膀胱炎

膀胱尿道上皮细胞发挥着重要的屏障作用，防止尿液中的有毒物质和细菌流入。当膀胱受到损伤时，尿道上皮会在损伤后开始再生。然而，有几个因素可能会影响膀胱尿道上皮的再生功能，包括衰老、慢性炎症和系统疾病，如糖尿病和慢性肾脏疾病（CKDs）。膀胱粘膜再生功能受损就会导致尿路上皮细胞分化以及屏障功能缺陷，这可能是间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）和复发性细菌性膀胱炎的潜在病理生理学。之前的免疫组化（IHC）研究和电子显微镜研究显示，在IC/BPS和复发性膀胱炎中，正常伞状细胞的丧失和连接蛋白的缺陷。富含血小板的血浆(PRP)此前已作为再生医学疗法应用于许多医学方面。PRP富含许多生长因子和细胞因子，可调节伤口愈合过程中的炎症和再生。既往文献研究证实，膀胱注射PRP后，可以减少膀胱炎症性纤维化的生物合成，减轻了局部的氧化应激，促进了尿路上皮细胞的再生，增强了血管生成和神经生成，从而使膀胱功能得以恢复。多项研究证实：多次膀胱注射PRP后，能够显著改善患者尿频，尿急，明显减少膀胱区不适及疼痛，增加膀胱容量，减少夜尿次数等症状。近日，北京朝阳医院医护人员在经历过新冠疾病的康复过程后，在经过3个月的精心准备后，为国内第一例IC患者进行了改进型的全自动血液成分分离，成功分离出高纯度的PRP成分，PRP采血制备过程约90分钟（采血后经测试血小板浓度约为79410^9/L）,这标志着我们的富集PRP分离达到标准治疗浓度，完全可以用于治疗顽固性膀胱炎性疾病（文献报道的富集血小板浓度为750-85010^9/L就是标准治疗浓度），并于当天下午由主任医师张鹏教授，亲自在静脉麻醉下完成了经膀胱镜的膀胱PRP注射，手术操作时间仅20分钟，手术过程非常顺利，术后患者安返病房。我们目前实施的是改良后的全自动血液成分分离机进行的PRP制备，后续连续4-6月，每月来院一次，住院行膀胱镜下PRP注射的治疗流程。根据文献报道，大部分患者第一次注射后开始有效，从第二次注射后明显效果开始显现，最后一次注射后，大概约70-80%的患者的症状改善能够较长期维持。目前我院是国内唯一可以整体实施PRP微创手术治疗的中心，希望我们的工作能为更多的间质性膀胱炎患者带来福音。下面是一些临床工作的图片，简要的为患者说明一下此项工作的流程

时刻都有尿意，晚上睡觉躺下不到一个小时又想起来去厕所；10年前，李女士出现频繁的尿意特别是在夜间，她要频繁起床排尿最多需要起床10次，严重影响睡眠质量；即使在白天，她也因频繁的尿急而苦恼不已。11月16日，在西安交大一附院泌尿外科经过李旭东教授的治疗，术后晚上起夜的次数明显减少了，憋尿后的疼痛感觉也没有了。79岁老太太一晚上尿10次，如何解决让人崩溃的尿频10年前，西安市李女士出现尿频尿急尿不尽，有时候尿痛，排尿费力等症状。随后吃消炎药，打消炎针，缓解几天后又复发了。曾以为是肾病，还口服过中成药。后又到医院进行B超检查，检查结果提示膀胱壁毛躁，才诊断为慢性膀胱炎。还做了膀胱镜，显示膀胱三角区滤泡样改变，进行了活检，当时医生给她开了口服药物，吃药后感觉副作用很大，而且效果不明显，最终停药。为了进一步治疗，后又进行了“膀胱黏膜电灼术”，手术后效果显著，一直维持到2020年。2年前症状加重了，尿频尿急尿痛，伴下腹部坠胀不适及尿不尽感，憋不住尿，憋着就疼，晚上起夜7-10次，无法正常睡眠，心情不好、劳累也会加重病情。为了能够有效治疗，又开始在网上查找，发现西安交大一附院泌尿外科李旭东教授比较权威，然后11月10日来到门诊就诊，考虑“间质性膀胱炎”可能性，还需要住院进一步确诊后治疗。11月16日全麻下，李旭东教授为李女士进行“经尿道膀胱水扩张+膀胱黏膜电灼术”。术中观察膀胱三角区发现，膀胱两侧壁及后壁可见簇状黏膜充血改变，膀胱内顶及右侧壁可见多处honers损害及手术瘢痕，膀胱黏膜广泛点状出血，膀胱两侧壁及后壁黏膜约40%呈溃疡性改变，可以确诊为“间质性膀胱炎”。同时术中将膀胱的溃疡切除，再配合药物治疗，术后李女士晚上起夜次数减少，也能憋住尿了。后期再配合口服及灌注药物长期治疗，定期复查，能够达到非常好的治疗效果，改善尿频、憋尿后疼痛等症状。此外治疗方法还有，膀胱灌注、骶神经调节(膀胱起搏器)、饮食疗法、行为调节、理疗等，少数症状严重和其它治疗方法无效的病人可考虑外科手术。间质性膀胱炎容易误诊，如果您出现以下现象，要警惕1、尿频、尿急、尿痛和夜尿增多（白天或夜间均尿频每天多于十次）；2、会阴或者骨盆疼痛；3、与子宫内膜异位症或者盆腔炎的临床表现极为相似；4、排尿后症状会获得缓解；5、误诊为泌尿系感染、膀胱过度活动症、非细菌性前列腺炎、盆腔炎等疾病。

间质性膀胱炎（膀胱疼痛综合征），以尿频、夜尿增多以及憋尿时膀胱疼痛，排尿后疼痛减轻为主要临床症状。女性是主要发病群体，当症状加重时有些患者可能引起盆腔疼痛、尿道疼痛，性交疼痛等疼痛症状，患者在承受巨大生理压力的同时，心理上也备受摧残，由于严重的尿频疼痛症状，该病严重影响患者的正常生活和社交。长期的症状影响使患者多有焦虑、失眠、悲观、甚至抑郁等心理问题，除了药物和手术治疗外，该病需要注意的问题较多，很多生活起居不注意都会导致疾病加重，因此，以下问题一定要注意或者回避，否则可能加重临床症状，加重患者的焦虑情绪。1.间质性膀胱炎患者必须进行饮食调整据研究和我们日常的治疗经验，大部分的间质性膀胱炎患者食用“酸性食物”后，患者的疼痛症状和尿频可能会加重；所以间质性膀胱炎患者应在生活中要尽可能避免这类食物或饮品；如：酸性饮料、酸味重的水果；同时尽量少饮用咖啡、浓茶、功能饮料等饮品；同时应该避免食用巧克力、辛辣刺激食物。2. 注意保暖，不要吃寒凉食物，注意穿着不要受寒。   在临床诊疗该病的过程中，患者在身体受凉以及使用寒凉冰镇食物时都会使疼痛，尿频，尿急症状的加重。而局部保暖热敷热水泡脚的等生活方式则会使患者的感到轻松和舒适，所以建议该病患者需要注意不要吃冰镇寒凉食物，饮热饮，吃热食，适时加衣防寒保暖，晚上尽量热水泡脚。1.3注意休息，不要过劳，不要过度锻炼  间质性膀胱炎患者由于本身的疾病的困扰，睡眠较差，心情不佳，所以精力往往不济，做事难以集中精力，这时如果不能得到家人关爱，同事的关怀，从事较累的工作的或者工作的时间过长，过劳的话症状往往会加重，所以，该病患者要注意休息，不要过劳。同时不要过度锻炼，一些患者认为既然锻炼有益身体，所以就不加选择的过度的锻炼，对于该病患者一定要选择适合适宜的锻炼方式，我门诊就有很多患者中药已经控制症状差不多了，但是后来又有所反复，详细问之，很多都是认为疾病好了，每天跑步10公里，或者经常爬山，加班加点干活等原因的过劳使疾病有所反复。1.4间质性膀胱炎患者可进行适当的膀胱训练、盆底肌锻炼患者因疼痛需要频繁的排尿，但频繁排尿会使膀胱长期处于低容量的状态，使得膀胱容量越来越小，建议患者在治疗的基础下可以忍受的情况下，尽可能定时排尿、延时排尿，控制膀胱容量不在缩小，达到扩大膀胱容量、降低膀胱敏感性的作用，从而使尿频症状得以缓解。同时适当进行盆底肌锻炼（如凯格尔运动）可显著改善盆底功能，缓解部分间质性膀胱炎的疼痛和排尿症状，该方法主要通过有规律的主动收缩和舒张来改善肌肉功能。通过自身体会和控制，主动收缩和放松肌肉，使神经反射和肌肉活动恢复协调，从而缓解盆底肌肉痉挛，发挥治疗效果，由于该方法实施简单，不受场合限制，所以可以随时进行，但是如患者盆底疼痛症状较重，患者进行训练后症状加重可停用该法。1.5保持心情舒畅，不要生气。该病患者一般伴有不同程度的焦虑，因为疼痛和尿频等症状严重影响生活、学习及工作，造成了心理压力和障碍。同时压力又会增加间质性膀胱炎患者疼痛的症状。因果相互影响，因病致郁，因郁致病，使疾病越来越重。即时治疗是必须的，但是患者自己也应该学会自我调节情绪和心理压力，多和朋友、亲人们沟通交流，不要懊恼和生气，因为这些负面情绪只能加重疾病，对治疗无益。要相信自己的疾病可以得到缓解或治愈。多听音乐，多看电影，多喝朋友聊天，坚持治疗，一定会有好的治疗结果。

A型肉毒素在医学领域中的应用最广为人知的当属医疗美容行业。在泌尿系统下尿路功能疾病中应用亦广受关注。A型肉毒素逼尿肌注射治疗IC在疼痛评分、泌尿系症状及生活质量方面均有提高。建议A型肉毒素逼尿肌注射与膀胱水扩张联合治疗。A型肉毒杆菌是一种有效的神经毒素肉毒梭菌，可通过减少突触前膜神经递质的释放，使肌肉放松。A型肉毒素（BTX-A）治疗IC/BPS时，可明显改善患者尿频症状，增加膀胱容量。可能机制包括调节膀胱壁C纤维活动度、抑制神经激肽和生长因子的释放等。可重复注射，有效性及安全性并未下降。A型肉毒素（BTX-A）对神经传导有很强的选择性调节作用，可以避免肌肉过度收缩，一直以来被泌尿外科医师关注，近年来越来越多地将其应用于下尿路症状。例如：膀胱疼痛综合症／间质性膀胱炎、逼尿肌尿道外括约肌协同失调，逼尿肌反射亢进致急迫性尿失禁、尿道外括约肌痉挛或称外括约肌失驰缓、膀胱过度活动症、良性前列腺增生、慢性前列腺炎／慢性盆腔疼痛综合征等。鉴于此，指南中将A型肉毒素膀胱内注射在间质性膀胱炎治疗中推荐等级为1A级别。当然针对疾病本身的多样性复杂性，需要配合药物及其它综合治疗。对于膀胱容量小于150ml的患者，不建议行骶神经调控，而膀胱切除也应该被考虑其中。

1.M受体拮抗剂与α受体阻滞剂(1)M受体拮抗剂：在IC患者中，有45%~50%患者出现膀胱逼尿肌过度活动，且伴有梗阻症状加重。M受体拮抗剂可以通过阻断膀胱毒蕈碱受体，缓解逼尿肌过度收缩，降低膀胱敏感性，从而改善下尿路症状中的储尿期症状，因而纳入治疗标准。目前资料显示常规剂量的M受体拮抗剂对间质性膀胱炎患者是安全的，不增加残余尿及急性尿潴留发生率。M受体拮抗剂的使用主要有单用、与α受体阻滞剂联用两种方式。①单用M受体拮抗剂能明显改善下尿路症状中的储尿期症状，但其有口干、头晕、便秘、排尿困难及视物模糊等不良反应，故一般不建议残余尿>50ml或存在逼尿肌无力或有尿潴留等患者使用。②对于使用α受体阻滞剂后储尿期症状改善不明显或持续存在的患者，可考虑加用M受体拮抗剂，可减少储尿期症状，提高生活质量，且不增加残余尿或者降低尿流率。(2)α受体阻滞剂：公认α受体阻滞剂的作用机制是通过阻断膀胱颈平滑肌的肾上腺素能受体，进而松弛平滑肌，达到缓解出口动力性梗阻的作用。目前临床常用的α受体阻滞剂主要是高选择性的α受体阻滞剂，常用的有对α1A作用突出的坦索罗辛和赛洛多辛，以及对α1D作用突出的萘派地尔等。α受体阻滞剂的不良反应也受亚体的选择性影响，常见不良反应主要有头晕、头痛、乏力、困倦、直立性低血压、增加白内障术后虹膜松弛综合征发生率及性功能障碍。2.疼痛治疗间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)实际上是一种慢性疼痛综合征，疼痛是其标志性症状。国际疼痛学会(IASP)专家共识认同慢性疼痛是一种疾病，这不仅仅针对疼痛本身而言，更重要的是长期的疼痛刺激可以促使中枢神经系统发生病理性重构，使疼痛性疾病的进展愈加难以控制。对于患者而言，慢性疼痛也不仅仅是一种痛苦的感觉体验，还可以严重影响躯体和社会功能。因此，疼痛被称为是第五生命体征，消除疼痛是患者的基本权利。疼痛的治疗应该是IC/BPS治疗整体中不可或缺的部分，医师不仅应根据病情给患者处方镇痛药物，而且还应在每次随访中评估疼痛治疗效果，根据评估结果调整药物和剂量。但是，目前临床医师对于IC/BPS患者疼痛的有效治疗策略还所知甚少，缺乏直接的临床高级别证据，临床实践中主要借鉴自其他慢性疼痛的治疗方法。IC/BPC疼痛治疗的临床决策主要取决于患者症状的严重程度、临床医师的判断和经验及可用的专家意见和资源等，一般认为包括以下原则。(1)疼痛阶梯治疗(临床原则)：非选择性低效能的非甾体抗炎药(NSAID)作为一线镇痛药物，如效果欠佳，再选择高效能、选择性NSAID阿片类药物作为二线药物，应慎重选用。许多患者可从阿片类药物的镇痛作用中获益，但是，目前支持它们对长期慢性疼痛有用的证据较少，并且阿片类药物存在耐受性差和发生依赖的风险。因此推荐用于其他合理治疗已尝试且失败的情况下，并且在需要长期持续使用情况下应请麻醉/疼痛医师会诊，建议应首先使用长效麻醉药，小剂量短效麻醉药用于疼痛发作加剧，处方应限制为单一来源。(2)药物种类的选择和剂量的调整(临床原则)：常用的药物包括非甾体抗炎药(NSAID)麻醉剂、泌尿道镇痛药以及其他控制慢性疼痛的非麻醉药等。不过，迄今为止，临床医师并未能够找到任何一种特异有效的IC/BPS疼痛控制药物和治疗方案也没有有效办法能够准确预知哪种药物和治疗方案最有可能减轻IC/BPS患者的疼痛症状。理想的镇痛药物或治疗方案应该是能够有效缓解疼痛而不良反应最小。1)药物种类：第一次或前几次处方未必能够找到对患者有效的镇痛药物或联合治疗方案，可能需要通过试错法(trialanderror)反复尝试。2)药物剂量：镇痛药物的最佳剂量均应采用滴定法进行测定，即初始剂量从最小可用剂量开始，然后根据疼痛评分及不良反应情况适当增加剂量。这需要医患之间经常联系，患者保持随访。建议医师每一次处方应只开具一种镇痛药，否则难以评估特定药物改善患者疼痛评分的效果。3)不良反应：一些不良反应实际上在继续用获几周后会有所改善，患者在医师指导下可能可以度过这一时期。(3)多模式方案(专家意见)：一般认为，多模式方案，即镇痛药物治疗与其他治疗联合可能是最有效的。首先，单纯疼痛治疗常不能有效治疗IC/BPS，疼痛管理只是IC/BPS治疗的整体中的一部分。因此镇痛同时还需要积极治疗基础性膀胱相关症状；其次，多模式治疗有助于最小化镇痛药物的应用和耐受性的风险。(4)多学科诊疗(专家意见)：IC/BPS的疼痛管理，特别是难治性疼痛和(或)复杂表现的患者可能需要请其他专家会诊或经由包含麻醉/疼痛专家参与的多学科诊疗以获得满意的疼痛控制效果。3.植物制剂国内外应用植物制剂治疗泌尿系统疾病均有较长的历史。目前植物制剂在IC/BPS治疗上应用的主要现状是：疗效得到临床实践证实；许多植物制剂的疗效存在明显个体间差异；一些植物制剂在动物实验显示了明显治疗效果，但缺乏能够提供有力支持的临床证据。(1)槲皮素(quercitin)：目前治疗IC/BPS的植物制剂中报道最多的是槲皮素。槲皮素是一种从水果、蔬菜、树叶及谷物等植物中提取的生物黄酮素，具有抗肿瘤、抗炎症、抗氧化等多种潜在生物学效应。单纯槲皮素或槲皮素复方制剂均已成功用于IC/BPS的临床治疗。研究表明，单纯口服槲皮素胶囊治疗4周，可使86.4%间质性膀胱炎患者的间质性膀胱炎问题指数(ICPI)、间质性膀胱炎症状指数(ICSI)及整体疼痛评分等指标均获得改善，而无一例报告明显不良反应。这表明口服槲皮素制剂能够明显改善IC患者的症状，且耐受性良好。包含槲皮素成分的复方植物制剂则可使难治性IC/BPS患者症状获得改善，尤其在症状严重的患者改善程度更为明显。(2)锯叶棕果实提取物(serenoarepensextracts)：研究表明，锯叶棕果实提取物具有减轻炎症和疼痛、改善下尿路症状的作用。观察性和随机对照临床研究均显示，锯叶棕果实提取物能够改善慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(CP/CPPS)患者的NIH-CPSI症状评分，总有效率可达84.3%，无明显不良反应；且与α受体阻滞剂坦索罗辛联用效果更好。采用锯叶棕果实提取物、α受体阻滞剂及番茄红素等多种药物的联合治疗，不仅可以显著改善CP/CPPS患者的NIH-CPSI评分(包括总评分、疼痛和生活质量评分和Qmax等)，还可以同时改善患者的国际勃起功能评分(IIEF)。(3)其他植物制剂：一个观察性临床研究显示。接受含多种植物成分花草茶口服3个月治疗IC/BPS患者，总反应率可达83%；另有一个随机对照研究则证实，接受黄连提取物膀胱内灌注治疗的患者，疼痛、尿频及夜尿症状可以获得明显改善。4.抗抑郁药及肌肉松弛药阿米替林、羟嗪及加巴喷丁等抗焦虑抑郁或具有肌肉松弛作用的药物可以作为IC/BPS治疗的二线口服药物。(1)阿米替林(amitriptyline)：阿米替林是治疗IC/BPS的经典口服药物之一。它是一种三环类抗抑郁药物，主要具有抗胆碱酯能、阻断5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取及抗组胺等药理作用。观察性及随机临床研究均证实了口服阿米替林在IC/BPS治疗方面的有效性。国内外观察性研究均显示，阿米替林能够改善IC/BPS症状，症状显著改善率为46.3%%~64%；但不良反应发生率高达79%~86.6%，例如嗜睡和疲乏发生率分别可达71.6%和61.2%。这些不良反应虽然一般不威胁生命，但可能影响生活质量，是患者退出研究的主要原因。进一步的两个随机安慰剂对照研究及基于这两个研究的系统综述均证实，IC/BPS患者可从阿米替林治疗中获益，但不良反应发生率很高。(2)羟嗪(hydroxyzine)：羟嗪具有镇静、弱安定及肌肉松弛作用，兼有抗组胺作用。目前关于羟嗪在IC/BPS治疗中的应用仅有少量研究和互相矛盾的结果。一个观察性研究显示口服羟嗪(初始剂量每日25mg，逐渐增加剂量至75mg)后92%患者症状可获得改善，症状评分和疼痛较基线水平降低达40%。但此后的一个随机临床研究显示单纯羟嗪组(初始剂量每日10mg，逐渐增加剂量至50mg)症状改善率高于安慰剂组，但差异无统计学意义。(3)加巴喷丁类：加巴喷丁(gabapentinoids)是一种新型抗癫痫药，同时在一些神经性疼痛治疗上有成功应用。加巴喷丁也被用于治疗IC/BPS。研究显示单用加巴喷丁可使47.6%的病例盆腔疼痛可得到改善。5.其他常用药物(1)西咪替丁：西咪替丁(cimetidine)是抗组胺类药物，目前其说明书的适应证尚不包括IC/BPS。不过两个非常小的观察性研究和一个安慰剂对照的随机临床研究已证实了不同剂量西咪替丁对IC/BPS症状的改善作用。其中随机临床研究显示，西咪替丁治疗组耻骨上疼痛及夜尿症状的改善较为显著。(2)戊聚糖多硫酸酯(pentosanpolysulfate，PPS)：戊聚糖多硫酸酯是目前研究最多的用于IC/BPS的口服药物。PPS为类肝素，具有降低血脂、增加纤维蛋白溶解活性、降低血液凝固性、改善微循环等作用。观察性研究显示PPS可以改善IC/BPS症状但是不同研究的结果的异质性较大。例如，有研究显示54.2%的PPS治疗的患者报道症状改善>50%。另一个研究则报道，仅6.2%~18.7%的患者能够维持临床获益。多个安慰剂对照的随机临床研究也报道了矛盾的结果，不过一个涉及448例患者的meta分析总结了其中4个研究的发现，结果显示PPS治疗缓解症状的总有效率：疼痛37%、尿急28%、尿频54%、夜尿48%，除夜尿以外，所有其他症状的改善程度均显著优于安慰剂。最新的meta分析则纳人了6个随机临床研究和809例患者，结果显示PPS治疗的患者在总体反应评估(GRA)(P<0.001)、疼痛(P=0.009)及尿急(P=0.005)症状改善等方面均有显著获益。一个包括380例患者的无安慰剂对照的随机临床研究则调查了PPS的剂量递增效应结果显示不同剂量3个PPS组报告症状改善>50%的患者比例分别为49.6%、49.6%和45.2%，但是组间差异无统计学意义：并发症较为常见，主要包括腹泻、头痛、恶心、盆腔疼痛、腹部疼痛及脱发等22%患者因不良反应停药。另一个纳人368例患者的安慰剂对照的随机临床研究则将主要终末点定义为ICSI总评分下降30%及以上，结果显示安慰剂、每日100mg和300mg等三组分别有40.7%39.8%和42.6%的病例达到主要终末点，组间差异无显著性统计学意义。(3)环孢素A(CsA)：多个小样本观察性临床试验证实了环孢素A治疗IC/BPS的有效性。有Hunner溃疡的患者的治疗反应率(68%)高于无Hunner溃疡组(30%)。单个随机无安慰剂对照临床研究结果显示CsA改善IC/BPS患者症状的效果显著优于PPS，分别为59%和13%(P<0.001)；但两组不良反应均非常常见，分别为94%、56%。

引起IC病因尚未明确，已经被提出的包括感染自身免疫/炎症、肥大细胞、膀胱氨基葡聚糖和上皮渗透性、神经支配、尿液异常和其他潜在原因。尽管缺乏确切的临床证据，但大量的研究证据表明IC是涉及神经、免疫及内分泌等因素相互作用而引发的综合征。1、感染尽管尿路感染的症候群及流行病学特点与IC的情况相似，但关于微生物和病毒感染与患者之间的确切关系仍没有得到证实。除了尿液及尿路上皮组织的细菌培养以外，检测尿液中是否含有过量的IgA或IG，以及通过PCR验证细菌16SrRNA基因或病毒基因的是否存在均证实微生物感染不是IC发病的直接原因。然而复发性女性尿路感染能够通过多种因素造成女性膀胱的超敏症状，例如诱导尿路上皮细胞的凋亡、增加肥大细胞数量及降低上皮细胞钙黏蛋白等。因此，感染通常是诱发或恶化间质性膀胱炎的一个相关因素。2、自身免疫/炎症越来越多的证据表明，慢性炎症及自身免疫反应在IC的发展过程中十分重要。尤其是Hunner型IC患者的膀胱中显示有弥漫性的炎症，但其作用机制仍然未知。IC患者膀胱标本的组织学分析常显示肥大细胞浸润，血清中可以检出高浓度的促炎症细胞因子和趋化因子，水扩张后膀胱镜下的球状出血点，以及膀胱壁的侵蚀和变薄等。这些表现均提示了炎症在IC发病机制中的作用。大量的研究报道表明，在间质性膀胱炎患者体内存在有自身免疫性抗体。起初在间质性膀胱炎患者体内检测出的自身抗体是抗核抗体，这与干燥综合征等全身性自身免疫性疾病的自身抗体谱是相似的。已有研究发现41.2%的IC患者同时患有自身免疫性疾病(其中27.5%患有一种类型的免疫性疾病，13.7%患有两种类型)；并且有37.3%的患者与变态反应性疾病相关。经膀胱匀浆免疫的小鼠能够发展成与间质性膀胱炎相似的免疫性膀胱炎。与正常人相比，膀胱上皮和黏膜下组织中更高数量的浆细胞、CD4+、CD8+等细胞及特异性IgE的增加也提示着部分间质性膀胱炎患者的发病机制。然而，在间质性膀胱炎的患者中还没有检测到特异的自身抗体。(1)肥大细胞：溃疡性IC患者中有65%的患者有肥大细胞浸润，但在非溃疡型的IC患者中增加的并不明显。尽管在间质性膀胱炎的患者中肥大细胞计数增加，但是其增加对于间质性膀胱炎患者来说并不是特异的。随着关于肥大细胞的重要性证据逐渐增多，提示肥大细胞在IC发病机制中处于核心部分：它们能够释放组胺、白三烯、5-羟色胺等炎性介质，并能够与免疫球蛋白E(IgE)抗体、其他炎症细胞及神经系统相互作用。(2)膀胱氨基葡聚糖层和上皮渗透性：在研究IC患者的尿路上皮组织分化中发现，尿路上皮细胞的形态学发生了改变。上皮细胞分化及稳态的改变主要体现在上皮细胞剥脱、IL-8低表达、细胞凋亡水平的上升伴增殖水平的下降；以及抗增殖因子(APF)、硫酸软骨素和紧密连接蛋白的异常表达。异常失调的尿路上皮能够导致上皮通透性的增加，进而产生高敏感性的膀胱症状。相反，在正常情况下其渗透性能够被氨基葡聚糖(GAG)替代或APF拮抗。氨基葡聚糖(GAG)层是抵抗尿液，保护膀胱黏膜的一层化学屏障。其在膀胱内主要有两个功能：①防止细菌黏附膀胱壁；②以黏液的形式在尿液与膀胱壁中间形成一个屏障。若GAG发生功能障碍，膀胱壁的渗透性增加，渗透的尿液将会引起黏膜下的炎症，刺激感觉神经并引发尿频、疼痛等临床症状。然而，GAG发生障碍的原因仍是未知的。3、神经性因素神经系统异常是IC的重要病因，组织病理学显示膀胱壁有特征性的神经末梢增殖和慢性周围神经炎。IC患者的神经性因素主要有以下几种。(1)交感神经活动增加：在IC的猫动物模型发现在脑桥核蓝斑(LC)中酪氨酸羟化酶免疫反应活性增加，表明交感神经活动增加。(2)外周和中枢的感觉神经支配上调：IC患者膀胱显示TRPV1的上调，或NGF、ATP及前列腺素类的释放增加。膀胱组织和尿液中的NGF水平升高NGF的过度表达导致神经元过度支配、神经过度活动与膀胱功能障碍。(3)神经纤维密度增加：尿路上皮下TRPV1神经纤维的表达上调，TRPV1神经纤维密度与疼痛、尿频、尿急等症状密切相关。(4)神经性炎症：肥大细胞产生的炎症介质如组胺、白三烯、5-羟色胺等与神经系统相互作用产生神经性炎症。4、肌肉功能紊乱IC患者GAG层或尿路上皮渗透性损伤或改变、逼尿肌中肥大细胞数量增多或NO水平、ATP比率改变等均可导致逼尿肌功能紊乱，引起类IC样症状。有盆腔手术史(特别是子宫切除术)及肛提肌疼痛的女性IC的发生率较高，表明盆底肌功能障碍也可能促进疾病症状的发展。5、精神心理因素IC患者常表现精神心理异常对患者社会心理功能及生活质量产生明显影响。患者的疼痛、睡眠障碍、抑郁、焦虑、压力，社交功能障碍和性功能障碍明显多于非IC患者。虽然这些症状在一些IC患者中可能是反应性的，但也有一些证据表明可能存在共同的生物学机制。亦有学者提出IC/BPS可能是影响膀胱和其他躯体/内脏器官的超敏感性疾病家族的成员之一，是全身性系统疾病中的一部分。6、其他潜在因素IC常合并有纤维肌痛、肠易激综合征、慢性疲劳综合征、干燥综合征、慢性头痛和外阴痛等，机制尚不清楚，可能是全身性系统疾病中的一部分。IC的女性常有子宫切除、剖宫产、早产、死产或流产等病史，提示盆腔手术可能触发症状的产生。尿液中的成分如钾离子可能会破坏膀胱的尿路上皮功能引起症状，如氯胺酮长期滥用产生IC样症状，可能与氯胺酮及其代谢产物有关。IC患者发现黏膜下微血管密度的减少，且高压氧治疗可缓解IC的症状，提示组织缺氧可能是IC的病因之一。食用某些特定的食物或饮料通常是加剧IC症状的原因之一，可见于52.7%~95.8%的患者，提示IC的病因可能存在更加广泛的因素，仍需进一步研究探讨。

间质性膀胱炎也称原发性膀胱疼痛综合征，它是一种慢性的疾病，主要疾病特点是顽固性下尿路刺激症状及膀胱充盈相关的疼痛症状，疼痛至少持续六个月。这种疾病主要由于多种因素（炎症，梗阻，自身因素）导致的膀胱上皮损伤致使尿路上皮屏障功能障碍引起，尿液中有害物质刺激引起膀胱粘膜下层的慢性炎性细胞浸润同时导致神经元过度激活及重塑，产生顽固的下尿路刺激及疼痛症状。随后膀胱壁出现纤维组织的增生，可导致膀胱发生挛缩，进一步危害上尿路功能。间质性膀胱炎的治疗遵循治疗先保守，后有创；联合治疗达到最佳疗效；疼痛管理贯穿始终的原则。诊断多以典型症状，加麻醉下水扩张后明确诊断。早期患者以调整生活生活、口服药物（如阿米替林、黛力新，法莫替丁，氯雷他定，艾必罗等）、膀胱灌注药物（二甲基亚砜、透明质酸钠）。上述治疗无效可行微创手术治疗：包括膀胱注射肉毒素及骶神经调节手术治疗。这些常规及微创治疗尽管可以让大部分患者获得满意的疗效，但是对于膀胱黏膜损坏的基础病变并没有改善。因此后续如果继续加重，不可逆的尿流改道手术便成为唯一的治疗方法（最终会有不到10%的患者会走到这一步），此类手术手术难度大且术后管理复杂，对医生和患者都成为不小的挑战。富血小板血浆(Platelet-richplasma，PRP)已经在国外作为一种成熟的治疗方式被用于治疗间质性膀胱炎，放射性膀胱炎，复发性泌尿系感染等疾病，并且被证实有确切的疗效。简单来说，富血小板血浆是抽取自体静脉血经过密度梯度离心法产生的血小板浓缩物，富含生长因子、细胞因子和抗菌肽等多种活性物质。自1977年Harke等首次从全血中分离制备PRP，历经40多年的发展，PRP在再生医学领域扮演重要角色。据文献报道，在PRP中拥有大量生长因子，例如血小板源性生长因子、转化生长因子和表皮生长因子等，这些生长因子可以促进尿路上皮的基底膜细胞增殖、分化使尿路上皮细胞再生，从而恢复尿路上皮的屏障功能。此外，间质性膀胱炎水扩张中出现的出血，是由于血管内皮生长因子的增加导致的异常血管增生有关，经过PRP治疗后，能显著减少血管内皮生长因子水平，从而改善症状。同时PRP还能够促进神经轴突再生，从而调节来自膀胱的异常疼痛信号，改善疼痛症状。目前我院采取改进型膀胱注射PRP的方式进行治疗膀胱炎性疾病（包括间质性膀胱炎，放射性膀胱炎，复发性泌尿道感染）：需要强调的是，首次PRP采集需要静脉穿刺，采集时间30-60分钟，膀胱注射操作本身属于10分钟的微创手术，此类操作方式对患者创伤极小，较少出现不良反应，术后快速恢复、术后第二天出院；同时药物局限在膀胱内，药物浓度高，利于增加疗效；并且PRP来自患者自身，无免疫排斥及血液传染问题，安全性高。因此，此治疗方法可有效缓解甚至治愈早期间质性膀胱炎患者，不仅降低下尿路症状对病人的心身困扰，而且大大减少终末期患者接受不可逆的尿流改道手术的机率。据文献报道，4-6次的膀胱注射PRP后，有将近70%的患者会维持治疗后的长期疗效。我们中心采用了改进性的采血分离技术，将以往文献报道的4-6次分别采血分离后注射，改进为一次性分离采血后保存个人自身血样，后续直接取用，大大简化了操作和治疗流程，为国内首家应用此项技术治疗顽固性间质性膀胱炎，放射性膀胱炎和复发性泌尿系感染的中心，希望能为广大患者提供一种有效的治疗方式。PRP注射的可能术后并发症包括：采血时较少出现的心慌等不适，轻度的血尿，偶发的泌尿系感染，术后短期内可能加重的尿路刺激症状等（尿频，尿急），20-30%的中、重度患者治疗效果不显著等。以上并发症实际上大部分为膀胱镜操作导致，与注射PRP无明显相关性。

晚上排尿次数多于两次，要注意以下疾病：1、前列腺增生。该疾病早期症状就是夜尿多，此外还会伴有尿急、排尿频繁，严重还会有尿失禁。2、尿道炎。尿道炎患者会出现尿频、尿道刺痛、分泌物增多等症状，晚上排尿次数也会增加。3、膀胱炎。膀胱炎由细菌感染所致，患者会尿频尿痛，尿道有灼烧感，严重了还会出现急迫性尿失禁、尿液中有白细胞、尿液浑浊等现象。4、其他。糖尿病、膀胱过度活动症。5、如果排除这些病理因素，还有可能是睡前大量饮水、精神紧张、失眠等因素。6、夜尿多在中医多属于肾虚，肾元不固。可以配合补肾的药物，如六味地黄丸，杞菊地黄丸，金匮肾气丸等。

医学界对腺性膀胱炎的描述最早追溯到100多年前。但到目前为止，腺性膀胱炎还是一个说不清的病。什么原因、如何导致的腺性膀胱炎尚未搞清楚。有多种说法，不少人认为与长期尿路感染、结石及化学物质刺激或者体内激素等因子失调有关，也有研究认为是胚胎发育残留物。临床上没有特征性的表现。好发于三角区，典型病变就好像山坡上的竹笋，如图所示。患者可能出现尿频、尿急及尿痛，排尿困难，有时会出现血尿。病变波及输尿管开口可能导致肾积水，出现腰疼。有些人伴发于盆腔脂肪增多症。影像学检查容易误诊为膀胱肿瘤。如何治疗最佳也没有统一的标准。既往曾认为腺性膀胱炎可能导致膀胱癌，是癌前病变，但到目前为止尚未找到充分的证据，总体上倾向于认为腺性膀胱炎是良性病变。病变影响排尿或波及输尿管口造成肾积水时可以选择手术治疗。

陈善闻许博雯王旭冰对于泌尿疾病，大家第一反应就是男性高发。有种膀胱炎就高发于女性——间质性膀胱炎（IC）。IC的诊断一直以来是泌尿外科医生的一个难题，目前该疾病的诊断更多的是根据患者临床症状，采取排除性诊断方法。诊疗过程中需要详细记录患者的病史、症状及发病情况，通过尿常规及尿细菌培养、记录排尿日记、尿流动力学、膀胱镜检查（水扩张）和病理活检等手段进行综合评估。 一、产生病因患者尿液均正常，感染并非膀胱壁纤维化的主要病因，有学者认为盆腔外科手术或感染产生的淋巴管梗阻是其病因，而许多患者没有这样的病史。亦有学者提出是由于血栓静脉炎伴膀胱或骨盆内脏器急性感染，或由于精神冲动产生长期小动脉的痉挛所致，还可能与内分泌因素有关。目前，大量的证据认为间质性膀胱炎是一种自体免疫胶原性疾病。对肥大细胞和膀胱表面氨基酸糖甙在间质性膀胱炎中的作用受到注意，一些研究人员正着手进行这方面的研究。二、症状患有间质性膀胱炎的患者，尿液均正常，主要表现为膀胱壁的纤维化。并伴有膀胱容量的减少，以尿频（通常每10分钟一次）、尿急、膀胱区或骨盆区域感到压力或胀痛为其主要症状。有时亦可出现尿道及会阴部疼痛，在排尿后得到缓解，血尿偶可出现，在膀胱过充充盈扩张时明显，有的患者在病史中可能有过敏性疾患。三、检查1、临床检查一般正常，有的患者可出现耻骨上部触痛，在女性患者阴道前壁触诊时可有膀胱区触痛感。2、实验室检查患者尿常规多数正常，可有血尿出现，尿培养多无细菌生长，肾功能检查除非在膀胱纤维化导致膀胱输尿管反流或梗阻时才有变化。3、放射学检查排泄性尿路造影一般无异常，合并反流时在造影片上可见肾盂积水、膀胱容量减少表现。膀胱造影显示膀胱容量减少，有时发现膀胱输尿管反流。4、膀胱镜检查是诊断间质性膀胱炎的重要方法。一些患者膀胱容量可减少至50～60ml，由于膀胱容量缩小，患者甚为痛苦，需在麻醉下施行液体膀胱扩张，可见膀胱顶部小片状淤斑、出血、有的可见到瘢痕、裂隙或渗血。发现Hunner’s溃疡有助于确诊，但大多数患者没有溃疡，未经治疗者膀胱黏膜外观尚属正常或仅有慢性炎症改变，有时顶部可见有小出血点，如继续过度充盈膀胱，则可致黏膜破裂、出血，可见黏膜下血管小球，常分布不均，遍及膀胱，同时行活组织检查。5、尿流动力学检查尿动力学检查可发现膀胱容量小，顺应性差，但不出现无抑制性收缩，这项检查有助于间质性膀胱炎与不稳定膀胱或神经源性膀胱相鉴别。 四、如何治疗目前，没有治愈间质性膀胱炎的方法，也无某种单一的治疗方法对大多数患者有效，可能需要联合多种治疗方式来控制症状，治疗的目的在于改善症状和提高生活质量，目前的治疗方式主要有以下几种。1、口服药物没有专一治疗药物，某些抗抑郁药有助于减轻间质性膀胱炎的疼痛和尿频。（1）戊聚糖多硫酸钠戊聚糖多硫酸钠是唯—一个由FDA批准的用于治疗IC的药物。其作用机制是纠正膀胱上皮的糖胺聚糖缺失。建议：由于其可能需要6个月或1年才能起效，因此建议给予长期口服药物治疗。（2）抗组胺药物报道抗组胺药物治疗IC的研究大多数是无对照研究，截至目前，仍没有一项对照研究证明其疗效。建议：羟嗪应在睡前从10mg开始给予，直至75mg，大约1~3月症状才有可能缓解。（3）抗抑郁药抗抑郁药（TCA，SSRIs）治疗IC的作用大部分源于其作为一种疼痛神经调节剂的作用机制。本类药物剂量应逐渐升高，以尽可能避免其副作用。建议：可在疾病的起始阶段应用此药，特别是当疼痛是主要症状表现时。（4）加巴喷丁加巴喷丁（Neurontin）是一种抗癫痫药，可用在以疼痛为主要症状的IC患者。（5）抗胆碱能药物和抗痉挛药物当患者有轻度症状或同时存在膀胱功能不稳定时，能通过这类药物缓解疼痛，但是对于中到重度症状，效果较差。2、膀胱灌注常用膀胱灌注药物为透明质酸钠，既往所用肝素、利多卡因、碳酸氢钠等疗效有限。（1）透明质酸钠文献报道，透明质酸钠膀胱灌注6~8次后逐渐见到效果，对于IC患者，缓解膀胱不适的总有效率较高，约为70%~80%。同时，对于反复性泌尿道感染的患者，长期的膀胱灌注，能够缓解复发率，尤其对于绝经后老年女性。（2）二甲基亚砜（DMSO）DMSO是一种有机溶剂，50%DMSO灌注具有抗炎、止痛和肌肉松弛作用。同时还具有胶原溶解效应，长期应用DMSO会增加组织纤维化的可能性，有可能在治疗几个疗程后，潜在性的引起特异性、进展性抵抗。此药仍旧是部分患者主要的治疗药物，同氢化可的松、肝素和碳酸氢钠同时使用能增加其效果。3、膀胱水扩张术需在全身麻醉下进行膀胱水扩张，主要有三个目的：①扩张前膀胱镜检查排除其他可能引起症状的原因（如：结石、肿瘤）；②作为治疗手术缓解患者症状，为患者建立信心，并未可能的灌注治疗提供治疗机会；③发现由于旁观容量异常。4、骶神经调节（膀胱起搏器）适用于膀胱灌注无效，疼痛明显患者。（1）膀胱起搏器（SNM）在IC治疗当中的临床应用目前，在治疗IC伴随的慢性疼痛中，SNM仍旧被当做是其他保守治疗失败后的二线治疗选择。对于保守治疗无效的IC/膀胱疼痛综合征（BPS），经过恰当的评估后可选择SNM。文献报道中，接受SNM治疗之前患者所采用的各种治疗方法变化很大，绝大部分患者均会尝试传统药物治疗，疼痛控制疗法及水扩张治疗。目前，尚无接受过膀胱全切或尿流改道治疗后仍旧无效的患者再接受SNM治疗的文献报道，这也从侧面说明了虽然不可逆的器官切除及尿流改道手术能很好的控制IC/BPS的症状，但因其不可逆的特性，应该放在SNM治疗失败之后最后尝试。（2）SNM治疗IC的安全性SNM在慢性盆底疼痛随访中的疗效确切，但是也有相当一部分患者测试期无效，另一部分患者在永久植入后存在疗效丧失和电极拔除的问题，其发生率介于25%~50%大部分患者需要后期程控进行参数调整。同时，药物联合SNM很必要。因此，患者接受该疗法之前必须明确告知其植入风险（近期、远期风险）。 5、手术治疗最常用的手术方式是经尿道电灼术（TUR），但只针对具有Hunner溃疡的患者。其他手术方式包括膀胱切除术、代膀胱手术等。手术治疗被定为最后的治疗方案，只有对少数症状极其严重且上述所有治疗均无效后才考虑使用。间质性膀胱炎的日常护理病人自身需调整好心态，积极配合治疗，并从以下方面做好日常护理：饮食护理：少食用豆制品、烟熏烤制品、辣椒等刺激性强的食物，戒酒；学会放松，减轻生活压力；适宜运动不过量，避免重体力劳动；与医务人员保持联系，坚持定期随诊，以便让诊治医师更了解你的情况，以便在病情进展时及时调整治疗及随访方案。五、特别提醒：无论何时，若是察觉有任何膀胱或尿道的症状以及盆底不适疼痛的情况，就应该及时就诊，寻求专科医师的诊治。如果能在就诊前便做好事前准备工作，如提前记录排尿情况：连续3-5天的排尿日记，就能让诊治的医师更了解你的情况，缩短就医时间，从而制定更好的治疗方案。