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2022年10月07日 601 0 2
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郑坤坤主治医师 青岛眼科医院 眼底病科 本文参考学习<<樊帆,周旻,罗怡.抗肿瘤坏死因子-α制剂治疗葡萄膜炎研究进展[J].中华眼科杂志,2013>>葡萄膜炎是临床上常见的致盲性眼病之一,炎症常反复发作,治疗比较棘手。目前认为葡萄膜炎的发病与葡萄膜自身免疫反应密切相关,肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)是参与葡萄膜炎发生和发展的关键性细胞因子之一,阻断TNF-α的生成和活性,可抑制视网膜葡萄膜炎的发生和发展。目前主要的抗TNF-α制剂有英夫利昔、阿达木、依那西普及戈利木等。葡萄膜炎多发生于青壮年,病情反复发作,占致盲性眼病的10%-15%。糖皮质激素是葡萄膜炎主要的治疗药物,但仍有大量患者疗效不佳,或长期应用产生严重的毒副作用。理想的治疗方案是在有效抑制炎症的同时避免不良反应的发生。很多类型的葡萄膜炎的治疗除需要使用糖皮质激素外,还需要应用免疫抑制剂。抗TNF治疗日渐成为临床治疗葡萄膜炎的于段之一。1.英夫利昔:1998年英夫利昔最先问世,是人鼠嵌合的抗TNF–αIgG1K同型链单克隆抗体,在人体半衰期为8~9.5d。该药通过与可溶性及膜结合型TNF-α结合,使其丧失生物活性。主要适用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和炎症性肠病的治疗,在眼科用于治疗常规糖皮质激素或免疫抑制剂治疗无效的顽周性葡萄膜炎、幼年特发性关节炎(juvenileidiopathicarthritis,JIA)相关性葡萄膜炎、Behcet病性葡萄膜炎和顽固性巩膜炎。临床推荐剂量在3~10mg/kg静脉滴注,第2、6周巩固,之后每隔4或8周一次,依个体情况而定。其常见不良反应包括输液反应、肝功能损伤、机会性感染,如潜伏结核感染、恶性肿瘤、充血性心力衰竭等。故患者在应用免疫制剂前必须先做胸部X线检查和皮肤实验排除结核,并监测肝功能。2.依那西普:依那西普是一种完全人源化的重组可溶性TNFp75受体二聚体融合蛋白(sTNFR-IgG),在人体的半衰期为(102±30)h。该药与细胞膜表面的可溶性TNF-α高度亲和,结合后起中和作用,使TNF-α丧失活性。依那西普临床推荐治疗剂量为25mg,每周两次皮下注射,3个月后改为每周一次。常见不良反应有头痛、注射部位反应、腹痛、贫血和上呼吸道感染等。研究发现,其对系统免疫性疾病,如风湿性关节炎的疗效显著优于其他免疫抑制剂但对葡萄膜炎的疗效不如英夫利昔和阿达木。3.阿达木单抗(目前临床常用):阿达木是一种完全人源化的重组IgG1抗TNF-2α单克隆抗体,它对可溶性TNF-α具有很高的亲和力,通过阻断TNFα与其受体pS5和p75的相互作用,可有效抵消TNF-a的生物活性,且免疫源性低,半衰期长(在人体内的半衰期为10~20天。下面是阿达木的优势:优势:单独应用阿达木或与其他疾病修饰抗风湿药物(disease-modifyinganti-rheumaticdrugs.DMARD)联合治疗风湿性关节炎强直性脊柱炎及银屑病性关节炎均有良好疗效和高度安全性,可缓解疾病的典型症状.如关节损伤,或抑制其进展。临床推荐剂量为40mg,2周一次皮下注射:主要不良反应有轻度注射部位反应胃肠道反应或头晕等,偶见机会性感染。优势:阿达木治疗儿童免疫性葡萄膜炎疗效显著,无严重不良反应,儿童可以较好耐受。优势:完全人源化使阿达木儿乎不存在过敏反应;皮下注射的方式较静脉注射更安全、方便;同时有研究证实它可以达到与英夫利昔相同的疗效。4.其他新型TNF拮抗剂:(1)戈利木单抗是一种完全人源化的抗TNF-α单克隆抗体,与可溶性及膜结合型TNF-α结合,抑制炎症反应。食品和药物管理局于2009年批准戈利木单抗上市,用于治疗成年人的中度至重度类风湿性关节炎活动性银屑病性关节炎和活动性强直性脊杜炎。临床推荐治疗剂量为每月<50mg,皮下注射。应用戈利木单抗后症状明显改善;且无严重不良反应,每月一次皮下注射的治疗频率使患者的依从性比阿达木组和英夫利昔治疗组高。(2)赛妥珠单抗是聚乙二醇化人抗TNF-a抗体ab片段产品,在其特殊部位连接聚乙二醇,以延长循环衰期,但仍保持结合活性。抗TNF-α制剂与其他免疫抑制剂在葡萄膜炎治疗中的协同应用原则:各类非感染性葡萄膜炎的首选药物是糖皮质激素,疗效不佳者应加用免疫制剂,首选物是环孢素或甲氨蝶呤,其次为硫哗嘌呤、麦考酚酸酯或他克莫司再则为抗TNF制剂,最后考虑环磷酰胺或木工酸氮芥。在应用免疫抑制剂治疗顾固性葡萄膜炎过程中如果某种免疫抑制剂对葡萄膜炎的疗效不佳,就应考虑应用其他免疫抑制剂或选择联合用药一。另外,由于许多免疫抑制剂起效慢,通常需要2~4周,为了及时控制炎症,也需联合糖皮质激素治疗;免疫抑制剂起效,就应减少糖皮质激素用量。糖皮质激素、抗代谢药物、T细胞抑制剂和抗TNF制剂联合应用具有协同作用,可减少单制剂用量,提高疗效,减少复发率和不良反应。对于Behet病、多灶性脉络膜炎、特发性全葡萄膜炎、JIA相关性葡萄膜炎、地图状脉络膜炎和交感性眼炎等疾病,均应采用联合用药治疗。对于儿童葡萄膜炎,糖皮质激素具有明显不良反应,甲氨蝶呤环孢素或麦考酚酸酯是常规选用的免疫抑制剂,使用中要密切观察其疗效和不良反应。不建议使用环磷酰胺和苯丁酸氮芥。抗TNF-α制剂在治疗对糖皮质激素不敏感或不良反应严重、严重威胁视力的各类顾固性葡萄膜炎(如Behcet病、地图状脉络膜炎、多灶性脉络膜炎、JIA相关性葡萄膜炎和类肉瘤病)以及反复发作的慢性葡萄膜炎患者中取得良好疗效。2022年08月31日 502 0 0
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张晓敏主任医师 天津医科大学眼科医院 葡萄膜炎与免疫眼科 少年儿童葡萄膜炎指的是发生于16岁以下人群中的葡萄膜炎。具有以下特点: 较青壮年发病率低,占全部葡萄膜炎的5%-10%; 女性多于男性; 易发生于双眼、复发和慢性病程、对药物反应差; 由于儿童表达不清,疾病又易隐匿发病和慢性进程,在发病早期不易发现; 由于有些类型葡萄膜炎不充血,而且儿童检查配合程度差,导致炎症易于被医生忽略; 易发生严重并发症:白内障、瞳孔闭锁、膜闭和变形移位、青光眼、黄斑水肿、带状角膜变性、斜视和弱视,视网膜和虹膜NV、玻璃体和视网膜增殖膜; 儿童本身对外伤性刺激反应较强,对手术反应强烈,手术易导致术后顽固性炎症; 治疗棘手:治疗周期长、用药禁忌多、配合程度差、慢性复发、对药物反应差; 父母对治疗期望值高; 年龄越小越难治疗; 治疗不当极易致盲。 主要类型: 前葡萄膜炎最为常见(30-60%),其次为后葡萄膜炎+全葡萄膜炎、中间葡萄膜炎 常表现为特定葡萄膜炎类型(不同国家和地区差异较大) 幼年型慢性关节炎(JIA)伴发的葡萄膜炎 特发性慢性前葡萄膜炎、全葡萄膜炎 中间葡萄膜炎 幼年型特发性视网膜血管炎 眼弓蛔虫病、弓形虫病、ARN(HSV I型)、猪囊虫病、结核 白塞氏病、VKH 小管间质性肾炎-葡萄膜炎综合征 Kawasaki (川崎)综合征 Blau综合征 视网膜母细胞瘤、白血病所致伪装综合征 诊疗注意事项 不同类型的葡萄膜炎治疗原则和预后不同,要进行准确的分类诊断 注重可能伴发的全身病的排查,详细询问全身病史特别是关节炎病史 顽固的轻中度前房闪辉和细胞、反复发作的虹膜炎—关注玻璃体和视网膜,排查视网膜炎症,尤其是中间葡萄膜炎 斜视、白瞳症、视力低下不能矫正--排查葡萄膜炎 少年儿童带状角膜变性--排查葡萄膜炎 前房积脓和大虹膜结节,对激素治疗无反应--考虑伪装综合征 根据眼部和全身病情选择合理的实验室检查:抗核抗体、HLA-B27、抗弓蛔虫抗体等 治疗方法1、局部激素使用 因为儿童眼压对激素敏感性高,避免激素滴眼液长期使用,慎用球周和眼内注射2、糖皮质激素全身使用 依然是一线用药,可以快速控制炎症 副作用:生长发育抑制(用量达2mg/Kg,生长停止)、骨质疏松、肥胖、肾上腺抑制 注意事项: 控制剂量 根据眼部炎症控制情况非常缓慢减量 3、免疫抑制剂 甲氨蝶呤:用于儿童安全、耐受性好、易服用;10-15mg/平米体表面积;有胃肠道不适的可以采用皮下注射,需要补充叶酸 环孢素:2.5-5mg/kg,代谢快,用于儿童相对安全,在耐受剂量MTX不足以控制炎症时,可与MTX联合使用 烷化剂:因为副作用较大,主要用于生命受到威胁的儿童疾病,对于葡萄膜炎要慎用,可用于严重病例或合并严重系统免疫性疾病的患儿 用药期间,儿童感染风险增高,应每年进行流感疫苗接种 用药期间和停药后三个月之内,不推荐进行活病毒疫苗接种(证据不足) 4、生物制剂 最常用的是TNF-α单抗,阿达木(修美乐)已在中国获批葡萄膜炎适应症 靶向治疗 可用于难治性少年儿童葡萄膜炎 与父母的良好沟通是获得理想预后的前提 治疗需要较长时间,需要父母全力配合; 在控制炎症的过程中,由于白内障进行性加重,患儿视力可能下降; 药物副作用需要父母充分了解;2020年11月02日 3938 0 6
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2020年10月11日 1235 0 1
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孔维萍主任医师 中日医院 中医风湿病科 葡萄膜炎属于眼科一种常见致盲性眼病。主要表现为红眼、目痛、畏光流泪、视物模糊及视力下降等,可以为风湿疾病引发,例如强直性脊柱炎,反应性关节炎、白塞病等。眼睛壁分为三层,葡萄膜是中间的一层,由于这层膜取出后像一个葡萄,呈紫黑色,又圆又软,因此叫葡萄膜。针对葡萄膜炎目前没有特效的根治性药物和方法,但生物制剂在治疗葡萄膜炎上有优势,早期使用对于患者视力的最终预后有显著优势。对葡萄膜炎患者日常专家建议平时需要注意用眼卫生,包括两个方面,其一要保持眼部的清洁,如果眼睛痒,可以滴一些抗过敏的药物,但不要用手去揉;其二建议患者去阳光强烈的地方要戴墨镜;其次,少吃辛辣、刺激性的食物,这些是诱发葡萄膜炎的危险因素;再者减少工作上的劳累跟负担,减少看电脑、玩手机的时间跟频率;最后是精神因素,要让自己的心情放松。鼓励做一些负荷不重的轻运动。2020年07月26日 1389 0 0
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王毓琴主任医师 温州医科大学附属眼视光医院 眼科 葡萄膜炎患者抗“疫”贴 正确认识葡萄膜炎。葡萄膜炎可以简单地理解成发生在眼球里面的眼内炎症,它是一类属于低发病率、低患病率、但具有高复发性和高致盲性的眼部疾病。如果延误了诊治,病情加重,可引起白内障、青光眼、眼球萎缩等并发症而导致盲目。因此,一旦被确诊为葡萄膜炎,切不可掉以轻心,而要规范地就医,并建立与医生有效的沟通联络渠道,共同防控炎症。 炎症应预防在先。如今“宅在家里就是为国做贡献”的大环境下,葡萄膜炎患者如何做才相对安全呢?一般来说,在过度劳累、紧张、熬夜、以及烟酒、辛辣、生冷油腻性食物刺激等情况下而容易造成葡萄膜炎的发作、加重或者复发。因此,宅在家中也应做到饮食起居要节律。注意劳逸结合,保持身心健康,积极锻炼身体,晒晒太阳,常食各种蔬菜水果来补充维生素,增强体质,这些举措对预防葡萄膜炎都有重要的意义。 急症需急诊医治。一旦出现眼红、眼痛难睁、并伴有视物模糊、视力下降的症状,这可能意味着葡萄膜炎的急性发作。此时应该采取眼科急诊,规范用药以帮助迅速控制炎症、并避免进一步的并发症;千万不要把它仅仅当成“红眼病”,自行购买抗生素眼药水抗“炎”而丧失了有效治疗的良机。因为,此种葡萄膜炎往往是由于自身免疫功能异常而造成的非感染性炎症,不具有传染性,需要紧急采用激素和睫状肌麻痹剂型眼药来控制炎症。而我们俗称的“红眼病”则往往由细菌或病毒感染所引起,具有传染性,应采用抗细菌或抗病毒的眼药来控制该炎症。对于既往有过类似发作史的葡萄膜炎患者来说,可以通过医院推出的网络平台(比如“好大夫网站”,或者关注“温医大眼视光”公众号的“专属医生”),及时联系专科医生以指导用药,或进行网络购药。在此尚需强调,切勿随意使用激素性眼药,以免造成药源性高眼压、甚至继发性青光眼而损害视力。 慢病患者的居家管理。一是参照葡萄膜炎的预防举措,来避免炎症的加重和复发。二是对于原有服药控制葡萄膜炎的患者,仍应遵照医嘱继续维持用药;并提醒一直在服用激素或者免疫抑制剂的患者,切勿自行减药或者停药而造成反跳现象,导致炎症复发或者加重。对于口服激素的患者,注意控制饭量,均衡营养,控制体重;口服免疫抑制剂的患者宜常饮水;常吃含钾、钙高的食物,含钾高的食物如茄子、海带、莴笋等,含钙高的食品如牛奶、酸牛奶、虾皮等;少吃肉汤类,因为肉汤中含氮浸出物增加,能够促进体内尿酸增加,加重心、肝、肾脏的负担。疫情期间患者可能出现新情况但不便复查、或缺少药物等,均建议通过网络平台而咨询医生而获得指导,以解燃眉之需。2020年02月27日 2849 2 16
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张健主任医师 湖南中医药大学第一附属医院 眼科 对于葡萄膜炎这种疾病,它给我们带来的危害是比较多的,在日常生活当中,它的表现主要为慢性炎症的一种过程,中间葡萄膜炎的症状主要表现在发病因及,多不能确定确切发病的时间,下面让我们来具体的去了解一下有关葡萄膜炎的症状表现。葡萄膜炎的症状01 症状发病隐袭,多不能确定确切发病时间,轻者可无任何症状或仅出现飞蚊症,重者可有视物模糊、暂时性近视;黄斑受累或出现白内障时,可有明显视力下降,少数患者可出现眼红、眼痛等表现。02 体征玻璃体雪球状混浊、睫状体扁平部雪堤样(snowbank)改变、周边视网膜静脉周围炎以及炎症病灶是最常见的改变,同时也可出现眼前段受累和后极部视网膜改变。(1)眼前段改变 可有羊脂状或尘状KP,轻度前房闪辉,少量至中等量前房细胞,可出现虹膜后粘连、前粘连及天幕状房角粘连。在儿童患者可出现睫状充血、房水中大量炎症细胞等急性前葡萄膜炎体征。(2)玻璃体及睫状体扁平部改变玻璃体雪球状混浊最为常见,多见于下方玻璃体基底部,呈大小一致的灰白色点状混浊。雪堤样改变是特征性改变,是指发生于睫状体扁平部伸向玻璃体中央的一种舌形病灶,多见于下方,严重者可累及鼻侧和颞侧,甚至所有象限。(3)视网膜脉络膜损害易发生下方周边部视网膜炎、视网膜血管炎和周边部的视网膜脉络膜炎。如何预防葡萄膜炎01 如发现眼红、痛、畏光、流泪、视力下降或无红、痛,但眼前有黑影漂浮,视物模糊或视物变形,闪光感、视力下降者有可能患葡萄膜炎,应到有关专科作详细检查,以明确诊断。02 一旦诊断为葡萄膜炎,应根据病因积极规范的进行治疗,感染性葡萄膜炎应抗感染治疗,散瞳是治疗前葡萄膜炎的必要措施,可防止瞳孔粘连,避免继发性青光眼和并发性白内障的产生,糖皮质激素及免疫调节剂是治疗葡萄膜炎的常用药物,但任何时候药物都是一把双刃剑,不论全身或局部用药,一定要在医生指导下规范使用,不宜滥用,以将药物的效用发挥最大化同时避免副作用。03 葡萄膜炎患者,应定期复查,预防复发,如自觉有复发症状,应及早诊治。04 积极锻炼身体,增强体质,预防感冒,少吃刺激性食物,注意劳逸结合,保持身心健康,对预防葡萄膜炎也有重要意义。2019年09月10日 3165 6 9
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陶勇主任医师 北京朝阳医院 眼科 3 防治葡萄膜炎,你需要知道这些 治疗葡萄膜炎,生物制剂有优势 葡萄膜炎的传统药物治疗可以说是杀敌一千自损八百,这些药物的毒副作用很明显。而生物制剂第一安全性显著好于传统药物;第二效果好,早期使用对于患者视力的最终预后有显著优势;第三给药方式很方便,方便患者自己在家注射。如果问到我个人的用药经验,应该说我使用英夫利西单抗还是比较多的,我会根据每个患者的具体情况不同,给予不同的输液方案。在使用生物制剂的同时,酌情加用其他的一些药物进行辅助。 调整生活方面,可以避免葡萄膜炎的反复发作 这个病应该说是三分治、七分养。对于减少疾病的发作,我会给患者三方面的建议。首先是精神因素。尽管这个病很严重,但是只要及时治疗,大部分都能保存住独立生活的视力,所以要让自己的心情放松。第二我会给患者的建议是饮食。少吃辛辣、刺激性的食物,这些是诱发葡萄膜炎的危险因素。建议患者应该尽量地保持清淡饮食。第三点我建议患者减少工作上的劳累跟负担,因为对于葡萄膜炎患者,这些也是诱发葡萄膜炎的重要原因。 日常生活中,还需要注意这些细节 首先是用眼卫生,包括两个方面。一个就是眼部的清洁,如果眼睛痒,可以滴一些抗过敏的药物,而不要经常用手去揉。还有一个就是看电脑、玩手机的时间跟频率要减少,避免葡萄膜炎雪上加霜。我们鼓励患者做一些负荷不重的轻运动,例如快步走、游泳。一般来说觉得自己微微出汗,身体感到舒服为宜。建议患者在去阳光特别强烈的地方要戴墨镜,避免眼睛受到刺激,引起眼部不适。其他方面包括滴眼药水,一般我们建议滴用眼药水的时候,拨开下眼皮,眼睛往上翻,直接滴到结膜上面,减少直接把眼药水滴到黑眼珠上对角膜上皮带来伤害。去公共游泳池游泳,一般来说还是要注意,尤其是夏季,像一些红眼病高发的时候,还是减少去公共游泳池游泳。2018年07月20日 13216 4 11
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戴玛莉主治医师 温州医科大学附属眼视光医院 眼科 葡萄膜炎是眼科临床上常见的一类眼病,其病因和类型多达100余种,容易反复发作,诊断和治疗非常棘手,被称为“眼科中的一块硬骨头”。我国目前的葡萄膜炎患者至少有300余万名,而温州地区的患病率约为全国的2倍,50岁以下患者约占86%。有人将葡萄膜炎形容为悄悄致盲的“红眼病”,据报道10%—15%的失明源于此病。医学上葡萄膜炎是指发生于葡萄膜、视网膜、视网膜血管和玻璃体的炎症性疾病,也被称为眼内炎症。其中急性前葡萄膜炎是最常见的葡萄膜炎亚型,任何年齡的人都可能会患上葡萄膜炎,但以年青成年人最多。什么情况下提示患有葡萄膜炎?当出现眼红、眼痛、视力下降、畏光、流泪、黑影漂浮增多时有可能是出现葡萄膜炎,特别是同时出现上诉两种以上症状时,应该高度警惕葡萄膜炎。为什么会发葡萄膜炎?葡萄膜炎的病因和类型多大100余种,归纳起来,大概可以分为以下3类:1.自身免疫性:最常见,由于眼免疫功能紊乱引起葡萄膜炎,也可能同时伴有强直性脊柱炎、反应性关节炎、类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮等全身性免疫病。2.感染因素:病毒、细菌、真菌、寄生虫等感染都有可能引起葡萄膜炎。3.损伤诱发:各种组织损伤所致的炎症反应均有可能破坏眼组织正常免疫环境,引起葡萄膜炎,也可能发生手术后葡萄膜炎怎么治? 首先,葡萄膜炎治疗要及时有效的控制眼部炎症,减少和预防并发症。常用的治疗药物有激素、免疫抑制剂、散瞳药等其次,葡萄膜炎治疗要针对病因,争取揪出“幕后真凶”,对于合并全身免疫性疾病,比如说强直性脊柱炎的患者,要同时进行全身治疗,以降低全身炎症反应水平,减少复发,提高生活质量。葡萄膜患者生活上要注意哪些?1、葡萄膜炎容易反复发作,持续多年,如果出现视力模糊或者眼红、眼痛等情况,应及早诊治,及时控制炎症、预防并发症。2、由于药物在治疗疾病的同时,本身具有一定的毒副作用,治疗过程中如长期使用某种药物,特别是激素和免疫抑制剂,一定要严格按照医生的指示用药,按时复诊,检测相关副作用,个别药物还需做定期的验血以确保器官不受影响。3、忌食人参、鹿茸等提高免疫力的食物;戒烟限酒,规律生活,注意休息;4、少食辛辣、温补、助阳的食物。如辣椒、茴香、肉桂、狗肉、羊肉、及油炸煎炒的干果之类。5、对于口服激素、免疫抑制剂的患者,注意保护胃肠道,多饮水;6、食疗辅助治疗:如金银花菊花茶、菊花枸杞茶、香菇烧冬瓜等本文系戴玛莉医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。2017年07月18日 3804 3 5
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