瘙痒症

皮肤瘙痒，医学上称为“瘙痒症”，是人体最常见的感知信号之一。它不同于疼痛的“预警”功能，更像一种复杂的生理语言，可能暗示着皮肤问题、系统性疾病甚至心理状态的变化。理解这种看似简单的症状，需要从皮肤结构、神经传导到全身健康进行多维剖析。 皮肤表皮层中的游离神经末梢是瘙痒的“探测器”，它们能感知温度、酸碱度、化学物质和机械刺激的变化。当这些受体被激活时，信号通过脊髓丘脑束传递到大脑皮层，触发抓挠反射。有趣的是，抓挠带来的轻微痛感会暂时抑制痒觉神经通路，但这种“以痛止痒”的效果往往加剧恶性循环——越抓越痒，越痒越抓。屏障受损型‌：秋冬季节约60%的瘙痒源于皮肤干燥。皮脂膜受损后，角质层水分蒸发加速，神经末梢直接暴露于外界刺激，表现为小腿、手臂外侧的细屑伴瘙痒。过敏反应型‌：花粉症患者中，约30%会出现皮肤瘙痒。IgE介导的过敏反应释放组胺，引发荨麻疹、湿疹样皮疹，常伴有眼鼻黏膜症状。微生物侵袭型‌：疥螨寄生引发的夜间剧痒、真菌感染导致的环形红斑伴瘙痒，往往具有特定发作规律。系统疾病型‌：尿毒症患者因尿素结晶沉积皮肤，瘙痒发生率高达77%；胆汁淤积症患者胆盐刺激神经末梢，手掌足底瘙痒显著；糖尿病神经病变可导致无皮疹的顽固性瘙痒。神经源性瘙痒‌：带状疱疹后神经痛患者中，约20%合并瘙痒，源于受损神经纤维异常放电。心因性瘙痒‌：焦虑、抑郁等情绪压力通过激活HPA轴（下丘脑-垂体-肾上腺轴），促使P物质释放，出现无皮损的全身性瘙痒。热水烫洗‌：高温虽能短暂麻痹神经，但会洗去皮肤油脂，加剧干燥；碱性肥皂‌：pH值升高破坏皮肤微酸性环境，利于金黄色葡萄球菌等致病菌定植；民间偏方‌：大蒜、生姜等刺激性物质可能诱发接触性皮炎；激素滥用‌：长期使用强效糖皮质激素药膏可能导致皮肤萎缩、毛细血管扩张。 瘙痒持续>6周且无明确诱因；伴黄疸、夜尿增多、体重骤降等全身症状；出现瘀斑、淋巴结肿大；瘙痒部位固定在特定区域（如肛周瘙痒可能提示寄生虫感染或肿瘤）。皮肤瘙痒绝非单纯的皮肤问题，而是身体发出的“多维信号”。正确应对需要摒弃“一挠了之”的惯性思维，建立从皮肤护理到全身健康管理的系统性认知。记住：止痒的关键不在于消除症状本身，而在于破解其背后的生理密码。

瘙痒临床较常见，其是一种想去搔抓的不愉快感觉。慢性瘙痒为瘙痒持续超过6周，可由皮肤病、系统性疾病、精神神经障碍等诱发，严重影响生活质量，可致睡眠障碍、焦虑抑郁甚至自杀倾向等。目前慢性瘙痒治疗药物主要是外用药物、系统用药物。外用药物如外用糖皮质激素、外用钙调磷酸酶抑制剂等。①外用糖皮质激素如地奈德、糠酸莫米松、丁酸氢化可的松、丙酸倍他米松、丁酸氯倍他松、卤米松等，可抗炎、镇痛、抗过敏、止痒等，可用于治疗炎症性皮肤病如特应性皮炎、银屑病等，不推荐用于非皮肤疾病所致的瘙痒无明显继发皮疹。皮损较轻、薄嫩部位的皮损可选用弱中效糖皮质激素；慢性瘙痒继发所致的皮肤苔藓化可选用中强效糖皮质激素。疗程建议在2-4周内。②外用钙调磷酸酶抑制剂如他克莫司软膏、吡美莫司乳膏，可抗炎、止痒，可用于治疗炎症性皮肤病所致的瘙痒，适于面部、外生殖器、肛周等薄嫩部位的瘙痒。③外用磷酸二酯酶（PDE）4抑制剂、JAK抑制剂PDE-4抑制剂如克立硼罗可用于治疗原发炎症性皮肤病所致的瘙痒，适于轻中度特应性皮炎瘙痒。JAK1/JAK2抑制剂如芦可替尼乳膏可用于治疗对特应性皮炎瘙痒。④外用抗组胺药物外用第一代抗组胺药物如苯海拉明乳膏等，对多种皮肤病所致的瘙痒有效。多塞平乳膏可抗组胺、局部止痒、中枢镇静，特别适于需口服镇静类抗组胺药物或抗抑郁类药物的瘙痒者。⑤外用局部麻醉剂如复方利多卡因乳膏等，可用于多种疾病所致的局限性瘙痒，对炎症性皮肤病所致的瘙痒疗效较差。建议1-2周短期使用。⑥外用辣椒素如膏剂、贴剂，可止痒，适于神经病理性（如带状疱疹后遗神经痒）、系统性疾病等所致的局限性瘙痒。系统用药物如抗组胺药物、生物制剂等。①抗组胺药物如地氯雷他定、依巴斯汀、左西替利嗪、非索非那定、卢帕他定、咪唑斯汀、奥洛他定、依匹斯汀等，可抗炎、抗过敏，可用于治疗组胺依赖性瘙痒如荨麻疹等，对多种慢性炎症性皮肤病所致的瘙痒有效。第一代抗组胺药物如氯苯那敏、赛庚啶、酮替芬等可镇静，有嗜睡作用，可用于治疗瘙痒严重伴睡眠障碍，推荐夜间服用，可短期使用，前列腺肥大、青光眼者避免使用。②生物制剂抗IL-4Rα抗体单克隆抗体度普利尤单抗可用于治疗特应性皮炎、结节性痒疹等所致的瘙痒，对大疱性类天疱疮、原因不明性瘙痒所致的瘙痒也有效，可能与2型炎症有关的慢性瘙痒也可考虑使用。抗IgE抗体奥马珠单抗可用于治疗慢性荨麻疹所致的瘙痒。抗肿瘤坏死因子-α单抗（如阿达木单抗等）、抗IL-17A单抗（如司库奇尤单抗、依奇珠单抗等）、抗IL-12/23单抗（如乌司奴单抗等）可用于治疗银屑病所致的瘙痒。③PDE-4抑制剂、JAK抑制剂主要用于治疗炎症性皮肤病所致的瘙痒。JAK1抑制剂如阿布昔替尼、乌帕替尼可用于治疗中重度特应性皮炎所致的瘙痒，起效快。顽固性慢性瘙痒可考虑使用JAK抑制剂。口服PDE-4抑制剂如阿普米司特可用于治疗中重度斑块状银屑病所致的瘙痒。④糖皮质激素可抗炎、抗过敏等，对炎症性皮肤病所致的瘙痒有效，可考虑短期用于其他药物治疗无效的严重病例。⑤免疫抑制剂如硫唑嘌呤、环孢素、甲氨蝶呤等，可用于炎症性皮肤病如特应性皮炎、银屑病等所致的瘙痒，可尝试用于治疗非炎症性皮肤病所致的瘙痒。环孢素、甲氨蝶呤对结节性痒疹可能有效。⑥钙通道调节剂如加巴喷丁、普瑞巴林，推荐用于治疗顽固性慢性瘙痒。加巴喷丁对系统性疾病源性瘙痒如胆汁淤积性瘙痒、肾病源性瘙痒等，有良好的治疗效果。普瑞巴林对系统性疾病源性瘙痒、结节性痒疹有效。从小剂量开始服用。⑦阿片受体调节剂可用于治疗系统性疾病、神经病理性改变等所致的瘙痒。阿片μ受体拮抗剂如纳美芬、纳洛酮、纳曲酮，及κ受体激动剂纳呋拉啡可用于治疗胆汁淤积性瘙痒、慢性肾病相关的顽固性瘙痒。纳洛酮可有效治疗与砷暴露有关的瘙痒。纳布芬有阿片μ受体拮抗、κ受体激动作用，对肾病源性瘙痒有效。地非法林为μ受体激动剂，可用于治疗终末期肾病相关瘙痒。常见血压升高或降低、肝损害、心动过速、皮疹等，从小剂量开始。⑧抗抑郁药物如三环类抗抑郁药物（如多塞平、阿米替林等）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（如帕罗西汀、氟西汀、舍曲林等）、去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药物（米氮平）等，可有效减轻躯体障碍性瘙痒，对胆汁淤积性瘙痒、肾病源性瘙痒、肿瘤引起的瘙痒等有效果，对局限性的臂桡侧瘙痒、炎症性皮肤病所致的瘙痒也有效。从低剂量开始服用。⑨沙利度胺可中枢镇静、止痒，推荐用于系统性疾病所致的瘙痒，适于肾病源性瘙痒、结节性痒疹、原发性胆汁性肝硬化瘙痒，能显著减轻肿瘤相关的慢性瘙痒。可见致畸、神经病变等。

冷风吹面部痒痒痒，洗完澡身上痒痒痒，写作业正认真呢头皮阵阵痒，钻进被窝更是挠心窝子痒，有时候抓出血印子一道一道也没完。也没长疮疮点点呀？以前都好好的啊？我的皮肤到底是怎么了？！周医生告诉您：这个捣蛋鬼可能是“瘙痒症”！患者来门诊，主要是两大诉求：1.痒得实在受不了，希望能减轻症状；2.突然瘙痒难止，莫非身体藏有其他疾病？那么，本期讲讲：这“凭空出现”的“瘙痒”。一、它是谁？一种皮肤几乎正常或无明显原发病变下存在的以瘙痒为特征的疾病，可发生于皮肤亦可黏膜，可以是外源性因素（比如热、冷、化学刺激性物质等）亦或内源性因素（比如肾衰、糖尿病等）引起，疾病可轻（如炎症）亦可重（如恶性肿瘤），也可能根本找不到原因。患者可能会因为长期严重的瘙痒而影响睡眠、工作及生活质量，严重者存在心理困扰。二、它在表达什么？从常见瘙痒出发我们一一介绍：1.局限性瘙痒  常见部位为肛周、阴囊、外阴、头皮、眉部、颈部等，一般慢性，患者来就诊时此类部位可能已有暗红色粗糙增厚的皮损。患者可能存在精神紧张、焦虑或者睡眠障碍，过度洗涤、搔抓明显等习惯。2.全身性瘙痒主要分为三大类：①皮肤干燥也称冬季瘙痒症、老年性瘙痒症。它与季节、气候干燥有关，主要好发于老年人（皮脂缺乏）、过度洗涤、长时间处于干燥环境的患者。②有潜在的疾病  主要为内脏疾病，常伴有皮肤干燥。可能与1.末梢神经病变（如糖尿病）；2.运动、感觉、自主神经病变，钙磷代谢的改变（如尿毒症）；3.胆汁淤积（如肝硬化、妊娠瘙痒症）；4.免疫、代谢产物、缺铁、放化疗（恶性肿瘤）；5.外周或中枢神经系统传导通路的病变（脑部疾病）等有关。③药物  药物可能通过直接作用于皮肤、引起肝肾毒性等原因。三、我们怎么做？1.保护皮肤   尽量避免各种诱发及加重因素，建议温水洗涤、洗澡频率适度、轻柔搓澡、少用肥皂，选择棉质衣物，环境温度适宜，空调或踢脚线使用时搭配加湿器，勤用尿素、甘油、凡士林等保湿产品，忌搔抓。2.控制相关基础病   有糖尿病、甲亢、肾衰、胆汁淤积等相关基础疾病的患者，需定期内分泌科、肾内科、肝胆科及皮肤科等相关科室随访，调控好血糖、甲状腺激素、肝肾功能等相关指标。3.及早排除恶性病   对于持续顽固、难以解释、疗效欠佳的瘙痒，必要时应排除有无潜在的恶性肿瘤。

肛周瘙痒症状为主的基本很多，肛周瘙痒症、肛周湿疹、肛瘘、肛门失禁、肛周溃疡、肛门术后创面、肛周真菌感染等，特别复杂。这个现象很常见也比较难好。很多患者主诉确实越抓越痒，而且越洗越痒。很多病人用过很多种药膏，看过很多医院，都不能治愈。so，一言难尽！ 那么我给大家推荐的方法和意见是什么？ 很多患者都初听到以后，一时不能理解。but这很正常。 因为这个病太轻，不危及生命，在医学教育中有不足，很多医生也常常不知所措，甚至对病人有一定程度的误导。情有可原…… 治疗方法就是绝对不能再冲洗或坐浴，避免用水，也不能用湿巾纸。干的大致擦一下就用药膏薄薄一层外涂，口服抗过敏的止痒药。坚持不要主动用水，特别是不能用药水。 好了，方法很明确，做法很简单，但是行之有效。 各位，不要再为了所谓“干净”去冲洗擦洗肛门了，毫无意义！这只会是肛门瘙痒的发生几率大大增加，而且迁延不愈。 智能冲洗马桶盖，只能增加肛门瘙痒的情况。 …… 结论说三遍：干燥干燥干燥，不洗不洗不洗

最新技术|PBN神经元群体：机械瘙痒传递中的关键作用尽管痒感传递对动物是一种重要的保护机制，但是长期的痒感是一种重要的临床病症。痒感传递的机制在脊柱水平已经被广泛研究。然而，痒感是如何传递到大脑的，痒感是如何引起抓挠行为的一直不为人知。2023年4月5日，来自美国索尔克生物研究所的XiangyuRen和ShijiaLiu研究员及其团队在《Neuron》上发表了题为Identificationofanessentialspinoparabrachialpathwayformechanicalitch的研究论文。研究确定了脊髓臂旁（Spinoparabrachial,SPB）神经元群体对于从脊髓传递机械瘙痒的至关重要性。这些神经元与传递化学瘙痒的SPB神经元不同，而机械和化学瘙痒在浅背脊髓处臂旁核（Parabrachialnucleus,PBN）内由两个分离的PBN神经元亚群通过表达FoxP2来传递，最后，研究团队展示了机械和化学瘙痒的上脊髓传递途径在慢性瘙痒模型中过度激活，从而在病理性瘙痒条件下共同导致过度运动感和异运动感。对机械性瘙痒的行为反应所必需的PBN▲PBN对于机械性痒刺激的抓挠是必不可少的为了更好地理解在活体中介导机械瘙痒引发的搔抓的上脊髓电路性质，研究团队将注意力集中在突触后背柱（Postsynapticdorsalcolumn,PSDC）和SPB途径上，它们在整合和传递无害和有害皮肤感觉模式方面起着重要作用。首先，研究人员评估了通过PSDC接收轻触信息的背柱核（Dorsalcolumnnuclei,DCN）是否对机械瘙痒的反应起作用。为此，研究者使用了一种通过消融NPYLbx1脊髓内神经元（Interneurons,INs）引起的轻触刺激和对光点触刺激的搔抓反应增加的小鼠模型。尽管在野生型小鼠中沉默DCN会影响后爪对点触的敏感性，但在机械瘙痒途径解抑后沉默DCN并没有减少触发的或自发的搔抓，从而证明机械瘙痒与PSDC-DCN途径无关。相比之下，PBN沉默导致触发的和自发的搔抓明显抑制。在野生型小鼠中通过脊髓内注射NPY受体Y1拮抗剂BIBP3226解抑机械瘙痒途径后，沉默PBN也消除了触发的和自发的搔抓。最后，在未敏感的野生型小鼠中沉默PBN导致触发的搔抓的消除。这些结果共同表明，PBN对于在未敏感的野生型小鼠和对机械瘙痒刺激敏感的小鼠中对机械瘙痒刺激产生的保护性搔抓的表达至关重要。由表达Calcrl的SPB神经元传递机械性瘙痒▲CalcrlLbx1 SPB神经元传递机械瘙痒，而不是化学瘙痒在表征能够传递机械瘙痒信息的SPB候选群体时，研究团队发现了一组表达降钙素样受体样受体（Calcitoninreceptor-likereceptor,Calcrl）的兴奋性背角神经元。为了有选择性地评估投射到PBN的CalcrlLbx1神经元的作用，研究人员沉默了SPBCalcrlLbx1轴突末梢沉默。与对照组相比，沉默这些轴突末梢后，小鼠搔抓行为的触发显著减少。通过Y1抑制引起的对触发搔抓的急性敏感也被沉默CalcrlLbx1轴突末梢逆转。重要的是，沉默CalcrlLbx1投射到PBN的作用未能减弱由皮下注射引起的组胺性瘙痒或由氯喹引起的非组胺性瘙痒。相反，通过激活CalcrlLbx1神经元的hM3D介导的作用导致触发搔抓和自发搔抓的强烈增强。此外，当CalcrlLbx1神经元与PBN沉默同时进行时，这些触发的搔抓和自发搔抓的增加被废除。总体而言，这些数据表明CalcrlLbx1 SPB神经元介导的搔抓反应依赖于PBN的正常功能。有趣的是，尽管它减弱了足底后爪对轻微点触的敏感性，但消融CalcrlLbx1神经元并未改变对动态触觉、机械疼痛、热痛或慢性炎性疼痛的敏感性。消融CalcrlLbx1神经元对总体运动能力也没有影响。这些结果表明CalcrlLbx1神经元，包括投射到PBN的神经元，对于传递轻微触觉信息而非疼痛信息是必需的。由不同的SPB神经元种群传递机械瘙痒和化学瘙痒▲不同的分子定义的SPB神经元亚群对机械和化学瘙痒刺激作出反应接下来，研究团队试图评估机械瘙痒和化学瘙痒传递在不同分子定义的SPB神经元群体之间是如何划分的。为此，研究人员检查了通过向侧桥脑核注射CTb或rAAV2-CAG-eGFP来标记的SPB神经元中的即刻早期基因cFos的表达。在对照小鼠中，SPB神经元中几乎不可检测到cFos，但在机械瘙痒或化学瘙痒处理后，SPB神经元在整个背角和LSN中经常检测到cFos。引人注目的是，在化学瘙痒响应的SPB神经元中，它们最常在I层中检测到，而在机械瘙痒响应的SPB神经元中，它们最常在这些神经元的腹侧，即在IIo层和III层中检测到。在CalcrlCre;Lbx1FlpO;Ai65ds-tdTom小鼠中，机械瘙痒刺激后，SPB神经元中61.8%的表达cFos的神经元表达了tdTomato，而在化学瘙痒处理后，很少有tdTomato+ SPB神经元响应，而这些神经元位于脊髓外侧核（LateralSpinalNucleus,LSN）中。同样，几乎所有机械瘙痒响应的神经元显示了Calcrl免疫荧光，而很少化学瘙痒响应的神经元表现出Calcrl免疫反应性。相反，研究团队从未在机械瘙痒响应的SPB神经元中检测到Tacr1免疫荧光，但几乎所有化学瘙痒响应的神经元都是Tacr1+。与我们的假设相一致，即传递机械瘙痒的Calcrl+神经元代表Gpr83+神经元的一个受限子集，研究人员发现机械瘙痒响应的神经元中的大多数表达了Gpr83，而相对较少的化学瘙痒响应的神经元表达了Gpr83。这些数据揭示了传递机械瘙痒与化学瘙痒的SPB群体之间的明显区别，并确认Calcrl表达定义了传递机械瘙痒的SPB神经元的一个子集。有趣的是，Gpr83+群体对机械和化学瘙痒响应的区别不太明显，也许反映了Tacr1+和Gpr83+ SPB神经元之间的部分重叠。为了进一步调查Calcrl+/Gpr83+神经元和Tacr1+神经元之间的功能区别，研究团队评估了针对Gpr83+和Tacr1+人口的定向消融后的机械和化学瘙痒反应。通过脊髓内注射物质P-saporin（SSP-SAP）选择性消融脊髓Tacr1+神经元未能减弱机械瘙痒的反应，这与先前的报道一致。相反，使用与Gpr83配体PEN肽结合的saporin注射导致从背角中失去Gpr83+和Calcrl+神经元，伴随着在野生型小鼠和机械瘙痒敏感小鼠中失去机械瘙痒敏感性。总体而言，这些数据表明Gpr83+神经元传递机械瘙痒，证实了研究团队的假设，即传递机械瘙痒的Calcrl+神经元是Gpr83+ SPB神经元的一个子集。通过使用一系列先前通过单细胞RNA测序确定的激活所有三类已识别的瘙痒感受神经元的瘙痒物质对表达Tacr1或Gpr83的SPB亚群进行化学瘙痒传递的全面评估，发现经Tacr1+神经元消融后，对多种瘙痒物质的搔抓反应显著减少，但Gpr83+/Calcrl+神经元的消融对其无影响。这些发现表明，Tacr1+/Gpr83−的SPB神经元传递从脊髓到脑干的所有形式的化学瘙痒，而机械瘙痒是由Calcrl+/Gpr83+/Tacr1−的亚分部传递的。接收来自CalcrlLbx1 SPB神经元的输入FoxP2PBN神经元▲FoxP2PBN神经元从棘状CalcrlLbx1神经元接收单突触连接研究团队观察到Calcrl+ SPB神经元主要终止在背侧PBN内，促使研究人员确定它们的递质靶点。转录因子FoxP2标记了PBNsl、PBNdl和PBNcl中两个主要的兴奋性神经元分区之一，这让研究者想知道这些神经元是否在整合从脊髓传递到PBN的机械瘙痒信息中发挥作用。与此一致，CalcrlLbx1神经元中的synaptophysin-GFP表达显示了从CalcrlLbx1神经元到FoxP2免疫反应的神经元体上的潜在突触联系的丰富性，特别是在PBNsl和PBNdl中。为了评估CalcrlLbx1 SPB神经元是否直接支配FoxP2PBN神经元，研究团队在CalcrlCre;Lbx1FlpO;R26ds-ReaChR小鼠的急性脑干切片中进行了来自背侧PBN神经元的全细胞记录，通过事后免疫染色确定了被记录神经元的FoxP2表达。对于CalcrlLbx1终端的重复激发的反应中的突触抖动用于确定在接收来自CalcrlLbx1 SPB神经元单突触输入的背侧PBN神经元的位置。定义为突触抖动低于1毫秒且失效率低的单突触输入检测到在记录的FoxP2+神经元中的54%。相比之下，很少有FoxP2−神经元接收来自CalcrlLbx1终端的单突触输入。另外31%的FoxP2PBN神经元被发现接收多突触输入，其定义为突触抖动大于1毫秒和失效率高。在5个显示对CalcrlLbx1终端刺激的低抖动响应的神经元中，其中4个是FoxP2+，在四氢吡啶（Tetrodotoxin,TTX）存在下突触输入被阻断，但在经过4-氨基吡啶（Aminopyridine,AP）冲洗后恢复，后者选择性地重新建立单突触传递。综合这些结果表明，FoxP2PBN神经元既接收来自升至CalcrlLbx1 SPB神经元的直接单突触输入，又接收来自间接多突触输入。FoxP2PBN神经元介导抓挠应对机械和化学瘙痒刺激▲FoxP2PBN神经元是对机械或化学瘙痒反应的保护性抓挠所必需的鉴于已证实的CalcrlLbx1 SPB神经元与FoxP2PBN神经元之间的连接，研究团队想知道FoxP2PBN神经元是否对机械瘙痒的保护性抓痒反应起作用。在将AAV-Ef1a-DIO-hM4D(Gi)-mCherry注入PBN的FoxP2Cre小鼠中注射CNO后，未经敏感处理的小鼠的触发性抓痒明显减少。在通过阻断Y1受体来解禁机械瘙痒途径后，诱发和自发的抓痒也明显减少。这些结果确定了FoxP2PBN群体作为CalcrlLbx1神经元的关键递质靶点，这些神经元需要从脊髓传递机械瘙痒信息到PBN。由于已经显示PBN对处理化学瘙痒信息至关重要，研究人员接着问FoxP2PBN神经元是否还需要传递化学瘙痒。当沉默FoxP2PBN神经元时，由48/80或氯喹引起的抓痒反应显著减少，表明FoxP2PBN神经元需要对组织胺性和非组织胺性瘙痒的行为反应。这一发现促使研究者评估FoxP2PBN神经元是否接收Tacr1+ SPB神经元的输入，这些神经元传递化学瘙痒，另外还接收CalcrlLbx1神经元的输入，这些神经元传递机械瘙痒。为了对FoxP2PBN神经元的输入进行描述，研究团队进行了从FoxP2PBN神经元的单突触逆行示踪。研究结果显示，可以在脊髓颈段的I-IIolamina、Vlamina和LSN中看到mCherry+细胞，以及在瘙痒反应涉及的上丘区域，即体感皮层、杏仁核和PAG。在脊髓中，大多数mCherry+神经元表达Tacr1，与大多数SPB神经元表达Tacr1的报道一致。此外，相当一部分共表达Calcrl或Gpr83。这些数据显示FoxP2PBN神经元从脊髓接收机械和化学瘙痒信息。通过PBN内的不同途径传递机械瘙痒和化学瘙痒▲FoxP2PBN神经元的离散亚群从脊髓传递机械和化学瘙痒信息使用在体光遗传光纤记录系统进行体内钙成像，监测FoxP2PBN神经元在触发性抓痒过程中的钙动力学。在FoxP2Cre小鼠的PBN中注射AAV-DIO-GCaMP7s-WPRE后，选择性地在通过对颈部进行0.07gvonFrey毛刺刺激引发的后肢抓痒事件中评估了FoxP2PBN神经元的钙信号。记录到了FoxP2PBN神经元中钙信号的显著升高，最初的响应发生在颈部刺激之后，抓痒开始之前。这些数据表明，FoxP2PBN神经元的神经活动增加既先于又预测了抓痒的开始，表明FoxP2PBN神经元被机械瘙痒刺激激活，与其在产生保护性后肢抓痒中的作用一致。为了确定机械和化学瘙痒的中枢传递途径是否在FoxP2PBN神经元的上丘层汇合还是保持分离，研究团队使用了穿戴式在体微型显微系统，以在机械和化学瘙痒刺激期间单细胞水平上监测FoxP2PBN神经元的体内钙活性。总共有35个189个记录的细胞中的神经元对机械瘙痒或化学瘙痒作出了反应，其中37.1%仅对机械瘙痒刺激敏感，60.0%仅对化学刺激作出反应。只有2.9%的瘙痒敏感神经元对机械和化学刺激均有反应，这表明FoxP2PBN群体包含两个离散的神经元亚集，分别介导机械或化学瘙痒。机械和化学瘙痒途径瘙痒模型中▲在慢性瘙痒中，机械瘙痒和化学瘙痒的单独传播途径都被募集慢性瘙痒表现为持续的自发性瘙痒，以及对机械瘙痒刺激和通常不引起瘙痒的无害触觉刺激的过度敏感。这种机械过敏性导致了瘙痒、抓挠和炎症的循环，加剧并延续了潜在疾病。在慢性瘙痒中，外周和脊髓中的急性机械和化学瘙痒途径受到调控失常，表明上丘中心对瘙痒的处理也被打破。为了评估分子定义的SPB神经元在慢性瘙痒条件下对过度敏感和自发性抓痒的贡献，团队研究了CalcrlLbx1神经元在过敏性接触性皮炎小鼠模型中的作用。这些小鼠表现出自发性抓痒和对低强度vonFrey毛发刺激致敏的皮肤周围区域的机械瘙痒刺激，这两者在CalcrlLbx1神经元的消融后明显减少。SPB神经元的Gpr83+亚群的消融也减少了该模型中的过度敏感和自发性抓痒。Tacr1+ SPB神经元的消融，它们传递急性化学瘙痒，同样减少了这一模型中的过度敏感和自发性抓痒。在干性皮肤瘙痒小鼠模型中评估SPB亚群对过度敏感和自发性抓痒的贡献时，研究人员再次观察到在CalcrlLbx1神经元、Gpr83+神经元或Tacr1+神经元的消融后，瘙痒反应显著减少。总的来说，这些数据表明，在慢性瘙痒中，通常传递急性机械或急性化学瘙痒的功能上分离的SPB群体同时被募集，这两个途径都对自发性瘙痒以及触觉过敏性产生贡献。此外，FoxP2PBN神经元的hM4D依赖性沉默减少了过敏性接触性皮炎小鼠的过度敏感和自发性抓痒，证明慢性瘙痒信号汇聚并由背侧PBN中的FoxP2+神经元介导。这项研究展示了共表达Calcrl和Lbx1的脊髓到桥脑的神经元对于产生对机械瘙痒刺激的搔抓反应至关重要。此外，研究团队发现机械和化学瘙痒通过不同的上行途径传递到桥脑，它们在那里激活不同群体的FoxP2PBN神经元来引发搔抓行为。除了揭示健康动物中保护性搔抓所需的瘙痒传递回路的结构，研究人员还通过显示机械和化学瘙痒的上行途径与FoxP2PBN神经元协同作用来识别引起慢性瘙痒和过度刺激/异刺激的细胞机制。

1.避免辛辣刺激食物2.注意肛门清洁，忌用过热过冷水及肥皂等清洁肛门。宜用温热水或淡盐温水清洁肛门。3.肛门潮湿患者可用棉球垫于肛门处，保持肛门干燥。4.避免乱用药物自行治疗肛门瘙痒，如风油精等。应到肛肠专科医生检查后，在医生指导下用药治疗。

如何解除阴囊瘙痒的苦恼？很多男人都有过这样体验：隐私部位在某个时期特别的瘙痒，有时不免要搔抓，甚至要抓破了或有疼痛感才作罢。阴囊瘙痒，瘙痒-搔抓-瘙痒的恶性循环！日常生活中，很多男人都有过这样体验：阴囊部位在某个时期特别的瘙痒，特别想要搔抓，甚至要抓破了或有疼痛感才作罢，给生活带来诸多尴尬和不便。一．发生机制阴囊瘙痒与多种因素刺激有关，比如感染、精神紧张、搔抓等引起某些介质释放，包括某些酶类，如蛋白酶激肽释放酶，还包括肽类及组胺。二．下面痒，揪出幕后元凶！1、阴囊湿疹病变大多局限在阴囊部位，有时可延及会阴部和肛门周围的皮肤，一般很少累及阴茎。阴囊湿疹中医称绣球风，好发于体质过敏的人。由于局部受到外界致敏物如药物、染发剂、清洁剂等刺激。症状：红斑的基础上出现丘疹、丘疱疹、水疱，慢性可出现抓痕、肥厚、苔藓样变、色素沉着或减退。自觉奇痒难忍，尤以闲暇之时和晚间为明显。病程可达数月甚至数年。治疗建议：(1)全身治疗：睡前口服盐酸赛庚啶片2mg，白天服用左西替利嗪片10mg。(2)局部治疗：各种皮质类固醇类乳膏，如艾洛松，1次/d，地奈德2次/d；非激素类，如复方樟脑乳膏，与激素类交替外涂有较好的效果。(3)局部封闭：适宜于局限性神经性皮炎，可采用曲安奈德注射液加利多卡因注射液（1:1）局部皮肤注射，每处皮损每次0.1-0.2ml，每周1次，连续3次次。(4)采取肘部静脉血5ml反复震荡后加入维生素B12?2ml（2mg）和生理盐水3ml共计10ml.选取双侧三阴交、曲池、足三里、血海等穴位，每次选取5-6穴位、每个穴位注射混合液1-2ml。穴位可交替进行，一周一次，一月一个疗程。(5)坚决避免物理（抓、掐、抠，粗纤维衣物）、化学刺激（花椒水，盐醋酒）；早期去除刺激因素，尽量避免热水、香皂、沐浴液等局部刺激；清淡饮食，健康生活，心情开朗。2、阴部疥疮阴部疥疮是引起阴囊瘙痒的原因之一。疥疮主要由人疥螨引起，往往从手指间、手腕部、前臂等部位开始逐渐向腋窝、乳晕、脐周、外生殖器、臀部蔓延。皮损表现为针头大小丘疹、水疱以及早期可见疥螨钻过的隧道。自觉剧痒，尤以夜间为明显。在阴囊、阴茎、龟头上出现黄豆甚至蚕豆大的、略高出皮面的暗红色的结节，表面较光滑，边界清楚，数目可多可少，但互不融合，局部奇痒，称为疥疮结节。治疗建议①.10%硫磺软膏：全身涂抹，有皮疹部位多涂，早晚各1次，连涂3-4d，涂药期间不洗澡。勤换衣服、被褥，并对衣服、被褥进行消毒，2周后未治愈者可重复开始第2个疗程。治疗期间，家庭及集体宿舍有患病者应同时治疗，防止再次被传染。②.1%林丹霜：自颈部到足部全身涂抹，2/d，24h后洗澡，换衣服、被褥，连续外涂3-4d，妊娠和哺乳期禁用。③.单方验方：百部100g，白酒500ml，浸泡1周后外搽；茵陈50-200g，煎水外洗，30min/次，2/d。经验参考：疥疮结节由于比较顽固、难以消退，可以用强的松龙封闭、液氮冷冻或涂乐肤液、百部皮肤舒液等治疗，可促使结节加快消退，瘙痒也会随之消退。3、阴虱寄生在阴毛及肛周毛上的虱子，叮咬皮肤引起皮肤瘙痒。被叮咬的部位皮肤出现红斑、抓痕、血痂及皮下瘀斑等损害，多由搔抓引起，可继发局部化脓感染。虱可通过直接接触而传播。治疗阴虱最简单的方法就是剃除阴毛、消毒内裤，外用50%百部酊、1%升汞酊、优力肤霜等均有良好疗效。4、限局性阴囊瘙痒症是指阴囊部位没有原发疹，仅有皮肤瘙痒，局部可见皮肤抓痕、表皮剥蚀、血痂、色素沉着或减退，甚至可呈湿疹样变和苔藓样变。引起本症的原因有多种多样，比如肥胖、活动少的患者阴部皮脂腺、汗腺分泌物不易挥发，洗浴少，导致微生物将分泌物分解，其分解产物可刺激皮肤引起瘙痒。治疗建议：①.排除诱发因素及病因：如应排除糖尿病、肝胆等系统性病症。②.全身治疗：适用于全身瘙痒症，白天口服盐酸依匹斯汀片10mg，2/d。睡前可口服盐酸赛庚啶片2-4mg，必要时睡前给予艾司唑仑1mg口服。③.局部治疗：外用各类止痒剂，比如复方樟脑软膏、多塞平霜、曲安奈德益康唑、卤米松乳膏均可选用。外阴部应避免刺激性外用药物，慎用皮质类固醇激素，不能长期使用含皮质类固醇激素软膏。④.避免用热水、碱性肥皂或沐浴露洗澡，减少洗澡次数。经验参考：瘙痒症一定要排除内脏疾病，如糖尿病、肝胆疾病、恶性肿瘤等。严重时可口服多塞平12.5-25mg，3/d，青光眼、前列腺肥大者禁用。5、全身性阴囊瘙痒当然，也有一些人是由内在疾病引起的，要及时检查。如内分泌和代谢性疾病：主要是糖尿病等，由于糖尿对外阴皮肤的刺激，加上高血糖使局部PH值发生改变，特别易伴发毛囊炎等，很容易引发阴囊瘙痒。有不少患者首先阴囊出现瘙痒和红斑，到医院做进一步检查才确诊为糖尿病。还有甲亢和甲减、维生素B或A缺乏、某些贫血、白血病及肿瘤等慢性病也会出现阴囊瘙痒，但大多数会伴有全身瘙痒。还有患恶性淋巴瘤、尿毒症、前列腺炎、便秘等也是阴囊瘙痒的原因。原则上要注意局部清洁，保持干燥，避免热水、肥皂烫洗，在寻找病因的同时应开始给予非特异性对症治疗，推荐措施包括行为改变以避免加重皮肤干燥和损伤、使用润肤剂、实用含尿素、聚桂醇和薄荷醇的止痒药物。瘙痒严重者如影响睡眠，可加服抗组织胺药或镇静药。加巴喷丁和普瑞巴林可抑制神经去极化，常用于治疗疱疹后神经痛、伴有疼痛感和瘙痒的神经病、肱桡肌瘙痒症、慢性肾病相关性瘙痒症以及原因不明的瘙痒症。纳曲酮对胆汁淤积性瘙痒症具有轻度止痒作用，替代治疗包括考来烯胺、利福平（最高600mg/d）和舍曲林。需要注意到，这些系统用药多为超说明书用药，另外足够的剂量和疗程很重要，不应停药或换药过早，抗抑郁药和抗惊厥药可分别在最长8周和12周后起效。在对症治疗的同时，还要对原发病进行治疗，瘙痒即可减轻或消失。6、阴囊蚊虫叮咬引起的瘙痒症状：局部红肿，表面可出现水疱及大疱，皮损中心有时可见叮咬痕迹。自觉瘙痒，有时伴有疼痛。治疗：①注意个人及环境卫生，有过敏体质者，尽量少到花草多的地方；②一般可外用炉甘石洗剂、艾洛松、曼秀雷敦薄荷膏及氢化可的松酊等，合并细菌感染时可给予外用抗生素；③有全身症状及瘙痒严重者，可给予口服抗组胺药，必要时使用激素。   7、核黄素缺乏引起的阴囊瘙痒病程一般较短，分红斑型、丘疹型和湿疹型，尤以红斑型多见，表现为阴囊对称性红斑，境界清楚，上覆有灰褐色鳞屑；丘疹型为分散在群集或融合的小丘疹；湿疹型为局限性浸润肥厚、苔藓化，可有糜烂渗液、结痂。维生素B2的欠缺会导致口腔、唇、皮肤、生殖器的炎症和机能障碍，称为核黄素缺乏病。内服核黄素可在短期内见效。常常伴有舌炎或口角炎。8、阴囊癣病系真菌感染，多由股癣蔓延而来，有时累及会阴部、臀部和耻骨部的皮肤。皮疹边界清楚，表面常有细小鳞屑。初起丘疹或水疱，逐渐形成边界清楚的钱币状红斑，其上有细薄鳞屑，以后皮损中央可自愈，呈环状，边缘向四周蔓延，有小丘疹或小水疱、痂皮等，皮损可浸润肥厚。多数红斑融合，可呈多环状，如在红斑中心发生新皮疹，即呈同心圆环形。如此长期反复发作，使皮肤增厚、色素增加，皮肤纹路加深，这与慢性湿疹很相似，但在皮疹附近常有典型的股癣存在。治疗上一般以外用药为主：中药外用药如选用复方土槿皮酊或各种癣药水外搽；西药外用药可选用复方水杨酸酊、益康唑霜、咪康唑霜等。必要时口服抗真菌药如伊曲康唑等。9、阴囊荨麻疹突然自觉皮肤瘙痒，很快出现大小不等的红色风团，呈圆形、椭圆形或不规则形，开始孤立或散在，可融合成片状，可伴有胸闷、气促等不适。治疗：①除去病因，减少各种促进发病的因素；②口服抗组胺药，包括一代及二代抗组胺药如酮替芬、扑尔敏、氯雷他定、依巴斯汀等；③糖皮质激素为荨麻疹二线药物，一般用于严重急性荨麻疹、荨麻疹性血管炎、压力性荨麻疹对抗组胺药治疗无效时；④如由感染因素引发的荨麻疹可选用适当的抗生素。10、阴囊银屑病为炎性红色丘疹，如粟粒至绿豆大，逐渐扩大或融合成为棕红色斑块，边界清楚，周围有炎性红晕，基底浸润明显，表面覆盖有多层干燥的银白色鳞屑，可有蜡滴现象、薄膜现象、点状出血现象等。春冬复发或加重，夏秋减轻，多见于青壮年，有一定的遗传趋势。治疗：①在医生指导下口服阿维Ａ、糖皮质激素、免疫抑制剂、抗生素等；②外用维Ａ酸、糖皮质激素、维生素Ｄ3衍生物、角质促成剂或剥脱剂等；③配合紫外线光疗等；④注意保暖，避免感冒等；⑤外用医学护肤品或药妆保湿剂。11、阴囊Paget病主要表现为阴囊和会阴部皮肤出现不同程度的瘙痒和皮损。从流行病学统计上看，阴囊Paget病多发生于超过50岁的老年人，老年男性是高发人群，进展缓慢，有经历几年甚至十几年的病程。发病初期常表现为小水疱状皮疹，多因搔抓破溃而渗液。数月或数年后，病变逐渐扩大，累及阴茎部及会阴等处。病变特点是乳头状增生与溃烂交替出现，表面附有恶臭分泌物，阴囊皮肤局限性红斑状皮损有表面渗出、糜烂、脱屑及结痂等改变，可经久不愈。肿块周边和正常皮肤一般有分界。临床上极易误诊阴囊皮肤慢性湿疹或皮炎。有些患者伴有病变侧腹股沟淋巴结肿大，但多数腹股沟肿大的淋巴结是感染因素所致，而非转移所致。12、性传播疾病：例如单纯性疱疹、尖锐湿疣等，属于一种性传播疾病。有时阴囊瘙痒是疱疹病毒感染的症状，这种情况下，阴囊瘙痒会迅速转变为灼痛，此后可形成水泡。如果水泡破裂，会导致溃疡。最好的治疗策略是去看医生，医生会开出抗病毒药物，例如阿昔洛韦。出现梅毒疹可引起阴囊轻微发痒。一般通过询问病史、体格检查、实验室检查等可诊断，各期梅毒均可通过血清学和/威脑脊液检查诊断。一期梅毒可在显微镜下见活动的梅毒螺旋体。最好将感染的情况告知性伴侣，以便性伴侣也能得到治疗。说到这，就要再强调一下，哥们儿，管好自己啊！13、股藓阴囊皮肤出现环状或半环状红斑，上有脱屑，有剧烈的痒感。病人多同时患有足癣（香港脚）或手癣，并常在阴囊对侧的大腿皮肤上、臀部也有同样的病症。14、固定药疹常因口服磺胺、止痛药等引起，表现为阴茎龟头处圆形斑块，大小不定，中央呈紫红色肿胀，周围色红，局部瘙痒或灼热感，严重者发展为水泡，破溃后形成湿烂面。发病后应停用有关药物15、神经性皮炎主要与神经因素有关，如大脑皮层的功能失调，精神紧张、过度疲劳、压力大等可诱发该疾病从而导致瘙痒。一开始症状以瘙痒为主，无明显病变，接着会演变为扁丘疹，然后皮肤逐渐变得肥厚，接着扁丘疹融合扩大，颜色变暗，形成苔藓样变。神经性皮炎的主要病变是苔藓样变，根据病史、临床表现基本可以诊断。16、毛囊炎男性外生殖器毛囊炎是指葡萄球菌等侵入男性外生殖器毛囊部位所发生的毛囊炎性的丘疹，是一种化脓性的皮肤病。毛囊始于真皮的下部，经过真皮的上部、表皮，止于皮肤的表面毛囊开口处，分为浅表性的和深在性的。本病发于阴茎阴囊会阴部，初发会有红色丘疹，孤立散在，一般会有不同程度的痒痛感，并且丘疹会分批出现，互不融合，一部分丘疹会有白色脓头，不仅影响美观，也给生活造成了不小的影响；逐渐演变成丘疹性脓疱，孤立散在，自觉轻度疼痛；且有复发倾向；男性外生殖器毛囊炎的治疗，主要是去除它的诱发因素，除此之外就是要注意个人卫生的清洁；具体的治疗方法包括：①症状较轻的患者可使用抗生素的外用擦剂、涂剂，药水溶液或者一些软膏；常用抗生素包含复方多粘菌素软膏，新霉素软膏，夫西地酸乳膏，百多邦软膏，克林霉素磷酸酯类的软膏，或者2．5%碘酊，使用时涂敷在患处，每日进行数次，如果是毛囊口角化过度，则需要再结合维A酸复合类的外用制剂一起使用，外用维钾酸类剥脱角质，让堵塞毛孔的代谢物、角质、角酸等脱离皮肤；②对于重度毛囊炎，需要口服药物联合外用药物进行治疗；比多西环素，克拉霉素或者罗红霉素等。③通过菌苗疗法针对免疫方面进行治疗，或是用紫外线、红外线之类的进行物理治疗；④对于反复发作的毛囊炎，除了药物治疗外，还需要注意饮食，中医外洗、口服等方法对于治疗毛囊炎也很有效。中医治疗毛囊炎则多用清热、解毒、消炎的中医制剂。比如金黄散或者金黄膏。毛囊炎是一个较为简单的疾病，但如果未及时治疗，也会造成严重危害。17、过敏性皮炎有少数男子穿上化学纤维衬裤、使用避孕套或避孕膏后，阴部会出现过敏性反应，阵发性剧痒，非常难受。发生这种现象应立即停用有关物品，以后也应避免使用。另外可选用樟脑软膏、肤轻松软膏外敷。18、生理因素阴囊局部的温度升高，液体分泌增多，出现潮湿的感觉。诱发因素包括生理性多汗、长期久坐、炎热环境中工作或内裤过紧等。三．私处痒，这些方法可行不？1.各种洗——用热水、用护理液……不可行。热水洗只能暂时缓解瘙痒，并不能杀死细菌，治标不治本。至于用护理液清洗，从上文我们就知道，导致私处瘙痒的原因很多，如果盲目清洗，可能会破坏阴部的局部菌群，这样治疗起来更麻烦。2.直接用激素膏外涂不可行。这样做短期内虽然可以止痒，但长期看，可引起皮肤萎缩、色素异常等不良反映。所以不能自行用激素药，更不能下猛药。3.用手抓用脚趾头想都知道不可以吧……万一抓破了皮肤，还会加重感染。四．出现阴囊瘙痒怎么办？应力求查明病因，明确有无系统性疾病并及时治疗，避免局部刺激，包括搔抓、烫洗及不恰当治疗，忌食刺激性食物。1.系统药物治疗可选用抗组胺药物、钙剂、维生素C及镇静安眠药物，加巴喷丁口服在治疗难治性皮肤瘙痒方面有一定的作用。2.外用药物治疗应以保湿、滋润、止痒为主，使用刺激性小的制剂。根据病情选用止痒剂（如炉甘石洗剂、樟脑软膏）。表面麻醉剂（如利多卡因乳膏）等；可短期使用糖皮质激素类软膏或霜剂，阴囊部位皮肤薄嫩，尽量避免使用强效、超强效激素；也可外用钙调磷酸酶抑制剂类药物（吡美莫司、他克莫司）。皮肤干燥脱屑者，可配合使用维生素E霜、硅油等，有继发湿疹样变、苔藓样变及细菌感染者，可根据皮损特点和病情选择相应药物。3.物理治疗：用UVB、UVA以及PUVA也是有效的方法之一。局限性瘙痒症经多方治疗无效时，可考虑用同位素或浅层X线治疗。4.注意卫生男性要注意局部清洁和卫生保持干燥状态，内裤勤换勤洗且放在太阳下暴晒，选择宽松透气性比较好的内裤，尽量远离高热和潮湿环境，能防止阴囊潮湿。每天睡觉前使用清水对局部清洗，并且毛巾擦拭干净。适当在阴囊处使用爽身粉。5.积极减肥当男性身体过度肥胖时私处会有太多分泌物和污垢集聚，容易引起阴囊潮湿。平时要多参加户外活动，调整好饮食结构，远离高热量和高脂肪食物，积极的控制体重，避免让身体过度肥胖。减少久坐，每坐一个小时要站起来活动10分钟。6.调整好饮食避免吸烟喝酒，远离辛辣刺激性食物，以免生湿热而加重局部瘙痒。饮食以清淡容易消化为主，尽量少吃生冷食物，避免对脾胃带来损伤而引起阴囊潮湿。另外，身体缺乏营养或神经异常时，会让阴囊汗腺分泌异常而导致阴囊潮湿，平时可多吃粗粮和新鲜蔬菜水果，合理补充维生素B2和维生素B6。7.避免穿紧身衣服选择宽松舒适内裤不能穿的太紧，运动后要及时更换内裤，不能长时间穿紧身牛仔裤。当局部瘙痒时积极配合医生治疗，不能用手直接去抓挠揉搓和摩擦，避免局部皮肤受到刺激，保持患处干爽。8.使用温和的洗涤剂，香皂、洗衣粉要少用；放松情绪，可用一些营养神经的药物如维生素B1、B2、谷维素。9.清洁不要太频繁，水温要低，避免洗很热的水或使用刺激性药物，洗完及时润肤，要保证不会引起皮肤过敏。10.控制性生活次数根据年龄以及体力，控制性生活次数，不能过于频繁，减少手淫。性生活前后注意生殖部位的卫生，不能乱使用药物。注意性生活卫生，避免出现婚外性行为，若没有生育需求必须带上安全套，能防止性传播疾病。如果有包皮过长或者包茎的话，要及时通过手术方式切除，以免引起包皮龟头感染。11.如是阴虱感染引起的就应该使用杀虫药杀灭阴虱。由于杀虫时只能把已经孵化的成虫给杀死，因此还需将阴毛剃除干净并焚烧，以杀灭未孵化的虫卵。