葡萄胎

额外的父系单倍体染色体组，是大多数部分性葡萄胎病例的发生基础，即三倍体,是69,XXX或69,XXY(很少是69,XYY)。这可能是正常卵细胞与2个精子(双受精)或二倍体精子受精的结果,尽管可能还有其他更复杂的情况(部分性葡萄胎有正常的二倍体核型，有双亲遗传。非常罕见是与大体积的常染色体三体有关联,如几乎所有部分性葡萄胎有4号染色体的三体)。部分性葡萄胎常表现为先兆流产、不完全流产或稽留流产，在妊娠前3个月晚期或妊娠4~6月早期，平均12周。部分绒毛有水泡样改变,胎盘异常增大。该病在700例妊娠中有1例发生。极少数研究对胎儿发育进行了评估，发现部分性葡萄胎以相对正常的生长模式为特征。69,XXX和69,XXY的胎儿发育，在临床上似乎没有什么区别;罕见的69,XYY核型有早期致死性。如果三倍体局限于胎盘，且胎儿核型正常,则妊娠可持续到妊娠4~6月晚期，或妊娠7~9月早期、中期,但婴儿的前景是可悲的。有报道该病可以复发，解释的理由可能是卵子透明带基因决定的弱点,它应该起作用（“透明带反应”）防止第二个精子进入。父源双倍（双雄受精）称I型三倍体。一些复发病例可能反映了NLRP7和KHDC3L基因的母体纯合性或杂合性的影响。在某些情况下，复发性葡萄胎可以是部分性或完全性的。早期有丝分裂二倍体可能是导致这2种类型的机制（可能是母源倾向）。胎盘间质发育不良 是一个临床是容易混淆的概念，是胎盘间充质发育不良，因为它与部分性葡萄胎很相似，但明显有正常（或接近正常）胎儿形态发生。这是嵌合体的一种形式。胎盘部分正常，该部分有双亲（二倍体）基因型；发育异常的部分也是二倍体，但起源于父系单亲。胎儿生长可能受到影响;部分与Beckwith-Wiedemann综合征相关。在大多数情况下，致病过程发生在合子第1次有丝分裂开始，并在母系染色体补体复制失败，而父系补体复制正常。然后，一个父系补体与母体补体结合形成一个双亲细胞；另一个父系补体进行内重叠，产生一个单亲（雄性）细胞。这2个细胞随后产生2个谱系的嵌合体，双亲谱系实质上继续形成胎儿，雄核生殖谱系负责胎盘的发育异常成分；宫内或新生儿死亡是常见的结局。   根据《染色体异常与遗传咨询》内容编辑

如果有残留“病灶”的患者全部去做手术把病灶切除，那么将有至少90%的人“白挨一刀”！考虑到手术的创伤、风险及其对肺功能的影响等因素，这样的手术，谁愿意做呢？特别提醒：1.本文所说的GTN不包括胎盘部位滋养细胞肿瘤（PSTT）和上皮样滋养细胞肿瘤（ETT）。2.本文的结论适用于绝大多数初始治疗GTN患者。对于病情特殊的患者，由于证据不足，医生的个体化治疗意见可能与本文结论有出入，此时不可盲目套用本文结论，而建议与主治医师充分沟通，探讨利弊。肺转移在妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）中十分常见。不少患者在化疗后复查肺CT的时候都会发现肺部的病灶并未完全消失，而此时医生却不建议进行进一步的治疗，这是为什么呢？今天我们就来讨论一下这个问题。肺转移是肿瘤细胞通过血液循环到达肺部的结果，这种转移途径医学上称之为“血行转移”。GTN几乎是妇科肿瘤中最容易发生血行转移的肿瘤。而这种特点是由胎盘滋养细胞的生物学行为决定的。GTN起源于胎盘的滋养细胞。众所周知，胎盘是胎儿从母亲血液中获取营养、交换代谢产物的器官。而胎盘的这种功能主要是由滋养细胞实现的。在妊娠后，滋养细胞侵蚀子宫的蜕膜、肌层和动脉，进而建立胎盘和母体营养及代谢产物交换的渠道。这一生物学行为使得滋养细胞十分容易进入母体的血液循环。事实上，在正常孕妇的外周血中，也可以检测到滋养细胞的成分。只不过在生理性妊娠中，滋养细胞的生物学行为是受到精密调控的，因此这些细胞即便进入母体血液循环中，也不会“惹是生非”。而在GTN中，这些细胞“摇身一变”成为肿瘤细胞，拥有了更强大的侵蚀和存活能力，因而在子宫以外的部位“定居”并进一步“繁衍生息”，此即GTN的转移。肺是GTN最容易发生转移的部位。肺转移可发生在约50～70％的GTN病例中，甚至在一些患者中，肺转移灶是唯一的病灶（即包括子宫在内，其他部位均无病灶）。在化疗结束后，多达30-40％的GTN肺转移患者仍可在胸部CT扫描中看到肺部的残留“病灶”。许多医生和患者都会担心残留“病灶”会增加疾病复发的风险。但是，多项研究均一致地表明，这种肺部残留“病灶”并不会增加GTN复发的风险。例如，英国CharingCross滋养细胞疾病中心回顾分析了99例III期（即有肺转移而无其他部位转移）GTN患者，其中40.4%的患者在化疗结束6周后的影像学检查中发现肺部有残留“病灶”。在治疗结束5年后的随访中，绝大多数患者都未出现疾病复发，且有残留“病灶”和没有残留“病灶”的患者的复发率无明显差异（5年无复发生存率：有残留“病灶”者为91.2%，无残留“病灶”者为94.9%）。这里再为大家提供一个数字：98%的GTN复发发生在治疗结束后的5年内，因此如果治疗结束后5年内未出现疾病复发，在接下来的时间中复发的几率更是微乎其微。如果说上面的内容专业术语较多、难以理解，那么接下来我用更加通俗的语言“翻译”一下：GTN患者治疗后，不管肺部有没有残留“病灶”，复发率都没有显著差别。即便肺部有残留“病灶”，复发率也不超过10%。那么在这样的前提下，我们做一个极端的假设：假如手术切除残留“病灶”能够达到预防复发的目的，那么从手术中获益的患者比例是多少呢？最多10%！也就是说，如果有残留“病灶”的患者全部去做手术把病灶切除，那么将有至少90%的人“白挨一刀”！考虑到手术的创伤、风险及其对肺功能的影响等因素，这样的手术，谁愿意做呢？接下来，我们进一步来探讨下一个问题：对于肺部有残留“病灶”、并且复发的患者而言，手术切除残留“病灶”能有效预防复发吗？答案是不能！有研究提示，部分患者在治疗后手术切除了残留“病灶”，仅有少数患者的病理证实“病灶”中仍有活性肿瘤细胞。而术后，不论病理检查是否发现了活性肿瘤细胞，都有一定比例的患者复发。因此，从预防复发的角度讲，目前没有确切的证据支持手术切除残留“病灶”能够降低GTN的复发风险。那么，我们应该如何对待肺部的残留“病灶”呢？答案是随访。随访的内容主要有两方面。其一是血hCG的监测，因为hCG升高是诊断GTN复发的必要条件（注：PSTT和ETT除外）。其二是定期复查影像学检查。在化疗后的随访中，大多数患者的肺部残留“病灶”会逐渐缩小（图1），部分患者的残留“病灶”大小无明显变化。然而，不论何种情况，病灶增大是很罕见的。如果一位患者的肺部残留“病灶”增大而血hCG正常，我们就要警惕这个病灶是否是其他疾病（如感染或肺原发肿瘤）导致的。此时我们可能需要进一步检查加以鉴别。写在最后的碎碎念：前面论述的是大多数GTN患者治疗结束后，如血hCG水平正常，无需对肺残留“病灶”做进一步治疗。但对于特殊患者而言（如复发风险较高的患者），目前尚无充分的证据指导治疗，因此这些患者可能更加需要个体化的治疗。这种情况下，应该具体问题具体分析，万不可盲目套用本文的结论。此外，我在临床上也遇到过个别GTN合并肺癌的患者。尽管十分罕见，但如果临床医生怀疑肺部结节的性质，必要的时候还是应该进一步诊治的。参考文献：1.PowlesT,SavageP,ShortD,YoungA,PappinC,SecklMJ.Residuallunglesionsaftercompletionofchemotherapyforgestationaltrophoblasticneoplasia:shouldweoperate?BrJCancer.2006Jan16;94(1):51-4.doi:10.1038/sj.bjc.6602899.PMID:16404359;PMCID:PMC2361065.2.Bouchard-FortierG,GhoraniE,ShortD,AguiarX,HarveyR,UnsworthN,KaurB,SarwarN,SecklMJ.Followingchemotherapyforgestationaltrophoblasticneoplasia,doresiduallunglesionsincreasetheriskofrelapse?GynecolOncol.2020Sep;158(3):698-701.doi:10.1016/j.ygyno.2020.06.483.Epub2020Jul9.PMID:32654764.3.LiX,YangB,ChenJ,ZhangY,SunQ,AiJ,LiK.DotheResidualLungLesionsThreatenGestationalTrophoblasticNeoplasiaPatients?IntJGynecolCancer.2018Sep;28(7):1410-1417.doi:10.1097/IGC.0000000000001311.PMID:30142125.4.WangW,KongY,LiY,WanX,FengF,RenT,ZhaoJ,XiangY,YangJ.Pulmonaryresectionofresiduallesionsofpulmonarymetastasisfromgestationaltrophoblasticneoplasia.IntJGynecolCancer.2023Sep4;33(9):1376-1382.doi:10.1136/ijgc-2023-004375.PMID:37524495;PMCID:PMC10511965.

“赵医生，您快看看我是什么情况，我这么年轻就得了癌症吗？”一进诊室，29岁的崔女士就焦急地问道。崔女士已育有两个孩子，平时月经规律，前段时间发现自己月经50多天没来了，自己在家用早早孕试纸一测发现是阳性，本以为自己怀孕了，到当地医院检查，结果发现自己并非怀孕，而是得了一种病—“葡萄胎”，当地医院给予清宫术治疗。一个多月后，崔女士来了一次月经。随后不久，她忽然发现自己阴道有少量出血，再次前往当地医院检查，盆腔超声提示宫腔内异常回声，化验血β-hCG5234mIU/mL，给予再次清宫手术，清出的宫腔内组织送病理检查。术后病理单上的一行字让崔女士触目惊心：(子宫内膜)镜下见增生期子宫内膜及滋养叶细胞不典型增生，考虑绒癌，建议免疫组化。难道自己年纪轻轻就得了癌症吗？当地医院建议她化疗，崔女士及家人都非常担心，遂来郑大一附院就诊。来到我院后，面对焦虑、恐惧的崔女士和家属，我们一边耐心安慰他们，一边为患者做了详细的检查，阴超提示子宫附件未见异常，胸部CT提示右下肺底结节—考虑转移，但血β-hCG值348mIU/mL，较清宫前明显下降。我们针对患者情况进行仔细分析，如果是绒癌的话，血β-hCG值不会短时间内明显下降，追问病史，患者葡萄胎清宫后未监测血β-hCG，也未采取避孕措施，考虑再次宫内妊娠的可能性大，不支持绒癌的诊断，将患者于当地医院第二次清宫的病理切片在我院病理科进行会诊也并不支持绒癌的诊断。但是，肺部的结节又怎么解释呢？经与患者及家属沟通，行肺穿刺活检结果显示炎症改变。三天后，再次复查血hCG值持续下降，最后诊断为葡萄胎清宫后再次宫内妊娠，嘱患者回去后定期监测血hCG。得知自己不是癌症，崔女士顿时感到劫后余生般的欣喜。那么，葡萄胎到底是怎么一回事呢，它和hCG值又有什么关系？接下来，我们就一起了解一下吧！ 1.什么是葡萄胎？葡萄胎属于妊娠滋养细胞疾病，来源于胚胎滋养细胞增生，分为完全性葡萄胎和部分性葡萄胎。它是一种良性疾病，但部分可恶变为妊娠滋养细胞肿瘤。最常见的临床表现是停经后阴道流血，一般出现在停经8~12周；子宫异常增大、变软；妊娠剧吐；腹痛等。超声检查可见完全性葡萄胎的子宫大于相应孕周，无妊娠囊或胎心搏动，宫腔内出现典型的“落雪征”或“蜂窝状”改变；部分性葡萄胎可在胎盘部位出现局灶性水泡状胎块，有时还可见胎儿或羊膜腔，胎儿通常畸形。一旦确诊葡萄胎，要立即清宫。子宫小于妊娠12周可以一次刮净，大于12周可于一周后行第二次刮宫。葡萄胎清宫后要规律随访，主要关注血hCG变化。 2.为什么葡萄胎清宫后要密切关注血hCG值？人绒毛膜促性腺激素（hCG）由胎盘的滋养细胞产生。未绝经女性的血hCG正常值为0-5mIU/mL。首先，血hCG值是区分正常妊娠或妊娠滋养细胞疾病的重要指标，正常妊娠的血hCG值在停经8~10周达到高峰，持续1~2周后逐渐下降，但葡萄胎的血hCG值明显高于正常孕周的相应值，且在停经8~10周后持续上升。其次，血hCG值是葡萄胎清宫后随访的重要指标，葡萄胎排空后血hCG稳定下降，首次降至阴性的平均时间约为9周，最长不超过14周。大部分葡萄胎属于良性疾病，很多患者误认为葡萄胎清宫就像普通流产一样，清完宫就好了。但实际上，有20%的病人可进一步发展为恶性葡萄胎或绒癌，临床上可表现为血hCG在清宫后下降不理想，因此通过监测血hCG的变化可早期发现葡萄胎恶变。3..葡萄胎清宫后随访内容都有哪些呢？如上所述，葡萄胎清宫后有少部分病人可能发生恶变，所以葡萄胎清宫后必须定期随访，严格避孕。随访内容包括：①  血HCG测定：葡萄胎清宫后每周测一次，直至连续3次阴性，以后每月一次共6个月，然后每2个月一次，自第一次阴性后共计一年；②询问病史：包括月经状况，有无阴道流血、咳嗽、咯血等症状；②  妇科检查：B超、X线胸片或CT检查。当随访中发现阴道流血、咯血、腹痛、剧烈头痛等症状；清宫术后2个月血HCG水平持续不降，或降低后再度升高；B超检查发现异常回声特别是子宫肌层有异常回声要高度警惕葡萄胎恶变，但是一定要注意鉴别，反复询问病史，排除再次妊娠的可能。4.葡萄胎治疗后多久才能再次怀孕呢？由于葡萄胎后滋养细胞肿瘤极少发生在hCG自然降至正常以后，所以避孕时间为6个月。葡萄胎随访期间应避孕6个月，若发生随访不足6个月而意外的怀孕，只要hCG已经降到正常也不需要终止妊娠，但妊娠后，应该在妊娠早期做超声检查和hCG的测定，以明确是否正常妊娠，产后也需要进行hCG的随访，直到hCG降至正常为止。避孕方法可以选择避孕套或者口服避孕药，不建议使用宫内节育器，以免混淆子宫出血的原因，或者造成子宫穿孔。5.如何预防葡萄胎呢？葡萄胎发生于育龄期女性，原因尚不清楚，但研究表明以下因素与葡萄胎的发生有关：a.年龄：年龄是其高危因素，大于35岁和低于20岁的女性患葡萄胎的风险均会增加。b.营养因素：饮食中缺乏动物脂肪和维生素A及前体胡萝卜素，都会导致葡萄胎的发生率增加。c.种族因素d.既往葡萄胎病史e.遗传因素f.其他因素：流产、不孕史，使用口服避孕药等。因此，建议育龄期女性在适当的年龄进行生育，备孕时注重饮食营养。如果没有生育计划，建议做好安全的避孕措施。这次出院后的崔女士，我们认真叮嘱她关注hCG值及避孕的重要性，从她于当地医院复查的结果看，hCG值持续下降，最新的一次检测hCG值已经降到了正常，我们都非常满意，嘱其继续观察。

一、定义妊娠滋养细胞疾病（gestationaltrophoblasticdisease，GTD）是一组来源于胎盘滋养细胞的疾病，包括良性的葡萄胎及恶性滋养细胞疾病等。葡萄胎是以胚胎发育异常、胎盘绒毛水肿增大伴滋养细胞增生为特征的异常妊娠,形如葡萄，亦称水泡状胎块（HM），是GTD中最常见的类型[1]。葡萄胎包括完全性葡萄胎（completehydatidiformmole，CHM）、部分性葡萄胎（partialhydatidiformmole，PHM）和侵蚀性葡萄胎/转移性葡萄胎。临床上仍将侵蚀性葡萄胎归类于恶性肿瘤，与绒癌，胎盘部位滋养细胞肿瘤（placentalsitetrophoblastictumor,PSTT），上皮样滋养细胞肿瘤（epithelioidtrophoblastictumor，ETT）合称为妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）。EOTTD和NCCN在2020年的指南中首次提出将部分性葡萄胎、完全性葡萄胎列为癌前病变[1][2]。葡萄胎在我国及亚洲一些地区较常见，发病率高达2/1000次妊娠，欧洲和北美发病率通常小于1/1000次妊娠。表1完全性葡萄胎与部分性葡萄胎的区别二、临床表现最常见的表现是阴道不规则流血，约占临床表现的60%。少见的表现包括妊娠剧吐、子宫过度增大、甲亢、早发型子痫前期和因卵巢黄素化囊肿引起的腹胀，极少数可出现因肺部或脑部转移病灶引起的咯血或癫痫发作[3]。三、诊断标准根据停经后不规则阴道出血、子宫异常增大变软等临床表现及辅助检查可基本确诊葡萄胎。组织学诊断是葡萄胎最重要和最终的诊断依据。1.辅助检查：①.血清hCG测定葡萄胎因滋养细胞增生，血清中hCG浓度大大高于正常妊娠时相应月份值，在停经8-10周以后继续持续上升，约45%的完全性葡萄胎患者的血清hCG水平大于10万U/L，最高可达240万U/L。如果hCG升高而影像学未发现疾病证据，考虑可能存在LH交叉反应、垂体分泌的hCG或幻影hCG。此时需要采用连续稀释法或比较血清和尿液hCG，以鉴别幻影hCG[2]。②超声检查推荐经阴道彩色多普勒超声检查，有助于鉴别葡萄胎、多胎妊娠或胎儿畸形[4]。完全性葡萄胎表现为子宫大于相应孕周，无妊娠囊或胎心搏动，宫腔内充满“落雪状”或“蜂窝状”图像。部分性葡萄胎可在胎盘局部出现异常征象，有时还可见胎儿或羊膜囊，但通常畸形。此外，还可测到双侧或一侧卵巢囊肿。③其他检查当超声检查无法确诊时，可行MRI及CT等影像学检查排除转移，同时为随访奠定基础。X线主要用于肺部检查，是发现葡萄胎肺转移首选的检查方法。2.组织学诊断葡萄胎每次清宫的刮出物必须全部送组织学检查。一方面有助于证实良性、非侵蚀性葡萄胎的诊断；另一方面可分流出进展为葡萄胎后GTN的低危患者，使其避免接受不必要的预防性化疗[2]。染色体核型检查和免疫组织化学P57Kip2有助于完全性和部分性葡萄胎的鉴别诊断。完全性葡萄胎的染色体核型为二倍体，P57Kip2核染色阴性；部分性葡萄胎通常为三倍体，P57Kip2核染色阳性；3.鉴别诊断：应与流产、双胎妊娠、羊水过多、子宫肌瘤合并妊娠相鉴别。由于在自然流产时难以识别是否为GTD，推荐：①自然流产者通过药物或手术处理得到的所有组织均应送病理检查。②如组织物未送病理检查，则应在自然流产后3周行妊娠试验。如妊娠试验仍阳性，则应随访血hCG水平以确保其处于下降趋势。如血hCG未下降，则应行超声检查以便进一步发现妊娠组织，此时获得的所有组织物均应送病理检查。在清宫前未能发现的GTD发生率约2.7%[3]。四、治疗方法治疗原则：葡萄胎的诊断一经确定后，应即刻予以清除。大多数葡萄胎可经清宫治愈。清除葡萄胎时应注意预防出血过多、子宫穿孔及感染，并应尽可能减少以后恶变的机会。治疗方案：治疗前可根据患者有无生育需求选择：（1）负压吸宫和刮宫术（2）全子宫双侧输卵管切除术1.B超引导下清宫术对于有生育要求的患者优先推荐清宫术，不推荐药物流产。由于葡萄胎子宫大而软，易发生子宫穿孔，故采用吸宫术而不用刮宫术。吸宫术的优点是操作快，出血少。如无吸宫条件时，仍可行刮宫术。对于完全性葡萄胎而言，要避免使用任何药物行清宫术，使用药物清宫会增加清宫后GTN的风险。对于部分性葡萄胎，当胎儿过大影响吸刮术的使用时，可以选择药物引产。2.子宫切除术对于年龄超过40岁、无生育要求、有恶变倾向、hCG效价异常增高，可手术切除子宫，保留两侧卵巢。有研究显示，子宫切除术后仍有13%的患者可进展为GTN[5]。因此，全子宫切除术并不作为葡萄胎患者常规选择，且术后仍需要进行规范地监测[6]。3.手术注意事项：术前做好充分准备。①充分扩张宫颈，术前用物理方法或前列腺素促进宫颈成熟不会增加进展为GTN的风险[7]。②尽量选用大号吸管，以免葡萄胎组织堵塞吸管而影响操作，如遇葡萄胎组织堵塞吸头，可迅速用卵圆钳钳夹，基本吸净后再用刮匙沿宫壁轻刮2~3周。③在清宫结束前不推荐使用缩宫素输注。如果术中出血多，可给予缩宫素10U静脉滴注。缩宫素应在宫口已扩大、开始吸宫后使用，避免因宫口未开时子宫收缩，滋养细胞经挤压后由静脉系统扩散。④对于Rh阴性血型患者，在清宫术后可预防性应用抗D免疫球蛋白。4.二次清宫：目前主张对子宫大小＜妊娠12周者，争取1次清净。若高度怀疑葡萄胎组织残留则必须再次清宫。当清宫后临床疑似GTN时，也可进行再次清宫。一项前瞻性Ⅱ期临床试验结果显示[8]，这类患者行2次清宫术后有40%可以避免化疗，且手术并发症发生率低。5.并发症处理：①黄素化囊肿：葡萄胎清除后大多数黄素化囊肿能自然消退，无需处理。若发生囊肿扭转，需及时手术探查。黄素囊肿可贮藏大量hCG，故血和尿hCG消失比一般患者慢。②子宫穿孔：若吸宫开始不久发现子宫穿孔，立即停止操作，同时行腹腔镜或开腹探查。若在葡萄胎已基本吸净后发生子宫穿孔，停止操作后严密观察。③葡萄胎合并妊高征：积极对症治疗，待病情平稳后予以清宫。但也不宜多等，因不清除葡萄胎，妊高征也难以控制。6.预防性化疗对高危患者可行预防性化疗，高危因素有：①年龄>40岁；②hCG＞10万U/L；③子宫体积明显大于停经月份；④黄素化囊肿直径大于6cm；⑤重复性葡萄胎者；⑥无条件随访者。预防性化疗以单药方案为宜，可选用甲氨蝶呤MTX、放射菌素-D，用量应同治疗滋养细胞肿瘤的用药量，不可减量。化疗尽可能在清宫前3天开始，用1～2个疗程，β-hCG恢复正常后不再需要巩固化疗。化疗后1年内应避免过度紫外线暴露，以预防化疗后紫外线引起的皮肤毒性[9]。五、随访大多数葡萄胎可经清宫治愈，完全性葡萄胎后进展为需要化疗的GTN的总体风险为13%～16%，部分性葡萄胎为0.5%～1.0%。发生妊娠滋养细胞肿瘤的标志是hCG不降低或进一步升高。随访：随访极为重要，规律的随访能早期发现GTN，及时采用化疗。正常情况下，葡萄胎排空后，血清hCG稳定下降。若葡萄胎排空后hCG持续异常要考虑妊娠滋养细胞肿瘤。不同指南推荐复查hCG时间略有不同。①我国2021年指南：葡萄胎排出后，应每周检测血hCG或β-hCG，滴度应呈对数下降，一般在8~12周恢复正常。正常后继续随访血β-hCG3~4次，之后每个月监测血β-hCG1次，至少持续6个月[10]②NCCN2022年第1版指南：治疗后每1～2周行hCG检测直到正常，连续3次正常后，每3个月1次，共6个月[2]。③RCOG2020年指南：对于完全性葡萄胎患者，若hCG在妊娠事件后56d内恢复正常，则从清宫后开始随访6个月；若hCG在妊娠事件后56d仍未恢复正常，则从hCG恢复正常的时间开始随访6个月。对于部分性葡萄胎患者，若hCG2次测定均正常，且至少间隔4周，则结束随访[3]。随诊应特别注意血尿hCG变化，如果hCG水平处于平台或上升，则按持续性葡萄胎后GTN处理。同时还应行妇科检查了解子宫复旧情况，注意有无阴道异常流血、咯血及其他转移灶症状。并行盆腔B超、胸部X线片或CT检查。避孕与妊娠：葡萄胎患者在随访期间应进行可靠避孕，一般为6个月；化疗结束后避孕1年。NCCN建议采用全身激素避孕（首选口服避孕药），可以抑制内源性LH和FSH。不建议选用宫内节育器[11]，以免穿孔或混淆子宫出血的原因。随访不足6个月发生意外怀孕者，只要孕前β-hCG已恢复正常，也无需终止妊娠。但是要在妊娠早期应定期到医院进行B超检查和hCG测定，了解妊娠是否正常，产后也需要hCG随访至正常。对于未接受化疗的葡萄胎患者，在随后的妊娠事件后无需随访hCG。一旦患者hCG水平恢复正常，外源性雌激素和其他生育药物可能可以应用。六、特殊情况1.双胎之一合并葡萄胎：完全性葡萄胎与正常胎儿共存（completehydatidiformmolewithco-existingfetus，CHMCF)是一种罕见情况，发生率为1/100000~1/22000次妊娠，细胞遗传学分析对于诊断CHMCF至关重要。当无法鉴别CHMCF或单胎部分性葡萄胎时，应考虑行侵入性产前诊断检查胎儿染色体核型。CHMCF患者是否继续妊娠应强调遵循个体化处理的原则。对于有强烈继续妊娠的患者,应充分告知其风险。妊娠期间应加强子痫前期和母胎的健康监测。如患者要求终止妊娠，或者共存的胎儿死亡，这种情况下胎儿部分的大小决定了行吸刮术还是行药物清宫。终止妊娠时，建议对胎盘行组织学检查，终止妊娠后还应密切随访血β-hCG水平。2.异位葡萄胎妊娠：较罕见，症状和体征与其他类型的异位妊娠相同，处理与异位妊娠相同。早期完全性异位葡萄胎妊娠的组织病理学特征与绒毛膜癌极其相似，容易混淆。参考文献：[1]LokC，TrommelNV，MassugeL，etal.PracticalclinicalguidelinesoftheEOTTDfortreatmentandreferralofgestationaltrophoblasticdisease［J］．EuropJCancer，2020，130:228-240．[2]王丽娟,林海雪,林仲秋.《2022NCCN妊娠滋养细胞肿瘤临床实践指南（第1版）》解读[J].中国实用妇科与产科杂志,2022,38(01):78-84.[3]王丽娟,林海雪,林仲秋.《2020年RCOG妊娠滋养细胞疾病管理指南》解读[J].中国实用妇科与产科杂志,2021,37(02):198-204.[4]妊娠滋养细胞疾病诊断与治疗指南[J].中国癌症杂志,2021,31(06):520-532[5]］ZhaoP，LuYC，HuangW，etal．Totalhysterectomyversusuterineevacuationforpreventingpost-molargestationaltrophoblasticneoplasiainpatientswhoareatleast40yearsold:asystematicreviewandmeta-analysis［J］．BMCCancer，2019，19(1):13－21[6]王丽娟,林仲秋.妊娠滋养细胞疾病FIGO肿瘤报告(2018年)更新与NCCN(2019)指南的异同与分析[J].实用妇产科杂志,2019,35(06):424-428.[7]FLAMF,LUNDSTRÖMV,PETTERSSONF.Medicalinductionpriortosurgicalevacuationofhydatidiformmole:isthereagreaterriskofpersistenttrophoblasticdisease?［J］.EurJObstetGynecolReprodBiol,1991,42(1):57-60.[8]OSBORNERJ,FILIACIVL,SCHINKJC,etal.Secondcurettageforlow-risknonmetastaticgestationaltrophoblasticneoplasia［J］.ObstetGynecol,2016,128(3):535-542.[9]李娟清,杨建华,石一复.近年GTD/GTN诊治在EOTTD、NCCN和FIGO指南中的异同[J].中国计划生育和妇产科,2021,13(01):24-27.[10]SEBIRENJ,FOSKETTM,SHORTD,etal.Shorteneddurationofhumanchorionicgonadotrophinsurveillancefollowingcompleteorpartialhydatidiformmole:evidenceforrevisedprotocolofaUKregionaltrophoblasticdiseaseunit［J］.BJOG,2007,114(6):760-762.[11]SHENYM,WANXY,XIEX.Ametastaticinvasivemolearisingfromiatrogenicuterusperforation［J］.BMCCancer,2017,17(1):876.

前几天门诊发现一例葡萄胎清宫术后的病人，现术后2个多月，因阴道不规则流血就诊，追述病史：葡萄胎清宫术后已做了6次血HCG的随访，第六次血HCG正常了，就不随访查HCG了，也拒绝本次就诊的血HCG检查，心中感痛惜和无奈，写下此科普。患者清宫术后必须严格随访，以便尽早发现滋养细胞肿瘤，并得到及时的处理。 故葡萄胎术后的随访是非常重要的。随访应包括以下内容:1.定期 hCG 测定,葡萄胎清宫后每周一次,直至连续3 次阴性。2.连续3次阴性以后每个月一次，共6个月。3.然后再每2个月一次共6个月，自第一次阴性后共计一年。 4．葡萄胎患者随访期间应可靠避孕，推荐避孕套避孕。一般不选择宫内节育器。每次随访时除必须做HCG定量测定外，应注意月经是否规律，有无异常阴道流血、有无咳嗽、咯血及其转移症状，并做妇科检查，必要时做B超检查，胸部X线摄像或CT检查等。