马凡氏综合征

那年收治过一特殊病例：患者女性，36岁，形体瘦长，先天性高度近视，主诉“胸闷气促1周”入住，体检心脏主动脉瓣区可闻及较明显舒张期杂音，进一步行心超检查见升主动脉根部瘤样扩张、主动脉瓣关闭不全，疑似Marfan,ssyndrome，进一步请上级医院专家会诊，诊断Marfan,ssyndrome无疑，给予相应抗心衰治疗后患者症状缓解出院。后来患者又因心衰发作多次入住我科，后来我们去她家上门调查，发现她的一个11岁儿子患有类似症状：形体瘦长、高度近视、心脏杂音，免费给他作心超检查后发现主动脉瓣相同的病变，不同的是她11岁的儿子没有心衰症状发作。再后来，母子俩相继猝死，好象一个还是那年的除夕夜走的，这位患病的母亲还有一个女儿，目前健康地成长着。   Marfan,ssyndrome（马凡综合症）是一种先天性遗传性结缔组织病，通常累及骨、关节、眼和心脏、血管，典型者四肢细长、韧带和关节过伸、晶体脱位和升主动脉呈梭形瘤样扩张，常伴二尖瓣脱垂，主动脉瘤破裂可直接导致患者死亡。当年美国著名排球运动员海曼就是死于此症，目前无有效治疗该疾患的办法。

马凡氏综合征人群通常体型高而细长，手指、脚趾细长不匀称，且臂长超过身高。其他常见的特征包括面长而窄，牙齿拥挤，脊柱侧弯或驼背，漏斗胸，鸡胸等。有些患者也可导致自发性气胸，硬脊膜扩张。硬脊膜扩张可引起背部，腹部，腿部或头部的疼痛。此外，大多数具有马凡综合征的患者有一定程度的近视，或在成年或中期出现白内障，青光眼。马凡氏综合征的症状和体征在严重程度、发病时间和发病进展方面都有很大的差异。马凡氏综合征患者均有心脏方面的问题，如二尖瓣脱垂、主动脉瓣反流等。这些问题会导致患者呼吸困难，易疲劳，心律不齐、心悸。马凡氏综合征的两个主要特征：一是由于晶状体脱位引起的视力问题，单侧或双侧眼睛均可患病。二是伴有先天性心血管畸形。主动脉变的薄而细长，这可能导致血管壁的隆起（动脉瘤）。主动脉的拉伸使主动脉瓣出现裂缝，这可能导致主动脉壁中层突然撕裂（主动脉夹层），主动脉瘤及主动脉夹层均可危及生命，凶险异常。

马凡氏综合征（Marfansyndrome）也有先天性中胚层发育不良、MarcheSani综合征、蜘蛛指征、肢体细长症之称。其特征是周围结缔组织营养不良、骨骼异常、内眼疾病和心血管异常，是一种以结缔组织为基本缺陷的遗传性疾病。该病呈常染色体显性遗传，具有家族遗传特点，男女发病机率相等，垂直传播，代代发病。若不及早确诊、进行治疗，患这种病的人生存寿命平均仅为32岁，在发病后3个月内的死亡率在70%以上，总发病率约0.04‰～0.1‰。

现在网络上的科普信息很多，虽然很多医生反感，就诊者拿着网上如何说来看病，但这些科普确实也能带来一些有益的知识。上周门诊，有个小伙子，就是在刷抖音时，自己诊断为马凡综合征，故来就诊。小伙子的依据有几条，1.瘦高身材，其父母都是中等，他却近2米；2.脊柱侧突，胸廓畸形；3.600度近视。应该说，他还是挺抓住了马凡综合征的特点，说明他看的抖音还是蛮靠谱的。马凡综合征这个疾病，大众了解一下还是挺好的，确实可以达到提前诊断的目标，该病虽相对少见，却有一些大众可以自己识别的特征，而且这些特征可以在出现主动脉夹层等严重后果时提前被病人自己发现。这里，我要强调一下，符合这些特征，并不代表，就是马凡综合征，严谨的医学诊断，还是需要医生来把关。建议一下人员，可以考虑进一步确认是否为马凡综合征：1.晶状体脱位。此情况必然导致视力严重障碍，就诊于眼科后，也很容易确认。晶状体脱位者，是马凡综合征的可能性很高。2.身材异常瘦高。这个特征，网络上聊得很多。如果身高比自己父母显著高15厘米以上者，要注意。因为篮球、排球运动员，瘦高者会有优势。我自己也碰到过篮球运动员为马凡综合征，且发生主动脉夹层者。剧烈运动本来就容易诱发马凡者发生主动脉夹层，建议所有瘦高的运动员，可以考虑在体检时，常规筛查一下马凡可能，建议以胸部+盆腔CT作为筛查手段。3脊柱侧突、鸡胸、漏斗胸者。正常脊柱是直的，如果歪了，就是侧突。胸部不平的，也要注意。4皮肤牵拉纹。即胸部出现类似妊娠纹样的横形皮肤纹理。对于大众，以上四个特征是相对容易识别，且有一定特征性的，可以关注一下。

Bentall手术，即应用带瓣人造血管替代升主动脉根部和主动脉瓣膜，并移植左右冠状动脉的手术，是马凡氏综合征外科治疗的首选手术方法。适应证1、马凡氏综合征；2、DebakeyⅡ型主动脉夹层合并主动脉瓣中-重关闭不全；3、主动脉根部瘤合并主动脉瓣关闭不全；4、其他。2022年5月31日，我们用此术式治疗一例病人，患者男，50岁。患者主动脉根部直径52毫米，主动脉瓣重度关闭不全，左室舒张期直径达80毫米术中食道超声进一步证实了术前诊断。手术顺利，患者已于6月1日上午转回普通病房。主动脉根部置换是我们临床常见手术，每周都会有3到5台左右，对于老年病人可用上台缝制的生物瓣带瓣管道，是治疗主动脉根部瘤安全有效的方法。

在门诊经常见到以脊柱侧弯来就诊的孩子。经诊断其实不是普通的脊柱侧弯，而是一种特殊疾病引起，即马凡综合征。由于其包括了多系统的病变，因此需要临床医生和患者家长格外注意。马凡综合征(Marfan’ssyndrome.MFS)又名蜘蛛指/趾综合征，是一种常染色体显性遗传的结缔组织病，可以累积骨骼系统，视觉系统，以及心血管系统。患病特征为四肢、手指、脚趾细长不匀称，身高明显超出常人。此类患者常合并脊柱畸形，以脊柱侧凸畸形最为常见。马凡综合征的命名是由来自法国的小儿科医生安东尼·马凡(AntoineMarfan),他在1896年对一个5岁女孩的诊治过程中第一次发现并描述了该病的症状。马凡综合征为常染色体显性遗传疾病，其发病无性别倾向。该病致病基因携带者有一半的几率将其传给下一代。骨骼发育成熟前，出现胸骨与椎体的畸形是导致脊柱畸形的主要原因。由于结缔组织的异常，使得患者背部的韧带、肌腱和筋膜等相对于正常人薄弱，这也是脊柱侧凸发生及发展的重要原因。除了最容易见到的脊柱侧弯畸形，其实患者还有很多其他系统的异常。主要有以下几项：1、心血管系统：主要表现主动脉根部扩张、二尖瓣脱垂、主动脉瓣关闭不全、主动脉返流等。这是决定患者寿命和预后的主要因素，也是脊柱矫形术前最应该考虑的方面。所以脊柱侧弯矫形前要检查心脏超声，判断患者心脏状况是否能承受全麻手术。2、视觉系统：常表现为晶状体脱位，少数表现还包括近视、视网膜剥离、青光眼、白内障。3、骨骼系统：这也是能直接表现出来的症状。比如：(1)过度生长：瘦长体型、瘦长四肢、细长指（趾）；(2)胸骨畸形：漏斗胸或鸡胸；(3)关节韧带松弛、关节半脱位、高腭弓、扁平足；(4)髋臼内陷；(5)脊柱畸形：在马凡综合征患者中的发病率为30%-100%。马凡综合征脊柱侧凸畸形与特发性脊柱侧凸畸形不同，主要表现为以下几个方面：a在婴幼儿时发病，且无性别之差；b初发的侧凸角度较大；c活动后伴气促，腰痛；d常为三弯，右胸弯常见，合并后凸畸形，可伴脊柱滑脱；e进展快，常为僵硬型，Bending像上柔韧性差。 马凡综合征型脊柱侧弯治疗方法：1、早期密切随访：年龄<3岁，侧凸Cobb角<20°；2、支具治疗：20°40°，或增长>10°/年。专家介绍：胡学昱，副主任医师，副教授，研究生导师，脊柱畸形组组长。全国十佳中青年骨科医师。现担任中国医师协会脊柱畸形专业委员会委员、中国康复医学会脊柱畸形学组委员、中华医学会骨科分会脊柱青年委员会委员等20余项学术任职。入选珠峰计划人才项目和青年英才计划，“双十佳精品教员”。以第1负责人承担国家自然科学基金项目2项，军队/省部级课题7项，发表SCI论文35篇。主译《骨科检查评估》等专著2部，参编专著7部，参编国家规划教材《外科学》1部。获国家科技进步二等奖、陕西省科学技术一等奖、国家教育部科技奖进步一等奖等10余项奖励荣誉。获得国家发明专利授权7项。荣立个人三等功1次。擅长：脊柱侧弯（保守、微创和手术治疗）、椎间盘突出、腰腿疼、椎管狭窄、颈椎病、脊柱骨折、脊柱滑脱及脊髓损伤、脊柱结核等脊柱疾病的诊断和手术治疗。出诊时间：周四上午08:00周四下午13:30门诊地点：西京医院门诊三楼图片来自网络，如有侵权，请联系删除。

马凡氏综合症是一种由基因突变引起的，影响心血管系统、骨骼系统、眼视光系统等全身多个器官的疾病。马凡氏综合征患者的FBN-1基因突变导致结缔组织发育障碍，由于结缔组织遍布全身，比如心脏、血管、骨骼、关节和眼睛，因此马凡氏综合症也会影响身体的许多不同部位。个体差异不同，症状出现的时间也不同，多数患者青春期后表现明显。但基因表达量不一样，可能出现以下一种或多种症状。但马凡氏综合征并不影响智力。纤维蛋白就像人体大厦的钢筋混凝土，基因突变导致人体组织的延展度大，但是强度却降低了。马凡患者最显著的特点就是身材瘦高，手脚细长。马凡患者往往从小身材就比同龄孩子要高很多，中学甚至小学身高就能达到170cm甚至180cm以上。马凡综合征是由于基因突变引起的，也就是所谓先天的，目前没有证据显示与后天因素有关大约每5000人中就有1人患有马凡氏综合症大约四分之三的患者是通过父亲或母亲遗传但也有患者是自发突变由于马凡氏综合征是常染色体显性遗传，所以患有马凡氏综合症的人，通过自然生育，每个孩子都有50%的几率被遗传马凡综合症举例来讲：张小瘦（马凡）和王小美结婚，他们俩的第一个孩子有50%的可能是马凡，如果要二胎的话，不管第一个孩子是不是马凡，第二个孩子仍然有有50%的可能是马凡，往下推理，每个孩子都是如此。要想诊断马凡氏综合征需要非常有经验的医生做详细的体格检查，眼底检查，和超声心动检查，甚至是基因检测才能确诊。所以最好到门诊当面请医生帮忙诊断。但是马凡综合征也有些非常典型、非常特异的表现，需要引起你的注意，如果有以下情况建议到找医生咨询1家族史：如果父母或祖父母有确诊马凡综合征，或年轻时因动脉瘤或动脉夹层破裂，甚至不明原因猝死的2晶状体脱位：如果做过眼底检查，医生提示有晶状体脱位的3超声心动：儿童或者青少年，不明原因主动脉窦扩张的好，跟着我往下做，拿出纸和笔，记录每一项是否得分？≥7分非常可疑3-5分建议找专科医生咨询2分以下还不足以说明什么实际上并不是每个病人都会表现的很典型，尤其是未到青春期的青少年儿童。另外有些其他疾病的表现和马凡综合征十分相似，Loeys-Dietz综合征，Ehlers-Danlos综合征(血管型)，Beals综合征因此如果你对自己有怀疑，最好还是咨询专业的医生马凡的诊断并不依赖基因检测。对于典型的患者，有经验的医生往往通过体格检查和常规检查就可以诊断，但是对于下面三种情况，基因检测就很重要1首次确诊，应该做超声心动图检查，确定主动脉根部、升主动脉的直径、是否有瓣膜返流。6个月后再次复查超声心动，进行对比2至少每年复查一次超声心动图检查，如果病情有变化，应该提高检查频率3如果主动脉直径已经超过45mm，或者瓣膜返流已经中度以上，建议立刻咨询医生，制定你的治疗方案4如果已经做过手术，要根据医生的要求，至少每年复查超声心动和主动脉CTA1应该避免劳累，保持心情舒畅2健康饮食，无需特殊忌口3最好准备一个血压计和运动手表，定期监测心率和血压马凡综合征的主动脉较脆弱，不适合剧烈运动和身体对抗性强的运动对于经过检查或治疗，确定当前身体相对健康的人，指南推荐轻中度的有氧运动散步慢跑慢速游泳骑自行车瑜伽普拉提高尔夫钓鱼跳舞羽毛球保龄球根据每个人的具体请咨询专业医生目前指南推荐的药物有贝塔受体阻滞剂,可以延缓主动脉扩张的速度，常见的有比索洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等。此类药物为处方药，应在医生监督下应用。注意：未成年人、心率慢、血压低、有传导阻滞及哮喘患者慎用。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物如氯沙坦钾有用吗？虽然此类药物对马凡患者的作用尚有争议，但2022年的指南已推荐使用此类药物预防主动脉时间的发生。喹诺酮类的药物不能吃，有研究表明，喹诺酮类药物可能会增加主动疾病的风险，美国食品药品管理局建议有主动脉疾病风险的患者谨慎应用比类药物。如诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星，沙星类抗菌药物基本都属于喹诺酮类抗菌药。马凡患者通过辅助生殖技术是可以要孩子的，推荐到正规医院应用3代试管婴儿技术，有很大可能获得一个非马凡的孩子女性患者怀孕和生产都会增加母亲主动脉夹层、破裂的风险，所以一旦有怀孕计划，应尽早进行全面检查，在妇产科及心外科专家咨询后，再考虑怀孕，整个孕期都应该严密监测每周一下午我会在安贞医院门诊8楼，心外科22诊室出诊，可以通过微信公众号“安贞医院-心外科-主动脉外科2区-马凡专病专诊预约

门诊常能碰到因为漏斗胸或鸡胸来就诊孩子，查体发现孩子个子比同龄孩子高，有特殊的面容，还有手指细长、关节松弛，再问病史还有高度近视、脊柱侧弯，这个时候孩子可能得了马凡综合征。 马凡综合征是最常见的结缔组织遗传性疾病之一，通常表现为常染色体显性遗传，孩子父母中的一方可能也是这个病。马凡综合征的发病率为1/3000-1/5000，除了遗传，也有少部分是基因突变引起。除了刚才提到的问题，孩子可能还有主动脉或心脏方面的问题，如主动脉瘤、二尖瓣脱垂等。 儿童期马凡综合征孩子的治疗主要针对已经出现的症状，比如出现了漏斗胸、鸡胸、脊柱侧弯就需要相应的外科治疗。主动脉问题通常在儿童期仅表现为主动脉窦的扩张，暂时不需要手术干预，但建议马凡综合征的孩子每年定期复查心脏彩超关注主动脉的情况。

马凡氏综合征是一种累及骨骼肌，心血管和视觉系统的全身性结缔组织病。本病是常染色体显性遗传疾病，外显程度不同。骨骼特征包括身材高伴四肢纤长，皮下脂肪菲薄，肌张力减低，蜘蛛样指，关节松弛伴脊柱侧弯和后凸畸形，鸡胸或漏斗胸，颜面窄。眼部表现可能为晶体半脱位，球体轴向长度增加，近视和视网膜剥离。 至21岁时50%以上患者可出现明显的心血管系统临床症状。几乎所有患者均存在镜下改变，即使是在婴儿期和儿童期。可表现出各种不同的心血管系统异常。（1） 主动脉窦部扩张，升主动脉扩张，主动脉瓣反流（2） 二尖瓣环扩张，二尖瓣反流，二尖瓣脱垂（3） 心悸纤维化和梗死，腱索断裂，腹主动脉瘤。儿童二尖瓣脱垂的诊断通常达不到成人的诊断标准，可能由于二尖瓣脱垂是一种进展性疾病，直至成年期才表现出全部症状。马凡氏综合征患者的早期死亡最常见由主动脉夹层，慢性主动脉返流或者严重的二尖瓣返流导致。近年来，通过早期和改良手术及应用受体阻滞药或ACE抑制药或两者一同应用。专家门诊：每周四上午特需门诊，国家儿童医学中心北京儿童医院北京儿童医院门诊四楼16诊室每周四下午专业门诊，国家儿童医学中心北京儿童医院北京儿童医院门诊三楼15诊室每周六下午 北京新世纪儿童医院（需提前预约）每周日上午 北京怡德医院（需提前预约）