日光角化病

日光角化病是日光长期暴晒损伤皮肤表层所引起的一种皮肤增生的癌前期损害，皮肤损害以面部、下唇、手背、前臂、颈部、头部秃发处等暴露部位比较多见。

多见于白种人，中年以上男性多发，表现为皮肤的过度异常改变。

基本病因

日光性角化病病因尚不清楚，皮损发生部位通常有明显的日光损伤或暴露于紫外线下：

• 日光照射：大多数学者认为照射日光是日光性角化病的最主要原因，居住地日晒充足而常年暴晒于烈日下及长时间在日晒下工作的人群发病率更高。

危险因素

紫外线和放射能、辐射热、电离辐射，以及接触沥青、煤提炼产物等。

高危人群

• 皮肤白、金发及淡色瞳孔的白种人发病率较高。
• 机体免疫力低下的人群，或局部组织抵抗力下降的人群。
• 患有某些疾病的人群，如白血病、恶性肿瘤、γ-球蛋白缺乏等、艾滋病等。
• 使用器官移植类药物或化疗的人群，处于免疫抑制的患者。
• 生活方式：长时间日晒，以及接触辐射、化学污染物的人群。
• 原发病影响：有白化病、老年雀样痣或皮肤癌的病史，及有雀斑或易被晒伤的人群。
• 性别：男性多于女性。
• 年龄：40 岁以上发病率较高，常与老年性皮肤萎缩、干燥和色素沉着伴发。因年龄增大后基因损伤的积累和基因修复功能低下并不一致，故当紫外线损伤表皮细胞核的 DNA 时，由于老年皮肤缺乏青年人那样的修复功能，从而发生光线性角化病。

日光性角化病呈慢性发病，一般无自觉症状或有轻痒，皲裂时有痛感，以明显的日光损伤导致的皮损为特征，皮疹好发于面颈部、手背手臂、头部秃发处等暴露部位，表现为皮肤干燥、皱缩、萎缩和毛细血管扩张。也常伴发老年性雀斑样痣及老年性皮肤萎缩、干燥和色素沉着。少数患者炎症反应明显，可能形成糜烂、溃疡而继发皮肤过度变化或鳞癌。

典型症状

• 发病部位：面颈部、嘴唇、耳朵、手背、手臂、头部秃发处等暴露部位。
• 皮损大小：半径多 0.1～0.3 厘米到 2.5 厘米不等，米粒至蚕豆大。
• 皮损形态：扁平丘疹或小结节，呈圆形或不规则形，表面粗糙、零散分布。
• 皮损颜色：表现不一，可能为粉色、鲜红色及黄褐色等。
• 皮疹数量：常单发，有时多发，数量众多，数个斑块聚集在一起。
• 皮损演变特征：
  日晒皮肤上开始发生正常皮色或淡红色斑疹或结节，突出于皮肤表面，零散分布。
  周围皮肤易激惹（比较敏感，容易过敏）或有炎症现象，即境界不清的红斑、色素沉着斑或毛细血管扩张，边界不清，呈圆形或不规则形，触碰时更明显。或表面疣状增殖，质硬，表面光亮或有轻微黏着性头皮屑状鳞屑。
  时间久后皮疹转变为黄褐色或黑褐色，表面干燥，皮肤异常改变显著，增生的丘疹呈疣的形状，甚至形成皮角样损害，即皮损高达数毫米乃至数十厘米的锥形状.
  病变严重时有覆着于基底的硬痂，不易剥离，若强行除去，可见轻度出血。
• 患者感觉：患者皮区一般无自觉症状或有轻痒，或有烧灼感、刺痛，有皲裂时瘙痒灼痛较明显。

并发症

少数患者炎症反应显著，或形成糜烂、溃疡而继发皮肤角化或鳞癌。

• 增强抵抗力：起居规律，适当锻炼，保持生活方式规律。
• 均衡饮食，少吃辛辣刺激、海鲜鱼类及光敏性食物。
• 限制暴晒时间：避免在日光照射最充足的时间其是上午 10 点至下午 4 点出门，尽量减少暴露在太阳照射下的时间。
• 积极防晒：出门涂防晒霜，戴帽子、太阳镜，穿防晒服、长衣长裤等遮挡紫外线。其中对于防晒霜应使用防晒系大于 15 小于 50 的产品，于出门前 15 分钟涂抹、每隔 2 小时用 1 次，涂满所有暴露的皮肤。
• 避免“美黑”，尤其是避免使用人工日光浴和太阳灯，减少危险因素的损害。
• 如果不能避免长期暴露于太阳下或有其他危险因素者，至少每年检查有无癌变的征兆；已病患者无论治愈与否，应定期随访，观察有无复发。

本病主要依靠临床表现、皮肤检查进行诊断，具体检查方法如下：

• 皮肤检查：通过强光或放大镜寻找增生物、痣或皮损，可以大致判断病情，需要通过皮肤活检进一步确诊。
• 皮肤活检：一般在皮肤科门诊完成，术前局麻患者病变周围皮肤，取病变部位少许皮肤、做成切片，用显微镜观察皮肤的微观结构。

主要治疗方法分为药物治疗、物理治疗及手术治疗。由于病变部位是否癌变难以预测，学界推荐预防性地将病变清除，若有恶变更应尽快手术。

药物治疗分为口服、外用及皮内注射；物理治疗具有耗时短、创口小、效果显著等优点；手术治疗即彻底切除，包括磨削术、剃刮术、切除术等。

药物治疗

• 内服法：阿维 A 酯对本病疗效显著，连续口服 1 月内开始见效，以后减量维持，部分患者停药后不复发，即使复发者亦仅单个损害。
• 外用法：外用软膏或溶液有咪喹莫特、巨大戟醇甲基烯酸酯、复方维 A 酸乳膏、维 A 酸凝胶等，效果好，且很少或无瘢痕形成。
• 皮内注射：皮损内注射干扰素 α-2，可以明显好转或消退。
• 化学剥脱术：氟尿嘧啶（5-FU，外用抗癌药）涂抹于皮肤病变或整个阳光损伤区域，使其起疱，从而剥脱角化病变的皮损，新皮肤长出替代受损的皮肤。可能出现暂时皮肤发红和肿胀，将需 4～6 周的时间才能起效。
• 免疫调节剂疗法：咪喹莫特乳膏、巨大戟二萜醇凝胶或双氯芬酸凝胶的作用与氟尿嘧啶的作用非常相似，可以选择性地清除皮肤异常细胞。可能引起皮肤发红、瘙痒、肿胀和结痂。

物理治疗

• 冷冻术：液氮冷冻可以治愈日光性角化病，将液氮倒在患处的皮肤上，造成局部皮肤产生坏死，产生水疱、脱皮。当皮肤愈合后，原有的皮损脱落，新的正常皮肤会生成。冷冻是皮肤科最常见的治疗手段，可在皮肤科门诊完成。
• 电外科术：局麻后用刮匙刮除新生物，行电外科手术以控制出血并破坏全部剩余的异常细胞，具有耗时短的优点，但会导致粗厚的疤痕或瘢痕疙瘩，瘢痕疙瘩可能会逐渐变大及发痒，但无需治疗。
• 激光术：弱激光直接照射病灶，可产生消炎镇痛、舒张血管、促进血液循环和新陈代谢等作用。用光敏化学制剂涂抹到病变部位，来自激光器的强光束，如二氧化碳激光（CO2 激光），来破坏皮肤的表层。当术区愈合时，新皮肤会长出以替代受损皮肤。
• 光动力疗法：简称 PDT，将一种特殊药物（光敏剂，如氨基酮戊酸）涂于皮肤表面，使用光照以激活药物，从而破坏光化性角化的皮损。可能产生灼热感、刺痛和皮肤色素沉着区域改变。

手术治疗

• 剃刮术：术前于患者病变部位局部注射麻药，然后用手术刀片剃刮、切除增生物，可以去除增生物并检查细胞，从而排查基底细胞癌或鳞状细胞癌。皮损愈合通常需要 7～14 天，可能会瘢痕及皮肤色素沉着等副作用。
• 皮肤磨削术：在进行治疗前应用外用麻醉软膏、神经阻滞剂或其他止痛药，将手持设备“打磨”皮肤并改善其外观，通常用于因皮损面积较大而无法应用局部治疗。可使皮肤变红和变硬，可能引起疼痛。
• 手术切除术：即彻底切除病变部位，相对于医疗仪器的治疗，既有彻底清除病变的优点，也有费用高、患者接受度低的劣势。由于病变部位是否癌变难以预测，学界推荐预防性地将病变清除，若有恶变更应尽快手术。

• 增强抵抗力：起居规律，适当锻炼，保持生活方式规律。
• 均衡饮食：忌食辛辣刺激、鱼腥发物及光敏性食物（指那些容易引起日光性皮炎的食物，经消化吸收后，其中所含的光敏性物质会随之进入皮肤，如果在这时照射强光，就会和日光发生反应，产生副作用。包括灰菜、紫云英、雪菜、莴苣、茴香、苋莱、荠菜、芹菜、萝卜叶、菠菜、荞麦、香菜、红花草、油菜、芥菜、无花果、柑橘、柠檬、芒果、菠萝等食物）。
• 限制暴晒时间：避免在日光照射最充足的时间其是上午 10 点至下午 4 点出门，尽量减少暴露在太阳照射下的时间。
• 积极防晒：出门涂防晒霜，戴帽子、太阳镜，穿防晒服、长衣长裤等遮挡紫外线。其中对于防晒霜应使用防晒系数大于 15 小于 50 的产品，于出门前 15 分钟涂抹、每隔 2 小时用 1 次，涂满所有暴露的皮肤。
• 避免“美黑”，尤其是避免使用人工日光浴和太阳灯，减少危险因素的损害。
• 如果不能避免长期暴露于太阳下或有其他危险因素者，至少每年检查有无癌变的征兆；已病者无论治愈与否，应定期复查，观察有无复发。

• 日光性角化病经正确规范治疗后，可明显控制病情，恢复正常生活。还有研究发现，不经任何治疗而采取防晒避光措施后，25.9% 的光线性角化病可消退，但经过日晒后又会重新出现。
• 日光性角化病若诊断治疗不及时或治疗不当，可影响患者的生活质量，甚则转化为鳞状细胞癌，危及生命。