粘多糖代谢障碍

1.眼睛 少数患者有视神经萎缩、视盘水肿;视网膜病变也有报道。2.耳鼻喉舌大，扁桃体和腺样体增大，颞下颌关节僵硬共同导致进行性张口和吞咽困难；声带受累致声嘶，牙龈增生，牙齿不齐；大多数患者有传导感音性耳聋伴反复中耳炎；经性耳聋也可发生。3.呼吸系统 患者早期即有反复上呼吸道感染，随病情进展可出现气道阻塞，睡眠呼吸暂停等。4.循环系统 部分患者在查体时有心杂音，心电图和心超声检查能够发现更多的患者有心瓣膜或心肌受累，心受累程度是决定此病预后的主要因素之一。5.消化系统 大多数患者出现肝大和(或)脾大，脐疝/腹股沟疝。6.皮肤 患者胎记不消退，明显增多；皮肤可有卵石花纹状改变。7.矮小黏多糖贮积症Ⅱ型患者出生时身长正常，1岁之前患儿身长可达正常97%，随后身长增长缓慢，8岁时身高多低于正常3%。根据《医学遗传学》内容编辑

根据患者体内黏多糖各种成分分布的不同以及不同酶的缺乏，本病可分为7种类型，除Ⅱ型为X连锁隐性遗传外，其余均为常染色体隐性遗传病。在我国和其他东亚地区，黏多糖贮积症Ⅱ型是MPS中最常见的类型，约占所有MPS的一半。患者多数为男性，极少数女性携带者发病。

黏多糖属于人体内的一种多糖，是构成细胞间节缔组织的主要成分，如果说组织器官是房子，细胞们是一块块砖头，那黏多糖就是水泥，把砖头粘在一起。黏多糖也有新陈代谢的，新生细胞需要补充在组织结构上，那就生成新的黏多糖来黏和这些生力军，衰老的细胞死去了，原本黏和它们的黏多糖就要代谢掉。身体里的黏多糖就这样在新生和代谢之间保持着平衡。黏多糖本来就属于糖，是有很多单糖通过化学键聚集起来的，要代谢黏多糖，就需要特定的酶，先拆开化学键，把黏多糖分解成单糖，再通过肾脏完成代谢。黏多糖贮积症就是黏多糖无法正常代谢，生成量远远大于代谢量，从而贮积在全身各脏器和组织中，引起组织结构和功能异常，导致器官损害及功能障碍引发的一系列症状的疾病。黏多糖贮积症(mucopolysaccharidosis，MPS)是由于黏多糖降解相关的溶酶体酶先天性缺乏，使不同的黏多糖不能完全被降解，，黏多糖在体内积聚而引起一系列临床症状。黏多糖贮积症分为7个类型。各型的总发病率约为1/10万。不同国家其疾病谱分布差异较大。美国、英国以Ⅰ型和Ⅵ型多见；德国、澳大利亚以Ⅲ型多见；以目前国内数据来看，我国以Ⅱ型和ⅣA型多见，但缺乏大样本流行病学数据。黏多糖贮积症症状1.黏多糖贮积症Ⅰ型多数出生时正常1岁左右发病。出现特征性面容，头大、塌鼻梁、眼裂小、眼距过宽、唇厚外翻、舌增大外伸。常于2～5岁出现心脏瓣膜增厚、心肌病或充血性心力衰竭。轻型患者5岁以后出现症状，轻度面容粗陋、角膜混浊和手足关节僵硬。智力正常，相对寿命影响较小。2.黏多糖贮积症Ⅱ型症状与Ⅰ型相似。多数患者为男性，极少数女性发病。主要临床表现为特征性面容、身材矮小、爪形手、头大等。重型患者于2岁内发病，有严重的神经系统症状，呼吸系统障碍和心血管系统病变可导致重型患者于10～20岁死亡。轻型患者智力正常，病情进展缓慢。3.黏多糖贮积症Ⅲ型主要表现为严重智力发育落后。6岁以后面容轻度粗陋。无角膜混浊，身高正常。骨骼改变较轻。后期可出现关节僵硬、肝脾大等。4.黏多糖贮积症Ⅳ儿童期发病的类型严重且病情发展快速，晚发的患者病情发展相对缓慢。通常在出生后1～3岁开始出现临床症状，主要影响骨骼的发育。神经性或混合性耳聋。部分患者有心瓣膜病。5.黏多糖贮积症Ⅵ型症状与MPSⅠ型相似，发病较晚，患者智力正常。6.黏多糖贮积症Ⅶ型症状表现轻重不同，临床与其它型相似，患者有正常或有轻度智力异常。7.黏多糖贮积症Ⅸ型出生后不久即开始逐渐出现特殊面容。智力一般正常。多有肝脾肿大，骨骼发育不良可有鸡胸、膝外翻等骨骼畸形。这种类型极少，目前只有个例报道。黏多糖贮积症病因黏多糖贮积症共涉及11个基因编码的11种溶酶体酶，除MPSⅡ型为X连锁遗传外，其余皆属常染色体隐性遗传。Ⅰ型是α-L艾杜糖醛酸苷酶（IDUA）基因突变，已报道有279种基因突变体;Ⅱ型是艾杜糖醛酸硫酸酯酶（IDS）基因突变所致，已发现至少632种突变。在亚洲地区有50%的黏多糖贮积症患者是Ⅱ型，在韩国占到54%，而在西方国家则是Ⅰ型的发病率高于Ⅱ型。基因的突变可能来源于患者父母，或患儿在胚胎的形成过程中自身发生突变等情况导致。黏多糖贮积症检查体格检查，生化检查，影像学检查，酶学分析以及基因等检测来鉴别确诊。1.常规查体明确有无骨骼发育畸形、听力下降、关节活动状况、等协助诊断。2、血常规通过分析红细胞、白细胞、血小板等指标，了解有无感染、贫血、出血等。3、血生化检查有无电解质紊乱、肝肾功能损害、酸碱失衡等。4、尿液检查检测尿液中排出的黏多糖，有助于临床分型。5、血象、骨髓象观察患者骨髓或外周血淋巴细胞染色情况，可在胞质中见到紫色深染颗粒，有助于鉴别诊断。6、酶学分析检测黏多糖贮积症的特异性溶酶体酶的活性分析，是诊断的重要指标。7、影像学检查根据患者病变情况情况，选择相应部位的X线、MRI检查，以评估局部病变情况。8、基因检测通过基因检测分析,可以在早期发现潜在的致病因素和有助于明确诊断。黏多糖贮积症治疗黏多糖贮积症目前没有特效治疗方法。提前治疗减轻对重要器官造成的不可逆损伤。主要有用药物对症治疗和造血干细胞移植等疗法。1.酶替代疗法当患者体内缺失特定的酶时，通常采用此法进行治疗。通过静脉注射，向患者体内注射含有缺失酶的药剂，替代缺失的酶从而达到治疗效果。治疗费用会比较高。2.干细胞治疗这种治疗最好在患者没有出现任何临床症状之前即可接受移植，这样可以达到最大的治疗效果，可维持正常发育和认知功能。一旦出现了临床症状或是体征，即使年龄很小时接受移植治疗，也只能稳定或是减慢疾病的进程。这种疗法对Ⅰ型、Ⅵ型、Fabry病、krabbe病等有一定的疗效，但对Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型治疗效果较差。3.基因治疗法体外基因治疗策略是通过分析MPS患者编码缺陷酶的基因突变，将正常的酶基因转染细胞后再移植到患者体内发挥酶的作用。体内基因治疗策略是直接注射基因转移载体到组织，达到治疗黏多糖贮积症的目的。目前在动物模型研究中已取得良好的效果。4.手术治疗出现颈椎、胸腰椎、髋关节、膝关节等部位骨骼畸形者，可考虑采取骨科矫形手术。扁桃体和腺样体切除可以减轻上呼吸道梗阻。咽鼓管置管术可改善听力。5.其它定期检查眼底，及早发现视神经病变;定期心脏超声检查，及早发现心脏瓣膜和心肌病变，瓣膜严重病变时可行瓣膜置换;定期检查四肢发育情况。相关药物青霉胺、拉罗尼酶、艾杜硫酸酯、加硫酶拉、Izcargo（pabinafuspalfa）、唯铭赞（依洛硫酸酯酶α）、艾度硫酸酯酶-β。部分诊疗机构：上海交通大学医学院附属新华医院张惠文主任医师，博士，博士研究生导师儿童内分泌遗传科（出诊时间周六上午、周一下午、周二上午、周四下午）擅长:黏多糖贮积病，脑白质病，戈谢病，尼曼-匹克病的酶学诊断、基因诊断、及产前诊断。北京协和医院邱正庆主任医师，教授，硕士生导师儿科(出诊时间：周一全天、周二上午、周三全天、周五上午)擅长:遗传代谢性肝病（糖原累积症、肝豆状核变性等）的诊治和产前诊断，熟悉较常见溶酶体病的临床分型。主要包括黏多糖病各型的鉴别。患者组织中国黏多糖贮积症I型患者联盟Allian中国黏多糖贮积症I型患者联盟(简称：中国黏多糖I型联盟)，是由中国大陆地区的黏多糖贮积症I型患者张笑在社会各界相关方人士的参与、支持、助力下，于2018年发起共同建设的中国黏多糖贮积症I型患者联盟(张笑于2018年8月创建“中国黏多糖I型患者联盟-交流群：8月17日创建“粘多糖贮积症一型“微信公众号：同年9月15日发起“中国黏多糖贮积症I型患老联盟“；2020年6月30日，微信公众号改名为“黏多糖贮积症一型”)。本联盟的成立是为了：●纪念为溶酶体贮积症在中国遗传医学、临床诊断、治疗、引进药物与研发方面做出巨大贡献的先驱者施惠平教授;●感谢并链接愿为黏多糖贮积症I型这一先天性遗传代谢病在中国的遗传病医学、检测技术、临床诊疗、医疗设备、引进特效药、创新药物研发等方面的发展付出时间、钻研相关医学知识、奉献技术力量的各方临床医生、医学生、科研人员、政府、药企、媒体工作者、社会等各方助力人士;●凝聚黏多糖I型中国患者及家属，提高黏多糖I型患者群体的奉献、付出，配合、参与行动力，促进中国临床医务工作者对导致患者全身组织、各脏器器官、呼吸系统、眼睛角膜、骨骼关节发育生长、活动功能障碍等各系统健康问题的关注与重视;●推进黏多糖贮积症I型在中国临床诊疗、创新医药研发方面的发展、卫生医疗保障政策的建立与制度的出台;●开展国际黏多糖I型在中国医学、临床、药物、研究与保障方面文献资料的信息分享，组织国内黏多糖贮积症I型患者群体在临床诊疗、药物引进、创新药物研发方面信息的查找与实践，以及开展以促进中国大陆地区黏多糖I型在诊疗医药保障政策制度出台为目的的医思宣教、实践倡导、社会公众倡导等活动。微信公众号：黏多糖贮积症一型北京正宇粘多糖罕见病关爱中心2012年，在北京市民政局登记注册为民办非企业单位，属于非盈利性公益组织，主要致力于为粘多糖患者及家庭提供服务、救助和情感关怀，提倡互助、关爱，自强不息，热爱生命，提高社会对罕见病的关注度，促进社会对罕见病的了解，帮助粘多糖等罕见病患者获得医疗保障和社会服务的权利。愿景：黏多糖病患者及家庭创造一个美好的未来口号：爱让我们粘在一起业务范围：一、开展黏多糖知识宣传教育，促进社会对黏多糖贮积症的关注和支持；二、为粘多糖患儿和家庭提供科学的医疗信息；三、组织粘多糖患者家庭的交流与互助活动，四、为粘多糖群体提供关怀和救助，促进生活质量改善；五、推动政府相关政策出台，提高黏多糖病患者的医疗和社会保障水平。新浪微博：正宇粘多糖罕见病关爱中心。

“排异严重的时候就像洪水猛兽。” 首都儿科研究所（以下简称“首儿所”） 血液肿瘤科主任师晓东告诉南都记者，“过去我们太被动了。” 她口中的排异，准确地来说是骨髓移植手术之后的移植物抗宿主反应，会引起皮疹、发烧、肠道拉稀、血尿……轻则影响生活质量，重则掠夺生命——“等于是另外一个病”。 与排异的抗争传来捷报。“粘宝宝”（患有罕见病粘多糖贮积症的儿童）豆豆在2015年接受了全中国首例儿童移植体系改良方案的治疗，观察至今两年了，宝宝没有发生明显的排异，初见成效。主治医师师晓东说，“终于把‘洪水猛兽’关在了笼子里”。 据悉，由师晓东带领的医学团队借鉴国外技术进行本土化，已经为中国十几个病患家庭实施了该改良方案，粘宝宝们获得了第二次生命，有的甚至已经正常上小学。 “原来骨髓移植应该这么做”，这位倾注了将近30年心血在造血干细胞研究上的儿科专家感慨开悟，“蓦然回首，那人却在灯火阑珊处。”她说，“孩子还有漫长的人生。如果他们受了那么多罪，花了这么多钱，到头来还是走了，这是我不愿意看到的。因此技术必须改良。” 致命的急性排异 到医院复诊的“粘宝宝”豆豆又长高了。骨髓移植后的他发生了很多变化，僵硬的四肢慢慢地变柔软了，粗粝的皮肤也变得细腻了，原本奇特的面容现在也好看多了。3年前，豆豆被确诊为粘多糖贮积症II型，母亲杨艳霞形容那是“一瞬间的打击”。 “这是家庭的不幸，也是社会的不幸。”谈起“粘宝宝”，首都儿科研究所血液肿瘤科主任师晓东感慨“病魔缠身”。据了解，粘多糖贮积症是一组罕见的先天性遗传疾病，为染色体隐性遗传，是由于降解粘多糖（现称糖氨聚糖）所需的溶酶体水解酶的缺陷，致使组织内有大量粘多糖蓄积。其特征是过多的低聚糖堆积与排泄。 “粘宝宝”大多面容奇特、骨骼发育障碍、肝脾肿大、智力迟钝，患儿多于出生1年后发病，10岁左右死亡 。粘多糖贮积症具有多种亚型，粘多糖病I（H）型患者面容奇特，形似中国古建筑屋檐下天沟（承霤）上的怪物，故也有承霤病之称。 骨髓移植，又称造血干细胞移植，是国际上公认的根治粘多糖贮积症的办法。通过骨髓移植，让溶酶体水解酶含量正常的捐献者骨髓衍生细胞改善宿主细胞的代谢缺陷，是治疗该病症的有效方法。然而，骨髓移植一直以来很难找到“全相合”的骨髓配型。“术前在全国各地寻找供者，全国的骨髓库里，一个供者都没有。”杨艳霞说。 由于来看病的大多是独生子女，没有同胞的兄弟姐妹可以提供“全相合”的骨髓配型，师晓东所在的首儿所血液肿瘤科一直以来是做“半相合”的移植技术。技术一直在探索改良，现在18岁以下的患儿不再必须要全相合骨髓供者。来自父母，甚至叔伯舅舅之间的“半相合”的亲缘供者，都可以让患者的快速地接受治疗，这极大地丰富了移植患儿的供者选择范围。 然而一直以来，师晓东的移植团队都对患儿的术后排异反应严阵以待。排异反应，名为移植物抗宿主反应。移植物抗宿主反应主要见于骨髓移植或者器官移植之后，以发热、皮疹、腹泻和肝损害为主要表现。根据病程不同，移植物抗宿主反应分为分为急性与慢性两型。 “两军作战，硝烟弥漫。”师晓东形容，“如果不控制住它的话，急性排异会引起死亡。”师晓东介绍，如果并发症少了，孩子就能少遭罪，抗排异的费用也会下来，孩子将来的生活质量就好起来。 怎么才能在早期就控制排异？这个问题盘旋在师晓东的头上多年。 完成移植手术之后半年的“粘宝宝”豆豆。 把“洪水猛兽”困在牢笼 对于豆豆一家来说，2015年的8月，是具有历史意义的。他们是中国首个运用半相合骨髓移植联合后置环磷酰胺的移植体系进行治疗的患者家庭。其实，豆豆家庭原本是打算在上海做的，“父亲的骨髓是70％的契合度，但上海医生还是觉得很危险，不建议做。”杨艳霞回忆。 半相合，意味着孩子很可能会出现严重的排异反应，如何能够抑制排异反应是关键问题。 早在师晓东在读博士期间，她就了解到环磷酰胺能够抑制免疫，这只是一种普通而廉价的化疗药。2007年到2008年期间，师晓东到美国德克萨斯州立儿童医院进修。“很震撼，为什么别人的骨髓移植并发症特别少？”师晓东第一次感受到我国骨髓移植与发达国家的巨大差距，“十年前他们就能做到精准医学，我也想做到这样。” 豆豆所患的粘多糖贮积症II型是一种良性病，师晓东解释，相比起白血病这样死亡率高的恶性血液肿瘤病，“豆豆纵使寿命短，但好歹还活着。”其实，在此之前师晓东的团队从未做过此类良性病（粘多糖贮积症）的骨髓移植，“如果一不小心在移植过程当中出现了严重的并发症，或者说将来生活质量很差，那不是我愿意看到的。” 在一次国内的免疫学会议上，师晓东听到一位有丰富移植经验的专家在现场展望，表示将来后置环磷酰胺可能能够克服慢性排异。“现场还是留了个问号。”师晓东说，接着她查阅文件，看到美国约翰·霍普金斯大学一位教授的研究，研究表示后置环磷酰胺在小鼠身上，能够抑制免疫状态。 国内会议、国际会议、查阅文献，越来越多的信息让师晓东决定尝试使用这种新方案。“师主任胸有成竹，虽然是全国首例，但在国外已经很成熟，而且很相信她的医术。”豆豆妈妈杨艳霞说。 师晓东介绍，后置环磷酰胺，具体来说在回输造血干细胞的第三天和第四天给患者注射环50mg/kg的大剂量环磷酰胺，作用就是灭活被激活的T淋巴细胞，降低急性GVHD（移植物抗宿主反应）的发生，让慢性的GVHD也相应地减少，还可以诱导免疫耐受，加速免疫重建。 豆豆在2015年8月18日进行骨髓移植，使用的父亲半相合的骨髓，随后再注射环磷酰胺。杨艳霞回忆，豆豆确实没有发现什么明显的排异。“中性粒细胞一直在稳步增加，其他各项指标都很正常。”她说。在层流仓观察到9月29日，豆豆出院了。一般来说，病人的治疗都是2-3年的周期，直到今年，豆豆仍然没有出现排异，而且每天都能看到新的变化。 “周围邻居也都看孩子比原来长高了，身体也变软了，活动更灵敏了。学东西，各方面要比原来长进很多。”杨艳霞谈起儿子的改善，对师主任充满了感激。 今年六一儿童节，经首儿所血液科最新儿童移植体系治疗后的部分孩子们参加儿童节活动。 “我真的想着救人” 2015年12月，师晓东参加美国血液学会年会(ASH)，这是全世界最大的血液年会。她在移植的那一章发现，目前国际治疗的主流方向竟然就是用在豆豆身上的改良方案，“这是公认的方法”。 “这等于提前了半年。”师晓东说，“这让我更增强了信心。” 2016年5月，师晓东带队去欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT），文章也被录用，得到了国际认可。两年来，首儿所已经成功地对十余个“粘宝宝”进行了改良的骨髓移植，均降低了排异的可能性，目前孩子们都在积极康复当中。 南都记者向多个做过骨髓移植的家庭求证，他们表示治疗排异的费用有的时候甚至要高于移植的费用。这个创新，不仅让患儿少受罪，还给家庭减轻了潜在的经济负担。杨艳霞告诉南都记者，豆豆住院阶段，共花费20多万人民币，加上后期每个月要随诊，花费在30万以内。“要是原来的方案，这些都不止。”杨艳霞说，“许多罕见病在国内都只能自费治疗，有的家庭根本承受不住。” “是师主任给了我家孩子生的希望。”董倩（化名）告诉南都记者，她的女儿思怡在2016年4月接受了改良的移植手术。事实上，思怡在术后还是发生了较为严重的排异，在师晓东团队的全力抗排异治疗下，还是把孩子救了过来。“排异的原因是综合性的，有自身的原因、干细胞的数量、预处理的方案等等，根据文献和我们的观察，严重的急性排异在10％以内。”师晓东解释道。 董倩介绍，思怡在今年做了一个大的复查，脏、脾、肝脏，都在改善，“仪器能照到的地方都在改善”。董倩最初的愿望，只是希望孩子能够做完手术能够活着出现在她的面前，“当时没有想到孩子后期有多大的变化”。 在医院里，总是能看到师晓东的身影。她的妹妹师曾志告诉南都记者，姐姐为了工作方便，在医院很近的地方买了房子，“把医院当家了”。杨艳霞还记得，移植手术之后，师主任给所有移植的孩子做了一个随访的群，“还加了我们微信，只要她有空闲就会给我们联系，询问孩子的状况。” 董倩也说，师主任差不多24小时都在关注孩子，有任何问题都随时能找到她。“重大决定的时候，总是很坚定的。在没有选择的情况下，师主任给了我们坚定的信心。”董倩视师晓东为恩人。 原本骨髓移植是用来救治广为人知的白血病的，只不过后来发现一些罕见病也需要，这给罕见病家庭打开了一扇窗。师晓东想起自己的博士生涯，那段时间她在研究脐带血的造血干细胞。从事血液肿瘤治疗多年，她觉得这是不解之缘。2005年开始，她开始接触骨髓移植，收获这次具有意义的创新，足足走了十年。 “真是十年磨一剑。”师晓东依然自信，“我真的是拿干细胞想着救命，就一个理想，倾注的心血多了可能就悟出来了。” 采写：南都见习记者 苏海伦 受访者供图 编辑：吴斌

粘多糖增多症是一组先天性粘多糖代谢障碍性疾病，属于溶酶体内的疾病，它的发病原因主要是由于溶酶体当中粘多糖分解过程所需要的某些酶缺陷，导致粘多糖分解代谢发生障碍，分解不完全的粘多糖可以储存在全身的各个脏器和组织当中，比如骨骼，神经，肝脏，脾脏，血管或者心脏瓣膜，淋巴结等等，进而引起体格发育畸形和智力障碍，以及伴有脏器功能损害的情况，黏多糖有1至6型，临床上比较常见的是一型，除2型为x连锁隐性遗传外，其余均为常染色体隐性遗传病。 各型粘多糖病大多在周岁左右发病，病程都是进行性的，并且累积多个系统，有着类似的临床症状，总结起来有：面容丑陋，船型头，头大，浓眉大眼，前额和双颧突出，毛发多而发际低，鼻梁低平，鼻孔大，下颌较小，唇厚；骨骼畸形，身材矮小，脊柱后凸或侧凸，常见膝外翻，爪状手；智力低下；眼部病变；常见肝脾肿大、耳聋、心瓣膜损伤、动脉粥样硬化等。

近期，我院血液科再度创新，成功完成了3例粘多糖贮积症的异基因造血干细胞移植治疗，均获成功。 粘多糖贮积症，是一组先天性黏多糖代谢障碍性疾病，由于遗传性酶缺乏，引起各组织中溶酶体内酸性黏多糖的积聚，进而引起进行性损害的遗传病。目前临床可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅸ型。其临床主要表现包括：粗糙面容、关节僵硬活动受限、身材矮小、肝脾增大、智力落后，随着疾病进展还会出现角膜浑浊、心脏瓣膜病等情况。目前黏多糖症的治疗方法包括酶替代治疗、造血干细胞移植术及基因治疗。酶替代治疗为终身药物替代、需要注射用药，而且费用昂贵，目前国内没有该药物，在国外治疗的年均治疗费用也在百万元以上，上述因素使很多患儿无法获得酶替代治疗；基因治疗技术尚在研究阶段。异基因造血干细胞移植术治疗本病的机理是移植成功后的供者来源血细胞可产生溶酶体酶，从而达到治疗效果。异基因造血干细胞移植术，以往由于较大的移植相关副作用及移植相关死亡率而未能广泛应用，近年来随着移植技术的不断发展和改进，移植后患者的生存质量已明显改善，因此采用造血干细胞移植术治疗本病在国内外逐渐增多，欧洲骨髓移植协会也制定了相应的指南。 我院血液科移植的3例患儿分别为两例Ⅱ型及一例Ⅰ型。3例患儿移植前外周血溶酶体酶活性检测均为0，移植成功植入后酶活性均达到正常范围，患儿关节柔韧度及肢体活动在短期内出现明显改善，肿大的肝脾逐渐回缩，首例移植的粘多糖症患儿在几个月后发现原本粗陋的面部轮廓逐渐变得柔和起来；此外，患儿对语言理解力有所改善、能够较好得服从家长的语言指令。此外，移植术也可应用于Ⅲ型和Ⅳ型病例。我院血液科良好的治疗效果在粘多糖贮积症的病友群里树立了良好的口碑，近日我院血液科门诊连续接诊了来自各地的患儿，希望能在我院进行移植治疗。 目前我院血液科移植技术可用于除血液/肿瘤疾病外，还可用于原发性免疫缺陷病，遗传代谢病的治疗。除了粘多糖贮积症，脑白质病、石骨症、戈谢病、尼曼匹克病等均有造血干细胞移植成功治疗的研究报告或病例报告。但需注意：一、这些疾病需要及早诊断，在出现严重的各组织器官受累之前及早移植可降低移植相关风险，取得较好的疗效；二、在专业医生指导下全面考虑患者个体疾病状态、病情进展速度、了解各种治疗手段包括酶替代治疗的优缺点、综合家庭状况等多种因素后可做出合理治疗选择。 遗憾的是，很多这类疾病患儿的家长还不知道可以用造血干细胞移植术来进行治疗。由于造血干细胞移植是血液专业的治疗手段，使得这项技术在其他专业领域的应用尚不被人了解。下一步我院血液科计划在已具备成熟的移植技术的基础上不断创新，拓展应用领域，另外病房装修改造后移植仓病房将陆续开展至15间，给更多具有移植适应症的患儿带来治愈的希望。

粘多糖增多的原因：溶酶体中的艾杜糖苷酸系列酶缺乏或突变，导致溶酶体内各种粘多糖降解代谢发生障碍，在体内蓄积。病因及发病机制：是一组先天性遗传性粘多糖代谢障碍性疾病，属于溶酶体疾病。由于溶酶体中粘多糖分解过程中所需的某种酶缺陷，导致粘多糖的分解代谢障碍。分界不完全的粘多糖可贮积于全身各种脏器和组织中，引起体格发育畸形、智力障碍和脏器损害。临床表现：骨骼变形；主动脉和心脏瓣膜受累；智力障碍；角膜浑浊、失眠；身材矮小、面容丑陋、肝脾肿大。麻醉注意事项：困难气道：面罩通气困难、呼吸困难、气道梗阻、插管困难、拔管困难颈椎保护：粘多糖积聚可引起髓腔、椎间孔变窄，压迫脊髓、脊神经心功能问题：心脏瓣膜增厚，引起瓣膜狭窄或关闭不全，主要累及二尖瓣和主动脉瓣；心肌肥厚引起心肌收缩、舒张功能障碍，液体过多过快输注引起心脏衰竭；冠状动脉狭窄引起心肌缺血甚至猝死；常见房室传导阻滞、病窦综合征以及各种心律失常；长期慢性缺氧引起肺动脉高压。肝脾肿大，肝功能障碍，麻醉药物敏感性增大，代谢减慢，麻醉诱导与维持剂量应适量减少。伴有智力障碍，精神迟钝，交流困难，肢体畸形，体位不当可引起软组织或周围神经损伤。本文系舒仕瑜医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

患者提问：疾病:粘多糖2型病情描述:男,8个月。你好，张医生。我家宝宝因大运动落后查因现七个月确诊为粘多糖2型。1.肝功能异常是粘多糖引起的吗？是否可以吃药保肝降酶？2.小孩生长过快过重，.每月都钧长四斤和三四厘米，现在已经80cm.15kg.请问这个跟粘多糖病有关吗？3.大运动落后下肢无力，请问粘多糖会引起肌张力低吗？4.如何查母亲是否为携带者？该做怎样的染色体检查？5.全身四肢都有青斑，这个是粘多糖引起？6.可以打鼠神经，做针灸，电疗等康复治疗？谢谢希望提供的帮助:你好，张医生。请帮忙回答病情里的六大问题，谢谢！上海新华医院儿童内分泌科张惠文回复： 1.肝酶轻度高这一点，先不用管，有些孩子婴儿期肝酶就是相对于成人稍微高些；不建议吃保肝药。 2.有关。粘多糖病的孩子早期就是长得快。 3.粘多糖病的孩子有可能会大运动落后。 4.母亲可以做基因芯片检测是否携带。 5.是的。 6.物理康复就可以。不建议用鼠神经生长因子、针灸、电疗等。患者提问：谢谢张医生耐心回复。1.请问有没可能母亲做基因芯片和酶化验结果是正常的？2.小孩可以正常接种预防针吗？目前五个月的脊灰和六月的乙肝还没打3.粘多糖病饮食有什么特别注意？4.骨髓移植可以做吗？5.小孩夜里睡眠不好，老醒，后脑勺汗多跟这病有关？如何缓解？上海新华医院儿童内分泌科张惠文回复：1.可能。2.可以。3.与饮食无关。4.可以。5.可以补鱼肝油及钙试试。患者提问：1.小孩睡眠质量不好，白天几乎不睡，晚上一般起来三四次，这是粘多糖的临床表现吗？如何缓解？2.小孩染色体q28缺失，临床症状那么早表现出来，这个是会影响他的生命长度吧。像我小孩这情况预计活多久？小孩经常表现出很累，有时坐着都要叹气和缓气。3.小孩因病理超重厉害，有什么办法帮助他减肥？其实宝宝吃的也不多纯母乳加两餐辅食而已4.母亲基因芯片检测正常可以理解成非携带者？小孩是基因突变？还是说无论母亲化验结果如何，只要是2型就一定是遗传？5.了解到酶治疗费用巨额我家无法承担，请问现在国内外有没试药？能推荐下吗？6.再怀孕是要对胎儿做羊绒还是羊水穿刺？需要同时做胎儿基因芯片吗？7.目前有没小孩因为粘多糖发育迟缓不会走路？我家大腿粗大，腿软，无法站立。8.小孩老伸舌头，担心会因为巨舌不会讲话。请问这个能怎么干预？上海新华医院儿童内分泌科张惠文回复： 1.睡眠不好是可能的，最好是针对病因的治疗有可能好转。其它就是注意睡眠环境帮助睡眠。 2.一般发病越早病情越重。寿命与护理密切相关。 3.这个年龄减重只能靠减少摄入。 4.母亲如果检测是正常的，下一胎还是需要进行产前诊断。这个病就是基因异常导致的。 5.国内没有。对国外不清楚。 6.我们医院只做羊水，绒毛检测要咨询其它医院。针对你这种情况，我们同时做基因芯片检测及酶活性检测。7.大多数孩子都是能走路的。8.不会讲话是智力方面的问题。大舌最多导致讲话不清楚本文系张惠文医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

粘多糖是葡萄糖氨基聚糖，是结缔组织细胞外基质的主要成分，包括硫酸—4软骨素、硫酸肝素、硫酸角质素、硫酸皮脂素等。粘多糖病是一种较常见的遗传代谢病。同时粘多糖病也是溶酶体病的一种，由于一组溶酶体末端水解酶缺陷所致。由于此种酶缺陷，粘多糖不能在细胞内降解，在细胞内大量堆积，从而影响细胞功能。由于粘多糖堆积在脑、骨骼、肝、脾、肾、动脉、角膜、心脏和关节等部位，导致这些部位的功能障碍。这些患儿常见的临床症状除智力发育障碍外，还有个矮，生长发育缓慢。