管、侵犯胰腺实质或肠系膜上动脉时，根治性切除可能导致器官功能衰竭，此时需以患者安全为优先。3.患者耐受度限制  合并严重心肺疾病、营养不良或高龄患者，可能无法承受长达6-8小时的超根治手术。此时"适度减瘤"比激进切除更符合治疗伦理。三、无法完全切除≠失去希望：现代治疗的破局之道即使达不到R0切除，科学的综合治疗仍能显著延长生存期：1.新辅助化疗的价值  对于无法直接手术的患者，3-4周期化疗可使肿瘤缩小50%以上，约40%患者可转化为可手术状态。紫杉醇+卡铂方案客观缓解率可达80%。2.间歇性肿瘤细胞减灭术  在化疗敏感的基础上，二次手术可进一步减少肿瘤负荷。研究显示，残留灶<1cm的患者中位生存期可达45个月。3.靶向治疗突破  PARP抑制剂（如奥拉帕利）使BRCA突变患者的5年无进展生存率提升至50%，抗血管生成药物（贝伐珠单抗）联合化疗降低38%的进展风险。4.维持治疗新纪元  手术化疗后采用PARP抑制剂、抗血管抑制药物，部分患者联合免疫检查点抑制剂等进行维持治疗，正在改写晚期卵巢癌的治疗格局。四、给患者的实用建议1.选择有资质的肿瘤中心  国家癌症中心数据显示，在年手术量>50例的医疗机构，满意减瘤率（残留灶<1cm）比低年资医院高2.3倍。2.理性看待手术结局  医生会根据术中冰冻病理实时调整方案，残留病灶的多少将指导后续治疗强度，并非"非黑即白"的选择。3.重视营养与康复  术前血清白蛋白>35g/L的患者，术后并发症风险降低40%。建议手术前后补充高蛋白饮食，必要时进行肠内营养支持。4.保持治疗连续性  即使初次手术未达理想状态，规范的化疗-手术-维持治疗"三步走"策略，仍可使晚期患者中位生存期延长至5年以上。五、展望未来：精准医学带来新曙光液体活检技术可提前3-6个月预警复发；人工智能手术导航系统帮助医生更彻底清除微小病灶。医学的进步正在不断突破传统治疗的边界。作为医生，我们始终坚信：每一次治疗都是生命的接力赛。即使暂时无法完全切除肿瘤，科学制定的治疗方案、医患之间的充分信任、患者积极的心态，都将成为战胜疾病的重要力量。让我们携手，在理性中坚守希望，在科学中创造可能。

众所周知，卵巢癌主要以卵巢上皮性癌为主，而OCCC是卵巢癌中的特殊组织学亚型，仅占卵巢癌的1%-2%。这种癌症在亚洲地区，尤其是日本和中国，发病率相对较高。部分OCCC发生与子宫内膜异位症（EMT）关系密切并呈年轻化趋势。临床上，OCCC对化疗的耐药性较强，治疗难度相对较大。此外，其分子机制至今尚未完全清晰，给临床治疗带来了诸多挑战。复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授就免疫治疗与靶向治疗的新突破谈到：目前，AK112的研究将免疫检查点抑制剂与VEGF抑制剂结合，有望为OCCC的治疗带来新突破。除了免疫治疗和靶向治疗，ADC药物也是卵巢癌治疗的重要方向。针对HER2、Trop2、叶酸受体等靶点，ADC药物为患者提供了更多治疗选择。